氧氟沙星外用制剂的研制
赵普军 黄元 刘俊 (济南军区总院药剂科 济南250031)
氧氟沙星(Ofloxacin)是继诺氟沙星后研制的疗效更高、疗程更短、耐受性更好的第三代喹诺酮类抗菌药，本品口服给药经临床观察，疗效显著，但仍有肾功能障碍、肝酶升高、血细胞和血小板减少，胃肠功能障碍，也可见过敏反应和中枢症状，为了更好低发挥药效，避免全身用药引起的不良反应，国内陆续开发了氧氟沙星的外用系列制剂，并进行了临床应用，现综合介绍如下：
1 氧氟沙星滴眼液：
据报道，将氧氟沙星和苯扎溴铵液制成的滴眼液，与诺氟沙星滴眼液对照观察治疗细菌化脓性角膜炎、细菌性急性结膜炎；试验组71例，诺氟沙星对照组70例，共计141例，总有效率分别为100%和97.2%。治愈天数，试验组5.8+2.1d，对照组6.5+2.7d(p>0.05)。处方：氧氟沙星3.0g，氯化钠 8.5g， 10%氢氧化钠液 5ml，5%苯扎溴铵液 2ml，注射用水加至 1000ml。
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2 复方氧氟沙星滴耳液：
据报道，针对氧氟沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和部分厌氧菌均有良好的抗菌作用。根据需要研制了复方氧氟沙星滴耳液，处方中采用稀醋酸溶液不仅起增溶作用，而且保持原有的抗菌活性。乙醇可增加氢化可的松的溶解度和药物穿透性。用于治疗急慢性中耳炎，外耳道感染，取得良好疗效。处方：氧氟沙星0.5g, 氢化可的松1.0g，稀醋酸适量，95%乙醇40ml，蒸馏水加至100ml。
3 氧氟沙星滴鼻液：
据报道，氧氟沙星滴鼻液临床用于治疗急慢性鼻炎，鼻窦炎，疗效确切，不良反应少，此法制备的氧氟沙星滴鼻液pH值为5.5~6.5，符合鼻腔用药的生理特点，具有良好的稳定性，质量控制操作简便、可靠，紫外分光光度法测定本品含量，无辅料干扰，可直接测定，快速准确，方法稳定。处方：氧氟沙星3.0g, 甘油300ml,醋酸1.8ml，蒸馏水适量，共制1000ml。
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4 复方氧氟沙星鼻喷剂：
微型喷雾瓶不含抛射剂，使用方便，喷雾后药液均匀分布于鼻腔内，增加吸收功能，减少渗出，疗效发挥好，是一种新型的给药方式。据报道，用氧氟沙星和盐酸麻黄碱制成的复方氧氟沙星鼻喷剂，用于治疗急慢性鼻炎及肥大性鼻炎，疗效显著，方便易行，稳定性好。处方：氧氟沙星3.0g，盐酸麻黄碱100g，甘油200g，稀醋酸适量，蒸馏水加至1000ml。本品用旋光法和分光光度法进行质量控制。
5 复方氧氟沙星口腔溃疡膜：
据报道，用氧氟沙星、醋酸泼尼松龙和盐酸达克罗宁制成的复方氧氟沙星口腔溃疡膜。用于口腔溃痒，本膜剂具有抗菌消炎、消肿止痛、敛疮生肌的作用。经临床使用治疗口腔溃疡患者48例，显效28例，有效19例，无效1例，明显优于双料喉风散治疗组，临床使用表明，该药黏附性强，见效快，维持时间长，疗效显著，未发现毒副作用。处方：氧氟沙星1g ,醋酸泼尼松龙 0.05g，盐酸达克罗宁 0.25g，羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 3g，聚乙烯醇 -1788(PVA)1g，明胶 1g，月桂氮卓酮1ml，丙二酮2ml，吐温-80 2ml，蒸馏水加至100ml。
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6 氧氟沙星软膏：
据报道，将氧氟沙星制成水溶性软膏，采用微生物纸片法测定了4种类型基质的氧氟沙星软膏对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的抑菌作用，发现氧氟沙星其水溶性基质的软膏抑菌作用明显高于其余类型基质的氧氟沙星软膏。本品为类白色、均匀、细腻、易涂布、易清除的软膏。用于治疗皮肤及软组织感染具有良好效果。处方：氧氟沙星0.3g、聚乙二醇4000 29.7g、聚已二醇400 70g。
7 氧氟沙星膜剂：
据报道，将氧氟沙星制成膜剂用于治疗单纯淋病性宫颈炎，直接粘附炎症部位，经54例观察，疗效显著。处方：氧氟沙星40g，甘油10ml，山梨醇30g，聚乙烯醇25g，甲基纤维素17.5g，羧甲基纤维素钠17.5g，蒸馏水加至1000ml。
8 氧氟沙星阴道栓：
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据报道，用氧氟沙星制成氧氟沙星阴道栓用于妇产科感染，疗效可靠，未见有不良反应发生。经临床300例患者使用观察，有效率达94.7%。氧氟沙星为氟喹诺酮类广谱抗菌药。将其制成阴道栓，避免了肝脏首过作用和胃肠道生理关卡效应，减少了不良反应的发生，提高了生物利用度，增强了疗效。处方：氧氟沙星10g，醋酸适量，甘油100g，明胶200g，蒸馏水160ml，共制100粒。每粒含氧氟沙星100mg。
讨论：氧氟沙星为氟喹诺酮类广谱抗菌药将其研究成外用制剂避免了肝脏首过作用和胃肠道生理关卡效应，减少了不良反应的发生(可克服口服易产生的中枢神经系统和胃肠系统的不良反应以及孕妇、儿童、哺乳期妇女因能影响软骨发育而不宜服用的副反应。)提高了生物利用度，增强了疗效。
参 考 文 献：
1、祝丽敏 邓思清等。氧氟沙星滴眼剂的研制及疗效观察。中国医院药学杂志，1997，17(6)：262
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2、舒皖庆 李玉华 江国庆等。复方氧氟沙星滴耳液的制备。中国医院药学杂志，1997，17(3)：125
3、李平、朱旭江。氧氟沙星滴鼻液的制备及质量控制。中国医院药学杂志，1998，18(4)：186
4、陈文诚。复方氧氟沙星鼻喷剂的稳定性实验。药学实践杂志，1998，16(2)：95
5、杨继章 陈丽芳 姜秋芬等。复方氧氟沙星口腔溃疡膜的制备及临床应用。中国医院药学杂志，1997，17(9)：415
6、庄志铨 罗勤 冯艳等。氧氟沙星软膏的制备。中国医院药房杂志， 1998，18(2)：87
7、卫祥云 张蝶婉等。氧氟沙星膜剂治疗淋菌性宫颈炎54例疗效观察。中国医院药学杂志，1997，17(12)：571
8、李平 代荫梅 朱旭江等。氧氟沙星阴道栓的研制及临床观察。中国医院药学杂志；1999，19(4)：203, 百拇医药
氧氟沙星(Ofloxacin)是继诺氟沙星后研制的疗效更高、疗程更短、耐受性更好的第三代喹诺酮类抗菌药，本品口服给药经临床观察，疗效显著，但仍有肾功能障碍、肝酶升高、血细胞和血小板减少，胃肠功能障碍，也可见过敏反应和中枢症状，为了更好低发挥药效，避免全身用药引起的不良反应，国内陆续开发了氧氟沙星的外用系列制剂，并进行了临床应用，现综合介绍如下：
1 氧氟沙星滴眼液：
据报道，将氧氟沙星和苯扎溴铵液制成的滴眼液，与诺氟沙星滴眼液对照观察治疗细菌化脓性角膜炎、细菌性急性结膜炎；试验组71例，诺氟沙星对照组70例，共计141例，总有效率分别为100%和97.2%。治愈天数，试验组5.8+2.1d，对照组6.5+2.7d(p>0.05)。处方：氧氟沙星3.0g，氯化钠 8.5g， 10%氢氧化钠液 5ml，5%苯扎溴铵液 2ml，注射用水加至 1000ml。
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2 复方氧氟沙星滴耳液：
据报道，针对氧氟沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和部分厌氧菌均有良好的抗菌作用。根据需要研制了复方氧氟沙星滴耳液，处方中采用稀醋酸溶液不仅起增溶作用，而且保持原有的抗菌活性。乙醇可增加氢化可的松的溶解度和药物穿透性。用于治疗急慢性中耳炎，外耳道感染，取得良好疗效。处方：氧氟沙星0.5g, 氢化可的松1.0g，稀醋酸适量，95%乙醇40ml，蒸馏水加至100ml。
3 氧氟沙星滴鼻液：
据报道，氧氟沙星滴鼻液临床用于治疗急慢性鼻炎，鼻窦炎，疗效确切，不良反应少，此法制备的氧氟沙星滴鼻液pH值为5.5~6.5，符合鼻腔用药的生理特点，具有良好的稳定性，质量控制操作简便、可靠，紫外分光光度法测定本品含量，无辅料干扰，可直接测定，快速准确，方法稳定。处方：氧氟沙星3.0g, 甘油300ml,醋酸1.8ml，蒸馏水适量，共制1000ml。
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4 复方氧氟沙星鼻喷剂：
微型喷雾瓶不含抛射剂，使用方便，喷雾后药液均匀分布于鼻腔内，增加吸收功能，减少渗出，疗效发挥好，是一种新型的给药方式。据报道，用氧氟沙星和盐酸麻黄碱制成的复方氧氟沙星鼻喷剂，用于治疗急慢性鼻炎及肥大性鼻炎，疗效显著，方便易行，稳定性好。处方：氧氟沙星3.0g，盐酸麻黄碱100g，甘油200g，稀醋酸适量，蒸馏水加至1000ml。本品用旋光法和分光光度法进行质量控制。
5 复方氧氟沙星口腔溃疡膜：
据报道，用氧氟沙星、醋酸泼尼松龙和盐酸达克罗宁制成的复方氧氟沙星口腔溃疡膜。用于口腔溃痒，本膜剂具有抗菌消炎、消肿止痛、敛疮生肌的作用。经临床使用治疗口腔溃疡患者48例，显效28例，有效19例，无效1例，明显优于双料喉风散治疗组，临床使用表明，该药黏附性强，见效快，维持时间长，疗效显著，未发现毒副作用。处方：氧氟沙星1g ,醋酸泼尼松龙 0.05g，盐酸达克罗宁 0.25g，羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 3g，聚乙烯醇 -1788(PVA)1g，明胶 1g，月桂氮卓酮1ml，丙二酮2ml，吐温-80 2ml，蒸馏水加至100ml。
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6 氧氟沙星软膏：
据报道，将氧氟沙星制成水溶性软膏，采用微生物纸片法测定了4种类型基质的氧氟沙星软膏对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的抑菌作用，发现氧氟沙星其水溶性基质的软膏抑菌作用明显高于其余类型基质的氧氟沙星软膏。本品为类白色、均匀、细腻、易涂布、易清除的软膏。用于治疗皮肤及软组织感染具有良好效果。处方：氧氟沙星0.3g、聚乙二醇4000 29.7g、聚已二醇400 70g。
7 氧氟沙星膜剂：
据报道，将氧氟沙星制成膜剂用于治疗单纯淋病性宫颈炎，直接粘附炎症部位，经54例观察，疗效显著。处方：氧氟沙星40g，甘油10ml，山梨醇30g，聚乙烯醇25g，甲基纤维素17.5g，羧甲基纤维素钠17.5g，蒸馏水加至1000ml。
8 氧氟沙星阴道栓：
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据报道，用氧氟沙星制成氧氟沙星阴道栓用于妇产科感染，疗效可靠，未见有不良反应发生。经临床300例患者使用观察，有效率达94.7%。氧氟沙星为氟喹诺酮类广谱抗菌药。将其制成阴道栓，避免了肝脏首过作用和胃肠道生理关卡效应，减少了不良反应的发生，提高了生物利用度，增强了疗效。处方：氧氟沙星10g，醋酸适量，甘油100g，明胶200g，蒸馏水160ml，共制100粒。每粒含氧氟沙星100mg。
讨论：氧氟沙星为氟喹诺酮类广谱抗菌药将其研究成外用制剂避免了肝脏首过作用和胃肠道生理关卡效应，减少了不良反应的发生(可克服口服易产生的中枢神经系统和胃肠系统的不良反应以及孕妇、儿童、哺乳期妇女因能影响软骨发育而不宜服用的副反应。)提高了生物利用度，增强了疗效。
参 考 文 献：
1、祝丽敏 邓思清等。氧氟沙星滴眼剂的研制及疗效观察。中国医院药学杂志，1997，17(6)：262
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2、舒皖庆 李玉华 江国庆等。复方氧氟沙星滴耳液的制备。中国医院药学杂志，1997，17(3)：125
3、李平、朱旭江。氧氟沙星滴鼻液的制备及质量控制。中国医院药学杂志，1998，18(4)：186
4、陈文诚。复方氧氟沙星鼻喷剂的稳定性实验。药学实践杂志，1998，16(2)：95
5、杨继章 陈丽芳 姜秋芬等。复方氧氟沙星口腔溃疡膜的制备及临床应用。中国医院药学杂志，1997，17(9)：415
6、庄志铨 罗勤 冯艳等。氧氟沙星软膏的制备。中国医院药房杂志， 1998，18(2)：87
7、卫祥云 张蝶婉等。氧氟沙星膜剂治疗淋菌性宫颈炎54例疗效观察。中国医院药学杂志，1997，17(12)：571
8、李平 代荫梅 朱旭江等。氧氟沙星阴道栓的研制及临床观察。中国医院药学杂志；1999，19(4)：203, 百拇医药