乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液的稳定性
作者：蒋勤 朱法中
单位：常州 213003 解放军第102医院
关键词：氟罗沙星葡萄糖注射液；光；热；稳定性
蒋勤 朱法中蒋勤 朱法中
摘要 目的：研究乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液对光、热的稳定性。方法：将样品置于实验条件下，于指定时间取出样品，观察色 泽；测定pH、氟罗沙星含量并进行分解产物鉴别。结果：本品在光照和 高温下色泽变深、含量明显下降，室温条件下稳定。结论：本品应贮存 于阴凉、避光处。
Study on the stability of fleroxacine glucosi injection
Jiang Qing
, 百拇医药
(PLA 102 Hospital,Changzhou 213003)
(PLA 102 Hospital,Changzhou 213003)
Zhu Fazhong
(PLA 102 Hospital,Changzhou 213003)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the stability of fleroxacine glucosi i njection exposed to light and hot.METHODS:The injection was exposed to the light and hot.The content of fleroxacine was determined by UV,gloco si was determined by rotational analysis instrument,and the decompounds were ana lyzed by TLC.RESULTS:When the injection was exposed to light and hot ,its pH,content of fleroxacine declined,and browncolor produced.When it was kept in room temperature place,its pH,content and color were stable.CONCLUSION :The injection should be kept in a cool,dark place.
, 百拇医药
KEY WORDS fleroxacine gluocsi injection,ligh,hot,stablity
氟罗沙星为第3代喹诺酮类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌力强、长效的特点。 乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液为我院自制注射剂，已取得医院制剂许可证及药品流字号，临床 已使用3000例，对敏感菌引起的各种中、轻度感染有良好的疗效。为研究其稳定性，我们进 行了以下实验。
1 仪器及设备
752C分光光度计(上海第三分析仪器厂)；WZZ-2旋光仪(上海物理光学仪器厂)；PHSW-3D p H仪(上海三信电讯厂)；GS-930薄层扫描仪(日本岛津)。样品为解放军102医院制剂中心生 产，批号为970301，970302和970307。
2 影响因素
, 百拇医药 光，热。
3 考察项目
3.1 色泽。
3.2 pH。
3.3 分解产物鉴别 薄层色谱法，硅胶G254薄层板，展开剂为氯仿-甲醇-三乙胺-水(3∶9∶4∶2)， 展距为13cm，检视波长为254nm。
3.4 含量测定 葡萄糖测定采用旋光 法；氟罗沙星采用分光光度法，测定波长为286nm,氟罗沙星在含量为1.0～10μg/ml范围内 其吸收度与含量成正比，回归方程:C=10.43A-0.028。
3.5 注射剂规定的其它项目。
4 试验方法
, 百拇医药
4.1 光照条件 方法：除去外包装，将注射液暴露在测定条件下。将乳酸氟罗沙 星葡萄糖注射液置于3100LX散射萤光直照射，并于0,1,3,5和10d取出样品，分别观察色泽变 化，测定pH、含量，并进行鉴别试验和薄层层析试验，结果见表1。
表1 光照试验结果
批 号
时间/d
色泽
pH
氟罗沙 星/%
鉴 别
分解产物
960301
, 百拇医药
0
黄色
3.45
98.75
正 反应
未见
1
黄色
3.41
98.57
正反应
未见
3
, 百拇医药 黄色
3.30
95.16
正反应
未见
5
黄棕色
3.28
94.71
正反应
未见
10
黄棕色
, 百拇医药 3.17
93.42
正反应
未见
960302
0
黄色
3.51
99.38
正反应
未见
1
黄色
, 百拇医药 3.39
99.15
正反应
未见
3
黄色
3.48
98.74
正反应
未见
5
黄棕色
3.41
, 百拇医药 96.15
正反应
未见
10
黄棕色
3.45
94.82
正反应
未见
960307
0
黄色
3.49
, 百拇医药
99.82
正反应
未见
1
黄色
3.45
99.14
正反应
未见
3
黄棕色
3.45
97.32
, http://www.100md.com
正反应
未见
5
黄棕色
3.49
95.48
正反应
未见
10
黄棕色
3.42
94.17
正反应
, http://www.100md.com
未见
葡萄糖在该条件下，故其含量结果不列入表中，下同
结果：本品在3100LX萤光灯下照10d，色泽变深、经薄层色谱鉴别，未发现有分解斑点出现 ，但测出的氟罗沙星含量明显下降，故本品须避光保存。
4.2 加热10d 在恒温40，60和80℃烘箱内，放入上述3批注射液， 于1，2，3，5和10d各取需要量进行同上试验，结果见表2。表2 加热条件下乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液的稳定性
批 号
时间 /d
40℃
60℃
80℃
, 百拇医药
色 泽
pH
含量/ %
色 泽
p H
含量/%
色 泽
pH
含量/%
970301
0
黄色
3.45
, http://www.100md.com
98.95
黄色
3.45
98.75
黄色
3.45
98.75
1
黄色
3.41
98.87
黄色
3.44
, 百拇医药
98.38
黄色
3.37
98.38
3
黄色
3.42
98.58
黄色
3.41
98.49
黄色
3.41
, 百拇医药
96.37
5
黄色
3.38
98.49
淡黄棕
3.39
98.17
淡棕色
3.37
95.41
10
黄色
, http://www.100md.com
3.36
97.98
淡黄棕
3.38
97.34
淡棕 色
3.38
93.15
970302
0
黄色
3.51
99.38
, 百拇医药
黄色
3 .51
99.38
黄色
3.51
99.38
1
黄色
3.47
99.34
s黄色
3.50
98.35
, http://www.100md.com
黄色
3.50
98.15
3
黄色
3.42
98.47
淡黄棕
3.42
98.34
淡棕色
3 .42
97.87
, 百拇医药
5
黄色
3.40
98.22
淡黄棕
3.40
97.2 1
淡棕色
3.38
96.41
10
黄色
3.35
, http://www.100md.com
98.36
淡 黄棕
3.41
96.14
淡棕色
3.32
94.38
970307
0
黄色
3.49
99.82
黄色
, 百拇医药
3.49
99.82
黄色
3.49
99.82
1
黄色
3.44
99.82
黄色
3.49
98.35
黄色
, 百拇医药
3.49
98.15
3
黄色
3.40
99.77
淡黄棕
3.38
97.49
淡棕色
3.38
96.34
5
, 百拇医药
黄色
3.41
99.38
淡黄棕
3.41
96.81
淡棕色
3.41
95.86
10
黄色
3.39
99.32
, 百拇医药
淡黄棕
3.35
95.14
淡棕 色
3.39
92.51
结果：40℃条件下，本品色泽、pH、含量几无变化，也未出现分解产物斑点 ，本品在该条件下相对稳定。60℃条件下本品不稳定，色泽随着时间的延长变成淡黄棕色 ，含量也有所下降，薄层层析试验未出现分解产物斑点。80℃条件下本品稳定性较差，色泽 明显变深，含量明显下降，但未能检出分解产物。
4.3 室温条件 将3批注射液置于室温、避光处放置3个月，进行同 上试验，结果见表3。因鉴别均呈正反应，分解产物均未见，故表中未列出。
, 百拇医药
结果：该注射液在室温条件下色泽、pH及含量均无明显变化。
5 结果与讨论
乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液经光照和各 种加热温度及室温考察后表明：该注射液光照及加热条件下不稳定，含量明显下降，室温条 件下相对稳定。含量下降后未检出分解产物，可能是由于氟罗沙星的结构中双 健位置位移，发生醛式-酮式互变，其吸收峰位发生变化，影响其含量测定结果。因此，本 品应避光及阴凉处 保存。另外，加速试验结果表明：乳酸氟罗沙星注射液的有效期为2.3年。
表3 室温条件下的稳定性
批 号
时间/月
色 泽
pH
, 百拇医药
氟罗沙星/%
970301
0
黄色
3.45
98.75
1
黄色
98.87
2
黄色
98.45
3
, 百拇医药
黄色
98.32
970302
0
黄色
3.51
99.38
1
黄色
99.22
2
黄色
98.21
, http://www.100md.com
3
黄色
99.30
970307
0
黄色
3.49
99.82
1
黄色
99.82
2
黄色
99.75
3
黄色
99.75
收稿日期：1998-10-22, 百拇医药
单位：常州 213003 解放军第102医院
关键词：氟罗沙星葡萄糖注射液；光；热；稳定性
蒋勤 朱法中蒋勤 朱法中
摘要 目的：研究乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液对光、热的稳定性。方法：将样品置于实验条件下，于指定时间取出样品，观察色 泽；测定pH、氟罗沙星含量并进行分解产物鉴别。结果：本品在光照和 高温下色泽变深、含量明显下降，室温条件下稳定。结论：本品应贮存 于阴凉、避光处。
Study on the stability of fleroxacine glucosi injection
Jiang Qing
, 百拇医药
(PLA 102 Hospital,Changzhou 213003)
(PLA 102 Hospital,Changzhou 213003)
Zhu Fazhong
(PLA 102 Hospital,Changzhou 213003)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the stability of fleroxacine glucosi i njection exposed to light and hot.METHODS:The injection was exposed to the light and hot.The content of fleroxacine was determined by UV,gloco si was determined by rotational analysis instrument,and the decompounds were ana lyzed by TLC.RESULTS:When the injection was exposed to light and hot ,its pH,content of fleroxacine declined,and browncolor produced.When it was kept in room temperature place,its pH,content and color were stable.CONCLUSION :The injection should be kept in a cool,dark place.
, 百拇医药
KEY WORDS fleroxacine gluocsi injection,ligh,hot,stablity
氟罗沙星为第3代喹诺酮类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌力强、长效的特点。 乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液为我院自制注射剂，已取得医院制剂许可证及药品流字号，临床 已使用3000例，对敏感菌引起的各种中、轻度感染有良好的疗效。为研究其稳定性，我们进 行了以下实验。
1 仪器及设备
752C分光光度计(上海第三分析仪器厂)；WZZ-2旋光仪(上海物理光学仪器厂)；PHSW-3D p H仪(上海三信电讯厂)；GS-930薄层扫描仪(日本岛津)。样品为解放军102医院制剂中心生 产，批号为970301，970302和970307。
2 影响因素
, 百拇医药 光，热。
3 考察项目
3.1 色泽。
3.2 pH。
3.3 分解产物鉴别 薄层色谱法，硅胶G254薄层板，展开剂为氯仿-甲醇-三乙胺-水(3∶9∶4∶2)， 展距为13cm，检视波长为254nm。
3.4 含量测定 葡萄糖测定采用旋光 法；氟罗沙星采用分光光度法，测定波长为286nm,氟罗沙星在含量为1.0～10μg/ml范围内 其吸收度与含量成正比，回归方程:C=10.43A-0.028。
3.5 注射剂规定的其它项目。
4 试验方法
, 百拇医药
4.1 光照条件 方法：除去外包装，将注射液暴露在测定条件下。将乳酸氟罗沙 星葡萄糖注射液置于3100LX散射萤光直照射，并于0,1,3,5和10d取出样品，分别观察色泽变 化，测定pH、含量，并进行鉴别试验和薄层层析试验，结果见表1。
表1 光照试验结果
批 号
时间/d
色泽
pH
氟罗沙 星/%
鉴 别
分解产物
960301
, 百拇医药
0
黄色
3.45
98.75
正 反应
未见
1
黄色
3.41
98.57
正反应
未见
3
, 百拇医药 黄色
3.30
95.16
正反应
未见
5
黄棕色
3.28
94.71
正反应
未见
10
黄棕色
, 百拇医药 3.17
93.42
正反应
未见
960302
0
黄色
3.51
99.38
正反应
未见
1
黄色
, 百拇医药 3.39
99.15
正反应
未见
3
黄色
3.48
98.74
正反应
未见
5
黄棕色
3.41
, 百拇医药 96.15
正反应
未见
10
黄棕色
3.45
94.82
正反应
未见
960307
0
黄色
3.49
, 百拇医药
99.82
正反应
未见
1
黄色
3.45
99.14
正反应
未见
3
黄棕色
3.45
97.32
, http://www.100md.com
正反应
未见
5
黄棕色
3.49
95.48
正反应
未见
10
黄棕色
3.42
94.17
正反应
, http://www.100md.com
未见
葡萄糖在该条件下，故其含量结果不列入表中，下同
结果：本品在3100LX萤光灯下照10d，色泽变深、经薄层色谱鉴别，未发现有分解斑点出现 ，但测出的氟罗沙星含量明显下降，故本品须避光保存。
4.2 加热10d 在恒温40，60和80℃烘箱内，放入上述3批注射液， 于1，2，3，5和10d各取需要量进行同上试验，结果见表2。表2 加热条件下乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液的稳定性
批 号
时间 /d
40℃
60℃
80℃
, 百拇医药
色 泽
pH
含量/ %
色 泽
p H
含量/%
色 泽
pH
含量/%
970301
0
黄色
3.45
, http://www.100md.com
98.95
黄色
3.45
98.75
黄色
3.45
98.75
1
黄色
3.41
98.87
黄色
3.44
, 百拇医药
98.38
黄色
3.37
98.38
3
黄色
3.42
98.58
黄色
3.41
98.49
黄色
3.41
, 百拇医药
96.37
5
黄色
3.38
98.49
淡黄棕
3.39
98.17
淡棕色
3.37
95.41
10
黄色
, http://www.100md.com
3.36
97.98
淡黄棕
3.38
97.34
淡棕 色
3.38
93.15
970302
0
黄色
3.51
99.38
, 百拇医药
黄色
3 .51
99.38
黄色
3.51
99.38
1
黄色
3.47
99.34
s黄色
3.50
98.35
, http://www.100md.com
黄色
3.50
98.15
3
黄色
3.42
98.47
淡黄棕
3.42
98.34
淡棕色
3 .42
97.87
, 百拇医药
5
黄色
3.40
98.22
淡黄棕
3.40
97.2 1
淡棕色
3.38
96.41
10
黄色
3.35
, http://www.100md.com
98.36
淡 黄棕
3.41
96.14
淡棕色
3.32
94.38
970307
0
黄色
3.49
99.82
黄色
, 百拇医药
3.49
99.82
黄色
3.49
99.82
1
黄色
3.44
99.82
黄色
3.49
98.35
黄色
, 百拇医药
3.49
98.15
3
黄色
3.40
99.77
淡黄棕
3.38
97.49
淡棕色
3.38
96.34
5
, 百拇医药
黄色
3.41
99.38
淡黄棕
3.41
96.81
淡棕色
3.41
95.86
10
黄色
3.39
99.32
, 百拇医药
淡黄棕
3.35
95.14
淡棕 色
3.39
92.51
结果：40℃条件下，本品色泽、pH、含量几无变化，也未出现分解产物斑点 ，本品在该条件下相对稳定。60℃条件下本品不稳定，色泽随着时间的延长变成淡黄棕色 ，含量也有所下降，薄层层析试验未出现分解产物斑点。80℃条件下本品稳定性较差，色泽 明显变深，含量明显下降，但未能检出分解产物。
4.3 室温条件 将3批注射液置于室温、避光处放置3个月，进行同 上试验，结果见表3。因鉴别均呈正反应，分解产物均未见，故表中未列出。
, 百拇医药
结果：该注射液在室温条件下色泽、pH及含量均无明显变化。
5 结果与讨论
乳酸氟罗沙星葡萄糖注射液经光照和各 种加热温度及室温考察后表明：该注射液光照及加热条件下不稳定，含量明显下降，室温条 件下相对稳定。含量下降后未检出分解产物，可能是由于氟罗沙星的结构中双 健位置位移，发生醛式-酮式互变，其吸收峰位发生变化，影响其含量测定结果。因此，本 品应避光及阴凉处 保存。另外，加速试验结果表明：乳酸氟罗沙星注射液的有效期为2.3年。
表3 室温条件下的稳定性
批 号
时间/月
色 泽
pH
, 百拇医药
氟罗沙星/%
970301
0
黄色
3.45
98.75
1
黄色
98.87
2
黄色
98.45
3
, 百拇医药
黄色
98.32
970302
0
黄色
3.51
99.38
1
黄色
99.22
2
黄色
98.21
, http://www.100md.com
3
黄色
99.30
970307
0
黄色
3.49
99.82
1
黄色
99.82
2
黄色
99.75
3
黄色
99.75
收稿日期：1998-10-22, 百拇医药