甲壳质衍生物916对家兔实验性动脉粥样硬化的预防作用
作者：胡金凤 耿美玉 陈昆 冉忠梅 徐家敏 管华诗
单位：胡金凤 耿美玉 陈昆 冉忠梅 徐家敏 管华诗(青岛海洋大学海洋药物与食品研究所，青岛 266003)
关键词：动脉粥样硬化，甲壳质衍生物916，高脂血症
中国海洋药物000306 摘 要 本文研究了916对高脂血症的新西兰白兔的动脉粥样硬化的抑制作用。在用高脂饲料喂养家兔的同时，分别连续给以4，20，40mg.kg-1的的916共11w。结果表明：916降低血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。916还具有抗脂质氧化的作用，表现为降低家兔血清中丙二醛(MDA)的含量。而且，916减小动脉粥样硬化斑块的形成，从而抑制动脉粥样硬化的发展。实验结果表明：916的抗动脉粥样硬化作用与它的调血脂、抗氧化有关。
, 百拇医药
PROPHYLACTIC EFFECTS OF CHITIN DERIVATIVE“916”ON ATHEROGENESIS IN HYPERCHOLESTEROLEMIC RABBITS
Hu Jinfeng
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
Geng Meiyu
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
Chen Kun
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
, 百拇医药
Xu Jiamin
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
Guan Huashi
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
ABSTRACT The inhibitory effects of 916 on atherogenesis in the hypercholesterolemic New Zealand White Rabbits were studied in this paper.Rabbits were treated with 916 at doses of 4,20 and 40mg.kg-1 for eleven weeks ,respectively,simultaneously fed with hypercholesterolemic diets.The results indicated that 916 lowered serum TG,TC,LDL-C levels,followed by significant increase in serum HDL-C.And also 916 prevented lipid from being oxidized,characterized by a reduction in MDA content.Furthermore,916 decreased the formation of atherosclerotic plaques, subsequently inhibiting the development of atherosclerosis.These findings suggested that antiatherogenetic activity exerted by 916 was supposed to contribute to its lipid-modulating and antioxidizing effects.
, 百拇医药
KEY WORDS Atherogenesis,chitin derivative 916,hypercholesterolemia
动脉粥样硬化以血脂紊乱和内膜增厚为主要特征。在老年人中，动脉粥样硬化的发病率和死亡率居领先位置，所以它已成为研究焦点[1～3]。
目前，治疗动脉粥样硬化的药约几百种，尽管这些药具有较好的药理作用，但其毒副作用比较大。这就促使我们去开发高效、低毒的抗动脉粥样硬化药物。已有前期工作表明，硫酸多糖(如硫酸类肝素、硫酸葡聚糖等)通过调血脂，抗氧化来抗动脉粥样硬化。916是由甲壳质衍生而来的一种硫酸多糖，所以它可能具有抗动脉粥样硬化的活性。
本文采用高脂血症的家兔来评价916的抗动脉粥样硬化作用。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 药物与试剂
受试药物：916，青岛海洋大学海洋药物与食品研究所提供，批号：950220
阳性对照药：诺衡(Gemfibrozil)，美国华钠公司属下派德药厂生产，批号：95B0012
TG、TC、LDL-C、HDL-C试剂盒由北京中生生物工程高技术公司生产，MDA试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。其他所有的化学试剂都属于分析纯。
1.2 实验动物及设计
新西兰白兔，雄性，体重(2.35±0.26)kg，由山东省实验动物中心提供。动物合格证号：鲁动质960101。
将36只新西兰白兔随机分成6组，Ⅰ组：正常组，Ⅱ组：高脂模型组，Ⅲ至Ⅴ组：916的4，20，40mg.kg-1.d-1，Ⅵ组：诺衡30mg.kg-1.d-1。除正常组外，其余5组均给以高脂饲料喂养(配方：普通饲料91.5%，猪油8%，胆固醇0.5%)。在给药前和给药后所选定的时间点上分别取血，血清TC、TG、LDLC、HDL-C及代谢物MDA分别由各自的试剂盒检测。在给药结束后，取胸主动脉并用苏丹Ⅳ染色，斑块损伤面积的大小就被检测并按0～4等级进行分级。
, 百拇医药
1.3 统计分析
实验结果用
±s表示，用t检验进行统计处理。
2 结 果
2.1 916对高脂新西兰白兔血清TG、TC、LDL-C的影响
在高脂模型组中，TG、TC、LDL-C明显增加，分别从0.775±0.129增至3.480±0.980，从1.099±0.158增至24.740±4.670，从0.312±0.060增至21.220±4.790(mmol.L-1)，这表明该模型建立非常成功。由表1可见，916在wk5和wk11均明显降低血清TG的含量，且给药范围内的916与30mg.kg-1的诺 衡相当。而且，与模型组相比，20、40mg.kg-1剂量的916也明显降低TC、LDL-C的含量。
, 百拇医药
2.2 916对高脂新西兰白兔血清HDL-C的影响
916实验组与模型组相比，血清HDL-C在用药的wk11显著升高P<0.001)，但是这3个剂量之间并无量-效依赖关系。916和诺衡对wk5的HDL-C均无影响。
2.3 916对高脂新西兰白兔血清MDA的影响
模型组与正常组相比，血清MDA含量在用药的wk5无显著性差异。但是在wk11，血清MDA明显增加P<0.001)。由表2可见，40mg.kg-1的916在wk11抗氧化作用最强(P<0.001)。
2.4 916对动脉粥样硬化斑块形成的影响
916明显的抑制动脉粥样硬化斑块的形成(P<0.05)，但916的3个剂量之间无明显差异。诺衡对动粥斑块的形成无影响。
, 百拇医药
表1 916对高脂血症新西兰白兔的血清TG、TC的影响(x±s) 组别
剂量
(mg.kg-1)
动物数
(只)
TC(mmol.L-1)
TG(mmol.L-1)
0周
药后wk5
药后wk11
, 百拇医药
0周
药后wk5
药后wk11
正常
高脂
916
诺衡
-
-
4
20
40
30
5
, 百拇医药
6
6
6
6
6
1.059±0.314
1.099±0.158
1.066±0.207
1.174±0.287
1.152±0.333
1.164±0.217
1.100±0.380
, 百拇医药
17.420±3.660＃＃＃
13.890±4.220
14.920±3.860
13.300±4.900
15.470±5.240
1.100±0.170
24.740±4.670＃＃＃
19.570±6.890
16.850±5.410*
16.000±4.670**
, http://www.100md.com
18.220±4.260*
0.789±0.118
0.775±0.129
0.752±0.147
0.798±0.082
0.736±0.142
0.763±0.118
0.690±0.110
1.070±0.390＃
0.520±0.180*
, http://www.100md.com
0.450±0.110**
0.540±0.080**
0.560±0.090*
0.840±0.160
3.480±0.980＃＃＃
2.040±1.110*
2.180±0.710*
2.100±0.690*
1.960±0.970*
, 百拇医药
与对照组比较，＃P<0.05 ＃＃＃P<0.001，与模型组比较，*P<0.05 **P<0.01表2 916对高脂血症新西兰白兔的血清MDA的影响(x±s) 组别
剂量
(mg.kg-1)
动物数
(只)
MDA(nmol.L-1)
wk0
药后wk5
药后wk11
正常
, 百拇医药
高脂
916
诺衡
-
-
4
20
40
30
5
6
6
6
6
, 百拇医药
6
2.645±0.782
2.774±1.031
2.648±0.718
2.849±0.660
2.519±1.000
2.879±0.788
2.770±0.940
2.930±0.610
2.020±0.790
2.190±0.650
, 百拇医药
1.930±0.530*
2.610±1.470
2.450±0.810
11.050±3.110＃＃＃
6.030±2.700*
5.980±3.240*
4.990±3.630**
5.720±3.520*
表3 916对高脂血症新西兰白兔的血清HDL-C、LDL-C的影响(x±s) 组别
, 百拇医药
剂量
(mg.kg-1)
动物数
(只)
HDL-C(mmol.L-1)
LDL-C(mmol.L-1)
wk0
药后wk5
药后wk11
wk0
药后wk5
, http://www.100md.com
药后wk11
正常
高脂
916
诺衡
-
-
4
20
40
30
5
6
6
, http://www.100md.com
6
6
6
0.349±0.092
0.354±0.084
0.378±0.071
0.382±0.069
0.389±0.060
0.375±0.068
0.370±0.140
1.020±0.430＃＃
, 百拇医药 0.990±0.230
0.800±0.130
1.260±0.430
0.890±0.370
0.470±0.130
1.160±0.360＃＃＃
2.960±0.480***
2.270±0.640***
2.530±0.440***
2.560±0.680***
, http://www.100md.com
0.330±0.100
0.312±0.060
0.368±0.055
0.361±0.091
0.347±0.087
0.364±0.080
0.370±0.120
14.170±3.780＃＃＃
10.990±3.240
11.210±2.660
10.790±4.010
, 百拇医药
13.540±4.320
0.490±0.140
21.220±4.790＃＃＃
14.450±6.820
11.380±6.120*
12.930±4.810*
13.830±4.240*
与对照组比较，＃＃P<0.01 ＃＃＃P<0.001，与模型组比较，*P<0.05***P<0.001表4 916对高脂血症新西兰白兔动脉斑块的影响(x±s) 组别
, 百拇医药 剂量
(mg.kg-1)
动物数(只)
病变级别
正常高脂
916
诺衡
-
-
4
20
40
30
, 百拇医药
5
6
6
6
6
6
0
3.330±0.610
1.750±1.470*
1.750±1.440*
1.420±1.390*2.750±1.940
与对照组比较，*P<0.05
, http://www.100md.com
3 讨 论
本文研究了916对高脂新西兰白兔动脉粥样硬化形成的预防作用。结果表明，916明显抑制动脉粥样硬化的发展。
越来越多的证据表明，血清TG升高是动脉粥样硬化形成的一个危险因子，降低TG含量对治疗动脉粥样硬化是十分有利的。脂蛋白脂酶(LPL)是水解并清除血流中TG最主要的酶。已有报道表明，硫酸多糖降低TG主要是通过增加LPL的活性来实现的。我们实验结果表明，916明显降低血清TG的含量。但是否是通过影响LPL来发挥作用尚待深入研究。
脂质条纹形成过程中一个重要的病理过程是胆固醇脂酯在动脉中的沉积。更确切的说，应是LDL，高浓度的LDL与动脉粥样硬化的发展密切相关[3，8～10]。有证据提示，LDL在沉积之前一定先被氧化成OXLDL[7]。OXLDL是动脉粥样硬化形成的病理生理过程中的一个关键因子[10]。研究发现，916降低血清TC、LDL-C，并且伴有MDA显著降低，提示916能阻断LDL的氧化。关于916抑制TC、LDL升高的机制在本文中未被探讨。
, http://www.100md.com
HDL-C被认为具有抗动脉粥样硬化作用，因为它可逆转录胆固醇，限制动脉壁胆固醇的聚集率，促进脂质的消除。HDL-C的降低是心血管疾病发病的先兆[11]。研究表明，916引起HDL-C水平显著升高。因此，升高血清HDL-C水平可能是916抗动脉粥样硬化的机制之一。
动脉粥样硬化的发展是一个多因素的病理过程。其中自由基就参与动脉粥样硬化的形成过程。自由基与生物膜的不饱和脂肪酸相互作用，引起脂质过氧化。脂质过氧化物(LPO)是引起动脉粥样硬化损伤的关键因子。916降低MDA含量，表明它具有抑制脂质过氧化的能力，即有抗氧化的特性。
总之，916通过调血脂和抗氧化而显著阻止动脉粥样硬化的发展。
参考文献
1，Russell Ross.The pathogenesis of atherosclerosis:a perspective for the 1990s.Nature,1993，362:801
, http://www.100md.com
2，C.Bilato and M.T.Crow,Atherosclerosis and the vascular biology of aging.Aging Clin Exp Res,1996，8:221
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4，Yoshiharu Tsubamoto,Nobuhiro Yamada et al.Dextran sulfate,a competitive inhibitor for scavenger receptor prevents the progression of atherosclerosis in vatanable heritable hyperlipidemic rabbits.Atherosclerosis,1994，106:43
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6，Thomas M A，Bocan,Sandra Bak Mueller et al.The relationship between the degree of dietary-induced hypercholesterolemia in the rabbit and atherosclerotic lesion formation.Atherosclerosis,1993，102:9
7，Archie C.Swindell,Michael N.Krupp et al.Effects of doxazosin on atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits.Atherosclerosis,1993，99:195
, 百拇医药
8，Norbert Leitinger,Christian Pirich et al.Decreased susceptibility of low-density lipoproteins to in-vitro oxidation after dextran-sulfate LDL-apheresis treatment Atherosclerosis,1996，126:305
9，James A.Holland,MD,Kirkwood A.Pritchard et al. Perturbation of cultured human endothelial cells by atherogenic levels of low density lipoprotein.Am.J.Pathol,1988，132(3)：474
10，Wander,A.,Stehle,G.et al.The injection of heparin prolongs the plasma clearance of oxidazed low density lipoprotein in the rat.Thromb Res,1995，78(2)：139
, http://www.100md.com
11，Yasuhiko Homma et al.Effects of simvastatin on plasma lipoprotein subfractions,cholesterol esterification rate and cholesteryl ester transfer protein in type Ⅱ hyperlipoproteinemia.Atherosclerosis,1995，114:223
12，Gilberto Del Boccio et al.Aortic antioxidant defence mechanisms:time-related changes in cholesterol-fed rabbits.Atherosclerosis,1990，81:127
收稿日期：2000-03-27, 百拇医药
单位：胡金凤 耿美玉 陈昆 冉忠梅 徐家敏 管华诗(青岛海洋大学海洋药物与食品研究所，青岛 266003)
关键词：动脉粥样硬化，甲壳质衍生物916，高脂血症
中国海洋药物000306 摘 要 本文研究了916对高脂血症的新西兰白兔的动脉粥样硬化的抑制作用。在用高脂饲料喂养家兔的同时，分别连续给以4，20，40mg.kg-1的的916共11w。结果表明：916降低血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。916还具有抗脂质氧化的作用，表现为降低家兔血清中丙二醛(MDA)的含量。而且，916减小动脉粥样硬化斑块的形成，从而抑制动脉粥样硬化的发展。实验结果表明：916的抗动脉粥样硬化作用与它的调血脂、抗氧化有关。
, 百拇医药
PROPHYLACTIC EFFECTS OF CHITIN DERIVATIVE“916”ON ATHEROGENESIS IN HYPERCHOLESTEROLEMIC RABBITS
Hu Jinfeng
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
Geng Meiyu
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
Chen Kun
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
, 百拇医药
Xu Jiamin
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
Guan Huashi
(Institute of Marine Drug and Food, Ocean University of Qingdao,Qigdao 266003)
ABSTRACT The inhibitory effects of 916 on atherogenesis in the hypercholesterolemic New Zealand White Rabbits were studied in this paper.Rabbits were treated with 916 at doses of 4,20 and 40mg.kg-1 for eleven weeks ,respectively,simultaneously fed with hypercholesterolemic diets.The results indicated that 916 lowered serum TG,TC,LDL-C levels,followed by significant increase in serum HDL-C.And also 916 prevented lipid from being oxidized,characterized by a reduction in MDA content.Furthermore,916 decreased the formation of atherosclerotic plaques, subsequently inhibiting the development of atherosclerosis.These findings suggested that antiatherogenetic activity exerted by 916 was supposed to contribute to its lipid-modulating and antioxidizing effects.
, 百拇医药
KEY WORDS Atherogenesis,chitin derivative 916,hypercholesterolemia
动脉粥样硬化以血脂紊乱和内膜增厚为主要特征。在老年人中，动脉粥样硬化的发病率和死亡率居领先位置，所以它已成为研究焦点[1～3]。
目前，治疗动脉粥样硬化的药约几百种，尽管这些药具有较好的药理作用，但其毒副作用比较大。这就促使我们去开发高效、低毒的抗动脉粥样硬化药物。已有前期工作表明，硫酸多糖(如硫酸类肝素、硫酸葡聚糖等)通过调血脂，抗氧化来抗动脉粥样硬化。916是由甲壳质衍生而来的一种硫酸多糖，所以它可能具有抗动脉粥样硬化的活性。
本文采用高脂血症的家兔来评价916的抗动脉粥样硬化作用。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 药物与试剂
受试药物：916，青岛海洋大学海洋药物与食品研究所提供，批号：950220
阳性对照药：诺衡(Gemfibrozil)，美国华钠公司属下派德药厂生产，批号：95B0012
TG、TC、LDL-C、HDL-C试剂盒由北京中生生物工程高技术公司生产，MDA试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。其他所有的化学试剂都属于分析纯。
1.2 实验动物及设计
新西兰白兔，雄性，体重(2.35±0.26)kg，由山东省实验动物中心提供。动物合格证号：鲁动质960101。
将36只新西兰白兔随机分成6组，Ⅰ组：正常组，Ⅱ组：高脂模型组，Ⅲ至Ⅴ组：916的4，20，40mg.kg-1.d-1，Ⅵ组：诺衡30mg.kg-1.d-1。除正常组外，其余5组均给以高脂饲料喂养(配方：普通饲料91.5%，猪油8%，胆固醇0.5%)。在给药前和给药后所选定的时间点上分别取血，血清TC、TG、LDLC、HDL-C及代谢物MDA分别由各自的试剂盒检测。在给药结束后，取胸主动脉并用苏丹Ⅳ染色，斑块损伤面积的大小就被检测并按0～4等级进行分级。
, 百拇医药
1.3 统计分析
实验结果用
±s表示，用t检验进行统计处理。2 结 果
2.1 916对高脂新西兰白兔血清TG、TC、LDL-C的影响
在高脂模型组中，TG、TC、LDL-C明显增加，分别从0.775±0.129增至3.480±0.980，从1.099±0.158增至24.740±4.670，从0.312±0.060增至21.220±4.790(mmol.L-1)，这表明该模型建立非常成功。由表1可见，916在wk5和wk11均明显降低血清TG的含量，且给药范围内的916与30mg.kg-1的诺 衡相当。而且，与模型组相比，20、40mg.kg-1剂量的916也明显降低TC、LDL-C的含量。
, 百拇医药
2.2 916对高脂新西兰白兔血清HDL-C的影响
916实验组与模型组相比，血清HDL-C在用药的wk11显著升高P<0.001)，但是这3个剂量之间并无量-效依赖关系。916和诺衡对wk5的HDL-C均无影响。
2.3 916对高脂新西兰白兔血清MDA的影响
模型组与正常组相比，血清MDA含量在用药的wk5无显著性差异。但是在wk11，血清MDA明显增加P<0.001)。由表2可见，40mg.kg-1的916在wk11抗氧化作用最强(P<0.001)。
2.4 916对动脉粥样硬化斑块形成的影响
916明显的抑制动脉粥样硬化斑块的形成(P<0.05)，但916的3个剂量之间无明显差异。诺衡对动粥斑块的形成无影响。
, 百拇医药
表1 916对高脂血症新西兰白兔的血清TG、TC的影响(x±s) 组别
剂量
(mg.kg-1)
动物数
(只)
TC(mmol.L-1)
TG(mmol.L-1)
0周
药后wk5
药后wk11
, 百拇医药
0周
药后wk5
药后wk11
正常
高脂
916
诺衡
-
-
4
20
40
30
5
, 百拇医药
6
6
6
6
6
1.059±0.314
1.099±0.158
1.066±0.207
1.174±0.287
1.152±0.333
1.164±0.217
1.100±0.380
, 百拇医药
17.420±3.660＃＃＃
13.890±4.220
14.920±3.860
13.300±4.900
15.470±5.240
1.100±0.170
24.740±4.670＃＃＃
19.570±6.890
16.850±5.410*
16.000±4.670**
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18.220±4.260*
0.789±0.118
0.775±0.129
0.752±0.147
0.798±0.082
0.736±0.142
0.763±0.118
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1.070±0.390＃
0.520±0.180*
, http://www.100md.com
0.450±0.110**
0.540±0.080**
0.560±0.090*
0.840±0.160
3.480±0.980＃＃＃
2.040±1.110*
2.180±0.710*
2.100±0.690*
1.960±0.970*
, 百拇医药
与对照组比较，＃P<0.05 ＃＃＃P<0.001，与模型组比较，*P<0.05 **P<0.01表2 916对高脂血症新西兰白兔的血清MDA的影响(x±s) 组别
剂量
(mg.kg-1)
动物数
(只)
MDA(nmol.L-1)
wk0
药后wk5
药后wk11
正常
, 百拇医药
高脂
916
诺衡
-
-
4
20
40
30
5
6
6
6
6
, 百拇医药
6
2.645±0.782
2.774±1.031
2.648±0.718
2.849±0.660
2.519±1.000
2.879±0.788
2.770±0.940
2.930±0.610
2.020±0.790
2.190±0.650
, 百拇医药
1.930±0.530*
2.610±1.470
2.450±0.810
11.050±3.110＃＃＃
6.030±2.700*
5.980±3.240*
4.990±3.630**
5.720±3.520*
表3 916对高脂血症新西兰白兔的血清HDL-C、LDL-C的影响(x±s) 组别
, 百拇医药
剂量
(mg.kg-1)
动物数
(只)
HDL-C(mmol.L-1)
LDL-C(mmol.L-1)
wk0
药后wk5
药后wk11
wk0
药后wk5
, http://www.100md.com
药后wk11
正常
高脂
916
诺衡
-
-
4
20
40
30
5
6
6
, http://www.100md.com
6
6
6
0.349±0.092
0.354±0.084
0.378±0.071
0.382±0.069
0.389±0.060
0.375±0.068
0.370±0.140
1.020±0.430＃＃
, 百拇医药 0.990±0.230
0.800±0.130
1.260±0.430
0.890±0.370
0.470±0.130
1.160±0.360＃＃＃
2.960±0.480***
2.270±0.640***
2.530±0.440***
2.560±0.680***
, http://www.100md.com
0.330±0.100
0.312±0.060
0.368±0.055
0.361±0.091
0.347±0.087
0.364±0.080
0.370±0.120
14.170±3.780＃＃＃
10.990±3.240
11.210±2.660
10.790±4.010
, 百拇医药
13.540±4.320
0.490±0.140
21.220±4.790＃＃＃
14.450±6.820
11.380±6.120*
12.930±4.810*
13.830±4.240*
与对照组比较，＃＃P<0.01 ＃＃＃P<0.001，与模型组比较，*P<0.05***P<0.001表4 916对高脂血症新西兰白兔动脉斑块的影响(x±s) 组别
, 百拇医药 剂量
(mg.kg-1)
动物数(只)
病变级别
正常高脂
916
诺衡
-
-
4
20
40
30
, 百拇医药
5
6
6
6
6
6
0
3.330±0.610
1.750±1.470*
1.750±1.440*
1.420±1.390*2.750±1.940
与对照组比较，*P<0.05
, http://www.100md.com
3 讨 论
本文研究了916对高脂新西兰白兔动脉粥样硬化形成的预防作用。结果表明，916明显抑制动脉粥样硬化的发展。
越来越多的证据表明，血清TG升高是动脉粥样硬化形成的一个危险因子，降低TG含量对治疗动脉粥样硬化是十分有利的。脂蛋白脂酶(LPL)是水解并清除血流中TG最主要的酶。已有报道表明，硫酸多糖降低TG主要是通过增加LPL的活性来实现的。我们实验结果表明，916明显降低血清TG的含量。但是否是通过影响LPL来发挥作用尚待深入研究。
脂质条纹形成过程中一个重要的病理过程是胆固醇脂酯在动脉中的沉积。更确切的说，应是LDL，高浓度的LDL与动脉粥样硬化的发展密切相关[3，8～10]。有证据提示，LDL在沉积之前一定先被氧化成OXLDL[7]。OXLDL是动脉粥样硬化形成的病理生理过程中的一个关键因子[10]。研究发现，916降低血清TC、LDL-C，并且伴有MDA显著降低，提示916能阻断LDL的氧化。关于916抑制TC、LDL升高的机制在本文中未被探讨。
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HDL-C被认为具有抗动脉粥样硬化作用，因为它可逆转录胆固醇，限制动脉壁胆固醇的聚集率，促进脂质的消除。HDL-C的降低是心血管疾病发病的先兆[11]。研究表明，916引起HDL-C水平显著升高。因此，升高血清HDL-C水平可能是916抗动脉粥样硬化的机制之一。
动脉粥样硬化的发展是一个多因素的病理过程。其中自由基就参与动脉粥样硬化的形成过程。自由基与生物膜的不饱和脂肪酸相互作用，引起脂质过氧化。脂质过氧化物(LPO)是引起动脉粥样硬化损伤的关键因子。916降低MDA含量，表明它具有抑制脂质过氧化的能力，即有抗氧化的特性。
总之，916通过调血脂和抗氧化而显著阻止动脉粥样硬化的发展。
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收稿日期：2000-03-27, 百拇医药