海洋硫酸多糖911体外对HIV-1作用的研究
作者：辛现良 耿美玉 李桂玲 管华诗 李泽琳
单位：辛现良 耿美玉 李桂玲 管华诗(青岛海洋大学，青岛 266003)；李泽琳(中国预 防医学科学院病毒学研究所，北京 100050)
关键词：海洋硫酸多糖911，AIDS，HIV-1，MT4，H9
中国海洋药物000303 摘 要 采用体外细胞培养技术，研究了海洋硫酸多糖911(以下简称911)体外对HIV-1感染MT4、H9细胞的影响及其细胞毒性作用，结果表明：911可明显抑制HIV-1对MT4细胞的急性感染和H9细胞的慢性感染，其半数有效浓度(EC50)分别为4.44μg.mL-1和0.32μg.mL-1；911体外对MT4细胞和H9细胞的半数中毒浓度分别为7.78mg.mL-1和7.47mg.mL-1，治疗指数分别达1752和23714。提示911为低毒的HIV-1增殖抑制剂。
, 百拇医药
EFFECTS OF MARINE POLYSACCHARIDE 911 ON HIV-1 PROLIFERATION IN VITRO
Xin Xianliang
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
Geng Meiyu
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
Li Guiling
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
Guan Huashi
, 百拇医药
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
Li Zelin
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
ABSTRACT The effects of marine polysaccharide 911 on HIV-1 proliferation and its cytoxicity as well were studied in this paper. The results indicated that 911 inhibited both acute and chronic infection of HIV-1 to MT4 and H9 cells with its half effect concentration (EC50)were 4.44 μg.mL-1 and 0.32 μg.mL-1 respectively. While the half toxic concentration(TC50) of 911 to MT4 cells was 7.78 mg.mL-1 and that to H9 cells 7.47 mg.mL-1. This finding confirmed of 911 a potent HIV-1 inhibitor with low toxicity.
, 百拇医药
KEY WORDS Marine polysaccharide 911，AIDS，HIV-1，MT4，H9
人获得性免疫缺陷综合症(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)，即艾滋病，是由人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染引起的全身免疫缺陷性疾病，为全球性最危险的传染性疾病之一。自1981年发现首例AIDS患者至今，全球患者及感染者估计已近4000万,且每天仍以1.6万新感染者的速度递增。中国自1985年发现首例AIDS患者至今，患者及感染者估计已接近30万[1～4]。AIDS以HIV-1选择性攻击并破坏机体的CD4+免疫细胞为主要特征，导致全身免疫功能缺陷，最终引起各种机会性感染及并发症而死亡。现有抗AIDS药物主要有逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂，对HIV有较强抑制作用，但作用环节单一，易出现耐药性，毒副作用大，不能有效控制AIDS的迅速蔓延。理想的抗AIDS药物应该在有效抑制HIV复制的同时对机体免疫功能具有保护作用，且毒副作用低。由于尚无较好的防治方法，据预测，未来几年将是AIDS的高发期。因此研制开发高效低毒的抗AIDS药物是一项十分必要而迫切的任务。硫酸多糖类药物抗病毒作用的研究始于60年代，它是有膜病毒强有力的抑制剂。1987年发现，多糖类药物具有抗HIV的作用。其作用机制与干扰病毒和细胞的吸附、阻止病毒进入细胞、抑制逆转录酶活性、抑制合胞体形成有关[5～7]。因该类药物药源丰富，毒副作用低，所以是当前抗AIDS药物研究的主攻方向之一，但来源于海洋植物的硫酸多糖类药物研究较少，国内外尚未见报道。911是从海藻中提取分离并经分子修饰而成的硫酸多糖类物质，本文旨在研究其体外对HIV-1的作用及其细胞毒性，为将其开发为一类新型抗AIDS药物提供依据。
, 百拇医药
1 实验材料
1.1 药品与试剂
911：青岛海洋大学海洋药物与食品研究所提供，批号950601，用时以RPMI 1640营养液配成所需浓度，过滤除菌，4℃冰箱保存备用；RPMI1640：GIBCO公司产品；胎牛血清(NBS)：天津市川页生物制品公司，批号960606；P24核心抗原ELISA检测试剂盒(Vironostika HIV-1 Antigen Microelisa System):美国Organon公司产品；AZT：叠氮脱氧胸苷，Sigma公司；MTT：四甲基偶氮唑蓝，Sigma公司产品，以pH7.2 PBS配成0.25%冰箱避光保存备用。
1.2 实验仪器
酶标仪：Bio-Rad 公司，CO2培养箱，Queue公司。
, 百拇医药
1.3 病毒及细胞株
HIV-1：人免疫缺陷病毒I型，TCID50为10-6.5；MT4细胞：HIV-1急性感染人T淋巴细胞体外传代株；H9细胞：HIV-1慢性感染人T淋巴细胞体外传代珠：均由中国预防医学科学院病毒所提供。
2 实验方法与结果
2.1 911体外对HIV-1复制的影响[8]
2.1.1 911体外对MT4细胞内HIV-1复制(急性感染)的抑制作用
取体外传代对数期生长的MT4细胞，显微镜下计数，取500万个细胞与10000 TCID50 HIV-1于37℃共同孵育90min，离心洗涤2次，调整细胞浓度为5×105mL-1，96孔培养板中每孔100μL与不同浓度的药物100μl于37℃、5%CO2、饱和湿度条件下共同培养6d，每个浓度设3个复孔，同时设阴性及阳性(AZT)对照孔，取培养上清100μl按照P24核心抗原Microelisa检测试剂盒方法测定P24核心抗原量，以Reed and Muench法计算药物对病毒生长抑制率及半数有效浓度EC50。计算公式为：
, 百拇医药
半数有效浓度(EC50)＝lg-1[lgD-i(∑Pi-0.5)]
其中D为药物最大浓度值，i为相邻剂量间比例的对数，P为药物对病毒生长的抑制率，结果见表1。
表1 911体外对HIV-1急性感染MT4细胞的作用 组别
药物浓度
(μg.mL-1)
P24抗原量
(pg.mL-1)
抑制率(%)
, 百拇医药
对照孔
911
AZT
-
15.0
9.0
5.4
3.24
1.94
1.0μΜ
264.76
11.33
30.69
, http://www.100md.com
48.40
205.13
265.00
0.00
-
95.72
88.41
81.72
22.52
0.00
100.00
计算EC50为：EC50＝lg-1[lg15.0-lg10/6×(2.885-0.5)]
, 百拇医药
＝4.44(μg.mL-1)
2.1.2 911体外对H9细胞内HIV-1复制(慢性感染)的抑制作用
取体外传代对数期生长的H9细胞，显微镜下计数，取500万个细胞与10000 TCID50HIV-1于37℃共同孵育90min,离心洗涤2次，调整细胞浓度为5×105mL-1，96孔培养板中每孔100μL与不同浓度的药物100μL共同培养，每个浓度设3个复孔，同时设阴性及阳性(AZT)对照孔，培养9d，取培养上清液按照P24核心抗原Microelisa检测试剂盒方法测定P24核心抗原量，计算药物对病毒生长抑制率及半数有效浓度EC50。结果见表2。表2 911对H9细胞内HIV-1复制(慢性感染)的抑制作用 组别
, http://www.100md.com
药物浓度
(μg.mL-1)
P24抗原量
(pg.mL-1
抑制率(%)
对照孔
911
AZT
-
2.0
1.0
, 百拇医药 0.5
0.25
0.125
0.5
142.50
0.00
6.38
16.82
99.63
138.26
0.00
-
100.00
, http://www.100md.com
95.52
88.20
30.08
2.98
100.00
计算EC50为：EC50＝lg-1[lg2.0-lg2×(3.1678-0.5)]
＝0.32(μg.mL-1)
2.2 911的体外毒性实验
2.2.1 911体外对MT4细胞的毒性实验[9]
, 百拇医药
取对数期生长的MT4细胞，调整细胞浓度为5×105mL，96孔培养板每孔100μL与不同浓度药物100μL于37℃、5%CO2、饱和湿度条件下共同培养4d，同时设阴性对照孔。采用MTT法测各孔吸光度，计算半数中毒浓度TC50、治疗指数TI。TC50计算公式为：
半数中毒浓度(TC50)＝lg-1[lgD-i(∑Pi-0.5)]
其中D为药物最大浓度值，i为相邻剂量间比例的对数，P为药物对细胞生长的抑制率，P＝(对照孔A570-实验孔A570)/对照孔A570。
结果见表3。表3 911体外对MT4细胞的毒性 编 号
, 百拇医药
0
1
2
3
4
5
药物浓度
(mg.ml-1)
0
1.563
3.125
6.250
12.500
, 百拇医药
25.000
A570
1.106
0.900
0.842
0.693
0.463
0.216
抑制率(%)
0
18.6
23.9
37.3
, 百拇医药
58.1
80.5
对MT4细胞的半数中毒浓度(TC50)为：
TC50＝lg-1[lg25.0-lg1×(2.184-0.5)]
＝lg-10.8910＝7.78(mg/ml)
治疗指数为：TI＝TC50/EC50＝7.78×103/4.44＝1752
2.2.2 911体外对H9细胞的毒性实验
取对数期生长的H9细胞，调整细胞浓度为5×105..mL-1；,96孔培养板每孔100μL与不同药物100μL于37℃、5%CO2、饱和湿度条件下共同培养4d,同时设阴性对照孔。采用MTT法测各孔吸光度，计算半数中毒浓度TC50、治疗指数TI。结果见表4。表4 911体外对H9细胞的毒性 编 号
, http://www.100md.com
0
1
2
3
4
5
药物浓度
(mg.ml-1)
0
1.563
3.125
6.250
12.500
, 百拇医药
25.000
A570
0.884
0.877
0.723
0.515
0.200
0.122
抑制率(%)
0
0.8
18.2
41.7
, 百拇医药
77.4
86.2
对H9细胞的半数中毒浓度为：
TC50＝lg-1[lg25.0-lg2×(2.243-0.5)]
＝lg-10.8732＝7.47(mg/ml)
治疗指数为：TI＝TC50/EC50＝7.47×103/0.315＝23714
3 讨 论
911体外对HIV-1的复制具有较强的抑制作用，EC50为4.44、0.315μg*mL-1，且对细胞的毒性较低(TC50为7.78、7.47mg.mL-1)。同时已经证实，911具有较好的免疫调节作用，可增强正常小鼠T、B淋巴细胞增殖反应能力，增强脾细胞产生IL-2、溶血素抗体及巨噬细胞产生IL-1的能力[10]，是一类理想的有开发前途的抗AIDS药物。
, 百拇医药
临床上用于治疗艾滋病的药物如AZT、ddC、ddI等由于存在骨髓抑制等严重毒副作用，且耐药性出现快[11]，因此开发高效低毒抗艾滋病药物是目前研究的一个热点。多糖作为构成生物机体的重要结构物质，具有多种生物学功能。愈来愈多的研究表明，多糖类物质体外是HIV复制的强大抑制剂，但由于生物利用度低、抗凝活性强，体内疗效不显著[12]。911为低分子量海洋硫酸多糖类物质，口服易吸收，生物利用度高(80%)；小鼠的半数致死量为23.02g.kg-1，Beagle犬连续口服6mo(250mg.kg-1)无明显毒副作用，对动物凝血指标未见明显影响(内部新药资料)。结果显示911克服了其他多糖类药物生物利用度低、抗凝活性强的缺点，将其开发成一类新型抗艾滋病新药前景广阔。
本课题为国家海洋摚福叮硵资助项目，项目编号：819-04-02
, http://www.100md.com 参考文献
1，Mertens TE.Global programme on AIDS.The current global situation of the HIV/AIDS pandemic.WHO:Geneva,1995
2，Ruitenberg EJ.Conference summary report.Ⅷ International Conference on AIDS/Ⅲ STD World Congress,Amsterdam,Netherlands,1992，7：19
3，Wolffers Ⅰ :HIV/AIDS and the mass media.Capacity building module for journalists,broadcasters and other media representatives.WHO:Copenhagen,1995
, 百拇医药
4，Wolffers Ⅰ :Culture,media,and HIV/AIDS in Asia.Lancet,1997,349:52
5，Ito M.Inhibitory effect of dextran sulfate and heparin on the replication of human immunodeficiency virus(HIV)in vitro.Antiviral Res，1987,7:361
6，Moriya T.Potent inhibitory effect of a series of modified cyclodextrin sulfates (mCDS)on the replication of HIV-1 in vitro.J Med Chem，1991,34:2301
7，Otake T.Modified cyclodextrin sulfates (mCDS)have potent inhibitory activity against HIV and high oral bioavailability.Antiviral Chem Chemother，1994；5：1555：155
, http://www.100md.com
8，Ghoneum M,Anti-HIV activity in vitro of MGN-3，an activated arabinoxylane from Rice Bran.Biochemical and Biophysical Research Communications，.1998,243:25
9，Nakashima H.Sulfated alkyl oligosaccharides inhibit human immunodeficiency virus in vitro and provide sustained drug levels in mammals.Antiviral Chemistry & Chemotherapy.1995，6(4)：271
10，王文涛，海藻硫酸多糖“911”对小鼠淋巴细胞增殖反应及对细胞产生IL-2作用的影响.青岛海洋大学学报.1992(海洋药物专辑)，16
, http://www.100md.com
11，Japour AJ.Prevalence and clinical significance of zidovudine resistance mutations in human immunodeficiency virus isolated from patients after long-term zidovudine treatment.AIDS Clinical Trials Group 116B/117 Study Team and the Virology Committee Resistance Working Group.J Infect.Dis.1995，171：1172
12，Flexner C.Pharmacokinetics,toxicity and activity of intravenous dextran sulfate in human immunodeficiency virus infection.Antimicrob Agents Chemother，1991，35：2544
收稿日期：2000-03-23, 百拇医药
单位：辛现良 耿美玉 李桂玲 管华诗(青岛海洋大学，青岛 266003)；李泽琳(中国预 防医学科学院病毒学研究所，北京 100050)
关键词：海洋硫酸多糖911，AIDS，HIV-1，MT4，H9
中国海洋药物000303 摘 要 采用体外细胞培养技术，研究了海洋硫酸多糖911(以下简称911)体外对HIV-1感染MT4、H9细胞的影响及其细胞毒性作用，结果表明：911可明显抑制HIV-1对MT4细胞的急性感染和H9细胞的慢性感染，其半数有效浓度(EC50)分别为4.44μg.mL-1和0.32μg.mL-1；911体外对MT4细胞和H9细胞的半数中毒浓度分别为7.78mg.mL-1和7.47mg.mL-1，治疗指数分别达1752和23714。提示911为低毒的HIV-1增殖抑制剂。
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EFFECTS OF MARINE POLYSACCHARIDE 911 ON HIV-1 PROLIFERATION IN VITRO
Xin Xianliang
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
Geng Meiyu
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
Li Guiling
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
Guan Huashi
, 百拇医药
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
Li Zelin
(Ocean University of Qingdao,Qingdao 266003)
ABSTRACT The effects of marine polysaccharide 911 on HIV-1 proliferation and its cytoxicity as well were studied in this paper. The results indicated that 911 inhibited both acute and chronic infection of HIV-1 to MT4 and H9 cells with its half effect concentration (EC50)were 4.44 μg.mL-1 and 0.32 μg.mL-1 respectively. While the half toxic concentration(TC50) of 911 to MT4 cells was 7.78 mg.mL-1 and that to H9 cells 7.47 mg.mL-1. This finding confirmed of 911 a potent HIV-1 inhibitor with low toxicity.
, 百拇医药
KEY WORDS Marine polysaccharide 911，AIDS，HIV-1，MT4，H9
人获得性免疫缺陷综合症(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)，即艾滋病，是由人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染引起的全身免疫缺陷性疾病，为全球性最危险的传染性疾病之一。自1981年发现首例AIDS患者至今，全球患者及感染者估计已近4000万,且每天仍以1.6万新感染者的速度递增。中国自1985年发现首例AIDS患者至今，患者及感染者估计已接近30万[1～4]。AIDS以HIV-1选择性攻击并破坏机体的CD4+免疫细胞为主要特征，导致全身免疫功能缺陷，最终引起各种机会性感染及并发症而死亡。现有抗AIDS药物主要有逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂，对HIV有较强抑制作用，但作用环节单一，易出现耐药性，毒副作用大，不能有效控制AIDS的迅速蔓延。理想的抗AIDS药物应该在有效抑制HIV复制的同时对机体免疫功能具有保护作用，且毒副作用低。由于尚无较好的防治方法，据预测，未来几年将是AIDS的高发期。因此研制开发高效低毒的抗AIDS药物是一项十分必要而迫切的任务。硫酸多糖类药物抗病毒作用的研究始于60年代，它是有膜病毒强有力的抑制剂。1987年发现，多糖类药物具有抗HIV的作用。其作用机制与干扰病毒和细胞的吸附、阻止病毒进入细胞、抑制逆转录酶活性、抑制合胞体形成有关[5～7]。因该类药物药源丰富，毒副作用低，所以是当前抗AIDS药物研究的主攻方向之一，但来源于海洋植物的硫酸多糖类药物研究较少，国内外尚未见报道。911是从海藻中提取分离并经分子修饰而成的硫酸多糖类物质，本文旨在研究其体外对HIV-1的作用及其细胞毒性，为将其开发为一类新型抗AIDS药物提供依据。
, 百拇医药
1 实验材料
1.1 药品与试剂
911：青岛海洋大学海洋药物与食品研究所提供，批号950601，用时以RPMI 1640营养液配成所需浓度，过滤除菌，4℃冰箱保存备用；RPMI1640：GIBCO公司产品；胎牛血清(NBS)：天津市川页生物制品公司，批号960606；P24核心抗原ELISA检测试剂盒(Vironostika HIV-1 Antigen Microelisa System):美国Organon公司产品；AZT：叠氮脱氧胸苷，Sigma公司；MTT：四甲基偶氮唑蓝，Sigma公司产品，以pH7.2 PBS配成0.25%冰箱避光保存备用。
1.2 实验仪器
酶标仪：Bio-Rad 公司，CO2培养箱，Queue公司。
, 百拇医药
1.3 病毒及细胞株
HIV-1：人免疫缺陷病毒I型，TCID50为10-6.5；MT4细胞：HIV-1急性感染人T淋巴细胞体外传代株；H9细胞：HIV-1慢性感染人T淋巴细胞体外传代珠：均由中国预防医学科学院病毒所提供。
2 实验方法与结果
2.1 911体外对HIV-1复制的影响[8]
2.1.1 911体外对MT4细胞内HIV-1复制(急性感染)的抑制作用
取体外传代对数期生长的MT4细胞，显微镜下计数，取500万个细胞与10000 TCID50 HIV-1于37℃共同孵育90min，离心洗涤2次，调整细胞浓度为5×105mL-1，96孔培养板中每孔100μL与不同浓度的药物100μl于37℃、5%CO2、饱和湿度条件下共同培养6d，每个浓度设3个复孔，同时设阴性及阳性(AZT)对照孔，取培养上清100μl按照P24核心抗原Microelisa检测试剂盒方法测定P24核心抗原量，以Reed and Muench法计算药物对病毒生长抑制率及半数有效浓度EC50。计算公式为：
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半数有效浓度(EC50)＝lg-1[lgD-i(∑Pi-0.5)]
其中D为药物最大浓度值，i为相邻剂量间比例的对数，P为药物对病毒生长的抑制率，结果见表1。
表1 911体外对HIV-1急性感染MT4细胞的作用 组别
药物浓度
(μg.mL-1)
P24抗原量
(pg.mL-1)
抑制率(%)
, 百拇医药
对照孔
911
AZT
-
15.0
9.0
5.4
3.24
1.94
1.0μΜ
264.76
11.33
30.69
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48.40
205.13
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95.72
88.41
81.72
22.52
0.00
100.00
计算EC50为：EC50＝lg-1[lg15.0-lg10/6×(2.885-0.5)]
, 百拇医药
＝4.44(μg.mL-1)
2.1.2 911体外对H9细胞内HIV-1复制(慢性感染)的抑制作用
取体外传代对数期生长的H9细胞，显微镜下计数，取500万个细胞与10000 TCID50HIV-1于37℃共同孵育90min,离心洗涤2次，调整细胞浓度为5×105mL-1，96孔培养板中每孔100μL与不同浓度的药物100μL共同培养，每个浓度设3个复孔，同时设阴性及阳性(AZT)对照孔，培养9d，取培养上清液按照P24核心抗原Microelisa检测试剂盒方法测定P24核心抗原量，计算药物对病毒生长抑制率及半数有效浓度EC50。结果见表2。表2 911对H9细胞内HIV-1复制(慢性感染)的抑制作用 组别
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药物浓度
(μg.mL-1)
P24抗原量
(pg.mL-1
抑制率(%)
对照孔
911
AZT
-
2.0
1.0
, 百拇医药 0.5
0.25
0.125
0.5
142.50
0.00
6.38
16.82
99.63
138.26
0.00
-
100.00
, http://www.100md.com
95.52
88.20
30.08
2.98
100.00
计算EC50为：EC50＝lg-1[lg2.0-lg2×(3.1678-0.5)]
＝0.32(μg.mL-1)
2.2 911的体外毒性实验
2.2.1 911体外对MT4细胞的毒性实验[9]
, 百拇医药
取对数期生长的MT4细胞，调整细胞浓度为5×105mL，96孔培养板每孔100μL与不同浓度药物100μL于37℃、5%CO2、饱和湿度条件下共同培养4d，同时设阴性对照孔。采用MTT法测各孔吸光度，计算半数中毒浓度TC50、治疗指数TI。TC50计算公式为：
半数中毒浓度(TC50)＝lg-1[lgD-i(∑Pi-0.5)]
其中D为药物最大浓度值，i为相邻剂量间比例的对数，P为药物对细胞生长的抑制率，P＝(对照孔A570-实验孔A570)/对照孔A570。
结果见表3。表3 911体外对MT4细胞的毒性 编 号
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药物浓度
(mg.ml-1)
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3.125
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12.500
, 百拇医药
25.000
A570
1.106
0.900
0.842
0.693
0.463
0.216
抑制率(%)
0
18.6
23.9
37.3
, 百拇医药
58.1
80.5
对MT4细胞的半数中毒浓度(TC50)为：
TC50＝lg-1[lg25.0-lg1×(2.184-0.5)]
＝lg-10.8910＝7.78(mg/ml)
治疗指数为：TI＝TC50/EC50＝7.78×103/4.44＝1752
2.2.2 911体外对H9细胞的毒性实验
取对数期生长的H9细胞，调整细胞浓度为5×105..mL-1；,96孔培养板每孔100μL与不同药物100μL于37℃、5%CO2、饱和湿度条件下共同培养4d,同时设阴性对照孔。采用MTT法测各孔吸光度，计算半数中毒浓度TC50、治疗指数TI。结果见表4。表4 911体外对H9细胞的毒性 编 号
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药物浓度
(mg.ml-1)
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3.125
6.250
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, 百拇医药
25.000
A570
0.884
0.877
0.723
0.515
0.200
0.122
抑制率(%)
0
0.8
18.2
41.7
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77.4
86.2
对H9细胞的半数中毒浓度为：
TC50＝lg-1[lg25.0-lg2×(2.243-0.5)]
＝lg-10.8732＝7.47(mg/ml)
治疗指数为：TI＝TC50/EC50＝7.47×103/0.315＝23714
3 讨 论
911体外对HIV-1的复制具有较强的抑制作用，EC50为4.44、0.315μg*mL-1，且对细胞的毒性较低(TC50为7.78、7.47mg.mL-1)。同时已经证实，911具有较好的免疫调节作用，可增强正常小鼠T、B淋巴细胞增殖反应能力，增强脾细胞产生IL-2、溶血素抗体及巨噬细胞产生IL-1的能力[10]，是一类理想的有开发前途的抗AIDS药物。
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临床上用于治疗艾滋病的药物如AZT、ddC、ddI等由于存在骨髓抑制等严重毒副作用，且耐药性出现快[11]，因此开发高效低毒抗艾滋病药物是目前研究的一个热点。多糖作为构成生物机体的重要结构物质，具有多种生物学功能。愈来愈多的研究表明，多糖类物质体外是HIV复制的强大抑制剂，但由于生物利用度低、抗凝活性强，体内疗效不显著[12]。911为低分子量海洋硫酸多糖类物质，口服易吸收，生物利用度高(80%)；小鼠的半数致死量为23.02g.kg-1，Beagle犬连续口服6mo(250mg.kg-1)无明显毒副作用，对动物凝血指标未见明显影响(内部新药资料)。结果显示911克服了其他多糖类药物生物利用度低、抗凝活性强的缺点，将其开发成一类新型抗艾滋病新药前景广阔。
本课题为国家海洋摚福叮硵资助项目，项目编号：819-04-02
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收稿日期：2000-03-23, 百拇医药