肝硬化甲胎蛋白异常增高1例报道
作者：曲维恺 王宇 李建设 张忠涛
单位：(首都医科大学附属北京友谊医院普外科)
关键词：
首都医科大学学报000331 甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP )是较早应用于临床的肿瘤标志物之一，对于肝细胞癌、卵黄囊和胚胎性肿瘤有较强的特异性。一般认为在急、慢性肝炎及肝硬化等良性肝病中AFP高于5.7 nmol/L的比例<1%，而AFP>14.3 nmol/L者则未见报道。我院收治的1例肝硬化患者，其血清AFP持续高于14.3 nmol/L达2个月，现报告如下。
1 临床资料
患者女性，44岁。住院前1个月因右下腹痛怀疑阑尾炎在当地医院住院治疗。住院后检查发现乙肝三大抗原(HBsAg、HBeAg、HBcAg)及乙肝病毒DNA(HBV-DNA)阳性，血AFP 22.9 nmol/L。怀疑为肝癌，但经CT、MRI检查予以排除。为进一步诊治来京，于1997年2月18日收入我院内科。入院后复查AFP为16.1 nmol/L，血管造影检查发现左肝有“不明显的抱球征”，故诊为原发性肝癌而转入外科手术治疗。
, 百拇医药
经过术前准备后于3月10日在连续硬膜外麻醉下行剖腹探查。术中见肝外观大致正常，质地稍硬，左外叶尤甚，术中诊断为肝硬化、左外叶肝癌。遂行左外叶肝切除术，手术顺利，术后恢复良好。术后首次复查血AFP明显下降，为4.7 nmol/L，出院前血AFP已降至2.5 nmol/L。
术后病理学诊断为(肝左叶)活动性小结节性肝硬化，汇管区内灶性小胆管增生、扩张，送检组织内未见癌(图1)。免疫组化染色显示肝细胞内AFP浓度异常增高(图2)。
图1 HE染色病理片 示活动性小结节性肝硬化，可见结节样增大及汇管区内灶性小胆管增大、扩张 ×400
图2 免疫组化染色片 显示肝细胞内AFP浓度异常增高 ×100
, 百拇医药
目前，病人一般情况良好。复查B超未见异常，血AFP 0.03 nmol/L，肝功能正常。
2 讨论
Abelev在肝癌移植小鼠中首次发现AFP[1]，70年代后其开始用于临床原发性肝癌的诊断，目前仍是最具特异性的原发性肝癌的肿瘤标志物。
AFP诊断原发性肝癌的标准尚未统一。多数人主张以“AFP>5.7 nmol/L，持续8周”为原发性肝癌的诊断标准[2，3]。亦有人主张以“AFP≥7.1 nmol/L持续3周以上或AFP≥2.9 nmol/L持续8周，并排除妊娠、生殖腺胚胎性肿瘤和肝病活动者”作为原发性肝癌的诊断标准，并认为根据AFP和ALT的联合动态分析完全可以对原发性肝癌作出定性诊断，而不应因酶学、各种定位诊断方法阴性否定肝癌[4，5]。
本例患者因血清AFP浓度>14.3 nmol/L且持续时间达2月余而诊为肝癌并行手术治疗，而其术前CT及MRI检查均未发现肝占位性病变，血管造影检查的表现亦不典型。因此我们认为目前对原发性肝癌的诊断标准值得商榷，在强调AFP诊断价值的同时，不应忽视定位诊断的意义。对AFP阳性而经其他检查均无阳性发现者，应行动态观察，而不应轻易诊断为肝癌。
, 百拇医药
研究发现不同来源的AFP异质体的糖链结构不同[2，3，6～9],通过对AFP异质体的检测，对引起AFP增高的肝细胞癌、胚胎性肿瘤及转移性肝癌鉴别诊断的正确率可提高至73.1%～94%[2，6，7，9]。此外，AFP异质体的检测不受AFP总量的影响，在影像学和临床确诊肝癌前1～28个月即可出现肝细胞癌特异性的AFP异质体的增高[2，9]。其对肝癌，尤其是AFP轻度升高的小肝癌的早期诊断具有重要价值。
国内部分医院已开展了AFP异质体的临床检测，但因无统一标准及检测方法及设备条件所限，影响了其在国内的推广。本例患者因条件及认识所限，未能行AFP异质体检查，否则或有助于术前明确诊断。本病例的特点是在肝硬化组织中存在大量合成AFP的非癌肝细胞。对于合成AFP的肝细胞与肝癌发生的关系目前尚有争论。许多研究表明，肝内合成AFP的非癌肝细胞内可同时存在癌基因蛋白ras P21的过度表达，增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色亦显示其具有一定的增殖活性，并认为此种肝细胞可能是癌前细胞群[10～13]。但亦有观点认为非癌细胞AFP基因的表达与乙肝病毒感染或化学致癌剂作用有关，而与癌发生无关[13，14]。
, http://www.100md.com
参考文献
1，Abelev G I. Study of the antigenic structure of tumors. Acta Un Int Contr Canor, 1963,19:80
2，屠振兴,殷正丰,崔贞福,等.甲胎蛋白异质体诊断原发性肝细胞癌的前瞻性研究.中华医学杂志,1992,72(3):138
3，屈艺,黄翔,张洪渊.AFP异质体在肝癌诊断中的临床应用.国外医学临床生物化学与检验学分册,1995,16(3):120
4，汤钊猷,余业勤,林芷英,等.亚临床肝癌.中华肿瘤杂志,1983,5(3):226
5，汤钊猷.亚临床肝癌的研究.实用外科杂志,1986,6(3):147
, 百拇医药
6，殷正丰,刘洪,吴孟超.糖蛋白糖链异质性检测对肝病的临床意义.国外医学消化系疾病分册,1990,(3):144
7，Endo Y, Tsuchida Y, Miyazaki J, et al. Analysis of lectin-affinity of alpha fetoprotein-diagnostic approach. Gan To Kagaku Ryoho, 1983,10(2):636
8，Ishizuka H, Arakawa Y, Nakano E. The significance of the determination of AFP-isoform in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma. Rinsho Byori,1992,40(12):1265
9，Johnson P J, Leung N, Cheng P, et al.“Hepatoma-specific” alpha fetoprotein may permit preclinical diagnosis of malignant change in patients with chronic liver disease. Br J Cancer, 1997,75(2):236
, http://www.100md.com
10，戴益民,梅峰,倪灿荣.AFP和HbsAg、IgG及Alb在人体肝癌和癌周肝组织中的双重免疫定位.第二军医大学学报,1989,10(4):340
11，张新立,史景泉,左声鹤.Ras癌基因产物P21与肿瘤胚胎蛋白AFP、CEA在人肝癌中表达的对比研究.中华病理杂志,1994,23(3):155
12，郑杰,武忠弼,阮幼冰,等.癌基因蛋白ras P21、甲胎蛋白在实验性大鼠肝癌前病变中的表达.临床与实验病理杂志,1995,11(2):133
13，张新立,史景泉,王晓东,等.人肝癌与癌前肝AFP阳性细胞形态的图像分析及增殖活性的研究.临床与实验病理杂志,1996,12(1):4
14，杨林森,杨筱菊,何德华,等.用原位杂交和RNA斑点杂交法检测人肝细胞癌和癌旁肝中甲胎蛋白mRNA.第二军医大学学报,1990,11(1):6
收稿日期：1999-10-15, http://www.100md.com
单位：(首都医科大学附属北京友谊医院普外科)
关键词：
首都医科大学学报000331 甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP )是较早应用于临床的肿瘤标志物之一，对于肝细胞癌、卵黄囊和胚胎性肿瘤有较强的特异性。一般认为在急、慢性肝炎及肝硬化等良性肝病中AFP高于5.7 nmol/L的比例<1%，而AFP>14.3 nmol/L者则未见报道。我院收治的1例肝硬化患者，其血清AFP持续高于14.3 nmol/L达2个月，现报告如下。
1 临床资料
患者女性，44岁。住院前1个月因右下腹痛怀疑阑尾炎在当地医院住院治疗。住院后检查发现乙肝三大抗原(HBsAg、HBeAg、HBcAg)及乙肝病毒DNA(HBV-DNA)阳性，血AFP 22.9 nmol/L。怀疑为肝癌，但经CT、MRI检查予以排除。为进一步诊治来京，于1997年2月18日收入我院内科。入院后复查AFP为16.1 nmol/L，血管造影检查发现左肝有“不明显的抱球征”，故诊为原发性肝癌而转入外科手术治疗。
, 百拇医药
经过术前准备后于3月10日在连续硬膜外麻醉下行剖腹探查。术中见肝外观大致正常，质地稍硬，左外叶尤甚，术中诊断为肝硬化、左外叶肝癌。遂行左外叶肝切除术，手术顺利，术后恢复良好。术后首次复查血AFP明显下降，为4.7 nmol/L，出院前血AFP已降至2.5 nmol/L。
术后病理学诊断为(肝左叶)活动性小结节性肝硬化，汇管区内灶性小胆管增生、扩张，送检组织内未见癌(图1)。免疫组化染色显示肝细胞内AFP浓度异常增高(图2)。
图1 HE染色病理片 示活动性小结节性肝硬化，可见结节样增大及汇管区内灶性小胆管增大、扩张 ×400
图2 免疫组化染色片 显示肝细胞内AFP浓度异常增高 ×100
, 百拇医药
目前，病人一般情况良好。复查B超未见异常，血AFP 0.03 nmol/L，肝功能正常。
2 讨论
Abelev在肝癌移植小鼠中首次发现AFP[1]，70年代后其开始用于临床原发性肝癌的诊断，目前仍是最具特异性的原发性肝癌的肿瘤标志物。
AFP诊断原发性肝癌的标准尚未统一。多数人主张以“AFP>5.7 nmol/L，持续8周”为原发性肝癌的诊断标准[2，3]。亦有人主张以“AFP≥7.1 nmol/L持续3周以上或AFP≥2.9 nmol/L持续8周，并排除妊娠、生殖腺胚胎性肿瘤和肝病活动者”作为原发性肝癌的诊断标准，并认为根据AFP和ALT的联合动态分析完全可以对原发性肝癌作出定性诊断，而不应因酶学、各种定位诊断方法阴性否定肝癌[4，5]。
本例患者因血清AFP浓度>14.3 nmol/L且持续时间达2月余而诊为肝癌并行手术治疗，而其术前CT及MRI检查均未发现肝占位性病变，血管造影检查的表现亦不典型。因此我们认为目前对原发性肝癌的诊断标准值得商榷，在强调AFP诊断价值的同时，不应忽视定位诊断的意义。对AFP阳性而经其他检查均无阳性发现者，应行动态观察，而不应轻易诊断为肝癌。
, 百拇医药
研究发现不同来源的AFP异质体的糖链结构不同[2，3，6～9],通过对AFP异质体的检测，对引起AFP增高的肝细胞癌、胚胎性肿瘤及转移性肝癌鉴别诊断的正确率可提高至73.1%～94%[2，6，7，9]。此外，AFP异质体的检测不受AFP总量的影响，在影像学和临床确诊肝癌前1～28个月即可出现肝细胞癌特异性的AFP异质体的增高[2，9]。其对肝癌，尤其是AFP轻度升高的小肝癌的早期诊断具有重要价值。
国内部分医院已开展了AFP异质体的临床检测，但因无统一标准及检测方法及设备条件所限，影响了其在国内的推广。本例患者因条件及认识所限，未能行AFP异质体检查，否则或有助于术前明确诊断。本病例的特点是在肝硬化组织中存在大量合成AFP的非癌肝细胞。对于合成AFP的肝细胞与肝癌发生的关系目前尚有争论。许多研究表明，肝内合成AFP的非癌肝细胞内可同时存在癌基因蛋白ras P21的过度表达，增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色亦显示其具有一定的增殖活性，并认为此种肝细胞可能是癌前细胞群[10～13]。但亦有观点认为非癌细胞AFP基因的表达与乙肝病毒感染或化学致癌剂作用有关，而与癌发生无关[13，14]。
, http://www.100md.com
参考文献
1，Abelev G I. Study of the antigenic structure of tumors. Acta Un Int Contr Canor, 1963,19:80
2，屠振兴,殷正丰,崔贞福,等.甲胎蛋白异质体诊断原发性肝细胞癌的前瞻性研究.中华医学杂志,1992,72(3):138
3，屈艺,黄翔,张洪渊.AFP异质体在肝癌诊断中的临床应用.国外医学临床生物化学与检验学分册,1995,16(3):120
4，汤钊猷,余业勤,林芷英,等.亚临床肝癌.中华肿瘤杂志,1983,5(3):226
5，汤钊猷.亚临床肝癌的研究.实用外科杂志,1986,6(3):147
, 百拇医药
6，殷正丰,刘洪,吴孟超.糖蛋白糖链异质性检测对肝病的临床意义.国外医学消化系疾病分册,1990,(3):144
7，Endo Y, Tsuchida Y, Miyazaki J, et al. Analysis of lectin-affinity of alpha fetoprotein-diagnostic approach. Gan To Kagaku Ryoho, 1983,10(2):636
8，Ishizuka H, Arakawa Y, Nakano E. The significance of the determination of AFP-isoform in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma. Rinsho Byori,1992,40(12):1265
9，Johnson P J, Leung N, Cheng P, et al.“Hepatoma-specific” alpha fetoprotein may permit preclinical diagnosis of malignant change in patients with chronic liver disease. Br J Cancer, 1997,75(2):236
, http://www.100md.com
10，戴益民,梅峰,倪灿荣.AFP和HbsAg、IgG及Alb在人体肝癌和癌周肝组织中的双重免疫定位.第二军医大学学报,1989,10(4):340
11，张新立,史景泉,左声鹤.Ras癌基因产物P21与肿瘤胚胎蛋白AFP、CEA在人肝癌中表达的对比研究.中华病理杂志,1994,23(3):155
12，郑杰,武忠弼,阮幼冰,等.癌基因蛋白ras P21、甲胎蛋白在实验性大鼠肝癌前病变中的表达.临床与实验病理杂志,1995,11(2):133
13，张新立,史景泉,王晓东,等.人肝癌与癌前肝AFP阳性细胞形态的图像分析及增殖活性的研究.临床与实验病理杂志,1996,12(1):4
14，杨林森,杨筱菊,何德华,等.用原位杂交和RNA斑点杂交法检测人肝细胞癌和癌旁肝中甲胎蛋白mRNA.第二军医大学学报,1990,11(1):6
收稿日期：1999-10-15, http://www.100md.com