静脉注射乙酰半胱氨酸治疗慢性重型病毒性肝炎的临床观察
作者：何健军 黄昉
单位：杭州 310014 杭州市第六人 民医院
关键词：N乙酰半胱氨酸；慢性重型肝炎；注射液
中国现代应用药学000431 摘要 目的：观察乙酰半胱氨酸注射液(NAC)治疗慢 性重型肝炎的疗效。方法：收治慢性重型肝炎88例，随机分为治疗组与 对照组。对照组44例采用前列腺素E1(PGE1)，0.1～0.2mg/d加入5%葡萄糖注射液中静脉 滴注。治疗组44例用3% NAC 250ml静脉滴注，每日一次。疗程一般均为一个月。 结果：治疗组显效为63.6%，有效为11.3%，对照组显效为45.4%，有效22.7%， 两组显效率比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组血清胆红素(μmol/L)从 337±30下降至69±31，对照组从274±31下降至84±29，两组间有显著性差异(P<0.05)。不良反应低于对照组。结论：静脉应用乙酰半胱氨酸治 疗慢性重型肝炎是安全而有效的。
, 百拇医药
The observation of clinical effectiveness to treat chronic liver failur e by using intravenous acetylcysteine
He Jianjun(He JJ)，Huang Fang(Huang F)
(Hangzhou Sixth Hos pital，Hangzhou 310014)
ABSTRACT OBJECTIVE：To s ee whether intravenous acetylcysteine would improve outcome in patients with chr onic liver failure(CLF).METHOD:The investigation was carried out amo ng 88 case of CLF who were divided at random into two group:acetylcysteine(treat ed group) and PGE1(control group).Dosages of one vial(3% acetylcysteine 250ml) for treated group and one vial(PGE1 0.1～0.2mg in 5% glucose 500ml) for contr ol group were given intravenously to each subject qd for 1 month，respectively.RESULTS:The rate of pronounced valid was significantly higher in the t reeated group than the controls group[63.6%(28/44) υ 45.4%(20/44)，P<0.05].The effective rates of treated group and control group were 11.4%(5/44 ) and 22.7%(10/44) respectively.In the treated group，the reduced values of serum bilirubin(μmol/L) were significantly lower than the control one(from 337±30 t o 69±31 υ 274±31 to 84±29，P<0.05) Side effects of the treated g roup were lower than those of the control one.CONCLUSION:Intraven ou s acetylcysteine is safe and effective in patients with CLF.
, 百拇医药
KEY WORDS Nacetylcysteine，chronic liver failure，injection
N乙酰半胱氨酸(NAcetylcysteine，NAC)国外主要用于醋氨酚超量中毒致暴 发性肝功能衰竭(FHF)的治疗[1]，国内尚无NAC静脉用产品及有关治疗FHF的报告。 本院将NAC研制成静脉注射液，为重型肝炎的治疗提供了新的武器。我们采用NAC治疗慢性重 型肝炎(乙肝)获得较好疗效，现报道如下。
材料与方法
1 研究对象
同期收治的慢性重型肝炎(早期与中期)88例，采用完全随机，按R.Doll随机分配表分为治疗 组与对照组。诊断均符合1995年5月北京第五次全国传染病与寄生虫学术会议制定的诊断标 准。
, 百拇医药 1.1 性别与年龄
治疗组男性41例，女性3例，平均年龄30.2±6. 4岁；对照组男性38例，女性6例，平均年龄31.4±7.1岁，两组有可比性。
1.2 两组病例入院时血清胆红素水平和凝血酶原活动度反映病情严重程 度的指标均具有可比性(P>0.05)。治疗组44例，SB(μmol/L)337±29.7，P a(%)34，对照组44例，SB 274±30.7，Pa(%)51，两组P值均>0.05。
2 治疗方法
采用本院制备的3% NAC注射液250ml(含NA C 7.5g，5%葡萄糖)及1% NAC注射液。用法：对一般病人(早期和中期)以3% NAC 250ml静滴1 小时(按NAC 120～140mg/kg体重)，晚期或肝昏迷病人用3% NAC 250ml静滴1小时，再用1% N AC 250ml滴注4小时(总剂量为NAC 10g)。
, http://www.100md.com
PGE1 0.1～0.2mg加5%葡萄糖注射液500ml静滴 ，若反应大则用微泵控制滴速8～12h。
两组病例疗法相同，均不采用肾上腺皮质激素。
3 疗效判断
疗程结束后，SB下降50%以上，Pa 70%以上 ，ALT 50%以上为显效；SB下降<50%，Pa 50%～70%，ALT 1/3为有效；SB不降或上升，Pa<50% 或肝昏迷出血，肝肾综合症为无效。
4 统计学处理
临床结果求均数与标准差，各均数间差异作t检验。
结 果
(1) NAC治疗重型肝炎的临床疗效 治疗组(n=44)，显效63.6%，有效11.4%，无 效25.0%，对照组(n=44)，显效45.5%，有效22.7%，无效31.8%，P值< 0.05，故治疗组疗效较好。
, 百拇医药
(2) NAC对重型肝炎SB、Pa及血小板的影响(见表1)。
表1 两组治疗前后SB、Pa、血小板值的比较 项 目
治疗组
对照组
P值
SB/μmol.L-1
治前
337±30
274±31
<0.05
治后
, http://www.100md.com
69±31
84±29
Pa%
治前
34
51
>0.05
治后
67
63
血小板(×104/L)
治前
7.4±1.1
, http://www.100md.com
8.1±1.9
>0.05
治后
6.9±1.4
7.6±2.0
表1表明SB下降幅度治疗组明显优于对照组。
(3) 两组治疗前后SB浓度比较(见表2)。表2 两组治疗前后SB浓度比较 SB
/μmol.L-1
治疗组
对照组
治疗前
, 百拇医药
治疗后
治疗前
治疗后
>500
3
1
0
0
400～499
8
2
0
0
300～399
, http://www.100md.com
13
3
8
4
200～299
11
3
28
7
171～199
12
9
8
16
, 百拇医药
<171
0
27
0
17
表2可见治疗组在治疗前SB相对高于对照组，而疗效也相对较好。
(4) NAC对血浆氨基酸谱的影响
治疗组病例(n=11)用荧光标记反相高效液相 色谱法测定血浆氨基酸，结果用药前血浆氨基酸多数增高，其中芳香族氨基酸(AAA)有较大 幅度升高，而支链氨基酸(BCAA)变化不大，但BCAA/AAA比值明显下降，色氨酸、蛋氨酸也明 显增高。经NAC治疗后BCAA/AAA比值从0.7增高至2.2，其它氨基酸浓度也明显回落(见表3)。 通过纠正重型肝炎血浆氨基酸紊乱也说明NAC具有较好疗效。表3 NAC对重症肝炎血浆氨基酸的影响 血浆氨基酸
, 百拇医药
/μmol.L-1
正常
/n[ WTBZ]=3
治疗前
/n=11
治疗后
/n=11
ASP
5.2±1
52±9
13±4*1
Glu
, 百拇医药
280±32
862±97
388±63*1
His
92±12
176±33
111±23*2
Gly
270±11
514±12.5
305±36*1
Thr
, 百拇医药
180±9
355±92
212±47*2
Ala
380±21
499±112
422±88*2
Tyr
70±6
352±81
101±42*3
Ser
, 百拇医药
119±10
209±29
161±45*2
Trp
5.3±1
15.1±2.6
8.2±1*1
Met
36±8
152±22
57±10*3
Val
, http://www.100md.com
267±10
213±31
260±31*2
Phe
88±3
248±52
104±14*1
ILe
72±5
66±17
70±11*2
Leu
, 百拇医药
140±8
131±36
127±19*2
Lys
170±9
347±72
218±52*1
Orn
80±5
146±19
102±37*2
BCAAS/AAAS
, 百拇医药
3.1
0.7
2.2
注：vs治疗前，*1P<0.05，*2P>0.05，*3P<0.01
(5) 不良反应(见表4)
表4 NAC的不良反应/n=44 反应类别
治疗组
对照 组
发热38～39℃
0(0%)
15(34.1%)
, http://www.100md.com
感觉过敏
3(6.8%)
4(9.1%)
消化道反应(恶心、呕吐)
11(25%)
7(15.9%)
皮疹
3(6.8%)
1(2.3%)
心悸、头痛
0(0%)
4(9.1%)
, 百拇医药
继发性出血
0(0%)
1(2.3%)
胸闷
2(4.5%)
0(0%)
表6表明，NAC主要不良反应为消化道反应，患者用药出现恶心和呕吐，若适当减慢输液 速度可减少此不良反应，与PGE1比较，后者的不良反应相对较大。
讨 论
NAC是细胞内谷胱甘肽的前体，为体内氧自由基清除剂，静脉应用 NAC可增加体内谷胱甘肽的贮存，达到防止肝坏死的目的。国外报道，应用NAC治疗醋氨酚致 FHF的研究证明，可改变患者的血液动力学，使全身血管阻力下降，心脏指数升高，血液对 组织的氧输送明显改善，从而纠正组织缺氧，防止肝细胞坏死，提高存活率。我们应用本院 研制的NAC注射液治疗慢重肝(乙型)44例结果表明，NAC治疗慢重肝的显效率及降低血清胆红 质的作用均优于PGE1，且不良反应小，可安全广泛应用于临床。
, 百拇医药
参考文献
[1]Harrison PM，Keays R，Bray GP.Improved outcome of p aracetamolinduced fulminant hepatic failure by late administration of acetylcyst eine.The Lancet，1990，30∶1572.
[2]Harrison PM，Wendon JA，Gimson AES.Improvement by a cetylcysteine of hemodynamics and oxygen transport in fulminant hepatic failure. N Engl J Med，1991，324(27)∶1852.
[3]Haririson PM，Wendon JA，Gimson AES.Acetylcysteine and fulminant hepatic failure.Hepatology，1992，15(3)∶552.
收稿日期：1998-10-30, 百拇医药
单位：杭州 310014 杭州市第六人 民医院
关键词：N乙酰半胱氨酸；慢性重型肝炎；注射液
中国现代应用药学000431 摘要 目的：观察乙酰半胱氨酸注射液(NAC)治疗慢 性重型肝炎的疗效。方法：收治慢性重型肝炎88例，随机分为治疗组与 对照组。对照组44例采用前列腺素E1(PGE1)，0.1～0.2mg/d加入5%葡萄糖注射液中静脉 滴注。治疗组44例用3% NAC 250ml静脉滴注，每日一次。疗程一般均为一个月。 结果：治疗组显效为63.6%，有效为11.3%，对照组显效为45.4%，有效22.7%， 两组显效率比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组血清胆红素(μmol/L)从 337±30下降至69±31，对照组从274±31下降至84±29，两组间有显著性差异(P<0.05)。不良反应低于对照组。结论：静脉应用乙酰半胱氨酸治 疗慢性重型肝炎是安全而有效的。
, 百拇医药
The observation of clinical effectiveness to treat chronic liver failur e by using intravenous acetylcysteine
He Jianjun(He JJ)，Huang Fang(Huang F)
(Hangzhou Sixth Hos pital，Hangzhou 310014)
ABSTRACT OBJECTIVE：To s ee whether intravenous acetylcysteine would improve outcome in patients with chr onic liver failure(CLF).METHOD:The investigation was carried out amo ng 88 case of CLF who were divided at random into two group:acetylcysteine(treat ed group) and PGE1(control group).Dosages of one vial(3% acetylcysteine 250ml) for treated group and one vial(PGE1 0.1～0.2mg in 5% glucose 500ml) for contr ol group were given intravenously to each subject qd for 1 month，respectively.RESULTS:The rate of pronounced valid was significantly higher in the t reeated group than the controls group[63.6%(28/44) υ 45.4%(20/44)，P<0.05].The effective rates of treated group and control group were 11.4%(5/44 ) and 22.7%(10/44) respectively.In the treated group，the reduced values of serum bilirubin(μmol/L) were significantly lower than the control one(from 337±30 t o 69±31 υ 274±31 to 84±29，P<0.05) Side effects of the treated g roup were lower than those of the control one.CONCLUSION:Intraven ou s acetylcysteine is safe and effective in patients with CLF.
, 百拇医药
KEY WORDS Nacetylcysteine，chronic liver failure，injection
N乙酰半胱氨酸(NAcetylcysteine，NAC)国外主要用于醋氨酚超量中毒致暴 发性肝功能衰竭(FHF)的治疗[1]，国内尚无NAC静脉用产品及有关治疗FHF的报告。 本院将NAC研制成静脉注射液，为重型肝炎的治疗提供了新的武器。我们采用NAC治疗慢性重 型肝炎(乙肝)获得较好疗效，现报道如下。
材料与方法
1 研究对象
同期收治的慢性重型肝炎(早期与中期)88例，采用完全随机，按R.Doll随机分配表分为治疗 组与对照组。诊断均符合1995年5月北京第五次全国传染病与寄生虫学术会议制定的诊断标 准。
, 百拇医药 1.1 性别与年龄
治疗组男性41例，女性3例，平均年龄30.2±6. 4岁；对照组男性38例，女性6例，平均年龄31.4±7.1岁，两组有可比性。
1.2 两组病例入院时血清胆红素水平和凝血酶原活动度反映病情严重程 度的指标均具有可比性(P>0.05)。治疗组44例，SB(μmol/L)337±29.7，P a(%)34，对照组44例，SB 274±30.7，Pa(%)51，两组P值均>0.05。
2 治疗方法
采用本院制备的3% NAC注射液250ml(含NA C 7.5g，5%葡萄糖)及1% NAC注射液。用法：对一般病人(早期和中期)以3% NAC 250ml静滴1 小时(按NAC 120～140mg/kg体重)，晚期或肝昏迷病人用3% NAC 250ml静滴1小时，再用1% N AC 250ml滴注4小时(总剂量为NAC 10g)。
, http://www.100md.com
PGE1 0.1～0.2mg加5%葡萄糖注射液500ml静滴 ，若反应大则用微泵控制滴速8～12h。
两组病例疗法相同，均不采用肾上腺皮质激素。
3 疗效判断
疗程结束后，SB下降50%以上，Pa 70%以上 ，ALT 50%以上为显效；SB下降<50%，Pa 50%～70%，ALT 1/3为有效；SB不降或上升，Pa<50% 或肝昏迷出血，肝肾综合症为无效。
4 统计学处理
临床结果求均数与标准差，各均数间差异作t检验。
结 果
(1) NAC治疗重型肝炎的临床疗效 治疗组(n=44)，显效63.6%，有效11.4%，无 效25.0%，对照组(n=44)，显效45.5%，有效22.7%，无效31.8%，P值< 0.05，故治疗组疗效较好。
, 百拇医药
(2) NAC对重型肝炎SB、Pa及血小板的影响(见表1)。
表1 两组治疗前后SB、Pa、血小板值的比较 项 目
治疗组
对照组
P值
SB/μmol.L-1
治前
337±30
274±31
<0.05
治后
, http://www.100md.com
69±31
84±29
Pa%
治前
34
51
>0.05
治后
67
63
血小板(×104/L)
治前
7.4±1.1
, http://www.100md.com
8.1±1.9
>0.05
治后
6.9±1.4
7.6±2.0
表1表明SB下降幅度治疗组明显优于对照组。
(3) 两组治疗前后SB浓度比较(见表2)。表2 两组治疗前后SB浓度比较 SB
/μmol.L-1
治疗组
对照组
治疗前
, 百拇医药
治疗后
治疗前
治疗后
>500
3
1
0
0
400～499
8
2
0
0
300～399
, http://www.100md.com
13
3
8
4
200～299
11
3
28
7
171～199
12
9
8
16
, 百拇医药
<171
0
27
0
17
表2可见治疗组在治疗前SB相对高于对照组，而疗效也相对较好。
(4) NAC对血浆氨基酸谱的影响
治疗组病例(n=11)用荧光标记反相高效液相 色谱法测定血浆氨基酸，结果用药前血浆氨基酸多数增高，其中芳香族氨基酸(AAA)有较大 幅度升高，而支链氨基酸(BCAA)变化不大，但BCAA/AAA比值明显下降，色氨酸、蛋氨酸也明 显增高。经NAC治疗后BCAA/AAA比值从0.7增高至2.2，其它氨基酸浓度也明显回落(见表3)。 通过纠正重型肝炎血浆氨基酸紊乱也说明NAC具有较好疗效。表3 NAC对重症肝炎血浆氨基酸的影响 血浆氨基酸
, 百拇医药
/μmol.L-1
正常
/n[ WTBZ]=3
治疗前
/n=11
治疗后
/n=11
ASP
5.2±1
52±9
13±4*1
Glu
, 百拇医药
280±32
862±97
388±63*1
His
92±12
176±33
111±23*2
Gly
270±11
514±12.5
305±36*1
Thr
, 百拇医药
180±9
355±92
212±47*2
Ala
380±21
499±112
422±88*2
Tyr
70±6
352±81
101±42*3
Ser
, 百拇医药
119±10
209±29
161±45*2
Trp
5.3±1
15.1±2.6
8.2±1*1
Met
36±8
152±22
57±10*3
Val
, http://www.100md.com
267±10
213±31
260±31*2
Phe
88±3
248±52
104±14*1
ILe
72±5
66±17
70±11*2
Leu
, 百拇医药
140±8
131±36
127±19*2
Lys
170±9
347±72
218±52*1
Orn
80±5
146±19
102±37*2
BCAAS/AAAS
, 百拇医药
3.1
0.7
2.2
注：vs治疗前，*1P<0.05，*2P>0.05，*3P<0.01
(5) 不良反应(见表4)
表4 NAC的不良反应/n=44 反应类别
治疗组
对照 组
发热38～39℃
0(0%)
15(34.1%)
, http://www.100md.com
感觉过敏
3(6.8%)
4(9.1%)
消化道反应(恶心、呕吐)
11(25%)
7(15.9%)
皮疹
3(6.8%)
1(2.3%)
心悸、头痛
0(0%)
4(9.1%)
, 百拇医药
继发性出血
0(0%)
1(2.3%)
胸闷
2(4.5%)
0(0%)
表6表明，NAC主要不良反应为消化道反应，患者用药出现恶心和呕吐，若适当减慢输液 速度可减少此不良反应，与PGE1比较，后者的不良反应相对较大。
讨 论
NAC是细胞内谷胱甘肽的前体，为体内氧自由基清除剂，静脉应用 NAC可增加体内谷胱甘肽的贮存，达到防止肝坏死的目的。国外报道，应用NAC治疗醋氨酚致 FHF的研究证明，可改变患者的血液动力学，使全身血管阻力下降，心脏指数升高，血液对 组织的氧输送明显改善，从而纠正组织缺氧，防止肝细胞坏死，提高存活率。我们应用本院 研制的NAC注射液治疗慢重肝(乙型)44例结果表明，NAC治疗慢重肝的显效率及降低血清胆红 质的作用均优于PGE1，且不良反应小，可安全广泛应用于临床。
, 百拇医药
参考文献
[1]Harrison PM，Keays R，Bray GP.Improved outcome of p aracetamolinduced fulminant hepatic failure by late administration of acetylcyst eine.The Lancet，1990，30∶1572.
[2]Harrison PM，Wendon JA，Gimson AES.Improvement by a cetylcysteine of hemodynamics and oxygen transport in fulminant hepatic failure. N Engl J Med，1991，324(27)∶1852.
[3]Haririson PM，Wendon JA，Gimson AES.Acetylcysteine and fulminant hepatic failure.Hepatology，1992，15(3)∶552.
收稿日期：1998-10-30, 百拇医药