一氧化氮与妊娠期胎儿窘迫相关性研究
作者：夏革清 孙永玉
单位：同济医科大学附属协和医院妇产科，武汉 430022
关键词：一氧化氮；妊娠；胎儿窘迫
同济医科大学学报000420 摘要 为了探讨一氧化氮与妊娠期胎儿窘迫的关系， 根据脐动脉血气分析结果选择26例妊娠期胎儿窘迫的孕妇(Ⅰ组)，用Griess法测母体血清 及脐动脉血浆中亚硝酸盐浓度，并与正常胎儿的孕妇(Ⅱ组)比较。两组均为足月妊娠。结 果发现：Ⅰ组母体血及脐动脉血中NO2-浓度分别为(22.75±10.48)、(20.39± 13.51)μmol/L，显著低于Ⅱ组[(74.82±45.36)、 (61.42±26.07) μmol/L] , 同时两组的母体血及胎儿脐动脉血NO2-浓度相关系数分别为0.812、0.840。说明妊 娠期胎儿窘迫时NO 水平较正常显著下降，提示NO下降可能与慢性胎儿窘迫有关。
, 百拇医药
中图法分类号 R714.1， R714.5
The Relationship between Nitric Oxide a nd Fetal Distress in Pregnancy
Xia Geqing Sun Yongyu
(Department of Obstetetrics and Gynecology, Xiehe Hospi tal, Tongji Medical University, Wuhan 430022 )
Abstract In order to explore the relationship between nitric oxide (NO) and fetal distress in pregnancy, 26 patients with fetal distress defined by umibili cal artery blood gas analysis system were studied (group I). Nitrite was quantit atively determined by using Griess method in both respectively mother's vein ser um and umbilical artery plasma, and compared with that in the normals (group Ⅱ) . Both groups were in the third trimester. The results showed that nitrite level s in both respectively mother's serum and umbilical artery plasma were 22.75±1 0.49 μmol/ L and 20.39±13.51 μmol/L in the group I, which were significantly decreased a s compared wi th those in the groupⅡ(74.82±45.36 μmol/L, 61.42±26.07 μmol/L, P<0.05, P <0.05). In both groups, the correlation coefficents of nitrite levels between mother's serum and umbilical artery plasma were 0.812 and 0.840, respectively. T he pregnant women with fetal distress did have decreased nitrite concentration, suggesting the lower NO might be responsible for the development of chronic feta l distress.
, http://www.100md.com
Key words nitric oxide; pregnancy; fetal distress
胎儿窘迫是妊娠晚期主要并发症之一，其严重程度和持续时间与胎儿心血管系统和中枢神经 系统功能障碍有关，甚至威胁胎儿生命,所以早期诊断非常重要。一氧化氮(NO)是八十年 代发现的一种血管内皮衍生舒张因子(EDRF)，具有调节血流、血压及松弛平滑肌功能 [1]。目前，国外许多资料表明：NO与妊娠密切相关，NO的改变可能影响宫缩，并影响 胎儿-胎盘血管及胎盘功能，与胎儿供氧密切相关。本文通过探讨NO 在胎儿窘迫时的确切 变化，为进一步早期发现或预测胎儿窘迫提供实验依据，对进一步采取必要措施预防和降低 胎儿窘迫的发生、降低围产儿死亡率具有重要意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例来源：本院1997年10月至1998年10月产科住院剖腹产妇女，孕龄38～41周，其中妊娠期胎儿窘迫26例(Ⅰ组)。妊娠期胎儿正常对照30例(Ⅱ组)。
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1.1.2 诊断标准：Ⅰ组：1.无母体合并症、并发症及胎儿畸形；2.符合下列条件之一 筛选行脐动脉血气分析：①胎心>160次/min或<120次/min; ②尿E/C<10; ③胎儿电子监护出 现频发晚期减速、变异减速；④彩超提示脐动脉S/D值>3.0; ⑤术中发现羊水Ⅱ～Ⅲ度；⑥ 出生时新生儿Apgar's评分<7分。3.脐动脉血气分析：参照王淑贞等提供的标准，确定脐动 脉血PO2<2.5 kPa为胎儿存在缺氧的临界值。Ⅱ组：1.无母体合并症、并发症及 胎儿畸形；2. 胎儿无窘迫表现;3.出生时新生儿Apgar's评分8～10分。两组均为足月妊娠剖腹产，剖腹产指征为头盆不称、胎位异常、疤后痕子宫。
1.2 仪器及试剂
血气分析仪：瑞士产AVA990型血气分析仪；一氧化氮试剂盒：北京东亚免疫研究所提供。
1.3 方法
, 百拇医药
①剖腹产孕妇，麻醉前30 min取母体外周血2 ml，室温或37 ℃温育1 h，2000 r/min离心10 min，分离血清。②胎儿娩出时，立即钳夹脐带，抽取脐动脉血4 ml，封闭式由专人送检专 人操作，10 min内报告血气分析结果。将剩余3 ml脐动脉血2000 r/min离心10 min，分离血 浆。③分离好的血清和血浆分别移入EP管，做好标记，于-20℃冰箱保存待测。④用Griess 法结合镉过柱还原测样品中NO2-浓度。
1.4 统计学处理
采用t检验及SAS回归模型，显著性水准取α=0.05。
2 结果
两组母体血清NO2-浓度比较，Ⅰ组为(22.75±10.48) μmol/L，较Ⅱ组(74.82±45 .37) μmol/L显著下降，P<0.05。
, 百拇医药
两组脐动脉血NO2-浓度比较，Ⅰ组为(20.39±13.51) μmol/L， Ⅱ组为(61.42±2 6.07) μmol/L，两组差异显著，P<0.05。
母体血与脐动脉血NO2-浓度相关性比较，两组相关系数分别为0.812、0.840，均呈 显著性正相关，P<0.05。
3 讨论
脐动脉血可反映胎儿各器官组织状态，因此，脐动脉血pH及气体分析是判断胎儿缺氧最准确 最敏感的指标[4]。NO作为一种小分子化合物，其半衰期平均15 s，组织中难以直 接测定，但其代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO2-/NO3-)可稳定存在，检测NO2 -/NO3-浓度能较准确反映NO 水平[5]。采用Griess法结合镉过柱测NO2 -浓度，灵敏度及准确度高于一般方法，能准确地反映NO 水平。NO是一种血管内皮衍生 舒张因子。有人发现脐带血管本身可以合成和释放NO，产生血管扩张，增加胎儿、胎盘的 循环血流量，加速氧和营养物质的交换，有利于胎儿生长发育。同时，NO对维持胎儿胎盘基 本有效循环也起重要作用。Chang等[6]发现羊胎仔在NO 合成酶阻滞剂作用下，其 脐带血流减少9.9%,脐动脉阻力增加50%，对已有轻度窘迫者上述改变更明显，且可使胎儿p H下降、PO2下降、PCO2升高。NO下降还可使脐动脉S/D值升高，说明NO 与胎盘功能密切 相关[7]。胎盘功能下降可直接影响胎儿的供血、供氧，引起慢性胎儿 窘迫及IUGR等，对此，临床尚无确切诊断指标。妊娠期胎儿窘迫与相应正常对照组，无论母 体血或脐动脉血NO2-浓度均有显著性差异，P均<0.05。说明妊娠期胎儿窘迫 时NO水平较正常妊娠显著下降。但母体存在妊娠合并症、并发症时，胎儿供氧受到一定影响 ，尤其母体血PH值在一定程度上可影响脐动脉血pH值[2]。NO为脂溶性气体，极易 透过细胞膜向周围组织扩散。所以，母体血NO水平高低可能通过胎儿胎盘影响脐动脉血NO水 平[8]。本实验结果表明，Ⅰ组和Ⅱ组母体血和脐动脉血NO2-浓度均显著相关 (P<0.05)，说明两组母体血在一定程度上可反映胎儿血NO 水平，虽然卢云石等 [9]认为Apgar's评分与母体血、脐动脉血pH均存在相关性，但本实验未做母体血血气分 析，母体血NO 与pH是否相关有待进一步探讨。
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夏革清，女，1967年生，医学博士
参 考 文 献
1，Moncada S, Palmer R M J, Higgs E A. Nitric oxide: physiology, pathop hysiology and pharmacology. Pharmacol Rev, 1991, 43: 109
2，王淑贞主编.妇产科理论与实践. 上海:上海科学技术出版社，1981. 132～13 5
3，田雪萍主编.围产医学.上海：上海科学技术出版社，1982. 127～131
4，Seed A E. Maternal fetal acid-base relationships and fetalscalp blo od analysis. Clin Obstet Gynecol, 1978, 21: 579
, 百拇医药
5，Cines D B, Pollak E S, Buck C A et al. Endothelial cells in phy sio logy and in the pathophysiology of vascular disorders.Blood, 1998, 91:3257
6，Chang J K, Roman C, Heymann M A.Effect of endothelium-derived relax i ng factor inhibition on the umbilical placental circulation in fetal lamb s in utero.Am J Obstet Gynecol,1992,166:727
7，Giles W, Gude N, King R et al. Placental nitric oxide synthase a ctvity and abnormal umbilical artery flow velocity waveforms. Obstet Gynecol, 19 97, 89: 49
, 百拇医药
8，Segal S, Datta S, Csavoy A N. Placental tissue enhances uterine rela xation by nitroglyterin. Anesth Analg,1998,86:304
9，卢云石. 新生儿Apgar评分与母、脐血血气分析的相关变化. 中华妇产科杂志, 1991, 4(3): 205
10，Marchetti B, Gallo F, Farinella Z et al. Luterinzing hormone-re leasing hormo ne is a primary signaling monecule in the neuroimmune network. Am NY Acad Sci, 1 998, 840: 205
(1999-06-21 收稿), 百拇医药
单位：同济医科大学附属协和医院妇产科，武汉 430022
关键词：一氧化氮；妊娠；胎儿窘迫
同济医科大学学报000420 摘要 为了探讨一氧化氮与妊娠期胎儿窘迫的关系， 根据脐动脉血气分析结果选择26例妊娠期胎儿窘迫的孕妇(Ⅰ组)，用Griess法测母体血清 及脐动脉血浆中亚硝酸盐浓度，并与正常胎儿的孕妇(Ⅱ组)比较。两组均为足月妊娠。结 果发现：Ⅰ组母体血及脐动脉血中NO2-浓度分别为(22.75±10.48)、(20.39± 13.51)μmol/L，显著低于Ⅱ组[(74.82±45.36)、 (61.42±26.07) μmol/L] , 同时两组的母体血及胎儿脐动脉血NO2-浓度相关系数分别为0.812、0.840。说明妊 娠期胎儿窘迫时NO 水平较正常显著下降，提示NO下降可能与慢性胎儿窘迫有关。
, 百拇医药
中图法分类号 R714.1， R714.5
The Relationship between Nitric Oxide a nd Fetal Distress in Pregnancy
Xia Geqing Sun Yongyu
(Department of Obstetetrics and Gynecology, Xiehe Hospi tal, Tongji Medical University, Wuhan 430022 )
Abstract In order to explore the relationship between nitric oxide (NO) and fetal distress in pregnancy, 26 patients with fetal distress defined by umibili cal artery blood gas analysis system were studied (group I). Nitrite was quantit atively determined by using Griess method in both respectively mother's vein ser um and umbilical artery plasma, and compared with that in the normals (group Ⅱ) . Both groups were in the third trimester. The results showed that nitrite level s in both respectively mother's serum and umbilical artery plasma were 22.75±1 0.49 μmol/ L and 20.39±13.51 μmol/L in the group I, which were significantly decreased a s compared wi th those in the groupⅡ(74.82±45.36 μmol/L, 61.42±26.07 μmol/L, P<0.05, P <0.05). In both groups, the correlation coefficents of nitrite levels between mother's serum and umbilical artery plasma were 0.812 and 0.840, respectively. T he pregnant women with fetal distress did have decreased nitrite concentration, suggesting the lower NO might be responsible for the development of chronic feta l distress.
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Key words nitric oxide; pregnancy; fetal distress
胎儿窘迫是妊娠晚期主要并发症之一，其严重程度和持续时间与胎儿心血管系统和中枢神经 系统功能障碍有关，甚至威胁胎儿生命,所以早期诊断非常重要。一氧化氮(NO)是八十年 代发现的一种血管内皮衍生舒张因子(EDRF)，具有调节血流、血压及松弛平滑肌功能 [1]。目前，国外许多资料表明：NO与妊娠密切相关，NO的改变可能影响宫缩，并影响 胎儿-胎盘血管及胎盘功能，与胎儿供氧密切相关。本文通过探讨NO 在胎儿窘迫时的确切 变化，为进一步早期发现或预测胎儿窘迫提供实验依据，对进一步采取必要措施预防和降低 胎儿窘迫的发生、降低围产儿死亡率具有重要意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例来源：本院1997年10月至1998年10月产科住院剖腹产妇女，孕龄38～41周，其中妊娠期胎儿窘迫26例(Ⅰ组)。妊娠期胎儿正常对照30例(Ⅱ组)。
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1.1.2 诊断标准：Ⅰ组：1.无母体合并症、并发症及胎儿畸形；2.符合下列条件之一 筛选行脐动脉血气分析：①胎心>160次/min或<120次/min; ②尿E/C<10; ③胎儿电子监护出 现频发晚期减速、变异减速；④彩超提示脐动脉S/D值>3.0; ⑤术中发现羊水Ⅱ～Ⅲ度；⑥ 出生时新生儿Apgar's评分<7分。3.脐动脉血气分析：参照王淑贞等提供的标准，确定脐动 脉血PO2<2.5 kPa为胎儿存在缺氧的临界值。Ⅱ组：1.无母体合并症、并发症及 胎儿畸形；2. 胎儿无窘迫表现;3.出生时新生儿Apgar's评分8～10分。两组均为足月妊娠剖腹产，剖腹产指征为头盆不称、胎位异常、疤后痕子宫。
1.2 仪器及试剂
血气分析仪：瑞士产AVA990型血气分析仪；一氧化氮试剂盒：北京东亚免疫研究所提供。
1.3 方法
, 百拇医药
①剖腹产孕妇，麻醉前30 min取母体外周血2 ml，室温或37 ℃温育1 h，2000 r/min离心10 min，分离血清。②胎儿娩出时，立即钳夹脐带，抽取脐动脉血4 ml，封闭式由专人送检专 人操作，10 min内报告血气分析结果。将剩余3 ml脐动脉血2000 r/min离心10 min，分离血 浆。③分离好的血清和血浆分别移入EP管，做好标记，于-20℃冰箱保存待测。④用Griess 法结合镉过柱还原测样品中NO2-浓度。
1.4 统计学处理
采用t检验及SAS回归模型，显著性水准取α=0.05。
2 结果
两组母体血清NO2-浓度比较，Ⅰ组为(22.75±10.48) μmol/L，较Ⅱ组(74.82±45 .37) μmol/L显著下降，P<0.05。
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两组脐动脉血NO2-浓度比较，Ⅰ组为(20.39±13.51) μmol/L， Ⅱ组为(61.42±2 6.07) μmol/L，两组差异显著，P<0.05。
母体血与脐动脉血NO2-浓度相关性比较，两组相关系数分别为0.812、0.840，均呈 显著性正相关，P<0.05。
3 讨论
脐动脉血可反映胎儿各器官组织状态，因此，脐动脉血pH及气体分析是判断胎儿缺氧最准确 最敏感的指标[4]。NO作为一种小分子化合物，其半衰期平均15 s，组织中难以直 接测定，但其代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO2-/NO3-)可稳定存在，检测NO2 -/NO3-浓度能较准确反映NO 水平[5]。采用Griess法结合镉过柱测NO2 -浓度，灵敏度及准确度高于一般方法，能准确地反映NO 水平。NO是一种血管内皮衍生 舒张因子。有人发现脐带血管本身可以合成和释放NO，产生血管扩张，增加胎儿、胎盘的 循环血流量，加速氧和营养物质的交换，有利于胎儿生长发育。同时，NO对维持胎儿胎盘基 本有效循环也起重要作用。Chang等[6]发现羊胎仔在NO 合成酶阻滞剂作用下，其 脐带血流减少9.9%,脐动脉阻力增加50%，对已有轻度窘迫者上述改变更明显，且可使胎儿p H下降、PO2下降、PCO2升高。NO下降还可使脐动脉S/D值升高，说明NO 与胎盘功能密切 相关[7]。胎盘功能下降可直接影响胎儿的供血、供氧，引起慢性胎儿 窘迫及IUGR等，对此，临床尚无确切诊断指标。妊娠期胎儿窘迫与相应正常对照组，无论母 体血或脐动脉血NO2-浓度均有显著性差异，P均<0.05。说明妊娠期胎儿窘迫 时NO水平较正常妊娠显著下降。但母体存在妊娠合并症、并发症时，胎儿供氧受到一定影响 ，尤其母体血PH值在一定程度上可影响脐动脉血pH值[2]。NO为脂溶性气体，极易 透过细胞膜向周围组织扩散。所以，母体血NO水平高低可能通过胎儿胎盘影响脐动脉血NO水 平[8]。本实验结果表明，Ⅰ组和Ⅱ组母体血和脐动脉血NO2-浓度均显著相关 (P<0.05)，说明两组母体血在一定程度上可反映胎儿血NO 水平，虽然卢云石等 [9]认为Apgar's评分与母体血、脐动脉血pH均存在相关性，但本实验未做母体血血气分 析，母体血NO 与pH是否相关有待进一步探讨。
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夏革清，女，1967年生，医学博士
参 考 文 献
1，Moncada S, Palmer R M J, Higgs E A. Nitric oxide: physiology, pathop hysiology and pharmacology. Pharmacol Rev, 1991, 43: 109
2，王淑贞主编.妇产科理论与实践. 上海:上海科学技术出版社，1981. 132～13 5
3，田雪萍主编.围产医学.上海：上海科学技术出版社，1982. 127～131
4，Seed A E. Maternal fetal acid-base relationships and fetalscalp blo od analysis. Clin Obstet Gynecol, 1978, 21: 579
, 百拇医药
5，Cines D B, Pollak E S, Buck C A et al. Endothelial cells in phy sio logy and in the pathophysiology of vascular disorders.Blood, 1998, 91:3257
6，Chang J K, Roman C, Heymann M A.Effect of endothelium-derived relax i ng factor inhibition on the umbilical placental circulation in fetal lamb s in utero.Am J Obstet Gynecol,1992,166:727
7，Giles W, Gude N, King R et al. Placental nitric oxide synthase a ctvity and abnormal umbilical artery flow velocity waveforms. Obstet Gynecol, 19 97, 89: 49
, 百拇医药
8，Segal S, Datta S, Csavoy A N. Placental tissue enhances uterine rela xation by nitroglyterin. Anesth Analg,1998,86:304
9，卢云石. 新生儿Apgar评分与母、脐血血气分析的相关变化. 中华妇产科杂志, 1991, 4(3): 205
10，Marchetti B, Gallo F, Farinella Z et al. Luterinzing hormone-re leasing hormo ne is a primary signaling monecule in the neuroimmune network. Am NY Acad Sci, 1 998, 840: 205
(1999-06-21 收稿), 百拇医药