恶性肿瘤特异性生长因子对结核性和恶性胸腔积液诊断价值的探讨
作者：刘辉国 刘谨 熊盛道 徐永健 张珍祥
单位：同济医科大学附属同济医院内科，武汉 430030
关键词：恶性肿瘤特异性生长因子；恶性胸腔积液；结核性胸腔积液
同济医科大学学报000411 摘要 对26例结核性和15例恶性胸腔积液患者血清和胸腔积液中恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF) 进行了测定，结果发现：恶性胸腔积液患者不论血清还是胸液中TSGF水平均明显高 于结核性胸腔积液者，均有显著性差异(均为P<0.01)。并对血清和胸液TSGF对恶性 胸腔积液的诊断价值进行了探讨。
中图法分类号 R730.43， R561
The Clinical Value of Tumor Specific Gro wth Factor in the Diagnosis
, http://www.100md.com
of Tuberculosis Pleural Effusion and Malignant Ple ural Effusion
Liu Huiguo Liu Jin Xiong Shengdao et al
(Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuh an 430030)
Abstract The levels of tumor specific growth factor (TSGF) in serum and pleu ral effusion in 26 patients with tuberculosis pleural effusion and 15 patients w ith malignant pleural effusion were determined. The results showed that both ser um and pleural effusion levels of TSGF in the malignant effusion patients were s ignificantly higher than those in the patients with tuberculosis pleural effusio n (P<0.01). The diagnostic value of TSGF in serum and pleural effusion was investigated.
, 百拇医药
Key words tumor specific growth factor; malignant pleural effu sion; tuberculosis pleural effusion
胸腔积液是临床上常见的疾病，其中以结核病和恶性肿瘤引起的最为常见，但两者在很多情 况下难以鉴别。恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)是近年来发现的一种肿瘤标志物，对多种 恶性肿瘤的诊断起着一定作用，但其在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中的意义尚不明确，为此 我们检测了结核性和恶性胸腔积液患者血清和胸腔积液中的TSGF，以探讨该指标对于良、恶 性胸腔积液的鉴别是否具有一定的辅助价值。
1 材料与方法
1.1 检测对象
1998年1月至1998年11月在我院呼吸科住院的患者41人。结核性胸腔积液患者26人，其 中男性14人，女性12人，平均年龄41岁；恶性胸腔积液患者15人，其中男性8人，女性7人， 平均年龄50岁，上述两组患者性别与年龄相比均无显著性差异。
, 百拇医药
结核性胸腔积液的诊断依据胸水抗酸染色或结核杆菌培养阳性、或胸膜活检找到结核结节等 ，而最主要的系依赖于随访患者抗结核治疗半年有效而行回顾性诊断。恶性胸腔积液则根据 胸水中找到肿瘤细胞，并结合影像学检查而确诊。
1.2 检测方法
TSGF采用王术艺等[1]所报道的方法进行检测，试剂盒购自福建新大陆生物公 司，具体步骤为：用微量加样器准确吸取40 μl样品标本加入1.5 ml装有检测试剂的塑料 离心管内，将样品与检测试剂充分混匀。将离心管置100 ℃恒温水浴箱内15 min。取出离心 管用自来水泠却，经3000 r/min离心10 min，取上清液。以蒸馏水调零在470 nm处读取吸光 度，根据公式计算TSGF浓度。
2 结果
15例恶性胸腔积液患者血清和胸腔积液中TSGF平均水平明显高于26例结核性胸腔积液者，均 有显著性差异(均为P<0.01)。而两组患者胸液TSGF与血清中TSGF的比值，差别无显 著性(表1)。
, 百拇医药
表1 TSGF在结核性和恶性胸腔积液患者血清和胸腔积液中的水平
血清TSGF(u/ml)
胸水TSGF(u/ml)
胸水TSGF/血清TSGF
结核性胸腔积液组
67.55±13.24*
57.40±9.19*
1.20±0.20
恶性胸腔积液组
80.37±15.41
, http://www.100md.com
73.80±21.50
1.10±0.30
与恶性胸腔积液组比较 * P<0.01
以血清TSGF>71 u/ml，胸腔积液TSGF>64 u/ml作为诊断恶性胸腔积液的阳性界限，我们 计算了每种方法的敏感性、特异性和诊断效率(表2)： 敏感性(%)=真阳性/(真阳性+假阴性)；特异性(%)=真阴性/(真阴性+假阳性)； 诊断效率(%)=(真阳性+真阴性)/病例总数。表2 血清、胸腔积液中TSGF对良、恶性胸腔积液的诊断价值
结 核 性 胸 液
恶 性 胸 液
敏感性
(%)
, http://www.100md.com
特异性
(%)
诊断效率
(%)
病例数
阳性数*
病例数
阳性数
血清TSGF
26
4
15
11
, 百拇医药
73.3
84.6
80.5
胸液TSGF
26
3
15
11
73.3
88.5
82.9
血清TSGF+胸液TSGF
26
, http://www.100md.com
1
15
9
60.0
96.2
82.9
* 为假阳性3 讨论
1983年Senger等[2]就观察到有癌性腹水的豚鼠腹腔内小静脉对活性炭的通透性增 加，用 此腹水作Miles试验时能使豚鼠局部皮肤血管对美蓝的通透性增加，提示腹水中有使血管通 透性增加的活性物质存在。随后Senger等从腹水和瘤细胞培养介质中纯化得到了分子量为34 ～42 ku的物质，进一步研究发现该物质能选择性促使血管内皮细胞分裂、促进血管增生，称 为血管内皮生长因子(VEGF)[3]。由于VEGF只在恶性肿瘤细胞中合成，故又被称 为恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)。
, http://www.100md.com
通过使用单克隆抗体和探针，运用免疫组化和分子生物学技术，人们已经发现多种人类恶性 肿瘤细胞可表达TSGF mRNA及其蛋白，并且与肿瘤坏死区紧密相邻的肿瘤细胞中表达得更明 显，肿瘤血管内仅见TSGF染色而未见mRNA表达，而肿瘤以外的正常上皮、增生性息肉、腺瘤 则未见TSGF及其受体的表达[4]。上述结果均提示TSGF对恶性肿瘤是一种特异性成 分，可 能成为一个有用的标志物，在肿瘤的诊断和预后判断中起重要的作用。国内徐元斌等[ 5] 的报道证实了这点，他们检测了多种恶性肿瘤患者血清中TSGF水平，发现TSGF的阳性率为89 .6%，特异性达90%。
有关TSGF对良、恶性胸腔积液的鉴别价值国内外均甚少见报道，本研究通过对26例结核性胸 腔 积液和15例恶性胸腔积液患者的检测发现，恶性胸腔积液不论是血清中还是胸水中TSGF水平 均明显高于结核性胸腔积液，差异具显著性。进一步分析还发现如果以血清TSGF>71 u/ml、 或胸液TSGF>64 u/ml作为诊断恶性胸腔积液的阳性标准，血清和胸腔积液TSGF水平对恶性胸 腔积液诊断的敏感性都为73.3%，特异性分别为84.6%和88.5%，总的诊断效率也分别达到 80.5%和82.9%，已能满足临床诊断的需要。当以胸腔积液和血清中TSGF同时升高作为恶性 胸腔积液的诊断标准时，其敏感性稍有下降，为60%，但特异性更高，达96.2%，更有助于 恶性胸腔积液的诊断。
, 百拇医药
结核性胸腔积液等非恶性胸腔积液不论是血清还是胸腔积液中都有一定的假阳性，原因尚不 清楚，可能与炎症组织释放的非特异性小血管生长因子有关[6]，因而临床检测中 还应排除这种假阳性，必要时应动态观察，因这种增高常因炎症缓解而消失。
TSGF的检测方法简单快速、无需特殊设备，对恶性肿瘤的诊断有较高的阳性率，对良、恶性 胸腔积液的诊断价值也较高，作为一种初筛检查或辅助诊断指标有一定临床实用价值。
刘辉国，男，1966年生，主治医生
参 考 文 献
1，王术艺, 艾桂萍. 一种新的肿瘤标志物--恶性肿瘤特异性生长因子的测定及 临床应用. 医学研究通讯，1997,26(7)：35
2，Senger D R, Galli S J, Dvorak A M et al. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid. Scien ce, 1983, 219:983
, 百拇医药
3，Connolly D T, Heuvelman D M, Nelson R et al. Tumor vascular per meability factor stimulates endothelial cell growth and angiogenesis. J Clin In vest, 1989,84:1470
4，Lawrece B F, Brygida B, Robert W J et al. Expression of vascula r permeability factor (vascular endothelial growth factor) and its receptor in a denocarcinomas of the gastrointestinal tract. Cancer Res, 1993, 53:4727
5，徐元斌， 王德春， 朱忠勇. 恶性肿瘤特异性生长因子测定及临床应用.福建 医学检验,1996,1(3):118
6，汪 欣, 赵素萍. TSGF在肿瘤筛查中的意义. 福建医学检验，1997,2(1):10
(1999-01-18 收稿), 百拇医药
单位：同济医科大学附属同济医院内科，武汉 430030
关键词：恶性肿瘤特异性生长因子；恶性胸腔积液；结核性胸腔积液
同济医科大学学报000411 摘要 对26例结核性和15例恶性胸腔积液患者血清和胸腔积液中恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF) 进行了测定，结果发现：恶性胸腔积液患者不论血清还是胸液中TSGF水平均明显高 于结核性胸腔积液者，均有显著性差异(均为P<0.01)。并对血清和胸液TSGF对恶性 胸腔积液的诊断价值进行了探讨。
中图法分类号 R730.43， R561
The Clinical Value of Tumor Specific Gro wth Factor in the Diagnosis
, http://www.100md.com
of Tuberculosis Pleural Effusion and Malignant Ple ural Effusion
Liu Huiguo Liu Jin Xiong Shengdao et al
(Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuh an 430030)
Abstract The levels of tumor specific growth factor (TSGF) in serum and pleu ral effusion in 26 patients with tuberculosis pleural effusion and 15 patients w ith malignant pleural effusion were determined. The results showed that both ser um and pleural effusion levels of TSGF in the malignant effusion patients were s ignificantly higher than those in the patients with tuberculosis pleural effusio n (P<0.01). The diagnostic value of TSGF in serum and pleural effusion was investigated.
, 百拇医药
Key words tumor specific growth factor; malignant pleural effu sion; tuberculosis pleural effusion
胸腔积液是临床上常见的疾病，其中以结核病和恶性肿瘤引起的最为常见，但两者在很多情 况下难以鉴别。恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)是近年来发现的一种肿瘤标志物，对多种 恶性肿瘤的诊断起着一定作用，但其在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中的意义尚不明确，为此 我们检测了结核性和恶性胸腔积液患者血清和胸腔积液中的TSGF，以探讨该指标对于良、恶 性胸腔积液的鉴别是否具有一定的辅助价值。
1 材料与方法
1.1 检测对象
1998年1月至1998年11月在我院呼吸科住院的患者41人。结核性胸腔积液患者26人，其 中男性14人，女性12人，平均年龄41岁；恶性胸腔积液患者15人，其中男性8人，女性7人， 平均年龄50岁，上述两组患者性别与年龄相比均无显著性差异。
, 百拇医药
结核性胸腔积液的诊断依据胸水抗酸染色或结核杆菌培养阳性、或胸膜活检找到结核结节等 ，而最主要的系依赖于随访患者抗结核治疗半年有效而行回顾性诊断。恶性胸腔积液则根据 胸水中找到肿瘤细胞，并结合影像学检查而确诊。
1.2 检测方法
TSGF采用王术艺等[1]所报道的方法进行检测，试剂盒购自福建新大陆生物公 司，具体步骤为：用微量加样器准确吸取40 μl样品标本加入1.5 ml装有检测试剂的塑料 离心管内，将样品与检测试剂充分混匀。将离心管置100 ℃恒温水浴箱内15 min。取出离心 管用自来水泠却，经3000 r/min离心10 min，取上清液。以蒸馏水调零在470 nm处读取吸光 度，根据公式计算TSGF浓度。
2 结果
15例恶性胸腔积液患者血清和胸腔积液中TSGF平均水平明显高于26例结核性胸腔积液者，均 有显著性差异(均为P<0.01)。而两组患者胸液TSGF与血清中TSGF的比值，差别无显 著性(表1)。
, 百拇医药
表1 TSGF在结核性和恶性胸腔积液患者血清和胸腔积液中的水平
血清TSGF(u/ml)
胸水TSGF(u/ml)
胸水TSGF/血清TSGF
结核性胸腔积液组
67.55±13.24*
57.40±9.19*
1.20±0.20
恶性胸腔积液组
80.37±15.41
, http://www.100md.com
73.80±21.50
1.10±0.30
与恶性胸腔积液组比较 * P<0.01
以血清TSGF>71 u/ml，胸腔积液TSGF>64 u/ml作为诊断恶性胸腔积液的阳性界限，我们 计算了每种方法的敏感性、特异性和诊断效率(表2)： 敏感性(%)=真阳性/(真阳性+假阴性)；特异性(%)=真阴性/(真阴性+假阳性)； 诊断效率(%)=(真阳性+真阴性)/病例总数。表2 血清、胸腔积液中TSGF对良、恶性胸腔积液的诊断价值
结 核 性 胸 液
恶 性 胸 液
敏感性
(%)
, http://www.100md.com
特异性
(%)
诊断效率
(%)
病例数
阳性数*
病例数
阳性数
血清TSGF
26
4
15
11
, 百拇医药
73.3
84.6
80.5
胸液TSGF
26
3
15
11
73.3
88.5
82.9
血清TSGF+胸液TSGF
26
, http://www.100md.com
1
15
9
60.0
96.2
82.9
* 为假阳性3 讨论
1983年Senger等[2]就观察到有癌性腹水的豚鼠腹腔内小静脉对活性炭的通透性增 加，用 此腹水作Miles试验时能使豚鼠局部皮肤血管对美蓝的通透性增加，提示腹水中有使血管通 透性增加的活性物质存在。随后Senger等从腹水和瘤细胞培养介质中纯化得到了分子量为34 ～42 ku的物质，进一步研究发现该物质能选择性促使血管内皮细胞分裂、促进血管增生，称 为血管内皮生长因子(VEGF)[3]。由于VEGF只在恶性肿瘤细胞中合成，故又被称 为恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)。
, http://www.100md.com
通过使用单克隆抗体和探针，运用免疫组化和分子生物学技术，人们已经发现多种人类恶性 肿瘤细胞可表达TSGF mRNA及其蛋白，并且与肿瘤坏死区紧密相邻的肿瘤细胞中表达得更明 显，肿瘤血管内仅见TSGF染色而未见mRNA表达，而肿瘤以外的正常上皮、增生性息肉、腺瘤 则未见TSGF及其受体的表达[4]。上述结果均提示TSGF对恶性肿瘤是一种特异性成 分，可 能成为一个有用的标志物，在肿瘤的诊断和预后判断中起重要的作用。国内徐元斌等[ 5] 的报道证实了这点，他们检测了多种恶性肿瘤患者血清中TSGF水平，发现TSGF的阳性率为89 .6%，特异性达90%。
有关TSGF对良、恶性胸腔积液的鉴别价值国内外均甚少见报道，本研究通过对26例结核性胸 腔 积液和15例恶性胸腔积液患者的检测发现，恶性胸腔积液不论是血清中还是胸水中TSGF水平 均明显高于结核性胸腔积液，差异具显著性。进一步分析还发现如果以血清TSGF>71 u/ml、 或胸液TSGF>64 u/ml作为诊断恶性胸腔积液的阳性标准，血清和胸腔积液TSGF水平对恶性胸 腔积液诊断的敏感性都为73.3%，特异性分别为84.6%和88.5%，总的诊断效率也分别达到 80.5%和82.9%，已能满足临床诊断的需要。当以胸腔积液和血清中TSGF同时升高作为恶性 胸腔积液的诊断标准时，其敏感性稍有下降，为60%，但特异性更高，达96.2%，更有助于 恶性胸腔积液的诊断。
, 百拇医药
结核性胸腔积液等非恶性胸腔积液不论是血清还是胸腔积液中都有一定的假阳性，原因尚不 清楚，可能与炎症组织释放的非特异性小血管生长因子有关[6]，因而临床检测中 还应排除这种假阳性，必要时应动态观察，因这种增高常因炎症缓解而消失。
TSGF的检测方法简单快速、无需特殊设备，对恶性肿瘤的诊断有较高的阳性率，对良、恶性 胸腔积液的诊断价值也较高，作为一种初筛检查或辅助诊断指标有一定临床实用价值。
刘辉国，男，1966年生，主治医生
参 考 文 献
1，王术艺, 艾桂萍. 一种新的肿瘤标志物--恶性肿瘤特异性生长因子的测定及 临床应用. 医学研究通讯，1997,26(7)：35
2，Senger D R, Galli S J, Dvorak A M et al. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid. Scien ce, 1983, 219:983
, 百拇医药
3，Connolly D T, Heuvelman D M, Nelson R et al. Tumor vascular per meability factor stimulates endothelial cell growth and angiogenesis. J Clin In vest, 1989,84:1470
4，Lawrece B F, Brygida B, Robert W J et al. Expression of vascula r permeability factor (vascular endothelial growth factor) and its receptor in a denocarcinomas of the gastrointestinal tract. Cancer Res, 1993, 53:4727
5，徐元斌， 王德春， 朱忠勇. 恶性肿瘤特异性生长因子测定及临床应用.福建 医学检验,1996,1(3):118
6，汪 欣, 赵素萍. TSGF在肿瘤筛查中的意义. 福建医学检验，1997,2(1):10
(1999-01-18 收稿), 百拇医药