HPLC测定盐酸川芎嗪葡萄糖注射液中盐酸川芎嗪的含量
作者：张嵩 陈蔚林 饶高堂
单位：江西东亚药业有限责任公司，331800
关键词：盐酸川芎嗪葡萄糖注射液；含量测定
中国新药杂志000416 摘要 目的：测定盐酸川芎嗪葡萄糖注射液中盐酸川芎 嗪的含量。 方法：采用十八烷基键合硅胶柱150mm×3.9mm,甲醇∶水(60∶40)为 流动相，检测波长为296nm，流速为1.0ml/min。 结果：该法能较好地分离被测组分和有关杂质，线性关系良 好，回收率高。 结论：该法专属性好，简捷、快速、准确，适用于该产品质量分析检 测。
HPLC DETERMINATION OF LIGUSTRAZINE HCl IN INJECTION
OF LIGUSTRAZINE HCl AND GLUCOSE
, 百拇医药
Zhang Song Chen Weilin Rao Gaotang
(East Asia Pharmaceutical Company Limited of Jiangxi Province, Nanchang 331800)
ABSTRACT OBJECTIVES: HPLC method was adopted in determination of ligustrazine HCl in injectio n of ligustrazine HCl and glucose.METHODS: A stearyl bonded silica gel column (150 mm× 3.9 mm), a mobile phase of methanol∶H2O=60∶40, and a UV detector of 296 nm were used in the analysis. RESULTS: The component determined and the related impurities could be separated w ell with a satisfactory linear range and recoveries. CONCLUSIONS: A specific, simple, rapid, accurate and suitable method is established f or the quality control of the injection stated above.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Injection of ligustrazine HCl and glucose; Determinatio n
川芎嗪是中药川芎中提取的生物碱，化学结构为四甲基吡嗪。药理研究证明，它是一种新型 钙 离子拮抗剂，具有活血化瘀、抗血小板凝集、兴奋延髓呼吸中枢及血管运输中枢、扩张血管 及支气管平滑肌、改善微循环等作用[1～3]。本实验采用HPLC法对盐酸川芎嗪葡 萄糖注射液中的川芎嗪含量测定方法进行了研究，现将结果报告如下。
1 仪器与试药
PERKIN ELMER 高效液相色谱仪，295紫外-可见波长检测器，1022数据处理机(日 本岛津)，甲醇(色谱级)，盐酸川芎嗪对照品(中国药品生物制品检定所)。
2 方法与结果
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2.1 对照品溶液的制备 精密称取盐酸川芎嗪对照品约80mg,置于200 ml量瓶中加蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取5ml,置于50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得盐酸川芎嗪的对照液。
2.2 供试品溶液的制备 准确吸取样品原液5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。同 法制备不含盐酸川芎嗪的阴性样品溶液。
2.3 色谱条件 色谱柱为十八烷基键合 硅胶150mm×3.9mm，流动相为甲醇∶水(60∶40)，流速：1.0ml/min，检测波长:296nm，柱 温：室温。
2.4 系统适用性试验 分别取对照品溶 液、供试品溶液、阴性供试液注入色谱仪，记录色谱图，见图1。从图1中可见，盐酸川芎嗪 峰保留时间为4.017min，阴性样品图谱在川芎嗪峰位置处无假阳性峰，即本试液条件下 盐酸川芎嗪峰与其他组分分离完全。理论塔板数以盐酸川芎嗪计算为2 272。
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图1 对照品、供试品及阴性样品的色谱图
2.5 线性关系 精密称取盐酸川芎嗪对 照品约80mg，置200ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取上述溶液1，3，5 ，7和10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，得每1ml含盐酸川芎嗪分别为8，24，40 ，56和80μg的标准系列溶液，分别精密吸取上述各标准溶液10μl注入色谱系统中，记录峰 面积，以面积对浓度计算回归方程为：A=403.129+20751.77C，r=0.999996。
2.6 精密度试验 取一供试品按“2.2” 项的方法制备供试液，重复进样5次，记录色谱，RSD为0.4%。
2.7 重现性试验 取一供试品按“2.2” 项的方法制备5份供试液，分别进样，记录色谱，RSD为0.34%。
2.8 回收率试验 对照液制备：精密称 取盐酸川芎嗪对照品约80mg,置于200ml量瓶中加蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取 5ml，置于50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得盐酸川芎嗪的对照液。
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供试液制备：精密称取盐酸川芎嗪对照品约80mg，置于200ml量瓶中，加水溶解并稀至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，按处方加入葡萄糖，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得盐酸川芎嗪的供试液。
分别精密吸取上述对照液和供试液10μl，注入色谱仪，记录色谱峰面积，计算回收率。平 均回收率为99.1%，RSD为0.27%。
2.9 样品的测定 按“2.2”项的方法制 备供 试液和对照品溶液，分别进样，记录色谱，测定峰面积。测定了5批样品中盐酸川芎嗪含量 ，测定结果见表1。
表1 5批样品含量测定结果 (n=3) 批 号
标示含量(%)
RSD(%)
980201
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100.66
0.47
980202
101.82
0.56
980203
102.02
0.65
980204
92.43
0.36
980205
94.92
, 百拇医药
0.87
3 讨论3.1 用HPLC测定盐酸川芎嗪葡萄糖注射液中盐酸川芎嗪的含量，操作简便，专属性强，结果准确，同时能较好地分离葡萄糖。
3.2 在新药盐酸川芎嗪葡萄糖注射液研制过程中，样品溶液经稳定性试验考察，在40℃恒温条件下放置3个月，取样测 定含量，RSD为0.69%;在光照，60，80℃条件下放置10d，取样测定 含量，RSD分别为0.77%，0.89%，0.57%，表明样品溶液稳定。
参考文献
1，高 雷，孙志坚，黄湘虎，等.川芎嗪治疗流行性 出血热21例.实用中西医结合杂志，1993，6(7)∶389
2，安存昌，胡国强，贾建霞，等.大剂量川芎嗪治疗腔隙性脑梗塞的初步观察.临 床荟萃，1994，9(17)∶811
3，郭十庆，梁淑仁，王峥，等.川芎嗪辅治肺炎的疗效观察.实用儿科临床杂志，1 993，8(3)∶172
收稿：1999-10-10
修回：1999-12-27, 百拇医药
单位：江西东亚药业有限责任公司，331800
关键词：盐酸川芎嗪葡萄糖注射液；含量测定
中国新药杂志000416 摘要 目的：测定盐酸川芎嗪葡萄糖注射液中盐酸川芎 嗪的含量。 方法：采用十八烷基键合硅胶柱150mm×3.9mm,甲醇∶水(60∶40)为 流动相，检测波长为296nm，流速为1.0ml/min。 结果：该法能较好地分离被测组分和有关杂质，线性关系良 好，回收率高。 结论：该法专属性好，简捷、快速、准确，适用于该产品质量分析检 测。
HPLC DETERMINATION OF LIGUSTRAZINE HCl IN INJECTION
OF LIGUSTRAZINE HCl AND GLUCOSE
, 百拇医药
Zhang Song Chen Weilin Rao Gaotang
(East Asia Pharmaceutical Company Limited of Jiangxi Province, Nanchang 331800)
ABSTRACT OBJECTIVES: HPLC method was adopted in determination of ligustrazine HCl in injectio n of ligustrazine HCl and glucose.METHODS: A stearyl bonded silica gel column (150 mm× 3.9 mm), a mobile phase of methanol∶H2O=60∶40, and a UV detector of 296 nm were used in the analysis. RESULTS: The component determined and the related impurities could be separated w ell with a satisfactory linear range and recoveries. CONCLUSIONS: A specific, simple, rapid, accurate and suitable method is established f or the quality control of the injection stated above.
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KEY WORDS Injection of ligustrazine HCl and glucose; Determinatio n
川芎嗪是中药川芎中提取的生物碱，化学结构为四甲基吡嗪。药理研究证明，它是一种新型 钙 离子拮抗剂，具有活血化瘀、抗血小板凝集、兴奋延髓呼吸中枢及血管运输中枢、扩张血管 及支气管平滑肌、改善微循环等作用[1～3]。本实验采用HPLC法对盐酸川芎嗪葡 萄糖注射液中的川芎嗪含量测定方法进行了研究，现将结果报告如下。
1 仪器与试药
PERKIN ELMER 高效液相色谱仪，295紫外-可见波长检测器，1022数据处理机(日 本岛津)，甲醇(色谱级)，盐酸川芎嗪对照品(中国药品生物制品检定所)。
2 方法与结果
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2.1 对照品溶液的制备 精密称取盐酸川芎嗪对照品约80mg,置于200 ml量瓶中加蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取5ml,置于50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得盐酸川芎嗪的对照液。
2.2 供试品溶液的制备 准确吸取样品原液5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。同 法制备不含盐酸川芎嗪的阴性样品溶液。
2.3 色谱条件 色谱柱为十八烷基键合 硅胶150mm×3.9mm，流动相为甲醇∶水(60∶40)，流速：1.0ml/min，检测波长:296nm，柱 温：室温。
2.4 系统适用性试验 分别取对照品溶 液、供试品溶液、阴性供试液注入色谱仪，记录色谱图，见图1。从图1中可见，盐酸川芎嗪 峰保留时间为4.017min，阴性样品图谱在川芎嗪峰位置处无假阳性峰，即本试液条件下 盐酸川芎嗪峰与其他组分分离完全。理论塔板数以盐酸川芎嗪计算为2 272。
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图1 对照品、供试品及阴性样品的色谱图
2.5 线性关系 精密称取盐酸川芎嗪对 照品约80mg，置200ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取上述溶液1，3，5 ，7和10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，得每1ml含盐酸川芎嗪分别为8，24，40 ，56和80μg的标准系列溶液，分别精密吸取上述各标准溶液10μl注入色谱系统中，记录峰 面积，以面积对浓度计算回归方程为：A=403.129+20751.77C，r=0.999996。
2.6 精密度试验 取一供试品按“2.2” 项的方法制备供试液，重复进样5次，记录色谱，RSD为0.4%。
2.7 重现性试验 取一供试品按“2.2” 项的方法制备5份供试液，分别进样，记录色谱，RSD为0.34%。
2.8 回收率试验 对照液制备：精密称 取盐酸川芎嗪对照品约80mg,置于200ml量瓶中加蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取 5ml，置于50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得盐酸川芎嗪的对照液。
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供试液制备：精密称取盐酸川芎嗪对照品约80mg，置于200ml量瓶中，加水溶解并稀至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，按处方加入葡萄糖，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得盐酸川芎嗪的供试液。
分别精密吸取上述对照液和供试液10μl，注入色谱仪，记录色谱峰面积，计算回收率。平 均回收率为99.1%，RSD为0.27%。
2.9 样品的测定 按“2.2”项的方法制 备供 试液和对照品溶液，分别进样，记录色谱，测定峰面积。测定了5批样品中盐酸川芎嗪含量 ，测定结果见表1。
表1 5批样品含量测定结果 (n=3) 批 号
标示含量(%)
RSD(%)
980201
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100.66
0.47
980202
101.82
0.56
980203
102.02
0.65
980204
92.43
0.36
980205
94.92
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0.87
3 讨论3.1 用HPLC测定盐酸川芎嗪葡萄糖注射液中盐酸川芎嗪的含量，操作简便，专属性强，结果准确，同时能较好地分离葡萄糖。
3.2 在新药盐酸川芎嗪葡萄糖注射液研制过程中，样品溶液经稳定性试验考察，在40℃恒温条件下放置3个月，取样测 定含量，RSD为0.69%;在光照，60，80℃条件下放置10d，取样测定 含量，RSD分别为0.77%，0.89%，0.57%，表明样品溶液稳定。
参考文献
1，高 雷，孙志坚，黄湘虎，等.川芎嗪治疗流行性 出血热21例.实用中西医结合杂志，1993，6(7)∶389
2，安存昌，胡国强，贾建霞，等.大剂量川芎嗪治疗腔隙性脑梗塞的初步观察.临 床荟萃，1994，9(17)∶811
3，郭十庆，梁淑仁，王峥，等.川芎嗪辅治肺炎的疗效观察.实用儿科临床杂志，1 993，8(3)∶172
收稿：1999-10-10
修回：1999-12-27, 百拇医药