国产与进口玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎疗效比较
作者：符诗聪 史炜镔 傅文
单位：傅文(上海伤骨科研究所，上海 200025)；符诗聪 史炜镔(上海第二医科大学 附属瑞金医院 伤科，上海 200025)
关键词：玻璃酸；关节内注射；骨关节炎；膝关节；镇痛
中国新药与临床杂志000413 [摘要] 目的：比较进口与国产玻璃酸钠(SH)治疗膝关节骨关节炎(OA)的疗效。方法：患OA病人42例，分2组，进口组28例，男性3例，女性25例，年龄58 a±s 6 a。国产组14例，男性3例，女性11例；年龄59 a±6 a。进口与国产SH 25 mg，膝关节内注射，每周1次，5次为一个疗程。结果：按疼痛、炎症、活动障碍评估，进口组与国产组SH对OA均可改善上述症状，而进口组对疼痛改善优于国产组，P<0.05。结论：进口SH在治疗OA方面优于国产SH。
[中图分类号]R988.1；R977.3；R684
, 百拇医药
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0273-03
Comparison between imported and domestic sodium hyaluronate in treating knee osteoarthritis
FU Shi-Cong SHI Wei-Bin FU Wen-Yu
Department of Traumatology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200025, China
Shanghai Institute of Traumatology and Orthopedics, SHANGHAI 200025, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To compare the curative effects on knee osteoarthritis(OA) between imported and domestic sodium hyaluronate(SH). METHODS: Forty-two patients with knee osteoarthritis were divided into 2 groups, 28 patients for imported group(M 3,F 25; age 58 a±s 6 a) and 14 for domestic group(M 3,F 12; age 59 a±6 a). SH of 2.5 mL (25 mg) was injected intra-articularly each time per week, and 5 wk as a course. RESULTS: According to assessment of the symptoms of pain, inflammation, and impediment of daily activities, both imported and domestic SH can improved these symptoms, and the imported was more effective than domestic in sympton of pain (P<0.05). CONCLUSION: The imported SH is superior to the domestic in treating OA.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] hyaluronic acid; intra-articular injections; osteoarthritis; knee joint; analgesia
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的慢性骨关节疾病，一般早期均以非甾体类抗炎药进行对症治疗，由于非甾体类抗炎药对胃肠道有不良反应，常因此造成一系列并发症而难以被病人所接受。近几年作为粘弹性补充疗法(viscosupplementation)之一的玻璃酸钠(sodium hyaluronate，昔名透明质酸钠)已在国内普及应用[1]。玻璃酸钠为一种高分子量的直链多糖，是一个由葡萄糖醛酸和乙酰氨基已糖组成双糖单位聚合而成的一种粘多糖，它具有高度的粘弹性、可塑性、渗透性以及良好的生物相容性，它由细胞膜的胞质端组合而成。广泛分布在动物和人体结缔组织细胞外基质中。其关节腔注射是利用它的流变学特性，作粘弹性物质的补充，起润滑关节、保护关节软骨的作用。而OA正是关节软骨发生病变，故其具有良好的针对性治疗。
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病例选择 病人来自我院1997年5月至1998年7月伤骨科门诊的病人42例，均因单侧膝关节疼痛，行走不便，活动有不同程度障碍，诊断为膝关节骨关节炎，我们采用进口玻璃酸钠(日本生化学工业株式会社生产，商品名：阿尔治，分子量60万～120万，进口许可证X970146；批号6Y510A)和国产玻璃酸钠(上海建华精细生物制品有限公司生产，医用玻璃质酸钠，分子量1.9×109，生产许可证号：国药器监(准)字96第165049号；批号970205)关节内注射进行临床药效比较。病例按2∶1比例分为2组，进口组28例，男性3例，女性25例，年龄58 a±s 6 a(45～70 a)；国产组14例，男性3例，女性11例；年龄59 a±6 a(50～71 a)；根据Kellgren和Lawrence的X线分级：进口组Ⅲ级5例；Ⅱ级19例；Ⅰ级4例；国产组Ⅲ级2例；Ⅱ级10例，Ⅰ级2例。2组性别、年龄、症状分级经统计学处理差别均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
给药方法 进口与国产组：剂量均为每次2.5 mL无色玻璃粘稠状液体中含25 mg玻璃酸钠。注射方法为让病人膝关节处于伸直位，在严格无菌操作下，沿着髌骨内侧或外侧缘1 cm处向髌股关节方向穿刺，当针尖穿入股四头肌扩张部时(有突破感)，提示进入关节腔，即可注射，(或从双膝眼进针进入关节腔)，注射完毕被动活动数次患膝，以达到药物均匀地分布到膝关节内各处。注射当天针眼处严禁遇水，以防感染。用法均为每周1次，5次为一个疗程。
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观察项目及指标
1 疼痛 疼痛标准参考麻醉疼痛分级法分级：休息时持续痛，运动时重痛为Ⅳ级；休息时间断痛，运动时中痛为Ⅲ级；休息时偶痛，运动时轻痛为Ⅱ级；无痛为Ⅰ级(主要观察屈曲与活动时疼痛)。
2 炎症 以膝关节肿胀、浮髌试验、局部灼热感为观察指标。关节肿胀大于健侧2 cm，浮髌试验阳性，局部皮温升高为Ⅳ级；关节肿胀周径大于健侧1～2 cm，浮髌试验阳性，局部皮温略升高为Ⅲ级；关节肿胀周径大于健侧0～1 cm，浮髌试验阴性为Ⅱ级；与对侧相同为Ⅰ级。
3 活动障碍 以全部做不到为Ⅴ级；经他人帮助可以做到为Ⅳ级；自己勉强可以做到但多感不便为Ⅲ级；自己勉强可以做到但不太感到不便为Ⅱ级；与一般人一样可以做到为Ⅰ级(主要观察上下楼梯动作)。
疗效标准 治疗前后级差值等于3为显效；治疗前后级差值等于1～2为有效；治疗前后级差值等于0为无效。
, 百拇医药
结果 进口与国产组经治疗1个疗程后，(1)疼痛改善：进口组要较国产组止痛效果明显，且无注射后引起的疼痛刺激反应，进口组总有效率为100 %；国产组总有效率为72 %，差异有显著意义(P<0.05)。(2)炎症改善：进口组总有效率为64 %；国产组总有效率为42 %，差异无显著意义(P>0.05)。(3)活动改善：进口组总有效率为89 %；国产组总有效率为64 %，差异无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 进口与国产玻璃酸钠对膝骨关节炎
的疗效比较[例(%)] 症状
组别
例数
显效
有效
无效
, 百拇医药
总有效率
疼痛
进口
28
15
13
0
(100)
0.5
国产
14
2
8
4
, http://www.100md.com
(72)
0.7628b
炎症
进口
28
0
18
10
(64)
0.5
国产
14
0
, 百拇医药
6
8
(42)
0.6071a
活动
进口
28
12
13
3
(89)
0.5
国产
, 百拇医药
14
6
3
5
(64)
0.5714a
与进口组比较经Ridit分析：aP>0.05,bP<0.05。讨论 本文采用进口与国产玻璃酸钠对42例膝关节骨关节炎病人进行治疗与比较，可能由于工艺与分子量不同，进口组要较国产组止痛效果明显，且无注射后引起的疼痛刺激反应。从活动度改善的情况分析，进口组与国产组均有效，但进口组在上下楼梯动作改善方面优于国产组，提示对髌股关节骨关节炎的病人尤为适宜。
有关玻璃酸钠分子量问题，临床一直存在分歧。生理状态下的分子量为50万～200万之间。国产玻璃酸钠分子量为1.9×109，日本产玻璃酸钠分子量为60万～120万。显然要比国产的小，这是因为日本学者通过实验证实：并非分子量大就是效果好[2，3]。笔者认为分子量大可能其作用的持续时间会延长，但如工艺制作不过关，就会在注射后的次日产生剧烈的疼痛刺激反应，而给病人造成恐惧感，无法完成整个疗程的治疗。究竟分子量多大对治疗膝骨关节炎有利?还得通过大量临床病例治疗后才能最后定论，如能就不同分子量的玻璃酸钠在临床作一比较，将更有说服力与意义。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 朱 炯(Zhu J)，范永前(Fan YQ).透明质酸膝骨关节腔内注射治疗骨关节炎[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:287-288.
[2] 山下 泉，热田裕司.フヲジキニンを用いたヲット膝关节疼痛モデルにおけるプロス夕グウヲンジン E2とヒアルロン酸ナトリウム影响[J].日本整形外科学会会志，1995，69：735-743.
[3] 并木 修.ウサギ固定关节に对分子量の异なるヒアルロン酸ナトリウム影响[J].关节外科，1996，5：113-119.
[收稿日期]1998-07-03 [接受日期]1998-12-1, http://www.100md.com
单位：傅文(上海伤骨科研究所，上海 200025)；符诗聪 史炜镔(上海第二医科大学 附属瑞金医院 伤科，上海 200025)
关键词：玻璃酸；关节内注射；骨关节炎；膝关节；镇痛
中国新药与临床杂志000413 [摘要] 目的：比较进口与国产玻璃酸钠(SH)治疗膝关节骨关节炎(OA)的疗效。方法：患OA病人42例，分2组，进口组28例，男性3例，女性25例，年龄58 a±s 6 a。国产组14例，男性3例，女性11例；年龄59 a±6 a。进口与国产SH 25 mg，膝关节内注射，每周1次，5次为一个疗程。结果：按疼痛、炎症、活动障碍评估，进口组与国产组SH对OA均可改善上述症状，而进口组对疼痛改善优于国产组，P<0.05。结论：进口SH在治疗OA方面优于国产SH。
[中图分类号]R988.1；R977.3；R684
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[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0273-03
Comparison between imported and domestic sodium hyaluronate in treating knee osteoarthritis
FU Shi-Cong SHI Wei-Bin FU Wen-Yu
Department of Traumatology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200025, China
Shanghai Institute of Traumatology and Orthopedics, SHANGHAI 200025, China)
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[ABSTRACT] AIM: To compare the curative effects on knee osteoarthritis(OA) between imported and domestic sodium hyaluronate(SH). METHODS: Forty-two patients with knee osteoarthritis were divided into 2 groups, 28 patients for imported group(M 3,F 25; age 58 a±s 6 a) and 14 for domestic group(M 3,F 12; age 59 a±6 a). SH of 2.5 mL (25 mg) was injected intra-articularly each time per week, and 5 wk as a course. RESULTS: According to assessment of the symptoms of pain, inflammation, and impediment of daily activities, both imported and domestic SH can improved these symptoms, and the imported was more effective than domestic in sympton of pain (P<0.05). CONCLUSION: The imported SH is superior to the domestic in treating OA.
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[KEY WORDS] hyaluronic acid; intra-articular injections; osteoarthritis; knee joint; analgesia
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的慢性骨关节疾病，一般早期均以非甾体类抗炎药进行对症治疗，由于非甾体类抗炎药对胃肠道有不良反应，常因此造成一系列并发症而难以被病人所接受。近几年作为粘弹性补充疗法(viscosupplementation)之一的玻璃酸钠(sodium hyaluronate，昔名透明质酸钠)已在国内普及应用[1]。玻璃酸钠为一种高分子量的直链多糖，是一个由葡萄糖醛酸和乙酰氨基已糖组成双糖单位聚合而成的一种粘多糖，它具有高度的粘弹性、可塑性、渗透性以及良好的生物相容性，它由细胞膜的胞质端组合而成。广泛分布在动物和人体结缔组织细胞外基质中。其关节腔注射是利用它的流变学特性，作粘弹性物质的补充，起润滑关节、保护关节软骨的作用。而OA正是关节软骨发生病变，故其具有良好的针对性治疗。
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病例选择 病人来自我院1997年5月至1998年7月伤骨科门诊的病人42例，均因单侧膝关节疼痛，行走不便，活动有不同程度障碍，诊断为膝关节骨关节炎，我们采用进口玻璃酸钠(日本生化学工业株式会社生产，商品名：阿尔治，分子量60万～120万，进口许可证X970146；批号6Y510A)和国产玻璃酸钠(上海建华精细生物制品有限公司生产，医用玻璃质酸钠，分子量1.9×109，生产许可证号：国药器监(准)字96第165049号；批号970205)关节内注射进行临床药效比较。病例按2∶1比例分为2组，进口组28例，男性3例，女性25例，年龄58 a±s 6 a(45～70 a)；国产组14例，男性3例，女性11例；年龄59 a±6 a(50～71 a)；根据Kellgren和Lawrence的X线分级：进口组Ⅲ级5例；Ⅱ级19例；Ⅰ级4例；国产组Ⅲ级2例；Ⅱ级10例，Ⅰ级2例。2组性别、年龄、症状分级经统计学处理差别均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
给药方法 进口与国产组：剂量均为每次2.5 mL无色玻璃粘稠状液体中含25 mg玻璃酸钠。注射方法为让病人膝关节处于伸直位，在严格无菌操作下，沿着髌骨内侧或外侧缘1 cm处向髌股关节方向穿刺，当针尖穿入股四头肌扩张部时(有突破感)，提示进入关节腔，即可注射，(或从双膝眼进针进入关节腔)，注射完毕被动活动数次患膝，以达到药物均匀地分布到膝关节内各处。注射当天针眼处严禁遇水，以防感染。用法均为每周1次，5次为一个疗程。
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观察项目及指标
1 疼痛 疼痛标准参考麻醉疼痛分级法分级：休息时持续痛，运动时重痛为Ⅳ级；休息时间断痛，运动时中痛为Ⅲ级；休息时偶痛，运动时轻痛为Ⅱ级；无痛为Ⅰ级(主要观察屈曲与活动时疼痛)。
2 炎症 以膝关节肿胀、浮髌试验、局部灼热感为观察指标。关节肿胀大于健侧2 cm，浮髌试验阳性，局部皮温升高为Ⅳ级；关节肿胀周径大于健侧1～2 cm，浮髌试验阳性，局部皮温略升高为Ⅲ级；关节肿胀周径大于健侧0～1 cm，浮髌试验阴性为Ⅱ级；与对侧相同为Ⅰ级。
3 活动障碍 以全部做不到为Ⅴ级；经他人帮助可以做到为Ⅳ级；自己勉强可以做到但多感不便为Ⅲ级；自己勉强可以做到但不太感到不便为Ⅱ级；与一般人一样可以做到为Ⅰ级(主要观察上下楼梯动作)。
疗效标准 治疗前后级差值等于3为显效；治疗前后级差值等于1～2为有效；治疗前后级差值等于0为无效。
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结果 进口与国产组经治疗1个疗程后，(1)疼痛改善：进口组要较国产组止痛效果明显，且无注射后引起的疼痛刺激反应，进口组总有效率为100 %；国产组总有效率为72 %，差异有显著意义(P<0.05)。(2)炎症改善：进口组总有效率为64 %；国产组总有效率为42 %，差异无显著意义(P>0.05)。(3)活动改善：进口组总有效率为89 %；国产组总有效率为64 %，差异无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 进口与国产玻璃酸钠对膝骨关节炎
的疗效比较[例(%)] 症状
组别
例数
显效
有效
无效
, 百拇医药
总有效率
疼痛
进口
28
15
13
0
(100)
0.5
国产
14
2
8
4
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(72)
0.7628b
炎症
进口
28
0
18
10
(64)
0.5
国产
14
0
, 百拇医药
6
8
(42)
0.6071a
活动
进口
28
12
13
3
(89)
0.5
国产
, 百拇医药
14
6
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5
(64)
0.5714a
与进口组比较经Ridit分析：aP>0.05,bP<0.05。讨论 本文采用进口与国产玻璃酸钠对42例膝关节骨关节炎病人进行治疗与比较，可能由于工艺与分子量不同，进口组要较国产组止痛效果明显，且无注射后引起的疼痛刺激反应。从活动度改善的情况分析，进口组与国产组均有效，但进口组在上下楼梯动作改善方面优于国产组，提示对髌股关节骨关节炎的病人尤为适宜。
有关玻璃酸钠分子量问题，临床一直存在分歧。生理状态下的分子量为50万～200万之间。国产玻璃酸钠分子量为1.9×109，日本产玻璃酸钠分子量为60万～120万。显然要比国产的小，这是因为日本学者通过实验证实：并非分子量大就是效果好[2，3]。笔者认为分子量大可能其作用的持续时间会延长，但如工艺制作不过关，就会在注射后的次日产生剧烈的疼痛刺激反应，而给病人造成恐惧感，无法完成整个疗程的治疗。究竟分子量多大对治疗膝骨关节炎有利?还得通过大量临床病例治疗后才能最后定论，如能就不同分子量的玻璃酸钠在临床作一比较，将更有说服力与意义。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 朱 炯(Zhu J)，范永前(Fan YQ).透明质酸膝骨关节腔内注射治疗骨关节炎[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:287-288.
[2] 山下 泉，热田裕司.フヲジキニンを用いたヲット膝关节疼痛モデルにおけるプロス夕グウヲンジン E2とヒアルロン酸ナトリウム影响[J].日本整形外科学会会志，1995，69：735-743.
[3] 并木 修.ウサギ固定关节に对分子量の异なるヒアルロン酸ナトリウム影响[J].关节外科，1996，5：113-119.
[收稿日期]1998-07-03 [接受日期]1998-12-1, http://www.100md.com