抗病毒疗法治疗肝炎的进展
关键词：抗病毒疗法 肝炎 γ-干扰素 三唑核苷
研究人员对一些抗病毒的和HBV特异性的免疫调节治疗方法进行了评价，其中一些方法(如lamivudine等)具有非常好的安全性和强有力的抗病毒效果。HCV治疗方面也取得了进展，其治疗继续以干扰素为基础，或单独使用或与三唑核苷(ribavirin)合用。HBV疗法的发展主要集中在对HBV生命周期的认识加深以及从人免疫缺陷病毒领域中吸取的教训，在该领域里多种药物治疗方案是标准治疗。
在慢性HBV感染的临床治疗试验中评价的主要制剂核苷类似物已证明能抑制病毒复制和改善受染个体的肝酶及组织学状况。它们在与生长的DNA链结合之后，可以通过抑制逆转录过程终止复制。遗憾的是，它们只能阻断媒介物的复制，而且在消除复制源方面的效果很有限。结果，在停止治疗后发现感染复发。因此，虽然有人担心长期治疗会引起病毒耐药性的产生，但长期治疗似是必不可少的。大约有14%治疗12个月的病人产生耐药性，这种耐药性与YMDD位点的突变有关，在人免疫缺陷病毒感染治疗中与耐lamivudine的耐药性有关的病毒聚合酶区与上述位点相同。
一种或几种核苷/核苷酸类似物与免疫兴奋剂(如干扰素)或用疫苗联合应用的增效方案是最大限度地增加抗病毒活性和预防产生HBV耐药变异株的最佳策略。对于这些药物来说，产生耐药性需要多种病毒突变；引起耐药性的病毒突变不会重叠；而且突变的发生能够恢复对一种病毒已产生耐药性的药物的敏感性。药物选择取决于Ⅲ期试验的结果(Ⅲ期试验涉及长期单独使用lamivudine和famciclovir以及联合应用lamivudine与α干扰素治疗的效果)和adefovir与lobucavir的Ⅱ期试验的结果。
有些研究人员提出建议，建议那些用α干扰素治疗，其血清丙氨酸转氨酶增高的病人以及肝组织学检查证明为活性肝炎的病人，不管这些病人治疗前的血中病毒浓度如何或者感染的基因型如何或者感染的基因型如何均可应用此药。应当连续治疗3个月，3个月时应对反应情况进行评价。如果生物化学和/或病毒学的反应达到了预期效果，治疗应继续1年时间。评价干扰素或干扰素与三唑核苷合用的新处方的试验正在进行，用自然干扰素治疗的病人和复发病人的病毒清除率达到40%左右。虽然目标依然是消灭所有可查出的病毒，但应用普通药物的病人中仅有少数人实现了这个目标。同样地，其他正在寻求的重要的和有实用价值的目标包括：改善活性等级和纤维化期，这两种情况的改善可以推迟或防止发生肝硬化、移植物衰竭和肝细胞癌；降低病毒负荷及肝移植后感染性和/或病毒复发的危险性。
最近鉴定的晶状结构的HCV NS3蛋白酶给研制这种关键的病毒酶的有效抑制剂带来希望。
(张玉勤编译)
录入：白艳萍
校对：惠冬利, http://www.100md.com( 关键词：抗病毒疗法 肝炎 γ-干扰素 三唑核苷)
研究人员对一些抗病毒的和HBV特异性的免疫调节治疗方法进行了评价，其中一些方法(如lamivudine等)具有非常好的安全性和强有力的抗病毒效果。HCV治疗方面也取得了进展，其治疗继续以干扰素为基础，或单独使用或与三唑核苷(ribavirin)合用。HBV疗法的发展主要集中在对HBV生命周期的认识加深以及从人免疫缺陷病毒领域中吸取的教训，在该领域里多种药物治疗方案是标准治疗。
在慢性HBV感染的临床治疗试验中评价的主要制剂核苷类似物已证明能抑制病毒复制和改善受染个体的肝酶及组织学状况。它们在与生长的DNA链结合之后，可以通过抑制逆转录过程终止复制。遗憾的是，它们只能阻断媒介物的复制，而且在消除复制源方面的效果很有限。结果，在停止治疗后发现感染复发。因此，虽然有人担心长期治疗会引起病毒耐药性的产生，但长期治疗似是必不可少的。大约有14%治疗12个月的病人产生耐药性，这种耐药性与YMDD位点的突变有关，在人免疫缺陷病毒感染治疗中与耐lamivudine的耐药性有关的病毒聚合酶区与上述位点相同。
一种或几种核苷/核苷酸类似物与免疫兴奋剂(如干扰素)或用疫苗联合应用的增效方案是最大限度地增加抗病毒活性和预防产生HBV耐药变异株的最佳策略。对于这些药物来说，产生耐药性需要多种病毒突变；引起耐药性的病毒突变不会重叠；而且突变的发生能够恢复对一种病毒已产生耐药性的药物的敏感性。药物选择取决于Ⅲ期试验的结果(Ⅲ期试验涉及长期单独使用lamivudine和famciclovir以及联合应用lamivudine与α干扰素治疗的效果)和adefovir与lobucavir的Ⅱ期试验的结果。
有些研究人员提出建议，建议那些用α干扰素治疗，其血清丙氨酸转氨酶增高的病人以及肝组织学检查证明为活性肝炎的病人，不管这些病人治疗前的血中病毒浓度如何或者感染的基因型如何或者感染的基因型如何均可应用此药。应当连续治疗3个月，3个月时应对反应情况进行评价。如果生物化学和/或病毒学的反应达到了预期效果，治疗应继续1年时间。评价干扰素或干扰素与三唑核苷合用的新处方的试验正在进行，用自然干扰素治疗的病人和复发病人的病毒清除率达到40%左右。虽然目标依然是消灭所有可查出的病毒，但应用普通药物的病人中仅有少数人实现了这个目标。同样地，其他正在寻求的重要的和有实用价值的目标包括：改善活性等级和纤维化期，这两种情况的改善可以推迟或防止发生肝硬化、移植物衰竭和肝细胞癌；降低病毒负荷及肝移植后感染性和/或病毒复发的危险性。
最近鉴定的晶状结构的HCV NS3蛋白酶给研制这种关键的病毒酶的有效抑制剂带来希望。
(张玉勤编译)
录入：白艳萍
校对：惠冬利, http://www.100md.com( 关键词：抗病毒疗法 肝炎 γ-干扰素 三唑核苷)