高碘对脑发育和智力影响的研究进展
作者：李英华 王彦娜 朱惠民
单位：李英华 朱惠民(河北医科大学 公共卫生学院，河北 石家庄 050017)；王彦娜(河北医科大学 门诊部，河北 石家庄 050017)
关键词：
中国地方病学杂志000428 [中图分类号] O613.44;Q954.62 [文献标识码] A
[文章编号]1000-4955(2000)04-307-02
Impact of high iodine on brain development and intelligence:a research review
Li Ying-hua, WANG Yan-na, ZHU Hui-min
, 百拇医药
(Department of Biochemistry, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China)
高碘是否影响中枢神经系统发育和功能，目前尚无定论。1980年，于志恒[1]等对新疆高碘区607名儿童进行智力调查发现，有4名儿童智力明显迟钝，提出高碘对儿童智力的影响“是一个很值得重视和探讨的问题”。十几年来，许多学者着手于高碘对脑发育和智力影响的实验研究，取得了一些进展，现综述如下。
1 高碘对脑组织形态学的影响
1.1 高碘对大脑组织形态学的影响 大量研究证实，甲状腺激素对脑发育有十分重要的作用。碘离子的甲状腺激素样作用无论是在体外还是在体内实验中都得到证实，但详细的作用机理尚不清楚。动物实验证实[2，3]：长期饮用高碘水(I-浓度3 000 μg/L)，可使仔鼠脑重量减轻，大脑沟回变浅变宽。光镜下观察，小鼠大脑皮质出现局灶性脱髓鞘和神经元吞噬现象。电镜观察可见神经细胞核肿胀变性，异染色体增多，胞质中线粒体结构、突触结构、突触小泡均发生不同程度改变，树突轴突内微丝微管减少，神经纤维化程度低[4]。对出生1～30 d仔鼠进行动态观察发现：高碘使仔鼠脑重量减轻，脑蛋白含量、蛋白质/DNA比值、RNA含量和RNA/DNA比值降低，提示高碘可引起大脑细胞体积变小，密度增加，脑发育落后[2]。但也有人认为，高碘对大脑组织无影响。
, 百拇医药
1.2 高碘对小脑组织形态学的影响 郭兆起[5]等报道，高碘使鸡小脑脑沟变浅，小叶变矮，蒲氏细胞总数减少，小脑蚓部矢状切面总面积、皮质颗粒层和分子层面积均减少，其中分子层受影响最为严重，主要是神经元树突和突触减少所致。
2 高碘对大脑酶代谢的影响
2.1 5′-脱碘酶 在T4向T3转化过程中，至少有3种酶参与了转化，这3种酶是Ⅰ型5′脱碘酶(Ⅰ-5′-D)、Ⅱ型5′脱碘酶(Ⅱ-5′-D)和Ⅲ型5脱碘酶(Ⅲ-5-D)。Ⅰ-5′-D主要分布于外周器官中，如肝脏、肾脏和甲状腺等；Ⅱ-5′-D主要分布于中枢神经系统，如脑、垂体，此外，也存在于棕色脂肪和胎盘中；Ⅲ-5-D则分布较广，主要分布于脑、肝脏、皮肤和胎盘中。Ⅰ-5′-D和Ⅱ-5′-D均可使T4外环5′位脱碘生成T3，而Ⅲ-5-D则使T4内环5位脱碘生成rT3或使T3降解。这3种酶对甲状腺激素的代谢和转化起重要作用。高碘、高T4状态可抑制Ⅰ-5′-D和Ⅱ-5′-D活性，而增加Ⅲ-5-D活性[6，7]。
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2.2 胆碱脂酶 对培养的鸡胚脑细胞胆碱脂酶活性测定结果表明，生理浓度的碘离子对胆碱脂酶活性无影响，生理浓度的T3可使该酶活性增加，T3加入第8 d，实验组比对照组增加约3.5倍[8]。在高碘环境下，机体T3多在正常范围，所以对胆碱脂酶活性影响不大。但高T4状态是否会对该酶有影响，目前尚无报道。最近研究表明，高碘使大脑胆碱脂酶含量增加，与对照组有显著差异[9]。胆碱脂酶增多，加速了乙酰胆碱的分解，使乙酰胆碱含量减少，影响人和动物的学习记忆能力。
2.3 乙酰胆碱转移酶 Hasgumto[10]等给小鼠注射T4发现：T4使2月龄小鼠海马、嗅球、前脉络丛和纹状体等乙酰胆碱转移酶活性增加，但小脑中该酶活性下降。这种作用可持续到生后11 d，11 d后对乙酰胆碱转移酶影响减轻，乙酰胆碱转移酶活性逐渐恢复正常，提示胆碱能神经元对高甲状腺激素敏感性降低。乙酰胆碱转移酶活性增强，可使乙酰胆碱生成增多，对脑的学习记忆活动有重要作用。Crusio[11]等动物实验证实，生后初期高甲状腺激素状态可提高小鼠的工作记忆能力。但是实验动物长期处于高碘甲状腺激素状态，是否仍使活性增加，有待于进一步研究。
, 百拇医药
2.4 神经原特异性稀醇化酶(NSE) 稀醇化酶是糖酵解途径中的一个关键酶，它催化α-磷酸甘油酸转化为磷酸稀醇式丙酮酸。稀醇化酶在脑内有3种同工酶，即αα亚型，αγ亚型和γγ亚型，它们的分布与特性不同。αα亚型组成非神经特异性稀醇化酶(NNE)，主要分布在神经胶质细胞和神经母细胞中；αγ亚型为杂合型，主要分布在神经胶质细胞中；γγ亚型组成神经特异性稀醇化酶(NSE)，分布于已分化成熟的神经细胞中[12]。NNE→NSE的转化过程被认为神经细胞分化成熟的标志。近年来，对鸡鼠等动物进行在体和离体实验证实，脑发育过程中确实存在NNE→NSE的转化。利用生理剂量碘作用于早期人的大脑神经细胞无血清培养物，经离子交换法分离出神经细胞的NNE和NSE，结果发现碘对神经细胞NNE向NSE转化起促进作用。培养30 d时，KI组NSE含量是对照组的3倍，且NSE出现提前，活性增高。培养15 d时，加碘的作用比开始加碘作用量更加明显[13]。但最近研究证实，高碘使仔鼠海马NSE含量降低，而且随着传代次数增多，降低趋势加重，详细作用机理尚不清楚[14]。
, 百拇医药
2.5 琥珀酸脱氢酶(SDH) SDH存在于线粒体内膜上，参与细胞内氧化磷酸化过程，与细胞的供能有关。给鸡胚注射高碘(4 mgKI)，对孵出的雏鸡进行观察，发现雏鸡小脑蒲肯野氏细胞内SDH活性下降，明显低于对照组，表明高碘影响了细胞的能量代谢过程[5]。
2.6 一氧化氮合酶(NOS) NOS有3种类型：神经元型(nNOS),内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。其中神经元型可催化中枢神经内L-精氨酸，形成一氧化氮(NO)。近年研究表明：NO是一种重要的神经递质，除参与信息传递、突触构建和神经网络的形成外，还参与海马长时程突触增强(LTP)过程，与学习记忆密切相关。高碘可引起大脑皮质及海马NOS活性降低，NO含量减少。改变的结果影响了中枢神经内信息传递，突触和网络的构建，最终导致中枢神经系统的损伤，低学习记忆能力[15]。
3 高碘对脑组织氨基酸代谢的影响
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脑组织中含有丰富的游离氨基酸，中性氨基酸如γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸、牛磺酸和丙氨酸等对中枢系统有抑制作用。酸性氨基酸如谷氨酸、天门冬氨酸等对中枢神经系统有兴奋作用[16]。大脑游离氨基酸的正常代谢对于维持脑的正常功能是十分重要的。高碘所致高T4状态可使谷氨酸明显升高，GABA明显下降，且有剂量-效应关系[17]，改变的结果是兴奋中枢神经系统，这种兴奋作用可能与甲亢发病机制有关。
4 高碘对神经递质的影响
高碘所致高T4状态，可使5-羟色氨(5-HT)、组胺水平显著提高[17]。下丘脑是5-HT能神经纤维分布最密集的部位之一，且5-HT和促甲状腺激素释放激素(TRH)在中枢神经系统有共存现象。细胞培养发现，10-6 mol/L 5-HT显著刺激TSH分泌，且与10-6 mol/L TRH效应相近。向脑室内注射5-HT能使血浆T3、T4明显上升，提示中枢5-HT对甲状腺有兴奋性调节作用或通过TRH、TSH而起作用[18]。总之，5-HT对下丘脑-垂体-甲状腺轴有兴奋作用。5-HT可能与甲亢发病机制有关。
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5 高碘对脑基因表达的影响
许多基因通过自身编码的蛋白发挥诱导或抑制细胞凋亡的作用，bcl-2和bax就是这样一对抗凋亡和促凋亡基因，在中枢和外周神经系统及绝大部分组织中均有表达。bcl-2基因能阻遏多种损伤和刺激诱发的细胞凋亡，从而延长细胞寿命。而bax基因表达蛋白既能和bcl-2基因表达蛋白形成异源二聚体，使bcl-2蛋白失活，又可自身形成同源二聚体，直接促进凋亡。bcl-2/bax比值决定细胞对刺激敏感性，决定细胞的生与死。最近研究证实：当碘剂量达到10 000 μg/L时，可引起大脑皮质和海马神经细胞的bcl-2基因表达下调，bax基因蛋白过量表达，bcl-2/bax下降[19]。改变结果促进脑细胞凋亡。
6 高碘对智力的影响
对食源性和水源性高碘区小学生进行智力测试，发现高碘区儿童平均智商明显低于对照区，且有统计学差异。动物实验也证实[2，4]：高碘使小鼠大脑重量减轻，学习记忆能力下降，跳台实验和水迷宫实验中错误次数增多。但也有人认为，高碘对人群基本无远期危害，对大鼠、小鼠大脑发育也无影响。
, 百拇医药
[作者简介]李英华(1971-)，女，助教，硕士。
参考文献
[1] 于志恒，胡宣扬，朱惠民.高碘甲状腺肿[J].中国地方病学杂志，1983，2(4)：248.
[2] 高 博，尹桂山.高碘对小鼠脑发育的影响[J].中国预防医学杂志，1997，31(3)：134.
[3] 周秀霞，尹桂山.高碘对脑肾等组织损伤的研究[A].全国第五届碘缺乏病学术会议论文专辑[C].中国地方病学杂志编辑部，1995，216.
[4] 高秋菊，朱惠民，张建军，等.碘对胚胎毒性的实验研究[J].中国地方病防治杂志，1998，13(3)：134.
[5] 郭兆起，章燕程.高碘性甲状腺肿雏鸡的培育及其形态学观察[A].第二届全国地方性甲状腺肿地方性克汀病学术会议资料汇编[C].佳木斯医学院，1984，351.
, 百拇医药
[6] 杨正刚，尹桂山，于志恒.高碘对脱碘酶活性的影响[J].中国地方病学杂志，1994，13(4)：206.
[7] Mori K,Yoshida K,Fukazawa H. et al.Thyroid hormone regulates rat placental type Ⅲ iodothyroine deodinase activity by inducing kinetic changes different from those in the same isozyme in rat brain[J].Endocr J,1995,42(6):753.
[8] 王丹娜，杨伟力，李健群.碘对体外原代单层培育的鸡胚脑细胞胆碱脂酶活性的影响[A].全国第三届地克病地甲病学术交流会议论文汇编[C].中国地方病学杂志编辑部，1987，32.
[9] 孙素菊，尹桂山，赵建宏，等.过量碘对仔鼠海马组织乙酰胆碱脂酶的影响[J].中国地方病学杂志，2000,19(3):174.
, 百拇医药
[10] Hashimoto Y,Furukawa S,Omae F, et al.Correlative regulation of nerve growth factor level and choline acetyltransferae activity by thyroixine in particular regions of infant rat brain[J].J Neuroche,1994,63(1):326.
[11] Crusion WE,Schwegler H.Early postnatal hyperthynoidism improves both working and reference memory in a spatial radial Maze task in adult mice[J].Physiol Behav,1991,50(1):259.
[12] 孙志贤.脑稀醇化酶同工酶的研究进展[J].国外医学分子生物学分册，1989，11：27.
, http://www.100md.com
[13] 庞智玲，张文治，李兰英，等.碘对人胎大脑神经原特异性稀醇化酶表达的影响[J].中国地方病学杂志，1992，11(4)：105.
[14] 孙素菊，尹桂山，冯忠军，等.过量碘对仔鼠海马组织稀醇化酶活性的影响[J].中华预防医学杂志，2000,34(1):39.
[15] 杨长春，尹桂山，朱惠民，等.过量碘对中枢神经系统影响的实验研究[J].中国地方病防治杂志，2000,15(2):65.
[16] 刘乃奎，王 信，李健群.缺碘对发育期大脑游离氨基酸的影响[J].中国地方病学杂志，1992，11(3)：150.
[17] Upadhyaya L,Agrawal JK.Effect of L-thyroxine and carbimazole on brain bigenic amines and amino acids in rats[J].Endocr Kes,1993,1(2-3):87.
[18] 洪天配.中枢5-羟色胺与甲状腺功能[J].生理科学进展，1991，23(3)：267.
[收稿日期]1998-12-31
[修订日期]2000-06-10, 百拇医药
单位：李英华 朱惠民(河北医科大学 公共卫生学院，河北 石家庄 050017)；王彦娜(河北医科大学 门诊部，河北 石家庄 050017)
关键词：
中国地方病学杂志000428 [中图分类号] O613.44;Q954.62 [文献标识码] A
[文章编号]1000-4955(2000)04-307-02
Impact of high iodine on brain development and intelligence:a research review
Li Ying-hua, WANG Yan-na, ZHU Hui-min
, 百拇医药
(Department of Biochemistry, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China)
高碘是否影响中枢神经系统发育和功能，目前尚无定论。1980年，于志恒[1]等对新疆高碘区607名儿童进行智力调查发现，有4名儿童智力明显迟钝，提出高碘对儿童智力的影响“是一个很值得重视和探讨的问题”。十几年来，许多学者着手于高碘对脑发育和智力影响的实验研究，取得了一些进展，现综述如下。
1 高碘对脑组织形态学的影响
1.1 高碘对大脑组织形态学的影响 大量研究证实，甲状腺激素对脑发育有十分重要的作用。碘离子的甲状腺激素样作用无论是在体外还是在体内实验中都得到证实，但详细的作用机理尚不清楚。动物实验证实[2，3]：长期饮用高碘水(I-浓度3 000 μg/L)，可使仔鼠脑重量减轻，大脑沟回变浅变宽。光镜下观察，小鼠大脑皮质出现局灶性脱髓鞘和神经元吞噬现象。电镜观察可见神经细胞核肿胀变性，异染色体增多，胞质中线粒体结构、突触结构、突触小泡均发生不同程度改变，树突轴突内微丝微管减少，神经纤维化程度低[4]。对出生1～30 d仔鼠进行动态观察发现：高碘使仔鼠脑重量减轻，脑蛋白含量、蛋白质/DNA比值、RNA含量和RNA/DNA比值降低，提示高碘可引起大脑细胞体积变小，密度增加，脑发育落后[2]。但也有人认为，高碘对大脑组织无影响。
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1.2 高碘对小脑组织形态学的影响 郭兆起[5]等报道，高碘使鸡小脑脑沟变浅，小叶变矮，蒲氏细胞总数减少，小脑蚓部矢状切面总面积、皮质颗粒层和分子层面积均减少，其中分子层受影响最为严重，主要是神经元树突和突触减少所致。
2 高碘对大脑酶代谢的影响
2.1 5′-脱碘酶 在T4向T3转化过程中，至少有3种酶参与了转化，这3种酶是Ⅰ型5′脱碘酶(Ⅰ-5′-D)、Ⅱ型5′脱碘酶(Ⅱ-5′-D)和Ⅲ型5脱碘酶(Ⅲ-5-D)。Ⅰ-5′-D主要分布于外周器官中，如肝脏、肾脏和甲状腺等；Ⅱ-5′-D主要分布于中枢神经系统，如脑、垂体，此外，也存在于棕色脂肪和胎盘中；Ⅲ-5-D则分布较广，主要分布于脑、肝脏、皮肤和胎盘中。Ⅰ-5′-D和Ⅱ-5′-D均可使T4外环5′位脱碘生成T3，而Ⅲ-5-D则使T4内环5位脱碘生成rT3或使T3降解。这3种酶对甲状腺激素的代谢和转化起重要作用。高碘、高T4状态可抑制Ⅰ-5′-D和Ⅱ-5′-D活性，而增加Ⅲ-5-D活性[6，7]。
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2.2 胆碱脂酶 对培养的鸡胚脑细胞胆碱脂酶活性测定结果表明，生理浓度的碘离子对胆碱脂酶活性无影响，生理浓度的T3可使该酶活性增加，T3加入第8 d，实验组比对照组增加约3.5倍[8]。在高碘环境下，机体T3多在正常范围，所以对胆碱脂酶活性影响不大。但高T4状态是否会对该酶有影响，目前尚无报道。最近研究表明，高碘使大脑胆碱脂酶含量增加，与对照组有显著差异[9]。胆碱脂酶增多，加速了乙酰胆碱的分解，使乙酰胆碱含量减少，影响人和动物的学习记忆能力。
2.3 乙酰胆碱转移酶 Hasgumto[10]等给小鼠注射T4发现：T4使2月龄小鼠海马、嗅球、前脉络丛和纹状体等乙酰胆碱转移酶活性增加，但小脑中该酶活性下降。这种作用可持续到生后11 d，11 d后对乙酰胆碱转移酶影响减轻，乙酰胆碱转移酶活性逐渐恢复正常，提示胆碱能神经元对高甲状腺激素敏感性降低。乙酰胆碱转移酶活性增强，可使乙酰胆碱生成增多，对脑的学习记忆活动有重要作用。Crusio[11]等动物实验证实，生后初期高甲状腺激素状态可提高小鼠的工作记忆能力。但是实验动物长期处于高碘甲状腺激素状态，是否仍使活性增加，有待于进一步研究。
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2.4 神经原特异性稀醇化酶(NSE) 稀醇化酶是糖酵解途径中的一个关键酶，它催化α-磷酸甘油酸转化为磷酸稀醇式丙酮酸。稀醇化酶在脑内有3种同工酶，即αα亚型，αγ亚型和γγ亚型，它们的分布与特性不同。αα亚型组成非神经特异性稀醇化酶(NNE)，主要分布在神经胶质细胞和神经母细胞中；αγ亚型为杂合型，主要分布在神经胶质细胞中；γγ亚型组成神经特异性稀醇化酶(NSE)，分布于已分化成熟的神经细胞中[12]。NNE→NSE的转化过程被认为神经细胞分化成熟的标志。近年来，对鸡鼠等动物进行在体和离体实验证实，脑发育过程中确实存在NNE→NSE的转化。利用生理剂量碘作用于早期人的大脑神经细胞无血清培养物，经离子交换法分离出神经细胞的NNE和NSE，结果发现碘对神经细胞NNE向NSE转化起促进作用。培养30 d时，KI组NSE含量是对照组的3倍，且NSE出现提前，活性增高。培养15 d时，加碘的作用比开始加碘作用量更加明显[13]。但最近研究证实，高碘使仔鼠海马NSE含量降低，而且随着传代次数增多，降低趋势加重，详细作用机理尚不清楚[14]。
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2.5 琥珀酸脱氢酶(SDH) SDH存在于线粒体内膜上，参与细胞内氧化磷酸化过程，与细胞的供能有关。给鸡胚注射高碘(4 mgKI)，对孵出的雏鸡进行观察，发现雏鸡小脑蒲肯野氏细胞内SDH活性下降，明显低于对照组，表明高碘影响了细胞的能量代谢过程[5]。
2.6 一氧化氮合酶(NOS) NOS有3种类型：神经元型(nNOS),内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。其中神经元型可催化中枢神经内L-精氨酸，形成一氧化氮(NO)。近年研究表明：NO是一种重要的神经递质，除参与信息传递、突触构建和神经网络的形成外，还参与海马长时程突触增强(LTP)过程，与学习记忆密切相关。高碘可引起大脑皮质及海马NOS活性降低，NO含量减少。改变的结果影响了中枢神经内信息传递，突触和网络的构建，最终导致中枢神经系统的损伤，低学习记忆能力[15]。
3 高碘对脑组织氨基酸代谢的影响
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脑组织中含有丰富的游离氨基酸，中性氨基酸如γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸、牛磺酸和丙氨酸等对中枢系统有抑制作用。酸性氨基酸如谷氨酸、天门冬氨酸等对中枢神经系统有兴奋作用[16]。大脑游离氨基酸的正常代谢对于维持脑的正常功能是十分重要的。高碘所致高T4状态可使谷氨酸明显升高，GABA明显下降，且有剂量-效应关系[17]，改变的结果是兴奋中枢神经系统，这种兴奋作用可能与甲亢发病机制有关。
4 高碘对神经递质的影响
高碘所致高T4状态，可使5-羟色氨(5-HT)、组胺水平显著提高[17]。下丘脑是5-HT能神经纤维分布最密集的部位之一，且5-HT和促甲状腺激素释放激素(TRH)在中枢神经系统有共存现象。细胞培养发现，10-6 mol/L 5-HT显著刺激TSH分泌，且与10-6 mol/L TRH效应相近。向脑室内注射5-HT能使血浆T3、T4明显上升，提示中枢5-HT对甲状腺有兴奋性调节作用或通过TRH、TSH而起作用[18]。总之，5-HT对下丘脑-垂体-甲状腺轴有兴奋作用。5-HT可能与甲亢发病机制有关。
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5 高碘对脑基因表达的影响
许多基因通过自身编码的蛋白发挥诱导或抑制细胞凋亡的作用，bcl-2和bax就是这样一对抗凋亡和促凋亡基因，在中枢和外周神经系统及绝大部分组织中均有表达。bcl-2基因能阻遏多种损伤和刺激诱发的细胞凋亡，从而延长细胞寿命。而bax基因表达蛋白既能和bcl-2基因表达蛋白形成异源二聚体，使bcl-2蛋白失活，又可自身形成同源二聚体，直接促进凋亡。bcl-2/bax比值决定细胞对刺激敏感性，决定细胞的生与死。最近研究证实：当碘剂量达到10 000 μg/L时，可引起大脑皮质和海马神经细胞的bcl-2基因表达下调，bax基因蛋白过量表达，bcl-2/bax下降[19]。改变结果促进脑细胞凋亡。
6 高碘对智力的影响
对食源性和水源性高碘区小学生进行智力测试，发现高碘区儿童平均智商明显低于对照区，且有统计学差异。动物实验也证实[2，4]：高碘使小鼠大脑重量减轻，学习记忆能力下降，跳台实验和水迷宫实验中错误次数增多。但也有人认为，高碘对人群基本无远期危害，对大鼠、小鼠大脑发育也无影响。
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[作者简介]李英华(1971-)，女，助教，硕士。
参考文献
[1] 于志恒，胡宣扬，朱惠民.高碘甲状腺肿[J].中国地方病学杂志，1983，2(4)：248.
[2] 高 博，尹桂山.高碘对小鼠脑发育的影响[J].中国预防医学杂志，1997，31(3)：134.
[3] 周秀霞，尹桂山.高碘对脑肾等组织损伤的研究[A].全国第五届碘缺乏病学术会议论文专辑[C].中国地方病学杂志编辑部，1995，216.
[4] 高秋菊，朱惠民，张建军，等.碘对胚胎毒性的实验研究[J].中国地方病防治杂志，1998，13(3)：134.
[5] 郭兆起，章燕程.高碘性甲状腺肿雏鸡的培育及其形态学观察[A].第二届全国地方性甲状腺肿地方性克汀病学术会议资料汇编[C].佳木斯医学院，1984，351.
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[6] 杨正刚，尹桂山，于志恒.高碘对脱碘酶活性的影响[J].中国地方病学杂志，1994，13(4)：206.
[7] Mori K,Yoshida K,Fukazawa H. et al.Thyroid hormone regulates rat placental type Ⅲ iodothyroine deodinase activity by inducing kinetic changes different from those in the same isozyme in rat brain[J].Endocr J,1995,42(6):753.
[8] 王丹娜，杨伟力，李健群.碘对体外原代单层培育的鸡胚脑细胞胆碱脂酶活性的影响[A].全国第三届地克病地甲病学术交流会议论文汇编[C].中国地方病学杂志编辑部，1987，32.
[9] 孙素菊，尹桂山，赵建宏，等.过量碘对仔鼠海马组织乙酰胆碱脂酶的影响[J].中国地方病学杂志，2000,19(3):174.
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[10] Hashimoto Y,Furukawa S,Omae F, et al.Correlative regulation of nerve growth factor level and choline acetyltransferae activity by thyroixine in particular regions of infant rat brain[J].J Neuroche,1994,63(1):326.
[11] Crusion WE,Schwegler H.Early postnatal hyperthynoidism improves both working and reference memory in a spatial radial Maze task in adult mice[J].Physiol Behav,1991,50(1):259.
[12] 孙志贤.脑稀醇化酶同工酶的研究进展[J].国外医学分子生物学分册，1989，11：27.
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[13] 庞智玲，张文治，李兰英，等.碘对人胎大脑神经原特异性稀醇化酶表达的影响[J].中国地方病学杂志，1992，11(4)：105.
[14] 孙素菊，尹桂山，冯忠军，等.过量碘对仔鼠海马组织稀醇化酶活性的影响[J].中华预防医学杂志，2000,34(1):39.
[15] 杨长春，尹桂山，朱惠民，等.过量碘对中枢神经系统影响的实验研究[J].中国地方病防治杂志，2000,15(2):65.
[16] 刘乃奎，王 信，李健群.缺碘对发育期大脑游离氨基酸的影响[J].中国地方病学杂志，1992，11(3)：150.
[17] Upadhyaya L,Agrawal JK.Effect of L-thyroxine and carbimazole on brain bigenic amines and amino acids in rats[J].Endocr Kes,1993,1(2-3):87.
[18] 洪天配.中枢5-羟色胺与甲状腺功能[J].生理科学进展，1991，23(3)：267.
[收稿日期]1998-12-31
[修订日期]2000-06-10, 百拇医药