米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究
作者：张雪玉 于黎明 武丽萍 张文华
单位：(宁夏医学院附属医院妇产科，银川 750004)
关键词：米非司酮；子宫肌瘤
宁夏医学院学报000507 摘要：目的：探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的效果。方法：74例确诊子宫肌瘤的患者，口服米非司酮12.5mg/d，3个月。治疗前后B超监测子宫及肌瘤体积、血常规、血雌孕激素水平。结果：患者在治疗期间均出现闭经，症状消失。子宫及肌瘤体积平均缩小36.27%及56.20%，血红蛋白恢复正常，孕激素下降明显(P<0.01)，雌激素无明显变化。结论：米非司酮治疗子宫肌瘤有一定效果，副作用小，是一种可行的保守治疗方法。
中图分类号：R737.33 文献标识码：A
文章编号：1005-8486(2000)05-0330-03
, http://www.100md.com
Clinical Study on the Efficacy of Mifepristone in Treating Hysteromyoma
ZHANG Xue-yu,YU Li-ming,WU Li-ping,et al
(Dept of Obstetrics and Gynecology.The Affiliated Hospital of Ningxia Med Coll.Yinchuan 7500040)
Abstract:Objective:To study the curative efficacy of Mifepristone in treating hysteromyoma.Methods:Seventy-four cases of hysteromyoma were taken Mifepristone 12.5mg/day for three months.Before and after treatment,the patient′s volumes of uterus and myoma were checked by B-ultrasound and the levels of Hb,estrogen and progestin were estimated chemically.Results:All cases showed amenorrhea and clinical symptoms disappeared in therapy duration,the volumes of uterus and myoma were reduced by 40.8% and 49% respectively.Hb level was recovered to normal after treatment,progestin level was reduced significantly (P<0.001) and the estrogen level was not changed.Conclusion:Mifepristone displays a definite curative efficacy in treating hysteromyoma and shows negligible side effect,and therefore seems to be a feasible medical treatment drug for hysteromyoma.
, 百拇医药
Key words:mifepristone;hysteromyoma;progestin;estrogen
子宫肌瘤是最常见的女性生殖器官肿瘤，多年来主要以手术为主，药物治疗疗效不佳。抗孕激素制剂米非司酮的问世，使这一领域有了新的进展。本文对米非司酮治疗子宫肌瘤进行了临床研究，总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自1997年1月至1999年10月在我院门诊经盆腔及B超检查证实为子宫肌瘤者74例，年龄25～57岁，平均42.6岁，其中20岁～2例，30岁～18例，40岁～45例，50～59岁9例。子宫体积为妊娠40～90d，以孕40～60d居多。月经无改变者14例，月经过多49例，月经紊乱11例。贫血者39例占52.7%，伴有腰腹酸痛者29例占39.1%，单发肌瘤41例，多发肌瘤33例。
1.2 方法 服药者无禁忌症，自月经第1d开始服米非司酮(上海华联制药公司生产)，每晚一次，每次12.5mg(半片)，连续3个月，其中17例服药半年，治疗期间停用其它药物，服药前后行B超检测并抽取静脉血测定激素水平及Hb。
, 百拇医药
1.3 临床观察指标
1.3.1 症状监测：记录治疗期间的月经情况及不良反应，随诊分别在停药1、2、3月进行，最长2年。
1.3.2 B超监测子宫体积及肌瘤体积
1.3.3 治疗前后测定血E2、P水平、Hb含量。
1.3.4 宫腔镜检查：提示宫腔占位者，行宫腔镜检查12例。
1.4 统计学处理 使用Microsoft Excel软件，采用组间t检验。
2 结果
2.1 症状改善情况 用药后46例当月出现闭经，占63.5%，继续用药全部闭经。Hb治疗前为90.12±13.41g/L，治疗后106.36±13.94g/L，贫血全部得到纠正，腰腹酸痛症状逐渐消失，仅有9例服药早期出现轻度恶心，无阴道干涩及潮热症状。27例(45.7%)停药1月后月经复潮，其中10例再次月经过多，5例行肌瘤剔除术，5例行子宫全切。15例(20.2%)停药2月后月经复潮，2例因再次月经紊乱行子宫全切，13例(年龄>45岁)停药后一直无月经复潮，其中8例服药半年。12例经宫腔镜检查，8例为壁间内突肌瘤。4例粘膜下肌瘤，服药后闭经，肌瘤脱出宫颈外口行阴式粘膜下肌瘤摘除术。74例经药物治疗后，58例有效，有效率78.4%，手术16例，占21.6%。
, 百拇医药
表1 治疗前后子宫、肌瘤体积及血清E2、P、Hb水平的变化 项目
例数
治疗前(
±s)
治疗后(±s)
t
P
E2(pmol/L)
74
356.81±63.69
, http://www.100md.com
349.57±73.21
1.67
>0.05
P(nmol/L)
74
15.27±8.88
7.44±7.01
6.01
>0.001
Hb(g/L)
39
90.12±11.41
, http://www.100md.com
106.33±13.94
2.68
<0.05
2.2 用药前后子宫、肌瘤体积及血清激素水平的变化见(表1) 用药前子宫及肌瘤平均体积分别为11.2cm×6.4cm×5.3cm及6.7cm×4.8cm×2.9cm，治疗后较前缩小，分别为9.7cm×5.2cm×4.8cm及5.0cm×4.3cm×1.9cm，子宫缩小36.27%，肌瘤缩小56.20%，肌瘤体积变化较子宫为大，血清E2在治疗前后分别为356.81±63.69pmol/L和336.47±73.21pmol/L，治疗后略有下降，但无统计学差别(P>0.05)。而血清P在治疗前为15.27±8.88nmol/L，治疗后为7.44±7.01nmol/L，较前明显下降，相比有显著性差异(P<0.01)。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的效果 本组药物治疗的有效率78.4%，与国内外报道一致[1，2]。治疗期间患者月经量逐渐减少，最后闭经。腰腹酸痛症状得到改善，贫血纠正。15例患者服药半年，13例(年龄>45岁)停药后无月经复潮，可以看出疗效与疗程、年龄成正比，年龄大近绝经期治疗效果好。74例治疗期间全部闭经，停药后大部分患者月经复潮，其中16例再次出现月经异常，行手术治疗，说明药物治疗子宫肌瘤的效果存在着个体差异，与肿瘤的血管分布，细胞成分及其生物学特征有关[3]。总之，米非司酮治疗子宫肌瘤是有效的，其缓解症状作用好，对近绝经期及有手术禁忌症的妇女尤为适用，还可做为术前阻止出血，纠正贫血的好方法。
3.2 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制探讨 米非司酮是一种高效孕激素拮抗剂，口服吸收后主要作用于具有高浓度孕激素受体(PR)的生殖器官而发挥作用。子宫内膜是抗孕激素制剂最好的靶器官，米非司酮作用于子宫内膜，使其发育延退，腺体活动被抑制并呈囊状扩张，基质密度增加，月经量减少，逐渐闭经[3]。此外治疗后体内雌孕激素水平均较治疗前下降，孕激素下降明显。米非司酮抑制孕激素的能力强，这是它的直接作用，抑制雌激素的作用可能与抑制下丘脑—垂体—卵巢轴有关，从而诱导其绝经，缓解症状，达到治疗目的。
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过去认为子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤，近年报道子宫肌瘤中有更多的雌激素受体(ER)和PR，平滑肌有丝分裂的数量在黄体期高于卵泡期，孕激素可以提高平滑肌瘤的生长速度[4]。因此抑制雌孕激素就能缩小子宫平滑肌瘤，米非司酮就是这样一种高效孕激素拮抗剂，作用于子宫平滑肌的PR，减少细胞的有丝分裂，阻止其生长，并使其肌细胞萎缩，肌瘤及子宫体积缩小[5]。本资料显示治疗后子宫及肌瘤体积均较前缩小；分别缩小36.27%及56.20%。
3.3 米非司酮的耐受性 本组病例采用12.5mg/d的剂量，3个月为一疗程，临床效果好，副作用轻微，尤其未出现阴道干涩及全身潮热症状，说明体内雌激素水平较为稳定，用药后无明显下降(表1)。随访观察，患者无其它系统不适症状。据文献报道每日服50mg以上，3月后才能对糖皮质激素产生影响[5]。因此我们的用量安全有效，价格便宜，患者易于接受。
由此可见，米非司酮是药物治疗子宫肌瘤的好方法，对于近绝经期妇女，有手术禁忌症的患者尤为适用。也可作为术前纠正贫血的方法，为子宫肌瘤患者提供一个新的治疗途径，但还需在临床中不断探索，寻找确实有效的最低用药量及用药时间。
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参考文献：
[1] Murphy AA,Morales AJ,kettel LM,et al.Regression of uterine leiomyomata to the antiprogesterone RU486:dose response effect[J].Fertil Steril,1995,64:187-90
[2] 钟惠芳，胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察[J].实用妇产科杂志，1997，13(3)：148-9
[3] Morales AJ,kettel M,Murphy AA.Mifepristone:Clinical application in general gynecology.Clin Obstet Gynecol[J].1996，39(2)：451-60
[4] Kawaguchi K,Fujii S,Konishi J,et al.Mitotic activity in uterine leiomyomata during the menstral cycle[J].Am J Obstet Gynecol,1989,160:637-41
[5] Robbin A,Spitz IM.Mifepristone:Clinical pharmacology[J].Clin Obstet Gynecol,1996,39(2):436-50
收稿日期：2000-03-13, 百拇医药
单位：(宁夏医学院附属医院妇产科，银川 750004)
关键词：米非司酮；子宫肌瘤
宁夏医学院学报000507 摘要：目的：探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的效果。方法：74例确诊子宫肌瘤的患者，口服米非司酮12.5mg/d，3个月。治疗前后B超监测子宫及肌瘤体积、血常规、血雌孕激素水平。结果：患者在治疗期间均出现闭经，症状消失。子宫及肌瘤体积平均缩小36.27%及56.20%，血红蛋白恢复正常，孕激素下降明显(P<0.01)，雌激素无明显变化。结论：米非司酮治疗子宫肌瘤有一定效果，副作用小，是一种可行的保守治疗方法。
中图分类号：R737.33 文献标识码：A
文章编号：1005-8486(2000)05-0330-03
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Clinical Study on the Efficacy of Mifepristone in Treating Hysteromyoma
ZHANG Xue-yu,YU Li-ming,WU Li-ping,et al
(Dept of Obstetrics and Gynecology.The Affiliated Hospital of Ningxia Med Coll.Yinchuan 7500040)
Abstract:Objective:To study the curative efficacy of Mifepristone in treating hysteromyoma.Methods:Seventy-four cases of hysteromyoma were taken Mifepristone 12.5mg/day for three months.Before and after treatment,the patient′s volumes of uterus and myoma were checked by B-ultrasound and the levels of Hb,estrogen and progestin were estimated chemically.Results:All cases showed amenorrhea and clinical symptoms disappeared in therapy duration,the volumes of uterus and myoma were reduced by 40.8% and 49% respectively.Hb level was recovered to normal after treatment,progestin level was reduced significantly (P<0.001) and the estrogen level was not changed.Conclusion:Mifepristone displays a definite curative efficacy in treating hysteromyoma and shows negligible side effect,and therefore seems to be a feasible medical treatment drug for hysteromyoma.
, 百拇医药
Key words:mifepristone;hysteromyoma;progestin;estrogen
子宫肌瘤是最常见的女性生殖器官肿瘤，多年来主要以手术为主，药物治疗疗效不佳。抗孕激素制剂米非司酮的问世，使这一领域有了新的进展。本文对米非司酮治疗子宫肌瘤进行了临床研究，总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自1997年1月至1999年10月在我院门诊经盆腔及B超检查证实为子宫肌瘤者74例，年龄25～57岁，平均42.6岁，其中20岁～2例，30岁～18例，40岁～45例，50～59岁9例。子宫体积为妊娠40～90d，以孕40～60d居多。月经无改变者14例，月经过多49例，月经紊乱11例。贫血者39例占52.7%，伴有腰腹酸痛者29例占39.1%，单发肌瘤41例，多发肌瘤33例。
1.2 方法 服药者无禁忌症，自月经第1d开始服米非司酮(上海华联制药公司生产)，每晚一次，每次12.5mg(半片)，连续3个月，其中17例服药半年，治疗期间停用其它药物，服药前后行B超检测并抽取静脉血测定激素水平及Hb。
, 百拇医药
1.3 临床观察指标
1.3.1 症状监测：记录治疗期间的月经情况及不良反应，随诊分别在停药1、2、3月进行，最长2年。
1.3.2 B超监测子宫体积及肌瘤体积
1.3.3 治疗前后测定血E2、P水平、Hb含量。
1.3.4 宫腔镜检查：提示宫腔占位者，行宫腔镜检查12例。
1.4 统计学处理 使用Microsoft Excel软件，采用组间t检验。
2 结果
2.1 症状改善情况 用药后46例当月出现闭经，占63.5%，继续用药全部闭经。Hb治疗前为90.12±13.41g/L，治疗后106.36±13.94g/L，贫血全部得到纠正，腰腹酸痛症状逐渐消失，仅有9例服药早期出现轻度恶心，无阴道干涩及潮热症状。27例(45.7%)停药1月后月经复潮，其中10例再次月经过多，5例行肌瘤剔除术，5例行子宫全切。15例(20.2%)停药2月后月经复潮，2例因再次月经紊乱行子宫全切，13例(年龄>45岁)停药后一直无月经复潮，其中8例服药半年。12例经宫腔镜检查，8例为壁间内突肌瘤。4例粘膜下肌瘤，服药后闭经，肌瘤脱出宫颈外口行阴式粘膜下肌瘤摘除术。74例经药物治疗后，58例有效，有效率78.4%，手术16例，占21.6%。
, 百拇医药
表1 治疗前后子宫、肌瘤体积及血清E2、P、Hb水平的变化 项目
例数
治疗前(
±s)治疗后(
±s)t
P
E2(pmol/L)
74
356.81±63.69
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349.57±73.21
1.67
>0.05
P(nmol/L)
74
15.27±8.88
7.44±7.01
6.01
>0.001
Hb(g/L)
39
90.12±11.41
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106.33±13.94
2.68
<0.05
2.2 用药前后子宫、肌瘤体积及血清激素水平的变化见(表1) 用药前子宫及肌瘤平均体积分别为11.2cm×6.4cm×5.3cm及6.7cm×4.8cm×2.9cm，治疗后较前缩小，分别为9.7cm×5.2cm×4.8cm及5.0cm×4.3cm×1.9cm，子宫缩小36.27%，肌瘤缩小56.20%，肌瘤体积变化较子宫为大，血清E2在治疗前后分别为356.81±63.69pmol/L和336.47±73.21pmol/L，治疗后略有下降，但无统计学差别(P>0.05)。而血清P在治疗前为15.27±8.88nmol/L，治疗后为7.44±7.01nmol/L，较前明显下降，相比有显著性差异(P<0.01)。
3 讨论
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3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的效果 本组药物治疗的有效率78.4%，与国内外报道一致[1，2]。治疗期间患者月经量逐渐减少，最后闭经。腰腹酸痛症状得到改善，贫血纠正。15例患者服药半年，13例(年龄>45岁)停药后无月经复潮，可以看出疗效与疗程、年龄成正比，年龄大近绝经期治疗效果好。74例治疗期间全部闭经，停药后大部分患者月经复潮，其中16例再次出现月经异常，行手术治疗，说明药物治疗子宫肌瘤的效果存在着个体差异，与肿瘤的血管分布，细胞成分及其生物学特征有关[3]。总之，米非司酮治疗子宫肌瘤是有效的，其缓解症状作用好，对近绝经期及有手术禁忌症的妇女尤为适用，还可做为术前阻止出血，纠正贫血的好方法。
3.2 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制探讨 米非司酮是一种高效孕激素拮抗剂，口服吸收后主要作用于具有高浓度孕激素受体(PR)的生殖器官而发挥作用。子宫内膜是抗孕激素制剂最好的靶器官，米非司酮作用于子宫内膜，使其发育延退，腺体活动被抑制并呈囊状扩张，基质密度增加，月经量减少，逐渐闭经[3]。此外治疗后体内雌孕激素水平均较治疗前下降，孕激素下降明显。米非司酮抑制孕激素的能力强，这是它的直接作用，抑制雌激素的作用可能与抑制下丘脑—垂体—卵巢轴有关，从而诱导其绝经，缓解症状，达到治疗目的。
, http://www.100md.com
过去认为子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤，近年报道子宫肌瘤中有更多的雌激素受体(ER)和PR，平滑肌有丝分裂的数量在黄体期高于卵泡期，孕激素可以提高平滑肌瘤的生长速度[4]。因此抑制雌孕激素就能缩小子宫平滑肌瘤，米非司酮就是这样一种高效孕激素拮抗剂，作用于子宫平滑肌的PR，减少细胞的有丝分裂，阻止其生长，并使其肌细胞萎缩，肌瘤及子宫体积缩小[5]。本资料显示治疗后子宫及肌瘤体积均较前缩小；分别缩小36.27%及56.20%。
3.3 米非司酮的耐受性 本组病例采用12.5mg/d的剂量，3个月为一疗程，临床效果好，副作用轻微，尤其未出现阴道干涩及全身潮热症状，说明体内雌激素水平较为稳定，用药后无明显下降(表1)。随访观察，患者无其它系统不适症状。据文献报道每日服50mg以上，3月后才能对糖皮质激素产生影响[5]。因此我们的用量安全有效，价格便宜，患者易于接受。
由此可见，米非司酮是药物治疗子宫肌瘤的好方法，对于近绝经期妇女，有手术禁忌症的患者尤为适用。也可作为术前纠正贫血的方法，为子宫肌瘤患者提供一个新的治疗途径，但还需在临床中不断探索，寻找确实有效的最低用药量及用药时间。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1] Murphy AA,Morales AJ,kettel LM,et al.Regression of uterine leiomyomata to the antiprogesterone RU486:dose response effect[J].Fertil Steril,1995,64:187-90
[2] 钟惠芳，胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察[J].实用妇产科杂志，1997，13(3)：148-9
[3] Morales AJ,kettel M,Murphy AA.Mifepristone:Clinical application in general gynecology.Clin Obstet Gynecol[J].1996，39(2)：451-60
[4] Kawaguchi K,Fujii S,Konishi J,et al.Mitotic activity in uterine leiomyomata during the menstral cycle[J].Am J Obstet Gynecol,1989,160:637-41
[5] Robbin A,Spitz IM.Mifepristone:Clinical pharmacology[J].Clin Obstet Gynecol,1996,39(2):436-50
收稿日期：2000-03-13, 百拇医药