速避凝预防白内障术后眼内炎症反应的临床随机对照研究
作者：武志峰 周丽钧 黄又莉 吴又凯 陈丽华 华金凤
单位：无锡市第二人民医院眼科，无锡，214002
关键词：速避凝；白内障/手术；炎症反应
苏州医学院学报000622 摘要 目的 研究低分子量肝素-速避凝对白内障术后眼内炎症反应的预防作用。方法 110例老年性白内障随机分为2组，并盲法给药。在进行白内障囊外摘除及后房人工晶体植入手术中，对照组灌注液为乳酸钠林格氏液，实验组灌注液为乳酸钠林格液中加入速避凝浓度为6U/ml。术后1、3及7d观察眼内纤维蛋白渗出、房水混浊及眼内出血情况。结果 实验组术后第1、3、7d眼内纤维蛋白渗出及房水混浊轻于对照组(P<0.05)，两组术中及术后出血差异无显著性(P>0.1)。结论 速避凝能有效抑制白内障术后眼内炎症反应，并且不增加眼内出血危险性。
中图法分类号 R779.6606
, 百拇医药
A Randomized Control clinical Trial of Fraxiparine Prophylaxis for Intr-
aocular Inflammation after Surgery of Extracapsular Cataract Extraction
Wu Zhifeng, Zhou Lijun, Huang Youli, et al
(Department of Ophtahalmology,Wuxi No.2 People's Hospital,Wuxi,214002)
Abstract Objective The preventive effects of fraxiparine on intraocular inflammation after extracapsular cataract extraction were studied.Methods One hundred and ten cases with senile cataract were randomly assigned into two groups.The surgery of extracapsular cataract extraction and intraocular lens (IOL) implantation were performed in a masked fashion on control eyes with lactated Ringer's infusion and on expeiment eyes treated with infusate of fraxiparine at a concentration of 6U/ml.The intraoperative bleeding was graded by surgeon.The amounts of fibrin and inflammatory cells and hemorrhage were graded by using slit-lamp examination on the 1st,3rd and 7th postoperative day.Results The mean grade of fibrin and inflammatory cells in the experiment eyes were lower than that in the control eyes (P<0.05).No statistically significant differences in the degree of intraoperative or postoperative hemorrhage were observed between the two groups.Conclusions Fraxiparine is an effective inhibitor of postoperative inflammation after extracapsular cataract without inducing ocular bleeding complications.
, 百拇医药
Key words fraxiparine；cataract/surgery；inflammation
白内障术后有时可发生较严重的眼内炎症反应并在瞳孔区形成纤维蛋白渗出，从而影响视力甚至继发青光眼。动物实验显示，低分子量肝素-速避凝可有效地预防晶状体及玻璃体切除术后的眼内纤维蛋白渗出反应[1，2]。本研究通过临床随机对照研究旨在观察速避凝术中眼内灌主对人白内障术后眼内炎症反应的预防效果。结果报告于下。
1 资料、方法与结果
1.1 对象及分组 老年性白内障110例，排除全身及眼部其它疾病。根据年龄、性别及人工晶体类型分层后随机分为2组，并于术中盲法给药。①对照组：58例中，男17例，女41例；年龄50～80岁。常规行白内障囊外摘除及人工晶体(美国General Biomed公司Lenstar C攀一体型人工晶体)囊袋内*无锡市卫生局科研基金资助课题(编号xm'98 04)植入术，术中灌注液为乳酸钠林格液，灌注量约100ml。术毕予地塞米松3mg结膜下注射，术后予地塞米松3mg口服，qd×5d后减量。②实验组：52例中，男18例，女34例；年龄50～80岁。术中灌注液为乳酸钠林格液中加入速避凝(Fraxiparine,法国塞诺菲温莎公司生产)，浓度为6U/ml。手术及术后处理方法同对照组。
, 百拇医药
1.2 观察指标及检查方法
1.2.1 房水混浊 1级示强束光下≤5个浮游物，Tyndall征阳性。2级示强束光下6～10个浮游物，Tyndall征阳性。3级示强束光下>10个可数浮游物，Tyndall征明显阳性。4级示房水明显混浊，浮游物多而不可数，Tyndall征强阳性。
1.2.2 纤维蛋白渗出反应 1级示前房纤维蛋白渗出呈薄纱状，或短纤维丝附着于虹膜和瞳孔，但未形成横跨的桥状粘连。2级示纤维蛋白渗出形成中厚膜，小于覆盖虹膜瞳孔表面的1/2。3级示纤维蛋白渗出形成全厚膜，或纤维凝块小于前房1/2。4级示纤维蛋白凝块大于前房1/2。
1.2.3 术中、术后前房出血 ①术中前房出血：1级示前房有少量出血，无需止血。2级示前房多量出血需止血。②术后前房出血：1级示前房出血≤1/4角膜高度。2级示前房积血>1/4角膜高度。
, http://www.100md.com
1.3 结果 两组术后眼内炎症情况及术中、术后眼内出血情况观察结果见表1～3。采用SPSS统计软件包进行秩和检验。
2 讨论
白内障术后纤维蛋白反应可能机制：①手术造成的血-房水屏障破坏使血浆中纤维蛋白原进入眼内；②晶体皮质和人工晶体所引起的免疫反应激活补体系统，并启动凝血因子链式酶促反应，纤维蛋白凝固系统功能过强而纤维蛋白溶解系统功能障碍，结果使得进入眼内的纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白[3]。术后炎症反应尤其是纤维蛋白渗出不仅可影响视力、继发青光眼，且在后发性白内障的发生中也起重要作用。现代白内障摘除联合人工晶体植入术后的炎症反应一般较轻，但对于外伤性白内障、并发性白内障、先天性白内障以及复杂的白内障联合手术，术后时常会有较严重的眼内炎症反应并在瞳孔区形成大量的纤维蛋白渗出。本实验中两组眼内纤维蛋白渗出于术后第3d最明显，以后逐渐减轻。尽管为单纯的老年性白内障，从对照组可以看出仍有一定数量患者发生2级以上的纤维蛋白渗出反应。实验组术后1～7d不仅眼内纤维蛋白渗出比对照组轻并有显著性差异，而且房水混浊程度也比对照组轻并有显著性差异。
, 百拇医药
表1 术后两组前房纤维蛋白渗出情况[例(%)]
0级
1级
2级
3级
4级
P值
实验组
术后1d
49
(94.2)
2
(3.8)
, 百拇医药
0
(0)
1
(1.9)
0
(0)
0.007
3d
39
(75.0)
9
(17.3)
3
, 百拇医药
(5.8)
1
(1.9)
0
(0)
0.022
7d
44
(84.6)
8
(15.4)
0
(0)
, 百拇医药
0
(0)
0
(0)
0.004
对照组
术后1d
44
(75.9)
5
(8.6)
2
(3.4)
, http://www.100md.com
3
(5.2)
4
(6.9)
3d
35
(60.3)
2
(3.4)
14
(24.1)
3
(5.2)
, http://www.100md.com
4
(6.9)
7d
42
(72.4)
9
(15.5)
6
(10.3)
1
(1.7)
0
(0)
, 百拇医药
表2 术后两组房水混浊情况[例(%)]
0级
1级
2级
3级
4级
P值
实验组
术后1d
0
(0)
23
(44.2)
, http://www.100md.com
17
(32.7)
9
(17.3)
3
(5.8)
0.032
3d
29
(55.8)
21
(40.4)
1
, 百拇医药
(1.9)
1
(1.9)
0
(0)
0.007
7d
51
(98.1)
1
(1.9)
0
(0)
, 百拇医药
0
(0)
0
(0)
0.015
对照组
术后1d
1
(1.7)
13
(22.4)
25
(43.1)
, 百拇医药
8
(13.8)
11
(19.0)
3d
19
(32.8)
30
(51.7)
6
(10.3)
3
(5.2)
, 百拇医药
0
(0)
7d
47
(81.0)
11
(19.0)
0
(0)
0
(0)
0
(0)
, 百拇医药 表3 术中、术后两组前房出血情况[例(%)]
0组
1级
2级
P值
实验组
术 中
38(73.1)
13(25.0)
1(1.9)
0.902
术 后
1d
, http://www.100md.com
45(86.5)
6(11.5)
1(1.9)
0.403
3d
48(92.3)
3(5.8)
1(1.9)
0.133
7d
51(98.1)
0(0)
1(1.9)
, http://www.100md.com
0.291
对照组
术 中
42(72.4)
14(24.1)
2(3.4)
术 后
1d
53(91.4)
5(8.6)
0(0)
3d
57(98.3)
, 百拇医药
1(1.7)
0(0)
7d
58(100)
0(0)
0(0)
速避凝是一种平均分子量约为4000～6500U(普通肝素分子量为15000U)的低分子量肝素类药物，与普通肝素相比具有抗栓作用强、出血危险小、生物利用度高、半衰期长等优点[4]。其抑制白内障术后眼内纤维蛋白渗出的机理可能主要与速避凝抗栓作用有关，即通过加强抗凝血酶因子Ⅲ对凝血因子Xa及凝血酶的抑制作用，从而阻断在凝血酶的作用下纤维蛋白原向不溶性纤维蛋白的转变[5]。速避凝减轻人工晶体术后房水混浊程度的机制，我们推测：(1)可能与速避凝纤维蛋白形成，从而抑制单核细胞和粒细胞的活化，减轻炎症反应及由炎症所引起的进一步纤维蛋白渗出。(2)可能与肝素类药物本身所具有的抗炎作用有关[6]。
, http://www.100md.com
虽然速避凝组术中、术后前房出血情况比对照组发生率稍高，且术后1例出血较严重，但统计结果显示，两组差异无显著性意义。速避凝相对普通肝素优点之一是极少增加出血的危险性。原因可能与其很少影响血小板的粘附和聚集功能有关[4]。
本文临床随机对照研究表明，白内障手术中采用浓度6U/ml的速避凝眼内灌注可有效地减轻术后眼内炎症反应，并且不增加术中及术后出血的危险性。 参 考 文 献
[1] Iverson DA,Katsura H,Hartzer MK,et al.Inhibition of intraocular fibrin formation following infusion of low-molecular weight heparin during vitrectony.Arch Ophthalmol,1991,109∶405
[2] 武志峰，王光璐，张 绢，等.低分子量肝素预防玻璃体切除术后眼内纤维蛋白渗出的实验研究.中华眼底病杂志，1998，14∶35
, 百拇医药
[3] 周朝晖，何守志，梁延杰.雷公藤多甙治疗人工晶体植入术后眼内炎症反应的临床研究.中华眼科杂志，1998，34∶332
[4] Barraowcliffe TW.Annotation∶low molecular weight heparin(s).Br J Haematol,1995,90∶1
[5] Williams RG,Chang S,Comaratta MR,et al.Does the presence of heparin and dexamethasone in the vitrectomy infusate reduce reproliferation in proliferative vitreoretinopathy?Graefe's Arch Exp Ophthalmol,1996,234∶496
[6] 张 群.肝素的非抗凝活性.国外医学∶药学分册，1996，23∶211
(2000年2月23日收稿), 百拇医药
单位：无锡市第二人民医院眼科，无锡，214002
关键词：速避凝；白内障/手术；炎症反应
苏州医学院学报000622 摘要 目的 研究低分子量肝素-速避凝对白内障术后眼内炎症反应的预防作用。方法 110例老年性白内障随机分为2组，并盲法给药。在进行白内障囊外摘除及后房人工晶体植入手术中，对照组灌注液为乳酸钠林格氏液，实验组灌注液为乳酸钠林格液中加入速避凝浓度为6U/ml。术后1、3及7d观察眼内纤维蛋白渗出、房水混浊及眼内出血情况。结果 实验组术后第1、3、7d眼内纤维蛋白渗出及房水混浊轻于对照组(P<0.05)，两组术中及术后出血差异无显著性(P>0.1)。结论 速避凝能有效抑制白内障术后眼内炎症反应，并且不增加眼内出血危险性。
中图法分类号 R779.6606
, 百拇医药
A Randomized Control clinical Trial of Fraxiparine Prophylaxis for Intr-
aocular Inflammation after Surgery of Extracapsular Cataract Extraction
Wu Zhifeng, Zhou Lijun, Huang Youli, et al
(Department of Ophtahalmology,Wuxi No.2 People's Hospital,Wuxi,214002)
Abstract Objective The preventive effects of fraxiparine on intraocular inflammation after extracapsular cataract extraction were studied.Methods One hundred and ten cases with senile cataract were randomly assigned into two groups.The surgery of extracapsular cataract extraction and intraocular lens (IOL) implantation were performed in a masked fashion on control eyes with lactated Ringer's infusion and on expeiment eyes treated with infusate of fraxiparine at a concentration of 6U/ml.The intraoperative bleeding was graded by surgeon.The amounts of fibrin and inflammatory cells and hemorrhage were graded by using slit-lamp examination on the 1st,3rd and 7th postoperative day.Results The mean grade of fibrin and inflammatory cells in the experiment eyes were lower than that in the control eyes (P<0.05).No statistically significant differences in the degree of intraoperative or postoperative hemorrhage were observed between the two groups.Conclusions Fraxiparine is an effective inhibitor of postoperative inflammation after extracapsular cataract without inducing ocular bleeding complications.
, 百拇医药
Key words fraxiparine；cataract/surgery；inflammation
白内障术后有时可发生较严重的眼内炎症反应并在瞳孔区形成纤维蛋白渗出，从而影响视力甚至继发青光眼。动物实验显示，低分子量肝素-速避凝可有效地预防晶状体及玻璃体切除术后的眼内纤维蛋白渗出反应[1，2]。本研究通过临床随机对照研究旨在观察速避凝术中眼内灌主对人白内障术后眼内炎症反应的预防效果。结果报告于下。
1 资料、方法与结果
1.1 对象及分组 老年性白内障110例，排除全身及眼部其它疾病。根据年龄、性别及人工晶体类型分层后随机分为2组，并于术中盲法给药。①对照组：58例中，男17例，女41例；年龄50～80岁。常规行白内障囊外摘除及人工晶体(美国General Biomed公司Lenstar C攀一体型人工晶体)囊袋内*无锡市卫生局科研基金资助课题(编号xm'98 04)植入术，术中灌注液为乳酸钠林格液，灌注量约100ml。术毕予地塞米松3mg结膜下注射，术后予地塞米松3mg口服，qd×5d后减量。②实验组：52例中，男18例，女34例；年龄50～80岁。术中灌注液为乳酸钠林格液中加入速避凝(Fraxiparine,法国塞诺菲温莎公司生产)，浓度为6U/ml。手术及术后处理方法同对照组。
, 百拇医药
1.2 观察指标及检查方法
1.2.1 房水混浊 1级示强束光下≤5个浮游物，Tyndall征阳性。2级示强束光下6～10个浮游物，Tyndall征阳性。3级示强束光下>10个可数浮游物，Tyndall征明显阳性。4级示房水明显混浊，浮游物多而不可数，Tyndall征强阳性。
1.2.2 纤维蛋白渗出反应 1级示前房纤维蛋白渗出呈薄纱状，或短纤维丝附着于虹膜和瞳孔，但未形成横跨的桥状粘连。2级示纤维蛋白渗出形成中厚膜，小于覆盖虹膜瞳孔表面的1/2。3级示纤维蛋白渗出形成全厚膜，或纤维凝块小于前房1/2。4级示纤维蛋白凝块大于前房1/2。
1.2.3 术中、术后前房出血 ①术中前房出血：1级示前房有少量出血，无需止血。2级示前房多量出血需止血。②术后前房出血：1级示前房出血≤1/4角膜高度。2级示前房积血>1/4角膜高度。
, http://www.100md.com
1.3 结果 两组术后眼内炎症情况及术中、术后眼内出血情况观察结果见表1～3。采用SPSS统计软件包进行秩和检验。
2 讨论
白内障术后纤维蛋白反应可能机制：①手术造成的血-房水屏障破坏使血浆中纤维蛋白原进入眼内；②晶体皮质和人工晶体所引起的免疫反应激活补体系统，并启动凝血因子链式酶促反应，纤维蛋白凝固系统功能过强而纤维蛋白溶解系统功能障碍，结果使得进入眼内的纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白[3]。术后炎症反应尤其是纤维蛋白渗出不仅可影响视力、继发青光眼，且在后发性白内障的发生中也起重要作用。现代白内障摘除联合人工晶体植入术后的炎症反应一般较轻，但对于外伤性白内障、并发性白内障、先天性白内障以及复杂的白内障联合手术，术后时常会有较严重的眼内炎症反应并在瞳孔区形成大量的纤维蛋白渗出。本实验中两组眼内纤维蛋白渗出于术后第3d最明显，以后逐渐减轻。尽管为单纯的老年性白内障，从对照组可以看出仍有一定数量患者发生2级以上的纤维蛋白渗出反应。实验组术后1～7d不仅眼内纤维蛋白渗出比对照组轻并有显著性差异，而且房水混浊程度也比对照组轻并有显著性差异。
, 百拇医药
表1 术后两组前房纤维蛋白渗出情况[例(%)]
0级
1级
2级
3级
4级
P值
实验组
术后1d
49
(94.2)
2
(3.8)
, 百拇医药
0
(0)
1
(1.9)
0
(0)
0.007
3d
39
(75.0)
9
(17.3)
3
, 百拇医药
(5.8)
1
(1.9)
0
(0)
0.022
7d
44
(84.6)
8
(15.4)
0
(0)
, 百拇医药
0
(0)
0
(0)
0.004
对照组
术后1d
44
(75.9)
5
(8.6)
2
(3.4)
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3
(5.2)
4
(6.9)
3d
35
(60.3)
2
(3.4)
14
(24.1)
3
(5.2)
, http://www.100md.com
4
(6.9)
7d
42
(72.4)
9
(15.5)
6
(10.3)
1
(1.7)
0
(0)
, 百拇医药
表2 术后两组房水混浊情况[例(%)]
0级
1级
2级
3级
4级
P值
实验组
术后1d
0
(0)
23
(44.2)
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17
(32.7)
9
(17.3)
3
(5.8)
0.032
3d
29
(55.8)
21
(40.4)
1
, 百拇医药
(1.9)
1
(1.9)
0
(0)
0.007
7d
51
(98.1)
1
(1.9)
0
(0)
, 百拇医药
0
(0)
0
(0)
0.015
对照组
术后1d
1
(1.7)
13
(22.4)
25
(43.1)
, 百拇医药
8
(13.8)
11
(19.0)
3d
19
(32.8)
30
(51.7)
6
(10.3)
3
(5.2)
, 百拇医药
0
(0)
7d
47
(81.0)
11
(19.0)
0
(0)
0
(0)
0
(0)
, 百拇医药 表3 术中、术后两组前房出血情况[例(%)]
0组
1级
2级
P值
实验组
术 中
38(73.1)
13(25.0)
1(1.9)
0.902
术 后
1d
, http://www.100md.com
45(86.5)
6(11.5)
1(1.9)
0.403
3d
48(92.3)
3(5.8)
1(1.9)
0.133
7d
51(98.1)
0(0)
1(1.9)
, http://www.100md.com
0.291
对照组
术 中
42(72.4)
14(24.1)
2(3.4)
术 后
1d
53(91.4)
5(8.6)
0(0)
3d
57(98.3)
, 百拇医药
1(1.7)
0(0)
7d
58(100)
0(0)
0(0)
速避凝是一种平均分子量约为4000～6500U(普通肝素分子量为15000U)的低分子量肝素类药物，与普通肝素相比具有抗栓作用强、出血危险小、生物利用度高、半衰期长等优点[4]。其抑制白内障术后眼内纤维蛋白渗出的机理可能主要与速避凝抗栓作用有关，即通过加强抗凝血酶因子Ⅲ对凝血因子Xa及凝血酶的抑制作用，从而阻断在凝血酶的作用下纤维蛋白原向不溶性纤维蛋白的转变[5]。速避凝减轻人工晶体术后房水混浊程度的机制，我们推测：(1)可能与速避凝纤维蛋白形成，从而抑制单核细胞和粒细胞的活化，减轻炎症反应及由炎症所引起的进一步纤维蛋白渗出。(2)可能与肝素类药物本身所具有的抗炎作用有关[6]。
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虽然速避凝组术中、术后前房出血情况比对照组发生率稍高，且术后1例出血较严重，但统计结果显示，两组差异无显著性意义。速避凝相对普通肝素优点之一是极少增加出血的危险性。原因可能与其很少影响血小板的粘附和聚集功能有关[4]。
本文临床随机对照研究表明，白内障手术中采用浓度6U/ml的速避凝眼内灌注可有效地减轻术后眼内炎症反应，并且不增加术中及术后出血的危险性。 参 考 文 献
[1] Iverson DA,Katsura H,Hartzer MK,et al.Inhibition of intraocular fibrin formation following infusion of low-molecular weight heparin during vitrectony.Arch Ophthalmol,1991,109∶405
[2] 武志峰，王光璐，张 绢，等.低分子量肝素预防玻璃体切除术后眼内纤维蛋白渗出的实验研究.中华眼底病杂志，1998，14∶35
, 百拇医药
[3] 周朝晖，何守志，梁延杰.雷公藤多甙治疗人工晶体植入术后眼内炎症反应的临床研究.中华眼科杂志，1998，34∶332
[4] Barraowcliffe TW.Annotation∶low molecular weight heparin(s).Br J Haematol,1995,90∶1
[5] Williams RG,Chang S,Comaratta MR,et al.Does the presence of heparin and dexamethasone in the vitrectomy infusate reduce reproliferation in proliferative vitreoretinopathy?Graefe's Arch Exp Ophthalmol,1996,234∶496
[6] 张 群.肝素的非抗凝活性.国外医学∶药学分册，1996，23∶211
(2000年2月23日收稿), 百拇医药