平脂胶囊对鼠血脂和血粘的影响
王四旺 谢艳华 朱玲珍
摘 要 目的: 观察平脂胶囊对动物血脂和血粘等指标的影响. 方法: 采用高血脂模型,按照酶学、组织化学及直接测压等方法测定血脂、组织中脂质、血液流变、血压等指标. 结果: ① 0.4 g/kg, 0.8 g/kg平脂胶囊使高血脂小鼠体质量、肝脏系数、肝组织胆固醇(TC)和血清TC显著降低(P<0.01); ②对高血压-高血脂大鼠体质量和心脏、主动脉、肝脏系数;血清TC、甘油三脂(TG),主动脉、心肌、肝脏组织中TC, TG以及全血粘度(高、低切)、血浆粘度和全血比粘度均显著降低(P<0.01);显著升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) (P<0.01). 结论: 平脂胶囊对实验性高血脂小鼠和高血压-高血脂大鼠的血脂、血粘、血压和组织中脂质(TC, TG)均有明显降低作用.
关键词:平脂胶囊 中成药 动物模型 高血脂症 降血脂药
0 引言
平脂胶囊属中药三类,1998-05已通过国家卫生部Ⅱ期临床研究评审[受审号:(ZL-97143)], 主要由党参、首乌、泽泻等多味中药组成,经多年临床试用表明,本药具有健脾补肾、祛湿化痰、活血化瘀、降血脂和血粘度、扩张血管、改善微循环的功能. 为进一步扩大临床应用,参照《新药审批办法》有关规定,就其对动物血脂和血粘度的影响做了部分研究.
1 材料和方法
1.1 材料 BALB/c小鼠,雄性,6周龄,19 g~22 g (20.7±1.1);SD大鼠,雄性,(7~8)周龄,220 g~250 g (237.2±10.1),本校实验动物中心提供. 平脂胶囊药粉(Pingzhi capsule,PZC, 由本所制备,批号:930606, 每克相当于原生药3 g),用时过100目筛,用蒸馏水配成一定浓度的混悬液,依次用0.2, 0.4和0.8 g/kg, ig,给药容量每周根据动物体质量、剂量和PZC浓度计算1次. 阳性对照药活血通脉胶囊(Huoxue tongmai capsule, HXTM)市购产品,取药粉研细过100目筛并配成所需浓度水混悬液,剂量为0.8 g/kg,ig, 山西忻州市云中制药厂生产(中国中医研究院监制),批号:921004;批准文号:(88)卫药准字Z-10号. 胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测试剂购自香港标佳有限公司,Lot. No: 20609. 胆固醇中国医药公司北京采购供应站经销,批号: 921101;胆酸钠北京市海淀区微生物培养基制品厂,批号: 900320.
1.2 方法
1.2.1 小鼠实验 小鼠按高脂血症模型造型法[1],随机分组后,除正常组(control, CN)外,均用含10 g/L胆固醇、100 g/L猪油和3 g/L胆酸的标准饲料喂养7 d,同时按上述剂量分别ig平脂胶囊、活血通脉胶囊,模型组(model, MD)和CN组ig等容量生理盐水(NS),1次/d,连续7 d,末次ig后2 h称体质量,摘眼球采血、剖取肝脏称质量,分别按邻苯二甲醛法、变色酸显色法、磷钨酸钠法测定血清TC, TG, TDL-C和肝组织TC.
1.2.2 大鼠实验 随机取12只SD大鼠作为CN组,剩余动物按文献[1]方法操作,阉割二侧睾丸和副睾,自然恢复22 d,随机分成5组,投以高脂面料(基础饲料+50 g/L胆固醇+100 g/L猪油+10 g/L胆酸钠),同时ig PZC和HXTM(剂量同前),连续4 wk;给药期间每周称体质量1次,末次ig 2 h,直接法测血压;颈总动脉采血两份,1份抗凝血4 mL~5 mL测血液流变学指标,另1份约2 mL收缩后按酶法测血清TC, TG和HDL-C;取主动脉、心脏和肝脏称质量后匀浆,按文献[1]方法测脂质含量.
统计学方法: 实验数据分别采用百分率和小样本t检验方法.
2 结果
2.1 PZC对小鼠血脂的影响 PZC ig 7 d,3个剂量均明显控制体质量和肝脏质量增加,降低血清和肝组织TC含量(Tab 1, 2).
2.2 PZC对大鼠血脂及组织中脂质影响 PZC明显对抗血脂吸收,使动物体质量保持基本正常;同时能降低主动脉、心脏和肝脏系数(P<0.01),对血压(P<0.01)、血脂(P<0.01)和主动脉、浆粘度、全血还原比粘度、红细胞(RBC)聚集指数和血沉具有显著降低作用(P<0.05或0.01, Tab 3~8).
表1 PZC对小鼠体质量和肝脏质量的影响
Tab 1 Effect of PZC on the body and liver weight of mice (n=10, X±s)
Group
Dose
/g.kg-1
m (Body)/g
m (Liver)
/g
Coefficient
of liver/%
Before ig
After ig
CN
0.27
20.1±0.8
22.3±0.9
1.34±0.12
6.02±0.69
MD
0.27
19.8±0.7
24.5±1.1b
1.58±0.23b
6.45±0.88
PZC
0.20
20.2±0.8
23.0±0.8d
1.39±0.15c
6.04±0.60
PZC
0.40
20.1±0.7
22.8±0.8d
1.35±0.12c
5.92±0.57
PZC
0.80
19.9±0.8
22.5±0.9d
1.33±0.11d
5.90±0.40
HXTM
0.80
20.1±0.7
22.7±0.8d
1.38±0.14c
6.11±0.83
bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN: control; MD: model; PZC: Pingzhi capsule; HXTM; Huoxue tongmai capsule. 表2 PZC对小鼠血脂的影响
Tab 2 Effect of PZC on blood-lipid of mice (n=10, X±s)
Group
Dose
/g.kg-1
Serum-TC
/mmol.L-1
Serum-TG
/mmol.L-1
Serum-
HDL-C
/mmol.L-1
Liver-TC
/mmol.L-1
CN
0.27
3.88±0.16
0.95±0.10
2.83±0.13
3.96±0.18
MD
0.27
7.31±0.24b
1.10±0.10b
2.89±0.12
7.15±0.28b
PZC
0.20
6.73±0.24bd
0.98±0.08d
2.79±0.16
6.83±0.23bc
PZC
0.40
5.19±0.19bd
0.98±0.07d
2.82±0.11
6.05±0.21bd
PZC
0.80
4.80±0.20bd
0.96±0.08d
2.81±0.10
5.30±0.21bd
HXTM
0.80
5.77±0.48bd
0.97±0.08d
2.83±0.12
6.35±0.21bd
bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. TC: total cholesterol; TG: triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表3 PZC对高脂模型大鼠体质量的影响
Tab 3 Effect of PZC on body weight of rats with hypertension-hyperlipemia
(n=10, X±s)
Group
Dose/g.kg-1
m (Body of rats with hypertension-hyperlipemia)/g
7th day
14th day
21st day
28th day
CN
0.27
228.8±12.4
241.7±10.9
253.7± 9.2
266.8± 9.2
MD
0.27
232.9±13.6
254.8±10.7
277.6±10.3b
296.0±15.8b
PZC
0.20
232.4±11.8
250.2± 8.3a
265.3± 7.1bd
282.7± 8.9bc
PZC
0.40
223.4±10.5
243.8± 7.6c
262.8± 6.8ad
276.4± 6.1ad
PZC
0.80
228.1± 8.0
243.1± 7.0d
258.5± 7.3d
273.1± 7.8d
HXTM
0.80
228.5±11.3
246.9± 8.7
272.7± 6.3b
290.6± 7.6b
aP<0.05, bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1.
表4 PZC对高脂模型大鼠脏体系数的影响
Tab 4 Effect of PZC on coefficient of organs of rats with hypertension-hyperlipemia
(n=12, X±s)
Group
Dose
/g.kg-1
Coefficient of organs
Heart
Aorta
Liver
CN
0.27
0.87±0.03
0.43±0.04
8.49±0.46
MD
0.27
1.13±0.05b
0.65±0.05b
10.46±0.63b
PZC
0.20
1.05±0.05bd
0.60±0.03bd
9.74±0.43bd
PZC
0.40
1.00±0.02bd
0.55±0.02bd
9.48±0.42bd
PZC
0.80
0.98±0.04bd
0.53±0.03bd
9.23±0.55bd
HXTM
0.80
1.08±0.04bc
0.61±0.04bc
10.21±0.48b
bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表5 PZC对高脂模型大鼠血脂和高血压的影响
Tab 5 Effect of PZC on blood lipids and hypertension of rats with hypertension-hyperlipemia
(n=12, X±s)
Group
Dose
/g.kg-1
TC
/mmol.L-1
TG
/mmol.L-1
HDL-C
/mmol.L-1
Hypertension
/kPa
CN
0.27
2.4±0.4
0.36±0.09
0.39±0.12
16.6±1.3
MD
0.27
4.4±0.2b
0.96±0.12b
0.48±0.13
27.5±2.4b
PZC
0.20
4.2±0.7b
0.76±0.08bd
0.56±0.11b
20.8±3.6bd
PZC
0.40
2.5±0.7d
0.60±0.17bd
0.63±0.12bd
17.7±2.2d
PZC
0.80
2.3±0.5d
0.51±0.20ad
0.69±0.12bd
17.4±2.3d
HXTM
0.80
2.4±0.7d
0.78±0.09bd
0.53±0.12b
21.3±1.1bd
aP<0.05, bP<0.01 vs CN; dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. TC, TG, HDL-C: The same as Tab 2. 表6 PZC对高脂模型大鼠组织中TC的影响
Tab 6 Effect of PZC on total cholesterol in tissue of rats with hypertension-hyperlipemia
(n=12, X±s)
Group
Dose
/g.kg-1
Myocardium
/mg.g-1
Aorta
/mg.g-1
Liver
/mg.g-1
CN
0.27
10.8±1.9
8.9±1.6
24.7± 3.8
MD
0.27
39.6±3.5b
27.0±5.7b
105.1±25.1b
PZC
0.20
29.7±2.0bd
22.9±3.4bc
85.1± 7.4bc
PZC
0.40
23.6±1.3bd
20.8±2.3bd
62.7±14.7bd
PZC
0.80
15.2±2.9bd
13.2±4.0bd
53.8±11.9bd
HXTM
0.80
21.9±1.4bd
19.1±1.4bd
81.7±30.5b
bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表7 PZC对高脂模型大鼠组织中TG的影响
Tab 7 Effect of PZC on triglycerides in tissue of rats with hypertension-hyperlipemia
(n=12, X±s)
Group
Dose
/g.kg-1
Myocardium
/mg.g-1
Aorta
/mg.g-1
Liver
/mg.g-1
CN
0.27
20.4±3.0
16.4±2.9
42.8±6.4
MD
0.27
65.9±5.5b
122.3±22.3b
171.6±38.6b
PZC
0.20
53.8±3.6bd
112.5±22.4b
147.3±46.1b
PZC
0.40
48.1±1.8bd
97.5±14.9bd
108.6±27.7bd
PZC
0.80
33.7±4.1bd
62.4±16.9bd
84.4±22.0bd
HXTM
0.80
46.6±3.8bd
107.6±27.3b
125.0±53.5bc
bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表8-1 PZC对高脂模型大鼠血液流变学的影响
Tab 8-1 Effect of PZC on blood rheology of rats with hypertension-hyperlipemia
(n=12, X±s)
Group
Dose
/g.kg-1
Blood viscosity (mPa.s)
RBC aggregation
index
Reduced
viscosity
RBC
hematokrit/%
Plasma
viscosity
High
Low
CN
0.27
5.45±0.44
11.20±2.11
2.61±0.42
9.02±0.69
37.33±3.42
1.44±0.15
MD
0.27
7.39±1.22b
21.01±3.46b
3.10±0.28b
11.28±0.77b
42.75±2.52b
1.73±0.09b
PZC
0.20
6.40±0.42bc
20.01±1.16b
3.12±0.30b
11.10±0.92b
42.25±3.59b
1.63±0.07bd
PZC
0.40
5.45±0.47d
14.53±1.69bd
2.68±0.19d
9.61±0.91d
40.00±2.08ad
1.57±0.09ad
PZC
0.80
5.27±0.28d
12.40±2.25d
2.61±0.19d
9.47±0.93d
39.64±3.31d
1.52±0.12d
HXTM
0.80
5.55±0.42d
13.94±1.66bd
2.74±0.17d
10.39±0.88bc
40.67±3.40a
1.67±0.14b
aP<0.05, bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表8-2 PZC对高脂模型大鼠血液流变学的影响
Tab 8-2 Effect of PZC on blood rheology of rats with hypertension-hyperlipemia
(n=12, X±s
Group
Dose
/g.kg-1
Blood
sedimentation
RBC electro-
phoresis time/s
RBC electro-
phoresis rate/%
K value of blood
sedimentation
Fibrinogen
/g.L-1
CN
0.27
1.8±0.6
16.9±2.8
2.32±0.16
5.4±1.4
3.0±0.5
MD
0.27
11.6±2.1b
19.2±0.9a
2.59±0.28b
14.5±4.2b
3.1±0.5
PZC
0.20
9.7±2.1bc
19.4±1.0b
2.24±0.14d
8.4±2.6bd
2.8±0.4
PZC
0.40
5.2±2.1bd
18.4±0.8c
2.32±0.10d
6.6±2.4d
3.1±0.6
PZC
0.80
2.6±1.6d
18.5±1.1
2.32±0.09d
5.0±1.2d
3.1±0.5
HXTM
0.80
3.9±1.8bd
19.1±0.7a
2.40±0.21c
8.6±2.8bd
3.4±0.6
aP<0.05, bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 3 讨论
高脂血症属中医“痰浊、污血、浊血、瘀血”等范畴[2]. 其发病多由于饮食不节,过食肥甘厚味或嗜酒,损伤脾胃,致痰湿内生;或先天禀赋不足,素有脾肾虚亏,运化失司,使水谷不归正化,而生湿生痰,痰浊存于血脉,脉络雍滞不畅,而致血瘀;痰瘀互结,胶着脉道,终成脉痹、中风等病端发生;故高脂血症是本虚标实之症,即本虚指脏腑气血虚衰(主要是脾肾),标实指“痰浊、瘀血”. 临床治则补虚祛邪、标本同治. PZC中党参益气健脾,首乌益精养血,两药滋补脾肾以治本,泽泻利水渗湿祛痰化浊,伍以丹参等活血通络治其标. 本方药曾用于治疗986例高脂血症和高粘血症患者,其中血脂、血液流变异常的486例,总有效率为91.5%;单纯血脂高,但血液流变学正常的200例,总有效率为89.0%;血脂正常,单纯血液流变异常的300例,总有效率为94.0%;同时,身倦乏力、头晕、头沉、胸闷、气短、手麻等症状有明显改善[3,4].
现代药理研究证明,中药党参、首乌、泽泻等均具有降脂作用[5]. 本结果证实平脂胶囊对单纯高血脂小鼠有控制体质量、降低血清和肝组织TC含量的作用,这与前述临床治疗单纯血脂高的总有效率89.0%相符. 高血压-高血脂模型大鼠血液、组织中脂质含量、血液流变学指标均显著升高,与临床血脂合并血液流变学异常类型相似,平脂胶囊能够明显降低血液、组织中的脂质及血流流变学部分指标,达到祛除“痰浊、瘀血”的目的,为临床应用提供了实验依据.
作者简介:王四旺, 男, 1958-08-03生, 湖北新州县人, 汉族. 1980年第四军医大学毕业,高级实验师, 副所长,发表论文46篇,参编专著2部. 电话:(029)3224790
作者单位:第四军医大学药物研究所,陕西 西安 710033
参考文献
1 李仪奎, 王饮茂. 中药药理实验方法学. 上海:上海科学技术出版社, 1991:398, 401, 408
2 裴正学主编. 中西医结合实用内科学. 兰州:甘肃科学技术出版社, 1995:602
3 陈学福, 林 铮, 杨少文et al. 复方降脂片的研制及其疗效. 第四军医大学学报, 1990; 11(增刊2):26-27
4 杨少文, 林 铮, 陈学福et al. 中药复方降脂片对血脂及血液流变学的影响. 第四军医大学学报, 1992; 13(1):43-45
5 陆德澄. 健延年对血清脂质和载质蛋白及脂蛋白(a)水平的影响. 中国中西医结合杂志, 1994; 14(3):142-143, 百拇医药
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