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编号:10504554
硫酸吗啡控释片直肠给药控制癌痛疗效观察

     徐晓妹 郭成业 贾伟丽 邵志洁 王晓飞

    摘 要 目的:观察硫酸吗啡控释片(MST)直肠给药对中、重度癌性疼痛的镇痛疗效,并以口服MST做自身对照。方法:39例伴有中、重度癌性疼痛的患者先口服MST5天,后改为MST直肠给药连用5天。结果:MST直肠给药有效率和显著有效率(明显缓解+完全缓解)分别为94 .9%和82.1%。治疗后疼痛程度明显减轻,生活质量明显提高,直肠给药与口服给药相比疗效无显著性差异(P>0.05)。副作用与口服给药相同,主要为便秘、恶心、呕吐、嗜睡,且由口服给药改为直肠给药无需增加剂量。结论:MST直肠给药具有良好的镇痛效果,尤其适用于不能口服给药的晚期癌症患者。

    关键词:癌性疼痛硫酸吗啡控释片直肠给药疗效

    硫酸吗啡控释片口服给药治疗疼痛具有良好的疗效,但对于那些化疗合并严重胃肠道反 应及胃肠道肿瘤伴肠梗阻或吞咽困难不能口服给药的患者,应探讨如何更好控制癌痛的方法 。我院自1998年2月~1998年11月,采用北京萌蒂医药有限公司提供的硫酸吗啡控释片(美 施康定MST)直肠给药治疗中、重度癌性疼痛患者39例,现报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 临床资料

    1.1.1 病例选择 1)均为经病理确诊的晚期癌症患者。2)疼痛程度在中度以上者。3)无严重 心、肝、肾功能障碍者。4)能排除放、化疗对镇痛作用的影响者。5)能合作评价疼痛症状、 观察药物反应者。6)无直肠及肛门损伤者。7)一周内未用过吗啡类镇痛药物者。

    1.1.2 病例特点 1)本组病例中男21例,女18例;年龄30~76岁,平均年龄62岁。2)原发肿瘤:肺癌10例、胃癌8例、结肠癌6例、 肝癌3例、食管癌3例、乳腺癌2例、胰腺癌2例、白血病2例、淋巴瘤2例、膀胱癌1例。3)疼 痛类型:内脏痛24例(61.5%)、骨痛9例(23.1%)、软组织浸润痛4例(10.3%)、神经痛2例( 5.1%),其中8例为两种类型以上的疼痛。4)疼痛部位:腹部15例(38.5%)、胸部12例(30.8 %)、腰部8例(20.5%)、背部6例(15.4%)、肢体2例(5.1%)、骶尾部1例(2.6%)。5)疼痛 程度分级:采用划线法,即将疼痛用一线段表示。分为0~10段,0为无痛,1~3为轻度疼痛 ,4~6为中度疼痛,7~10为重度疼痛。本组39例患者中,中度疼痛10例,重度疼痛29例。 疼痛级数平均为7.9±1.7。6)生活质量评价:采用Karnofsky评分法,本组中,60分4例,50 分8例,40分14例,30分10例,20分3例,平均40.0±11.0分。

    1.2 用药方法

    39例患者均先口服硫酸吗啡控释片(MST),初始剂量为30mg/12小时,然后根据疼痛程 度调整用药剂量和时间,连用5天后改为MST直肠给药。

    方法 将MST30mg纳入直肠(距肛门约2~3cm),每12小时一次,并根据疼痛程度随时调整 药物剂量,连用5天(注意:给药前直肠内需无粪便,否则建议适当清洁灌肠。若患者直肠 粘膜干燥,可用注射器注入5~10ml温水,使直肠粘膜湿润以利药物吸收)。口服与直肠给 药疗效评价均以连续服药第5天为准。

    1.3 疗效观察指标

    1.3.1 治疗前后疼痛分级变化。

    1.3.2 疼痛缓解度 根据患者疼痛减轻的程度,按5级判断记录[1]:0度表示未缓解,1度 表示轻度缓解(缓解约1/4),2度表示中度缓解(缓解约1/2),3度表示明显缓解(缓解约 3/4),4度表示完全缓解。

    1.4 统计分析方法

    采用t检验及χ2检验计算差异的显著性。

    2 结果

    2.1 MST直肠给药剂量

    MST直肠给药5天过程中,平均初始剂量为54.6mg,每日最大剂量为180mg,其中69.2%的 患者不需增加剂量,30.8%的患者需要增加剂量(表1)。由口服给药改为直肠给药无需增 加剂量,少数患者(2例)用量减少(表2)。

    表1 MST直肠给药增加剂量的分布

    增加剂量(%)

    例数(%)

    0

    27(69.2)

    〈50

    4(10.30

    〈100

    7(17.90

    〈200

    1(2.6)

    表2 MST直肠与口服给药每日平均剂量对比(X±s)(mg/天)

    服药天数

    给药方式

    P值

    直肠给药

    口服给药

    d1

    56.2±10.2

    57.7±8.1

    >0.05

    d2

    59.2±16.1

    61.5±16.8

    >0.05

    d3

    64.6±18.9

    66.2±18.4

    >0.05

    d4

    69.2±26.8

    70.8±26.2

    >0.05

    d5

    70.0±27.0

    71.5±26.3

    >0.05

    2.2 疗效

    MST直肠给药对中、重度疼痛的有效率和显著有效率分别为94.9%和82.1%(表3),直 肠给药和口服给药相比疗效无显著性差异(P>0.05)(表4)。疼痛的性质及部位对镇痛效 果无明显影响。MST直肠给药前疼痛级数为7.9±1.7,治疗后降为2.8±1.6,二者相比有极 显著性差异(P<0.001)。生活质量按Karnofsky评价,治疗前为40.0±11.0,治疗后为57.2 ±10.7,二者相比有极显著性差异(P<0.001)。

    表3 MST直肠给药镇痛疗效

    疼痛

    程度

    例数

    疼痛缓解程度

    无缓解

    轻度缓解

    中度缓解

    明显缓解

    完全缓解

    中度

    10

    0

    0

    1

    3

    6

    重度

    29

    0

    2

    4

    15

    8

    合计

    39

    0

    2

    5

    18

    14

    表4 MST直肠给药与口服给药疗效对比

    给药

    方式

    例数

    疼痛缓解程度

    无缓解

    轻度缓解

    中度缓解

    明显缓解

    完全缓解

    直肠给药

    39

    0

    2

    5

    18

    14*

    口服给药

    39

    0

    2

    6

    19

    12

    *P>0.05

    2.3 副作用

    MST直肠给药无任何局部反应(粘膜刺激、烧灼感、分泌物增加等)。其不良反应与口服 给药相同,主要为便秘(15例占38.5%)、恶心、呕吐(7例占17.9%)、嗜睡(4例占10.2 %)、排尿困难(1例占2.6%)。本组无1例出现呼吸抑制及成瘾性。

    3 讨论

    硫酸吗啡控释片(MST)口服给药具有良好的镇痛效果,有效率为90%~93%[2~5],但对那些化疗合并严重的胃肠道反应或肠道肿 瘤伴肠梗阻或吞咽困难不能口服给药的患者,若采用肌肉、静脉、皮下或鞘内给药方式会给 患者带来痛苦。而直肠给药既能取得满意的镇痛效果,又可避免创伤,可作为与口服互换的 方便的给药方式。

    本组39例患者采用MST直肠给药后,疼痛程度明显减轻,其有效率和显著有效率分别为94 .9%和82.1%,与口服给药相似。文献报道MST治疗疼痛的个体化剂量差异很大,每天剂量1 0~3600mg[6]。本研究同时证明MST直肠给药亦应根据不同患者的疼痛程度,随时调整用 药剂量,做到剂量个体化,能明显增强疗效。MST由口服改为直肠给药镇痛疗效无差别,无 需增加剂量,少数患者用药量减少,与Maloney[7]等报道观点相同。

    MST直肠给药,可使药物在直肠恒速释放,药物经直肠粘膜吸收后,有两条途径进入全身 :一条途径是通过直肠上静脉、门静脉进入肝脏(约占30%~50%);另一条途径则是经直 肠下静脉、肛门静脉、髂静脉(约占50%~70%)绕过肝脏进入下腔静脉而达全身,这样就 能避免药物吸收与胃肠道功能之间的相互影响,从而达到不经口服也能维持吗啡血药浓度的 目的〖8〗,有效地缓解疼痛,提高患者的生活质量。

    总之,硫酸吗啡控释片直肠给药具有良好的镇痛效果,尤其适用于不能口服给药的癌痛 患者,用药方便,副作用少,患者能够耐受,不易成瘾,值得临床推广应用。

    作者单位:徐晓妹 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)

    郭成业 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)

    贾伟丽 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)

    邵志洁 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)

    王晓飞 青岛市市立医院肿瘤科(山东省青岛市 266011)

    参考文献

    [1]李蓉,李睿.硫酸吗啡控释片控制癌性疼痛的疗效观察.中国肿瘤临床,1996;23:618

    [2]Thirlwell MP,Sloan PA,Maroun J A,et al.Pharmacokinetics and clinical efficacy of oral morphine solution and controlled-release morphine tablets in cancer patients. Cancer,1989;63:2275

    [3]Bloomfield SS,Cussel GB,Mitchell J,et al.Analgesic efficacy and potency of two oral controlled- release morphine preparations. Clin Pharmacol Ther,1993;53:469

    [4]Portenoy RK,Maldonado M,Fitzamartin R,et al. Oral controlled-release morphine sulphate:Analgesic efficacy and side effects of a 100mg tablet in cancer pain patients.Cancer,1989;63:2284

    [5]Robert F,Robert P,et al.The United States Experience with oral controlled-release morphine.Cancer,1989;63:2348~54

    [6]Tsuneto S,Hayashi A,Miyazaki M,et al.A clinical survey of controlled-release morphine sulphate for cancer pain relief in a Japanese hospice.Postgrad Med J,1991;67(Suppl 2):79

    [7]Maloney CM,Kesner RK,Klein G,et al.The rectal administration of MS contin:clinical implicaitons of use in end stage cancer.Am J Hospice Care,1989;6:34

    [8]陈茹琴,许鉴保,蒙善东,等.硫酸吗啡控释片肛管内用药治疗癌痛20例报告.实用癌症杂 志,1998;13:65
    婵犵數鍎戠徊钘壝洪悩璇茬婵犻潧娲ら閬嶆煕濞戝崬鏋ゆい鈺冨厴閺屾稑鈽夐崡鐐差潾闁哄鏅滃Λ鍐蓟濞戞ǚ鏋庨煫鍥ㄦ尨閸嬫挻绂掔€n亞鍔﹀銈嗗坊閸嬫捇鏌涢悩宕囥€掓俊鍙夊姇閳规垿宕堕埞鐐亙闁诲骸绠嶉崕鍗炍涘☉銏犵劦妞ゆ帒顦悘锔筋殽閻愬樊鍎旀鐐叉喘椤㈡棃宕ㄩ鐐靛搸婵犵數鍋犻幓顏嗗緤閹灐娲箣閻樺吀绗夐梺鎸庣箓閹峰宕甸崼婢棃鏁傜粵瀣妼闂佸摜鍋為幐鎶藉蓟閺囥垹骞㈤柡鍥╁Т婵′粙鏌i姀鈺佺仩缂傚秴锕獮濠囨晸閻樿尙鐤€濡炪倖鎸鹃崑鐔哥閹扮増鈷戦柛锔诲帎閻熸噴娲Χ閸ヮ煈娼熼梺鍐叉惈閹冲氦绻氶梻浣呵归張顒傜矙閹烘鍊垫い鏂垮⒔绾惧ジ鏌¢崘銊モ偓绋挎毄濠电姭鎷冮崟鍨杹閻庢鍠栭悥鐓庣暦濮椻偓婵℃瓕顦抽柛鎾村灦缁绘稓鈧稒岣块惌濠偽旈悩鍙夋喐闁轰緡鍣i、鏇㈡晜閽樺鈧稑鈹戦敍鍕粶濠⒀呮櫕缁瑦绻濋崶銊у幐婵犮垼娉涢敃銈夊汲閺囩喐鍙忛柣鐔煎亰濡偓闂佽桨绀佺粔鎾偩濠靛绀冩い顓熷灣閹寸兘姊绘担绛嬪殐闁哥姵鎹囧畷婵婄疀濞戣鲸鏅g紓鍌欑劍宀e潡鍩㈤弮鍫熺厽闁瑰鍎戞笟娑㈡煕閺傚灝鏆i柡宀嬬節瀹曟帒顫濋鐘靛幀缂傚倷鐒﹂〃鍛此囬柆宥呯劦妞ゆ帒鍠氬ḿ鎰磼椤旇偐绠婚柨婵堝仱閺佸啴宕掑鍗炴憢闂佽崵濞€缂傛艾鈻嶉敐鍥╃煋闁割煈鍠撻埀顒佸笒椤繈顢橀悩顐n潔闂備線娼уú銈吤洪妸鈺佺劦妞ゆ帒鍋嗛弨鐗堢箾婢跺娲寸€规洏鍨芥俊鍫曞炊閵娿儺浼曢柣鐔哥矌婢ф鏁Δ鍜冪稏濠㈣埖鍔栭崑锝夋煕閵夘垰顩☉鎾瑰皺缁辨帗娼忛妸褏鐣奸梺褰掝棑婵炩偓闁诡喗绮撻幐濠冨緞婢跺瞼姊炬繝鐢靛仜椤曨厽鎱ㄦィ鍐ㄦ槬闁哄稁鍘奸崹鍌炴煏婵炵偓娅嗛柛瀣ㄥ妼闇夐柨婵嗘噹閺嗙喐淇婇姘卞ⅵ婵﹥妞介、鏇㈡晲閸℃瑦顓婚梻浣虹帛閹碱偆鎹㈠┑瀣祦閻庯綆鍠栫粻锝嗙節婵犲倸顏柟鏋姂濮婃椽骞愭惔锝傛闂佸搫鐗滈崜鐔风暦閻熸壋鍫柛鏇ㄥ弾濞村嫬顪冮妶鍡楃瑐闁绘帪绠撳鎶筋敂閸喓鍘遍梺鐟版惈缁夋潙鐣甸崱娑欑厓鐟滄粓宕滃顒夋僵闁靛ň鏅滈崑鍌炴煥閻斿搫孝閻熸瑱绠撻獮鏍箹椤撶偟浠紓浣插亾濠㈣泛鈯曡ぐ鎺戠闁稿繗鍋愬▓銈夋⒑缂佹ḿ绠栭柣鈺婂灠閻g兘鏁撻悩鑼槰闂佽偐鈷堥崜姘额敊閹达附鈷戦悹鍥b偓铏亖闂佸憡鏌ㄦ鎼佸煝閹捐绠i柣鎰綑椤庢挸鈹戦悩璇у伐闁哥噥鍨堕獮鍡涘磼濮n厼缍婇幃鈺呭箵閹烘繂濡锋繝鐢靛Л閸嬫捇鏌熷▓鍨灓缁鹃箖绠栭弻鐔衡偓鐢登瑰暩閻熸粎澧楅悡锟犲蓟濞戙垹绠抽柡鍌氱氨閺嬪懎鈹戦悙鍙夊櫣闂佸府绲炬穱濠囧箻椤旇姤娅㈤梺璺ㄥ櫐閹凤拷

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