人参多糖治疗恶性胸腔积液的临床研究
冯仲珉 孙秀华 蒋 葵 王素荣
摘要 目的：研究人参多糖治疗恶性胸腔积液疗效及其毒副作用。方法：20例患者皆经病理证实有恶性胸腔积液，病种分布为乳癌、肺癌、恶性间皮瘤和胃癌，人参多糖剂量为36～60 mg/次胸腔注射，每周一次，连用1～2周。结果：人参多糖对恶性胸腔积液的有效率为75%，并可增强T淋巴细胞及NK细胞活性。不良反应为一过性体温升高，最高为38.5℃，无其他毒副作用发生。结论：人参多糖可用于恶性胸腔积液的治疗。
关键词：人参多糖 恶性胸腔积液 药物疗法
恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期常见并发症之一。治疗难度较大，严重影响患者的生活质量。目前胸腔内用药较多，但疗效有限且不良反应大，而中药制剂用于恶性胸腔积液治疗的报道不多。近年来，我们用人参多糖注射液(GPS素，沈阳双鼎制药厂生产，2 ml(6 mg)/支，批号：800168)行胸腔内给药，治疗恶性胸腔积液，取得了较好效果，现报告如下。
, 百拇医药
资料和方法
1 临床资料
1996年7月～1998年4月，我们用人参多糖注射液治疗恶性胸腔积液20例，均经病理学证实。其中男14例，女6例。年龄37～73岁，中位年龄58岁。病种分布，肺癌13例，乳腺癌3例，恶性间皮瘤2例，胃癌2例。卡氏评分范围在60～80分。
2 治疗方法
应用锁骨下静脉插管套针，在B超定位后，按操作顺序将插管引进胸腔15～17 cm，固定后，另一端接一次性引流袋，让胸水自然流出。20例中引流胸腔积液量最少为1 600 ml，最多为4 000 ml，引流时间2～5 d，平均3.5 d。胸水停止流出后将人参多糖36～60 mg溶于20 ml生理盐水中注入胸腔，嘱患者变换体位，以利药物与胸膜腔均匀接触。d7行B超检查，如胸水增多，则再次抽液按上述剂量给药一次。
, 百拇医药
3 疗效评价标准
胸水按Millar制定的标准〔1〕：完全缓解：只需要一次穿刺抽液并注药后胸水减少或不再增加，症状缓解持续4周以上者；部分缓解：经2次抽液并注药后胸水减少或不再增加，症状缓解持续4周以上者；无效：经两次抽液及注药后胸水仍不能控制或症状加重者。
4 统计学方法
数据用均值(x±s)表示，采用配对t检验评价。
结 果
1 治疗结果参数
从表1可以看出，人参多糖注射液对胃癌所致恶性胸腔积液有效率最高。而对肺癌及乳腺癌所致恶性胸腔积液亦有明显疗效，对恶性胸腔积液的总有效率可达75%。
, 百拇医药
表1 人参多糖治疗恶性胸腔积液的疗效
病 种
可评价
例数
完全缓解
n(%)
部分缓解
n(%)
无效
n(%)
有效率
n(%)
肺 癌
, http://www.100md.com
13
3(23.1)
7(53.8)
3(23.1)
10(76.9)
恶性间皮瘤
2
1(50)
1(50)
1(50)
乳腺癌
3
1(33.3)
, 百拇医药
1(33.3)
1(33.4)
2(66.6)
胃 癌
2
1(50)
1(50)
2(100)
合 计
20
5(25)
10(50)
5(20)
, 百拇医药
15(75)
人参多糖注射液对患者T淋巴细胞亚群及NK细胞亦有明显调节作用。OKT3，OKT4比值均比治疗前有所提高。OKT4/OKT8及NK细胞活性治疗前后差异显著(P<0.05)，见表2。表2 人参多糖治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化 (x±s)
免疫指标
可评价
例数
治疗前
(%)
治疗后
(%)
, 百拇医药
OKT3
18
56.9±5.81
58.5±6.02
OKT4
18
34.9±4.95
37.6±5.87
OKT8
18
29.1±6.05
28.3±6.13
, 百拇医药
OKT4/OKT8
1.17±0.16
1.32±0.19a
NK活性
18
28.9±9.65
31.9±10.13a
a：与治疗前后比较P<0.05
2 不良反应
20例患者用药过程中未出现明显的不良反应。仅3例患者出现发热，最高达38.5℃，发生率为23%(3/20)，一般持续3～4 h，无寒战出现。未见其他不良反应，对患者血象及肝、肾功能无影响。
, http://www.100md.com
讨 论
人参多糖为中药人参的活性成份，为高分子葡聚糖。从药理分析及临床应用情况看，对恶性肿瘤有较好的作用。实验表明，人参多糖能诱生细胞毒因子，对肿瘤细胞有杀伤和抑制作用，其细胞毒因子主要包括肿瘤坏死因子和干扰素-γ〔2〕。肿瘤坏死因子是由激活的巨噬细胞/单核细胞系统产生的多功能蛋白分子，在机体内起着重要的生理作用。在体内肿瘤坏死因子可以通过3种途径发挥抗肿瘤作用：直接杀伤肿瘤细胞；作用于肿瘤血循环，导致肿瘤组织血供减少，从而影响肿瘤的生长；激活机体免疫系统的抗肿瘤作用。同时，肿瘤坏死因子还可介导炎性过程，减少网膜组织间皮细胞溶纤维蛋白活性，进而使网膜表面纤维蛋白增多，减少组织外渗〔3〕。干扰素是细胞在受到刺激物作用后合成并释放出的蛋白性淋巴因子。其作用为：直接抗病毒作用；增强主要组织相容性抗原和肿瘤相关抗原的表达；增强自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作用；增强抗体依赖性细胞的细胞毒作用；直接的抗细胞增殖作用和抗血管生成作用〔4〕。
, http://www.100md.com
既往胸腔内用药毒副作用大，尤其是胸痛及骨髓毒性，使患者难以耐受而影响患者的生活质量〔5〕。而人参多糖胸腔内用药无局部不良反应，全身不良反应轻微，患者易于接受，提高了生活质量，我们认为人参多糖对胸腔积液的作用是综合性的，既有肿瘤坏死因子的作用，亦有干扰素的作用。临床看到，人参多糖不但对胸腔积液有效，同时增强了T淋巴细胞及NK细胞活性，提高了机体的免疫调节功能，而有利于抗肿瘤作用的发挥。
我们体会到药物剂量与治疗效果明显有关，也与胸腔积液量的多少有关，故主张尽量将胸腔积液放净后用药，剂量不应少于36 mg/次，至于最大剂量有待于进一步的临床观察。从疗效看，对肺癌、乳腺癌及胃癌合并的胸腔积液有效，尤其对胃癌所致的胸腔积液的疗效让人满意。
作者单位：大连医科大学第二临床医学院肿瘤内科，大连 116023
参考文献
, 百拇医药
1 Millar JW,Hunfer AM,Itorne NW.Intrapleural immunotherapy with CP in recurrent malignant pleural effusion.Thorax,1980,35∶856
2 王建久主编.肿瘤免疫学进展.郑州：河南医科大学出版社，1997.304～306
3 欧阳学农，曾金雄，陈曦.新型肿瘤坏死因子治疗恶性腹腔积液临床观察.肿瘤，1997,17(5)∶271
4 杨廷彬主编.实用免疫学.长春:长春出版社，1994.32～36
5 王金万，张和平，孙燕.榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床观察.中华肿瘤杂志，1996，18(6)∶464, http://www.100md.com
摘要 目的：研究人参多糖治疗恶性胸腔积液疗效及其毒副作用。方法：20例患者皆经病理证实有恶性胸腔积液，病种分布为乳癌、肺癌、恶性间皮瘤和胃癌，人参多糖剂量为36～60 mg/次胸腔注射，每周一次，连用1～2周。结果：人参多糖对恶性胸腔积液的有效率为75%，并可增强T淋巴细胞及NK细胞活性。不良反应为一过性体温升高，最高为38.5℃，无其他毒副作用发生。结论：人参多糖可用于恶性胸腔积液的治疗。
关键词：人参多糖 恶性胸腔积液 药物疗法
恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期常见并发症之一。治疗难度较大，严重影响患者的生活质量。目前胸腔内用药较多，但疗效有限且不良反应大，而中药制剂用于恶性胸腔积液治疗的报道不多。近年来，我们用人参多糖注射液(GPS素，沈阳双鼎制药厂生产，2 ml(6 mg)/支，批号：800168)行胸腔内给药，治疗恶性胸腔积液，取得了较好效果，现报告如下。
, 百拇医药
资料和方法
1 临床资料
1996年7月～1998年4月，我们用人参多糖注射液治疗恶性胸腔积液20例，均经病理学证实。其中男14例，女6例。年龄37～73岁，中位年龄58岁。病种分布，肺癌13例，乳腺癌3例，恶性间皮瘤2例，胃癌2例。卡氏评分范围在60～80分。
2 治疗方法
应用锁骨下静脉插管套针，在B超定位后，按操作顺序将插管引进胸腔15～17 cm，固定后，另一端接一次性引流袋，让胸水自然流出。20例中引流胸腔积液量最少为1 600 ml，最多为4 000 ml，引流时间2～5 d，平均3.5 d。胸水停止流出后将人参多糖36～60 mg溶于20 ml生理盐水中注入胸腔，嘱患者变换体位，以利药物与胸膜腔均匀接触。d7行B超检查，如胸水增多，则再次抽液按上述剂量给药一次。
, 百拇医药
3 疗效评价标准
胸水按Millar制定的标准〔1〕：完全缓解：只需要一次穿刺抽液并注药后胸水减少或不再增加，症状缓解持续4周以上者；部分缓解：经2次抽液并注药后胸水减少或不再增加，症状缓解持续4周以上者；无效：经两次抽液及注药后胸水仍不能控制或症状加重者。
4 统计学方法
数据用均值(x±s)表示，采用配对t检验评价。
结 果
1 治疗结果参数
从表1可以看出，人参多糖注射液对胃癌所致恶性胸腔积液有效率最高。而对肺癌及乳腺癌所致恶性胸腔积液亦有明显疗效，对恶性胸腔积液的总有效率可达75%。
, 百拇医药
表1 人参多糖治疗恶性胸腔积液的疗效
病 种
可评价
例数
完全缓解
n(%)
部分缓解
n(%)
无效
n(%)
有效率
n(%)
肺 癌
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13
3(23.1)
7(53.8)
3(23.1)
10(76.9)
恶性间皮瘤
2
1(50)
1(50)
1(50)
乳腺癌
3
1(33.3)
, 百拇医药
1(33.3)
1(33.4)
2(66.6)
胃 癌
2
1(50)
1(50)
2(100)
合 计
20
5(25)
10(50)
5(20)
, 百拇医药
15(75)
人参多糖注射液对患者T淋巴细胞亚群及NK细胞亦有明显调节作用。OKT3，OKT4比值均比治疗前有所提高。OKT4/OKT8及NK细胞活性治疗前后差异显著(P<0.05)，见表2。表2 人参多糖治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化 (x±s)
免疫指标
可评价
例数
治疗前
(%)
治疗后
(%)
, 百拇医药
OKT3
18
56.9±5.81
58.5±6.02
OKT4
18
34.9±4.95
37.6±5.87
OKT8
18
29.1±6.05
28.3±6.13
, 百拇医药
OKT4/OKT8
1.17±0.16
1.32±0.19a
NK活性
18
28.9±9.65
31.9±10.13a
a：与治疗前后比较P<0.05
2 不良反应
20例患者用药过程中未出现明显的不良反应。仅3例患者出现发热，最高达38.5℃，发生率为23%(3/20)，一般持续3～4 h，无寒战出现。未见其他不良反应，对患者血象及肝、肾功能无影响。
, http://www.100md.com
讨 论
人参多糖为中药人参的活性成份，为高分子葡聚糖。从药理分析及临床应用情况看，对恶性肿瘤有较好的作用。实验表明，人参多糖能诱生细胞毒因子，对肿瘤细胞有杀伤和抑制作用，其细胞毒因子主要包括肿瘤坏死因子和干扰素-γ〔2〕。肿瘤坏死因子是由激活的巨噬细胞/单核细胞系统产生的多功能蛋白分子，在机体内起着重要的生理作用。在体内肿瘤坏死因子可以通过3种途径发挥抗肿瘤作用：直接杀伤肿瘤细胞；作用于肿瘤血循环，导致肿瘤组织血供减少，从而影响肿瘤的生长；激活机体免疫系统的抗肿瘤作用。同时，肿瘤坏死因子还可介导炎性过程，减少网膜组织间皮细胞溶纤维蛋白活性，进而使网膜表面纤维蛋白增多，减少组织外渗〔3〕。干扰素是细胞在受到刺激物作用后合成并释放出的蛋白性淋巴因子。其作用为：直接抗病毒作用；增强主要组织相容性抗原和肿瘤相关抗原的表达；增强自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作用；增强抗体依赖性细胞的细胞毒作用；直接的抗细胞增殖作用和抗血管生成作用〔4〕。
, http://www.100md.com
既往胸腔内用药毒副作用大，尤其是胸痛及骨髓毒性，使患者难以耐受而影响患者的生活质量〔5〕。而人参多糖胸腔内用药无局部不良反应，全身不良反应轻微，患者易于接受，提高了生活质量，我们认为人参多糖对胸腔积液的作用是综合性的，既有肿瘤坏死因子的作用，亦有干扰素的作用。临床看到，人参多糖不但对胸腔积液有效，同时增强了T淋巴细胞及NK细胞活性，提高了机体的免疫调节功能，而有利于抗肿瘤作用的发挥。
我们体会到药物剂量与治疗效果明显有关，也与胸腔积液量的多少有关，故主张尽量将胸腔积液放净后用药，剂量不应少于36 mg/次，至于最大剂量有待于进一步的临床观察。从疗效看，对肺癌、乳腺癌及胃癌合并的胸腔积液有效，尤其对胃癌所致的胸腔积液的疗效让人满意。
作者单位：大连医科大学第二临床医学院肿瘤内科，大连 116023
参考文献
, 百拇医药
1 Millar JW,Hunfer AM,Itorne NW.Intrapleural immunotherapy with CP in recurrent malignant pleural effusion.Thorax,1980,35∶856
2 王建久主编.肿瘤免疫学进展.郑州：河南医科大学出版社，1997.304～306
3 欧阳学农，曾金雄，陈曦.新型肿瘤坏死因子治疗恶性腹腔积液临床观察.肿瘤，1997,17(5)∶271
4 杨廷彬主编.实用免疫学.长春:长春出版社，1994.32～36
5 王金万，张和平，孙燕.榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床观察.中华肿瘤杂志，1996，18(6)∶464, http://www.100md.com