克洛曲片对癌痛的开放研究
徐建明 宋三泰 江泽飞
摘要 目的：评价克洛曲片对癌性疼痛的镇痛效果。方法：采用多中心开放研究的方式，观察克洛曲片对111例癌痛患者用药631次的临床效果，分析用药次数、近期用镇痛药史及其他因素对克洛曲片镇痛效果的影响。结果：克洛曲片的首剂总有效率为 92.8%。平均35min起效，1h达到最佳缓解状态，疼痛缓解时间可持续6h以上。克洛曲片对中度和重度疼痛的有效率无显著差异，但重度疼痛患者起效较快,缓解时间较短(P<0.05)。连续10次用药后，完全缓解(CR)率的降低和部分缓解(PR)率的增加均有显著意义(P<0.01)，缓解时间也显著缩短(P<0.01)；近期应用二、三阶梯镇痛药史，也明显降低克洛曲片的CR率(P<0.01)。克洛曲片的不良反应以恶心、头晕、乏力较多，但均可耐受。结论：克洛曲片对中度和重度癌性疼痛的镇痛效果确切，安全性好。
关键词：克洛曲片 癌性疼痛 镇痛药 开放研究
, http://www.100md.com 克洛曲片是由克痛宁、曲马朵和布洛芬组成的一个非阿片类复方镇痛药片, 经卫生部药政管理局批准, 于1997年8月～1998年2月,由部属军事医学科学院307医院肿瘤镇痛药临床药理基地牵头,经全国6家医院临床试验,克洛曲片有明显镇痛效果,现将其中癌痛开放研究的结果报道如下。
材料和方法
1 病例选择
中度以上癌痛患者，KPS评分≥60分，预计生存期2个月以上，主要脏器功能基本正常，患者或家属知情同意。排除：小儿、孕妇和妊娠期妇女，有药物过敏史患者，近期有过敏疾患的患者，轻度疼痛尚不要求用止痛药的患者，8h以内用过其他止痛药物患者，12h以内用过吗啡缓释片的患者，不能合作诉述药物反应的患者。
2 方法
入选患者服用克洛曲片(上海丽宝生物高技术有限公司，每片含克痛宁0.16 mg，盐酸曲马朵25 mg，布洛芬50 mg)2片。镇痛有效患者，如果疼痛再起，可反复用药，次数不限，但不能同时合用或中间夹用其他止痛药物。对每次克洛曲片的疗效及不良反应都作认真记录。
, 百拇医药
3 镇痛效果的观察及评价
3.1 疼痛程度 用目测划线法(VAS)和主诉分级法(VRS)法加密观察，随时记录用药前后疼痛程度变化,并进行疗效评价[1]。
3.2 镇痛疗效判定标准[2] 分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和无缓解(NR)。其中CR和PR为有效。
3.3 镇痛时间 改变常用的定时定点观察记录方法，对所有有效患者都进一步以“分钟”精确计量起效时间和到达最佳缓解时间、缓解时间[2]。
4 不良反应的观察及记录
治疗开始后密切观察并记录出现的不良反应及程度。由医生根据患者的疾病状态、伍用治疗及用药前后的临床症状,判断这些反应与药物的关系。
, 百拇医药
对用药5次以上的患者，在首剂克洛曲片前及末次克洛曲片后，检查血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、尿常规、谷丙转氨酶、血尿素氮、血肌酐以及心电图。
5 统计学方法
应用SAS统计软件，对定量资料做t检验，定性资料做卡方检验。
结 果
1 临床镇痛效果
本组111例癌痛患者首剂克洛曲片的总有效率为 92.8%,其中接近1/4患者可达CR。中度和重度疼痛的有效率分别为94.4%和 86.4%, 两者无统计学差异(P>0.05),见表1。平均起效时间35 min，大约1h可达到最佳缓解状态，疼痛缓解时间可持续>6h。但重度疼痛患者起效较快,缓解时间较短,与中度疼痛患者相比,差异都有显著意义(P<0.05),见表2。
, 百拇医药
表1 111例癌痛患者首剂克洛曲片的镇痛效果
疼痛程度
例数
CR
PR
有效
例数
%
例数
%
例数
%
中度
, 百拇医药
89
18
20.2
66
74.2
84
94.4
重度
22
6
27.2
13
59.1
, 百拇医药 19
86.4a
合计
111
24
21.6
79
71.2
103
92.8
a:P>0.05表2 103例癌痛患者克洛曲片首剂有效的镇痛时间 (x±s)
疼痛程度
, 百拇医药
例数
起效时间
(min)
到达最佳
缓解时间(min)
缓解时间
(h)
中度
84
36.4±20.9
60.7±54.6
6.7±5.9
重度
, 百拇医药
19
30.2± 8.4a
60.1±32.2b
6.0±5.1a
合计
103
35.1±20.2
60.5±52.2
6.3±5.7
a:P<0.05;b:P>0.052 影响镇痛效果的因素
2.1 用药次数对镇痛效果的影响 癌痛开放研究111例患者共用药631次, 每例患者用药最少1次,最多为25次,中位2次。因为只有有效患者才可能连续多次给药,所以其总有效率绝对不会随着用药次数的增加而下降。但如表3所述，构成比有明显变化,其中CR率的降低,PR率的增加,都有非常显著意义(P<0.01)。表4表明,随着用药次数的增加,起效时间有所延长, 但无显著意义(P>0.05)，到达最佳缓解时间也无差异(P>0.05)，但缓解时间缩短,差异有非常显著意义(P<0.01)。提示连续服用克洛曲片后,人体可能会对克洛曲片产生一定的耐受性。
, http://www.100md.com
表3 用药次数对631例次患者克洛曲片镇痛效果的影响
用药次数
例次%
CR
PR
有效
次数
%
次数
%
次数
%
<10
, 百拇医药
258
110
42.6
138
53.5
248
96.1
≥10
373
48
12.9b
320
85.8b
, 百拇医药
368
98.7a
合计
631
158
25.0
458
72.9
616
97.6
a:P>0.05;b:P<0.01表4 用药次数对616例次克洛曲片有效患者镇痛时间的影响 (x±s)
用药次数
, http://www.100md.com
例次
起效时间
(min)
到达最佳缓解时间(min)
缓解时间
(h)
<10
248
34.7±26.3
60.9±59.4
6.2±5.4
≥10
368
, http://www.100md.com
36.2±31.2a
59.8±58.5a
3.9±5.6b
合计
616
35.6±29.5
60.2±58.7
4.8±5.5
a:P>0.05;b:P<0.012.2 近期应用镇痛药史对镇痛效果的影响 表5说明, 近期用过二阶梯和三阶梯镇痛药的患者的有效率在下降。更确切地说是CR率骤降,PR率的增高，与未用过镇痛药的患者相比,差异都有非常显著意义(P<0.01)。并且用过三阶梯的有效患者的起效时间变慢,达到最佳缓解时间延长,疼痛缓解时间缩短,差异也都有显著意义(P<0.05),详见表6。
, 百拇医药
表5 近期应用镇痛药史对克洛曲片首剂镇痛效果的影响
近期镇痛药史
例数
CR
PR
有效
例数
%
例数
%
例数
%
未用过
, 百拇医药
19
10
52.6
9
47.4
19
100.0
用过一阶梯
15
8
53.3
7
46.7
, 百拇医药
15
100.0
用过二阶梯
47
4
8.5a
38
91.5a
42
89.4b
用过三阶梯
22
, 百拇医药
0
0
19
86.4a
19
86.4b
不 详
8
2
25.0
6
75.0
8
, 百拇医药
100.0
合 计
111
24
21.6
79
71.2
103
92.8
与未用过镇痛药组比较 a:P<0.01;b:P>0.05表6 近期应用镇痛药史对克洛曲片首剂有效的镇痛时间的影响 (x±s)
镇痛药史
例数
, 百拇医药
起效时间
(min)
到达最佳缓解时间(min)
例数b
缓解时间
(h)
未用过
19
35.1±30.2
55.4±39.6
17
6.9±6.0
, 百拇医药
用过一阶梯
15
36.2±21.6
57.2±40.5
15
6.5±5.6
用过二阶梯
42
37.0±30.2
61.9±53.2a
46
6.2±6.0
, http://www.100md.com
用过三阶梯
19
37.2±27.8a
65.5±50.4a
22
5.6±6.1a
不 详
8
35.9±18.8
59.8±49.7
8
6.6±5.4
, http://www.100md.com
与未用过镇痛药组比较a：P<0.05；b：不包括长期缓解例数2.3 其他因素对镇痛效果的影响 111例服用克洛曲片的患者,根据他们的性别、年龄、引起疼痛的肿瘤病种、疼痛病程、疼痛部位, 逐一进行了单因素分析, 有效率的差异均未达到显著意义。而不同疼痛部位的起效时间及缓解时间的差异有高度显著性(P<0.01), 如腰骶部的缓解时间为(6.9±5.0)h，而全身疼痛为(5.6±3.0)h，个体差异也很大，很难有指导临床用药的实际意义。
3 不良反应
按首剂克洛曲片的例数(111例)及全组用药总例次(631例次)统计的不良反应的分布大致相似。其中不良反应发生率较高的分别依次为恶心(22.5%和31.2%)、头晕(18.9%和20.4%)、乏力(13.5%和15.5%)、呕吐(9.9%和13.3%)、心慌(8.1%和10.9%)和多汗(9.0%和10.3%);全组患者未见皮疹。全组未出现因严重不良反应而中止用药的病例。
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4 克洛曲片用药前后实验室检查的比较
开放研究用药5次以上的共43例,未见血象、肝功能、肾功能、尿常规及心电图异常。
讨 论
克洛曲是由克痛宁、曲马朵和布洛芬3种单药按1∶150∶300组成的复方片剂。从作用机制、镇痛强度及时间来看三种药物组成合理，各具特色[2]。虽然曲马朵及布洛芬的剂量都减少常规用药的1/2～3/4,但因为它们之间互补强化而发挥镇痛协同作用。
本研究以癌症慢性疼痛患者为对象, 通过开放研究的方法,完成了111例的临床镇痛研究。结果首剂克洛曲片对中度疼痛的有效率为94.4%, 重度疼痛也达86.4%；CR率分别为20.2%及27.2%。平均起效时间35 min,平均缓解时间超过6h。
本研究中连续服克洛曲片10次以上的患者, 疼痛缓解程度逐渐降低, CR率低下, PR率明显升高。起效时间虽无明显差异, 但平均缓解时间从6.2h降到3.9h，说明该药同其他镇痛药物一样, 也可能存在耐药现象[3]。
, 百拇医药
近期未用过镇痛药的患者, 有效率为100.0%,CR率为52.6%,平均起效时间35.1 min,平均缓解时间为 6.9h。但近期用过二、三阶梯镇痛药的患者的有效率降到90%以内, 主要是CR率降低到10%以内，尤其用过三阶梯的CR率为0。平均起效时间及到达最佳缓解时间都明显延长，而平均缓解时间缩短到5.6h。由于第二阶梯的镇痛药多以弱阿片类镇痛药和曲马朵为主，第三阶梯的镇痛药以强阿片类镇痛药为主，说明克洛曲片与二、三阶梯镇痛药之间可能有一定的交叉耐药。这提示我们对顽固疼痛患者,应该综合应用辅助药物强化镇痛效果，注意镇痛药物品种的及时调换和轮流使用, 以避免耐受性的产生。按WHO推荐的镇痛三阶梯用药原则[4]，当一种药物镇痛效果不理想时，应立即选用高一级的药物，如再用同级或低一级的药物替代效果都不理想。但我们看到，由于克洛曲片是由作用机制各异的复方成分组成，对这些患者仍表现出较强的镇痛作用，并且缓解时间也较长，只是“完全缓解”减少，说明该药不失为中重度慢性疼痛患者交替用药中的理想药物。
克洛曲片的不良反应较曲马朵为轻，其发生率较高的有恶心、头晕、乏力、呕吐、心慌及多汗等。其乏力的发生率较高的原因可能是克痛宁作用在神经肌肉接头处,阻断神经兴奋所致,但这种作用在停药后自行消失,不至于影响临床的使用，其他5种不良反应主要与复方片剂中曲马朵的成分有关。
, http://www.100md.com
协作单位及试验参加人员：军事医学科学院307医院 宋三泰 徐建明；昆明医学院第三附属医院 张灿珍 任红轩 周朝鼎 李作仙 邹天宁 马春笋 姜应东 卢玉波 许志 张文莉 吕任齐；成都军区昆明总医院 杨彦 崔明 王相田 刘武红 成俊豫 郑斌 王世清；中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪 何小慧 罗键 黄宝星；江苏省肿瘤医院 黄富麟 陈嘉；上海医科大学肿瘤医院 许立功 曹军宁 陈镇华
作者单位：军事医学科学院307医院，北京 100039
参考文献
[1]Conno FD, Caraceni A, Gamba A,et al. Pain measurement in cancer patients: a comparison of six methods.Pain,1994,57(2)∶161
, 百拇医药 [2]徐建明，宋三泰，江泽飞，等. 克洛曲对癌痛的双盲双模拟自身交叉研究. 中国临床药理学杂志，1999，15(3)∶178
[3]Collett BJ. Opioid tolerance: the clinical perspective.Br J Anaesth,1998,81(1)∶58
[4]Zech DFJ, Grond S, Lynch J,et al. Validation of world health organization guidelines for cancer pain relief: a 10 year prospective study.Pain,1995,63(1)∶65, 百拇医药
摘要 目的：评价克洛曲片对癌性疼痛的镇痛效果。方法：采用多中心开放研究的方式，观察克洛曲片对111例癌痛患者用药631次的临床效果，分析用药次数、近期用镇痛药史及其他因素对克洛曲片镇痛效果的影响。结果：克洛曲片的首剂总有效率为 92.8%。平均35min起效，1h达到最佳缓解状态，疼痛缓解时间可持续6h以上。克洛曲片对中度和重度疼痛的有效率无显著差异，但重度疼痛患者起效较快,缓解时间较短(P<0.05)。连续10次用药后，完全缓解(CR)率的降低和部分缓解(PR)率的增加均有显著意义(P<0.01)，缓解时间也显著缩短(P<0.01)；近期应用二、三阶梯镇痛药史，也明显降低克洛曲片的CR率(P<0.01)。克洛曲片的不良反应以恶心、头晕、乏力较多，但均可耐受。结论：克洛曲片对中度和重度癌性疼痛的镇痛效果确切，安全性好。
关键词：克洛曲片 癌性疼痛 镇痛药 开放研究
, http://www.100md.com 克洛曲片是由克痛宁、曲马朵和布洛芬组成的一个非阿片类复方镇痛药片, 经卫生部药政管理局批准, 于1997年8月～1998年2月,由部属军事医学科学院307医院肿瘤镇痛药临床药理基地牵头,经全国6家医院临床试验,克洛曲片有明显镇痛效果,现将其中癌痛开放研究的结果报道如下。
材料和方法
1 病例选择
中度以上癌痛患者，KPS评分≥60分，预计生存期2个月以上，主要脏器功能基本正常，患者或家属知情同意。排除：小儿、孕妇和妊娠期妇女，有药物过敏史患者，近期有过敏疾患的患者，轻度疼痛尚不要求用止痛药的患者，8h以内用过其他止痛药物患者，12h以内用过吗啡缓释片的患者，不能合作诉述药物反应的患者。
2 方法
入选患者服用克洛曲片(上海丽宝生物高技术有限公司，每片含克痛宁0.16 mg，盐酸曲马朵25 mg，布洛芬50 mg)2片。镇痛有效患者，如果疼痛再起，可反复用药，次数不限，但不能同时合用或中间夹用其他止痛药物。对每次克洛曲片的疗效及不良反应都作认真记录。
, 百拇医药
3 镇痛效果的观察及评价
3.1 疼痛程度 用目测划线法(VAS)和主诉分级法(VRS)法加密观察，随时记录用药前后疼痛程度变化,并进行疗效评价[1]。
3.2 镇痛疗效判定标准[2] 分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和无缓解(NR)。其中CR和PR为有效。
3.3 镇痛时间 改变常用的定时定点观察记录方法，对所有有效患者都进一步以“分钟”精确计量起效时间和到达最佳缓解时间、缓解时间[2]。
4 不良反应的观察及记录
治疗开始后密切观察并记录出现的不良反应及程度。由医生根据患者的疾病状态、伍用治疗及用药前后的临床症状,判断这些反应与药物的关系。
, 百拇医药
对用药5次以上的患者，在首剂克洛曲片前及末次克洛曲片后，检查血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、尿常规、谷丙转氨酶、血尿素氮、血肌酐以及心电图。
5 统计学方法
应用SAS统计软件，对定量资料做t检验，定性资料做卡方检验。
结 果
1 临床镇痛效果
本组111例癌痛患者首剂克洛曲片的总有效率为 92.8%,其中接近1/4患者可达CR。中度和重度疼痛的有效率分别为94.4%和 86.4%, 两者无统计学差异(P>0.05),见表1。平均起效时间35 min，大约1h可达到最佳缓解状态，疼痛缓解时间可持续>6h。但重度疼痛患者起效较快,缓解时间较短,与中度疼痛患者相比,差异都有显著意义(P<0.05),见表2。
, 百拇医药
表1 111例癌痛患者首剂克洛曲片的镇痛效果
疼痛程度
例数
CR
PR
有效
例数
%
例数
%
例数
%
中度
, 百拇医药
89
18
20.2
66
74.2
84
94.4
重度
22
6
27.2
13
59.1
, 百拇医药 19
86.4a
合计
111
24
21.6
79
71.2
103
92.8
a:P>0.05表2 103例癌痛患者克洛曲片首剂有效的镇痛时间 (x±s)
疼痛程度
, 百拇医药
例数
起效时间
(min)
到达最佳
缓解时间(min)
缓解时间
(h)
中度
84
36.4±20.9
60.7±54.6
6.7±5.9
重度
, 百拇医药
19
30.2± 8.4a
60.1±32.2b
6.0±5.1a
合计
103
35.1±20.2
60.5±52.2
6.3±5.7
a:P<0.05;b:P>0.052 影响镇痛效果的因素
2.1 用药次数对镇痛效果的影响 癌痛开放研究111例患者共用药631次, 每例患者用药最少1次,最多为25次,中位2次。因为只有有效患者才可能连续多次给药,所以其总有效率绝对不会随着用药次数的增加而下降。但如表3所述，构成比有明显变化,其中CR率的降低,PR率的增加,都有非常显著意义(P<0.01)。表4表明,随着用药次数的增加,起效时间有所延长, 但无显著意义(P>0.05)，到达最佳缓解时间也无差异(P>0.05)，但缓解时间缩短,差异有非常显著意义(P<0.01)。提示连续服用克洛曲片后,人体可能会对克洛曲片产生一定的耐受性。
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表3 用药次数对631例次患者克洛曲片镇痛效果的影响
用药次数
例次%
CR
PR
有效
次数
%
次数
%
次数
%
<10
, 百拇医药
258
110
42.6
138
53.5
248
96.1
≥10
373
48
12.9b
320
85.8b
, 百拇医药
368
98.7a
合计
631
158
25.0
458
72.9
616
97.6
a:P>0.05;b:P<0.01表4 用药次数对616例次克洛曲片有效患者镇痛时间的影响 (x±s)
用药次数
, http://www.100md.com
例次
起效时间
(min)
到达最佳缓解时间(min)
缓解时间
(h)
<10
248
34.7±26.3
60.9±59.4
6.2±5.4
≥10
368
, http://www.100md.com
36.2±31.2a
59.8±58.5a
3.9±5.6b
合计
616
35.6±29.5
60.2±58.7
4.8±5.5
a:P>0.05;b:P<0.012.2 近期应用镇痛药史对镇痛效果的影响 表5说明, 近期用过二阶梯和三阶梯镇痛药的患者的有效率在下降。更确切地说是CR率骤降,PR率的增高，与未用过镇痛药的患者相比,差异都有非常显著意义(P<0.01)。并且用过三阶梯的有效患者的起效时间变慢,达到最佳缓解时间延长,疼痛缓解时间缩短,差异也都有显著意义(P<0.05),详见表6。
, 百拇医药
表5 近期应用镇痛药史对克洛曲片首剂镇痛效果的影响
近期镇痛药史
例数
CR
PR
有效
例数
%
例数
%
例数
%
未用过
, 百拇医药
19
10
52.6
9
47.4
19
100.0
用过一阶梯
15
8
53.3
7
46.7
, 百拇医药
15
100.0
用过二阶梯
47
4
8.5a
38
91.5a
42
89.4b
用过三阶梯
22
, 百拇医药
0
0
19
86.4a
19
86.4b
不 详
8
2
25.0
6
75.0
8
, 百拇医药
100.0
合 计
111
24
21.6
79
71.2
103
92.8
与未用过镇痛药组比较 a:P<0.01;b:P>0.05表6 近期应用镇痛药史对克洛曲片首剂有效的镇痛时间的影响 (x±s)
镇痛药史
例数
, 百拇医药
起效时间
(min)
到达最佳缓解时间(min)
例数b
缓解时间
(h)
未用过
19
35.1±30.2
55.4±39.6
17
6.9±6.0
, 百拇医药
用过一阶梯
15
36.2±21.6
57.2±40.5
15
6.5±5.6
用过二阶梯
42
37.0±30.2
61.9±53.2a
46
6.2±6.0
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用过三阶梯
19
37.2±27.8a
65.5±50.4a
22
5.6±6.1a
不 详
8
35.9±18.8
59.8±49.7
8
6.6±5.4
, http://www.100md.com
与未用过镇痛药组比较a：P<0.05；b：不包括长期缓解例数2.3 其他因素对镇痛效果的影响 111例服用克洛曲片的患者,根据他们的性别、年龄、引起疼痛的肿瘤病种、疼痛病程、疼痛部位, 逐一进行了单因素分析, 有效率的差异均未达到显著意义。而不同疼痛部位的起效时间及缓解时间的差异有高度显著性(P<0.01), 如腰骶部的缓解时间为(6.9±5.0)h，而全身疼痛为(5.6±3.0)h，个体差异也很大，很难有指导临床用药的实际意义。
3 不良反应
按首剂克洛曲片的例数(111例)及全组用药总例次(631例次)统计的不良反应的分布大致相似。其中不良反应发生率较高的分别依次为恶心(22.5%和31.2%)、头晕(18.9%和20.4%)、乏力(13.5%和15.5%)、呕吐(9.9%和13.3%)、心慌(8.1%和10.9%)和多汗(9.0%和10.3%);全组患者未见皮疹。全组未出现因严重不良反应而中止用药的病例。
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4 克洛曲片用药前后实验室检查的比较
开放研究用药5次以上的共43例,未见血象、肝功能、肾功能、尿常规及心电图异常。
讨 论
克洛曲是由克痛宁、曲马朵和布洛芬3种单药按1∶150∶300组成的复方片剂。从作用机制、镇痛强度及时间来看三种药物组成合理，各具特色[2]。虽然曲马朵及布洛芬的剂量都减少常规用药的1/2～3/4,但因为它们之间互补强化而发挥镇痛协同作用。
本研究以癌症慢性疼痛患者为对象, 通过开放研究的方法,完成了111例的临床镇痛研究。结果首剂克洛曲片对中度疼痛的有效率为94.4%, 重度疼痛也达86.4%；CR率分别为20.2%及27.2%。平均起效时间35 min,平均缓解时间超过6h。
本研究中连续服克洛曲片10次以上的患者, 疼痛缓解程度逐渐降低, CR率低下, PR率明显升高。起效时间虽无明显差异, 但平均缓解时间从6.2h降到3.9h，说明该药同其他镇痛药物一样, 也可能存在耐药现象[3]。
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近期未用过镇痛药的患者, 有效率为100.0%,CR率为52.6%,平均起效时间35.1 min,平均缓解时间为 6.9h。但近期用过二、三阶梯镇痛药的患者的有效率降到90%以内, 主要是CR率降低到10%以内，尤其用过三阶梯的CR率为0。平均起效时间及到达最佳缓解时间都明显延长，而平均缓解时间缩短到5.6h。由于第二阶梯的镇痛药多以弱阿片类镇痛药和曲马朵为主，第三阶梯的镇痛药以强阿片类镇痛药为主，说明克洛曲片与二、三阶梯镇痛药之间可能有一定的交叉耐药。这提示我们对顽固疼痛患者,应该综合应用辅助药物强化镇痛效果，注意镇痛药物品种的及时调换和轮流使用, 以避免耐受性的产生。按WHO推荐的镇痛三阶梯用药原则[4]，当一种药物镇痛效果不理想时，应立即选用高一级的药物，如再用同级或低一级的药物替代效果都不理想。但我们看到，由于克洛曲片是由作用机制各异的复方成分组成，对这些患者仍表现出较强的镇痛作用，并且缓解时间也较长，只是“完全缓解”减少，说明该药不失为中重度慢性疼痛患者交替用药中的理想药物。
克洛曲片的不良反应较曲马朵为轻，其发生率较高的有恶心、头晕、乏力、呕吐、心慌及多汗等。其乏力的发生率较高的原因可能是克痛宁作用在神经肌肉接头处,阻断神经兴奋所致,但这种作用在停药后自行消失,不至于影响临床的使用，其他5种不良反应主要与复方片剂中曲马朵的成分有关。
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协作单位及试验参加人员：军事医学科学院307医院 宋三泰 徐建明；昆明医学院第三附属医院 张灿珍 任红轩 周朝鼎 李作仙 邹天宁 马春笋 姜应东 卢玉波 许志 张文莉 吕任齐；成都军区昆明总医院 杨彦 崔明 王相田 刘武红 成俊豫 郑斌 王世清；中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪 何小慧 罗键 黄宝星；江苏省肿瘤医院 黄富麟 陈嘉；上海医科大学肿瘤医院 许立功 曹军宁 陈镇华
作者单位：军事医学科学院307医院，北京 100039
参考文献
[1]Conno FD, Caraceni A, Gamba A,et al. Pain measurement in cancer patients: a comparison of six methods.Pain,1994,57(2)∶161
, 百拇医药 [2]徐建明，宋三泰，江泽飞，等. 克洛曲对癌痛的双盲双模拟自身交叉研究. 中国临床药理学杂志，1999，15(3)∶178
[3]Collett BJ. Opioid tolerance: the clinical perspective.Br J Anaesth,1998,81(1)∶58
[4]Zech DFJ, Grond S, Lynch J,et al. Validation of world health organization guidelines for cancer pain relief: a 10 year prospective study.Pain,1995,63(1)∶65, 百拇医药