血红蛋白H病15例实验室检查分析
作者：周有宁 林宝爵
单位：苏州医学院附属第一医院，江苏省血液研究所，苏州，215006
关键词：HbH病；溶血性贫血系列检测；实验室检查
苏州医学院学报000720 摘要 采用溶血性贫血系列检测法对15例血红蛋白H病患者进行检查分析，结果显示80%者有轻～中度血管内溶血，60%以上者红细胞脆性明显降低，所有患者均有Hp量下降及异丙醇试验阳性；其中70%以上者可测得高铁血红素白蛋白。在pH8.6电泳中均可见1条快速区带，在pH6.5电泳中均可见向阳极移动的Hb区带。随访发现脾切术治疗重症HbH病有较好的疗效。
中图法分类号 R556.704
血红蛋白H病(HbH病)属α海洋性贫血，是具有α链合成缺陷的遗传性疾病[1]。我国以南方各地，尤以广西、广东多见。近年来随着流动人口的增多，本地区HbH病的检出率呈上升趋势。我院1973～1999年5月共检出HbH病15例，其中13例系1990年以后检出，现对其实验室检查分析如下，以提高对本病的认识。
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1 临床资料
1.1 一般资料 男6例，女9例。初诊时年龄5～43岁，中位数27岁。诊断标准见文献[2]。临床表现主要有皮肤、巩膜黄染12例，肝肿大4例，均为肋下2～3cm,脾肿大12例(80%)，其中脾平脐者4例。病程2～30年，其中10例自幼贫血，≥10年11例，>20年8例。15例中本省9例，其中2例生母分别为广东和贵州人；外省6例，其中广西3例，广东、江西、四川各1例(4例已婚嫁到我省)。
1.2 检测项目 所有患者均作血浆游离血红蛋白(P-Hb)、结合珠蛋白(Hp)、红细胞(RBC)渗透脆性试验(EFT)、异丙醇试验、pH8.6和pH6.5 Hb电泳、煌焦油蓝孵育沉淀试验等溶血系列检测。还进行有关鉴别检测和血、尿常规及骨髓(BM)象分析。对脾切者进行随访，对有血缘关系者进行家系调查。
1.3 结果
1.3.1 初诊时Hb量为53.53±18.78g/L，参照文献[2]标准，Hb<30g/L者1例，30～60g/L者9例，61～90g/L者5例。网织红细胞(Ret)计数增高者13例(0.025～0.40)。14例患者进行了BM象检查，增生活跃2例，明显活跃12例；粒红比例倒置和红系增生比例>40%者均为13例(92.86%)。
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1.3.2 对患者血液作pH8.6 Hb电泳，均可见到1条快速区带，含量6.2%～30.1%(14.15%±6.70%)。将Hb液与煌焦油蓝液混合孵育后再作pH 8.6 Hb电泳，快速区带消失。再对患者Hb液作pH6.5电泳，均可见到向阳极泳动的1条Hb区带。
1.3.3 溶血指标检测结果显示，12/15例P-Hb含量>60mg/L,Hp测定均<200mgHb/L,其中11/15例可测到高铁血红素白蛋白，6/9例EFT检测显示RBC脆性明显降低；异丙醇试验均呈阳性。
1.3.4 2例脾切者中，1例术后已10年，另1例4.5年，Hb值分别从44g/L和50g/L升至86g/L和98g/L。本省2例有血缘关系的患者的家系调查结果显示，其溶血系列检测及Hb电泳未见异常。
2 讨论
HbH病的特点是珠蛋白的α肽链合成减少[3]，造成α肽链与β肽链合成比例异常，改变了Hb的组合成分。因为α肽链合成减少，使相对多余的β肽链聚合成β4聚体，即HbH。HbH有不稳定的特点，在体外可被煌焦油蓝染成不稳定小体(即HbH包涵体)，此包涵体沉淀于RBC膜下，使RBC膜变硬而易破损，产生慢性溶血[4]。
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本组初诊患者中以20岁以上者多见，与文献[1]报道相符，其中多数患者病程较长，最长者已30年。从贫血程度分析，均为中、重度贫血，Hb量>80g/L者仅2例，余均≤75g/L。Ret计数结果显示：多数患者呈轻度增高。
BM象检测结果：红系统增生显著，92.86%的患者红系增生>40%及粒红比例倒置。幼红细胞可见双核、分叶核、核碎裂、豪-乔小体、卡波环及巨幼样改变。成熟RBC明显大小不一，可见泪滴状、靶形、球形及不规则形，部分成熟RBC中央淡染区扩大，呈明显低色素性。BM象检测结果与国内资料相符[4、5]。
溶血系列检测显示：HbH病有轻～中度血管内溶血，本组中P-Hb>60mg/L者80%，检出高铁血红素白蛋白者73.3%，其中有3例患者初诊时出现Hb尿。对脾切者多次随访发现，P-Hb均>60mg/L,Hp均<200mgHb/L，并可测到高铁血红素白蛋白，说明脾切后仍有血管内溶血存在[5]。对9例患者作EFT，有6例其完全溶血时NaCl浓度<34.2mmol/L。异丙醇试验均呈阳性，证实HbH的不稳定特性。本组除了作pH8.6 Hb电泳外，还进行pH6.5 Hb电泳，在pH6.5条件下独有HbH泳向阳极。HbH含量检测显示其平均值与国内文献相近[3]。对2例有血缘关系的患者进行家系调查，其父母、姐、弟均未见HbH区带和溶血检测异常，文献报道由于α地贫-1和α地贫-2均无临床表现与异常Hb区带，所以HbH病患者的双亲可无临床改变，也无HbH区带[4]。
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本组脾切患者2例，1例因确诊18年后出现腹胀、腹水、脾肿大(肋下5cm)伴脾功能亢进而手术，现术后已10年；另1例因皮肤、巩膜黄染，尿色加深20余年，脾平脐而手术，现术后已4.5年，Hb值分别从44g/L和50g/L升至86g/L和98g/L；但HbH含量较术前有所增高，表明术前有相当数量的RBC在脾脏中清除。通过多年的随访证实，脾切术后患者的Hb值有明显上升，提示脾切除治疗重症HbH病有较好的疗效
参考文献
1，丁训杰，沈 迪，林宝爵，等主编.实用血液病学.上海∶上海医科大学出版社，1992∶96～109
2，张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京∶科学出版社，1998∶1～5，49～59
3，杨学庸，金永娟，林泽嬉，等.血红蛋白病红系细胞形态和功能研究.中华血液学杂志，1986，7(6)∶332
4，张之南，殷德厚，主编.贫血.重庆∶科学技术文献出版社重庆分社，1998∶237～246
5，宋文秀，周振业，编著.贫血基础与临床.天津∶天津科学技术出版社，1994∶204～246
收稿：2000-02-18, 百拇医药
单位：苏州医学院附属第一医院，江苏省血液研究所，苏州，215006
关键词：HbH病；溶血性贫血系列检测；实验室检查
苏州医学院学报000720 摘要 采用溶血性贫血系列检测法对15例血红蛋白H病患者进行检查分析，结果显示80%者有轻～中度血管内溶血，60%以上者红细胞脆性明显降低，所有患者均有Hp量下降及异丙醇试验阳性；其中70%以上者可测得高铁血红素白蛋白。在pH8.6电泳中均可见1条快速区带，在pH6.5电泳中均可见向阳极移动的Hb区带。随访发现脾切术治疗重症HbH病有较好的疗效。
中图法分类号 R556.704
血红蛋白H病(HbH病)属α海洋性贫血，是具有α链合成缺陷的遗传性疾病[1]。我国以南方各地，尤以广西、广东多见。近年来随着流动人口的增多，本地区HbH病的检出率呈上升趋势。我院1973～1999年5月共检出HbH病15例，其中13例系1990年以后检出，现对其实验室检查分析如下，以提高对本病的认识。
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1 临床资料
1.1 一般资料 男6例，女9例。初诊时年龄5～43岁，中位数27岁。诊断标准见文献[2]。临床表现主要有皮肤、巩膜黄染12例，肝肿大4例，均为肋下2～3cm,脾肿大12例(80%)，其中脾平脐者4例。病程2～30年，其中10例自幼贫血，≥10年11例，>20年8例。15例中本省9例，其中2例生母分别为广东和贵州人；外省6例，其中广西3例，广东、江西、四川各1例(4例已婚嫁到我省)。
1.2 检测项目 所有患者均作血浆游离血红蛋白(P-Hb)、结合珠蛋白(Hp)、红细胞(RBC)渗透脆性试验(EFT)、异丙醇试验、pH8.6和pH6.5 Hb电泳、煌焦油蓝孵育沉淀试验等溶血系列检测。还进行有关鉴别检测和血、尿常规及骨髓(BM)象分析。对脾切者进行随访，对有血缘关系者进行家系调查。
1.3 结果
1.3.1 初诊时Hb量为53.53±18.78g/L，参照文献[2]标准，Hb<30g/L者1例，30～60g/L者9例，61～90g/L者5例。网织红细胞(Ret)计数增高者13例(0.025～0.40)。14例患者进行了BM象检查，增生活跃2例，明显活跃12例；粒红比例倒置和红系增生比例>40%者均为13例(92.86%)。
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1.3.2 对患者血液作pH8.6 Hb电泳，均可见到1条快速区带，含量6.2%～30.1%(14.15%±6.70%)。将Hb液与煌焦油蓝液混合孵育后再作pH 8.6 Hb电泳，快速区带消失。再对患者Hb液作pH6.5电泳，均可见到向阳极泳动的1条Hb区带。
1.3.3 溶血指标检测结果显示，12/15例P-Hb含量>60mg/L,Hp测定均<200mgHb/L,其中11/15例可测到高铁血红素白蛋白，6/9例EFT检测显示RBC脆性明显降低；异丙醇试验均呈阳性。
1.3.4 2例脾切者中，1例术后已10年，另1例4.5年，Hb值分别从44g/L和50g/L升至86g/L和98g/L。本省2例有血缘关系的患者的家系调查结果显示，其溶血系列检测及Hb电泳未见异常。
2 讨论
HbH病的特点是珠蛋白的α肽链合成减少[3]，造成α肽链与β肽链合成比例异常，改变了Hb的组合成分。因为α肽链合成减少，使相对多余的β肽链聚合成β4聚体，即HbH。HbH有不稳定的特点，在体外可被煌焦油蓝染成不稳定小体(即HbH包涵体)，此包涵体沉淀于RBC膜下，使RBC膜变硬而易破损，产生慢性溶血[4]。
, http://www.100md.com
本组初诊患者中以20岁以上者多见，与文献[1]报道相符，其中多数患者病程较长，最长者已30年。从贫血程度分析，均为中、重度贫血，Hb量>80g/L者仅2例，余均≤75g/L。Ret计数结果显示：多数患者呈轻度增高。
BM象检测结果：红系统增生显著，92.86%的患者红系增生>40%及粒红比例倒置。幼红细胞可见双核、分叶核、核碎裂、豪-乔小体、卡波环及巨幼样改变。成熟RBC明显大小不一，可见泪滴状、靶形、球形及不规则形，部分成熟RBC中央淡染区扩大，呈明显低色素性。BM象检测结果与国内资料相符[4、5]。
溶血系列检测显示：HbH病有轻～中度血管内溶血，本组中P-Hb>60mg/L者80%，检出高铁血红素白蛋白者73.3%，其中有3例患者初诊时出现Hb尿。对脾切者多次随访发现，P-Hb均>60mg/L,Hp均<200mgHb/L，并可测到高铁血红素白蛋白，说明脾切后仍有血管内溶血存在[5]。对9例患者作EFT，有6例其完全溶血时NaCl浓度<34.2mmol/L。异丙醇试验均呈阳性，证实HbH的不稳定特性。本组除了作pH8.6 Hb电泳外，还进行pH6.5 Hb电泳，在pH6.5条件下独有HbH泳向阳极。HbH含量检测显示其平均值与国内文献相近[3]。对2例有血缘关系的患者进行家系调查，其父母、姐、弟均未见HbH区带和溶血检测异常，文献报道由于α地贫-1和α地贫-2均无临床表现与异常Hb区带，所以HbH病患者的双亲可无临床改变，也无HbH区带[4]。
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本组脾切患者2例，1例因确诊18年后出现腹胀、腹水、脾肿大(肋下5cm)伴脾功能亢进而手术，现术后已10年；另1例因皮肤、巩膜黄染，尿色加深20余年，脾平脐而手术，现术后已4.5年，Hb值分别从44g/L和50g/L升至86g/L和98g/L；但HbH含量较术前有所增高，表明术前有相当数量的RBC在脾脏中清除。通过多年的随访证实，脾切术后患者的Hb值有明显上升，提示脾切除治疗重症HbH病有较好的疗效
参考文献
1，丁训杰，沈 迪，林宝爵，等主编.实用血液病学.上海∶上海医科大学出版社，1992∶96～109
2，张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京∶科学出版社，1998∶1～5，49～59
3，杨学庸，金永娟，林泽嬉，等.血红蛋白病红系细胞形态和功能研究.中华血液学杂志，1986，7(6)∶332
4，张之南，殷德厚，主编.贫血.重庆∶科学技术文献出版社重庆分社，1998∶237～246
5，宋文秀，周振业，编著.贫血基础与临床.天津∶天津科学技术出版社，1994∶204～246
收稿：2000-02-18, 百拇医药