幽门螺杆菌CagA因子与胃粘膜病理变化的关系
作者：赵玲美
单位：解放军第一OO医院内二科，苏州，215007
关键词：幽门螺杆菌；细胞毒素相关蛋白；胃炎
苏州医学院学报000726 摘要 分析322例接受胃镜检查患者的胃粘膜病理变化与幽门螺杆菌(HP)细胞毒素相关蛋白(CagA)因子的关系。结果表明，CagA+HP+患者胃炎的严重程度比CagA-HP-患者重，且发展为萎缩、溃疡及癌症的机率较高，尤以男性为甚。
中图法分类号 R573.03
在临床上幽门螺杆菌(HP)可分为两种类型，即I型产细胞毒素HP菌株及Ⅱ型不产细胞毒素HP菌株。其中I型被证明与较严重的胃十二指肠疾病的发生相关，细胞毒素相关蛋白(CagA)为其重要的毒力因子。我们通过检测患者胃粘膜中的HP及血清中的CagA因子，来探讨HP及其CagA因子与胃粘膜病理变化的关系。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 病例 选择1999年1月～12月我院胃镜检查患者322例。其中HP及CagA均阳性170例，男103例，女67例，年龄16～70岁；HP及CagA均阴性152例作对照组，男69例，女83例，年龄18～66岁。两组性别、年龄无差别。
1.2 胃镜检查 常规胃镜操作，直视下钳取胃窦粘膜或病灶处粘膜2～4块。检查前1个月内使用过抗生素者则剔除。
1.3 HP及CagA检测 活检组织粘膜1块行快速尿素酶试验，其余送病理检查，并抽取患者静脉血2ml作CagA-HP抗体检测，其中之一阳性者剔除。
1.4 病理组织学检查 常规切片，HE染色，光镜观察，由同一医生在不了解HP及CagA因子的检测情况下进行。如果其中1块有萎缩、肠化、溃疡或癌症，则认为胃十二指肠存在上述某种病变。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 实验结果用x2检验。
1.6 结果 170例HP+CagA+患者中，均有不同程度的病理改变，而152例HP-CagA-患者中胃粘膜正常有43例，详见附表。从附表可见，慢性浅表性胃窦炎(CSG)的炎症程度CagA+HP+患者均较未感染HP者重(P<0.001)，且发展为慢性萎缩性胃窦炎(CAG)及肠化(IM)的机率高，尤其在男性患者中更明显(P<0.05)，患溃疡(Pu)及癌症(Ca)的机率也较CagA-HP-者高(P<0.05)。女性CagA-HP-患者患肠化的机率较高，不典型增生组(Dys)因病例太少故未统计。
附表 HP及CagA+与胃粘膜病理变化的关系 HP分类
, 百拇医药
性别
n
正常
CSG
CAG
IM
Dys
Pu
Ca
轻
中
重
CagA+HP+
, 百拇医药
男
女
103
67
0
0
3
2
8
9
40**
28**
10Δ
, 百拇医药
3
17Δ
16
1
1
18Δ
7
6Δ
1
CagA-HP-
男
女
, 百拇医药
69
83
23
20
20
17
10
10
8
9
1
2
4
24
, 百拇医药
0
0
3
1
0
0
**与对照组比较， P<0.001；Δ与对照男性组比较，P<0.05
2 讨论
2.1 我国HP感染率较高(41.4%～83.3%)，但HP感染人群大多无症状，只有少数人表现不同程度的症状，这主要是HP菌株间毒力不同所致。1993年分离出HP128kDa蛋白称之为细胞毒素相关蛋白(CagA)，同年克隆出此蛋白基因，并发现只有60%的HP具有此基因[1]。具有CagA基因的菌株是HP中重要的致病菌株，它能促进上皮细胞分泌IL-8，IL-8能引起中性粒细胞在胃粘膜中浸润，而炎症反应可削弱粘膜的保护机制，损伤上皮细胞，导致溃疡的发生。我们的资料说明,HP+CagA+的慢性胃窦炎患者胃粘膜炎症程度均较未感染HP者重，且溃疡的发病率也明显高于未感染者，故可认为CagA能提高胃十二指肠粘膜的炎症反应程度。
, 百拇医药
2.2 足够的证据表明，慢性浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎→伴肠化→伴不典型增生→胃腺癌为胃腺癌的演变过程[2，3]。许多研究发现CagA与胃粘膜萎缩及肠化密切相关，感染CagA+HP株的患者发展为胃癌的危险性比未感染HP的患者高[4]，故认为此因子与胃腺癌发生相关，可能是致癌因子之一。本结果亦显示感染HP CagA+毒力株患者的CAG、IM概率明显升高，胃癌的发生率明显高于对照组，有显著意义。
2.3 本文结果表明，女性未感染HP者IM的比率明显升高，可能女性IM的发展与HP感染及CagA因子无关，这也可以说明女性胃癌的发病率低于男性的原因，与国内陈奕贵等[5]报道的结果相似。
因此，对HP进行根治性治疗，可以极大地降低胃十二指肠疾病的复发，降低胃癌的发病率。
参考文献
, 百拇医药
1，Tummuru MK，Cover TL，Blaser MJ.Cloning and expression of a highmolecular-mass major antiger of helicobacter pylori: evidence of linkage to cytotoxin production.Znfect Immun,1993,61(5)∶1799
2，Kunihiko K，Ken H，Tomoari K,et al.Helicobacter pylori infection and gastric neoplasia: Correlation with histological gastric and tumor histology.Am J Gastroenterol,1998,93(8)∶1271
3，Harry H，Jamsnid S,Kalantar M,et al.Antral type mucosa in the gastric incisura,body,and fundus: A link between helicobacter pylori infection and intestinal metaplasia? Am J Gastroenterol.2000,95(1)∶114
4，Sozzi M,Valentini M,Figura N,et al.Atrophic gastrtis and intestinal metaplasic in helicobacter pylori infection: the role of CagA status.Am J Gastroenterol.1998,93(3)∶375
5，陈奕贵，陈玉丽，吴 婷，等.幽门螺杆菌及其CagA因子与胃腺癌的关系.癌症，2000，19(3)∶226
收稿：2000-04-17, http://www.100md.com
单位：解放军第一OO医院内二科，苏州，215007
关键词：幽门螺杆菌；细胞毒素相关蛋白；胃炎
苏州医学院学报000726 摘要 分析322例接受胃镜检查患者的胃粘膜病理变化与幽门螺杆菌(HP)细胞毒素相关蛋白(CagA)因子的关系。结果表明，CagA+HP+患者胃炎的严重程度比CagA-HP-患者重，且发展为萎缩、溃疡及癌症的机率较高，尤以男性为甚。
中图法分类号 R573.03
在临床上幽门螺杆菌(HP)可分为两种类型，即I型产细胞毒素HP菌株及Ⅱ型不产细胞毒素HP菌株。其中I型被证明与较严重的胃十二指肠疾病的发生相关，细胞毒素相关蛋白(CagA)为其重要的毒力因子。我们通过检测患者胃粘膜中的HP及血清中的CagA因子，来探讨HP及其CagA因子与胃粘膜病理变化的关系。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 病例 选择1999年1月～12月我院胃镜检查患者322例。其中HP及CagA均阳性170例，男103例，女67例，年龄16～70岁；HP及CagA均阴性152例作对照组，男69例，女83例，年龄18～66岁。两组性别、年龄无差别。
1.2 胃镜检查 常规胃镜操作，直视下钳取胃窦粘膜或病灶处粘膜2～4块。检查前1个月内使用过抗生素者则剔除。
1.3 HP及CagA检测 活检组织粘膜1块行快速尿素酶试验，其余送病理检查，并抽取患者静脉血2ml作CagA-HP抗体检测，其中之一阳性者剔除。
1.4 病理组织学检查 常规切片，HE染色，光镜观察，由同一医生在不了解HP及CagA因子的检测情况下进行。如果其中1块有萎缩、肠化、溃疡或癌症，则认为胃十二指肠存在上述某种病变。
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1.5 统计学处理 实验结果用x2检验。
1.6 结果 170例HP+CagA+患者中，均有不同程度的病理改变，而152例HP-CagA-患者中胃粘膜正常有43例，详见附表。从附表可见，慢性浅表性胃窦炎(CSG)的炎症程度CagA+HP+患者均较未感染HP者重(P<0.001)，且发展为慢性萎缩性胃窦炎(CAG)及肠化(IM)的机率高，尤其在男性患者中更明显(P<0.05)，患溃疡(Pu)及癌症(Ca)的机率也较CagA-HP-者高(P<0.05)。女性CagA-HP-患者患肠化的机率较高，不典型增生组(Dys)因病例太少故未统计。
附表 HP及CagA+与胃粘膜病理变化的关系 HP分类
, 百拇医药
性别
n
正常
CSG
CAG
IM
Dys
Pu
Ca
轻
中
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CagA+HP+
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男
女
103
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CagA-HP-
男
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**与对照组比较， P<0.001；Δ与对照男性组比较，P<0.05
2 讨论
2.1 我国HP感染率较高(41.4%～83.3%)，但HP感染人群大多无症状，只有少数人表现不同程度的症状，这主要是HP菌株间毒力不同所致。1993年分离出HP128kDa蛋白称之为细胞毒素相关蛋白(CagA)，同年克隆出此蛋白基因，并发现只有60%的HP具有此基因[1]。具有CagA基因的菌株是HP中重要的致病菌株，它能促进上皮细胞分泌IL-8，IL-8能引起中性粒细胞在胃粘膜中浸润，而炎症反应可削弱粘膜的保护机制，损伤上皮细胞，导致溃疡的发生。我们的资料说明,HP+CagA+的慢性胃窦炎患者胃粘膜炎症程度均较未感染HP者重，且溃疡的发病率也明显高于未感染者，故可认为CagA能提高胃十二指肠粘膜的炎症反应程度。
, 百拇医药
2.2 足够的证据表明，慢性浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎→伴肠化→伴不典型增生→胃腺癌为胃腺癌的演变过程[2，3]。许多研究发现CagA与胃粘膜萎缩及肠化密切相关，感染CagA+HP株的患者发展为胃癌的危险性比未感染HP的患者高[4]，故认为此因子与胃腺癌发生相关，可能是致癌因子之一。本结果亦显示感染HP CagA+毒力株患者的CAG、IM概率明显升高，胃癌的发生率明显高于对照组，有显著意义。
2.3 本文结果表明，女性未感染HP者IM的比率明显升高，可能女性IM的发展与HP感染及CagA因子无关，这也可以说明女性胃癌的发病率低于男性的原因，与国内陈奕贵等[5]报道的结果相似。
因此，对HP进行根治性治疗，可以极大地降低胃十二指肠疾病的复发，降低胃癌的发病率。
参考文献
, 百拇医药
1，Tummuru MK，Cover TL，Blaser MJ.Cloning and expression of a highmolecular-mass major antiger of helicobacter pylori: evidence of linkage to cytotoxin production.Znfect Immun,1993,61(5)∶1799
2，Kunihiko K，Ken H，Tomoari K,et al.Helicobacter pylori infection and gastric neoplasia: Correlation with histological gastric and tumor histology.Am J Gastroenterol,1998,93(8)∶1271
3，Harry H，Jamsnid S,Kalantar M,et al.Antral type mucosa in the gastric incisura,body,and fundus: A link between helicobacter pylori infection and intestinal metaplasia? Am J Gastroenterol.2000,95(1)∶114
4，Sozzi M,Valentini M,Figura N,et al.Atrophic gastrtis and intestinal metaplasic in helicobacter pylori infection: the role of CagA status.Am J Gastroenterol.1998,93(3)∶375
5，陈奕贵，陈玉丽，吴 婷，等.幽门螺杆菌及其CagA因子与胃腺癌的关系.癌症，2000，19(3)∶226
收稿：2000-04-17, http://www.100md.com