软骨细胞纤维蛋白胶混合物修复兔关节软骨缺损的实验研究
作者：傅捷 吴海山 周维江 祝云利 董肇阳
单位：傅捷(第二军医大学长征医院骨科，上海200003)；吴海山(第二军医大学长征医院骨科，上海200003)；周维江(第二军医大学长征医院骨科，上海200003)；祝云利(第二军医大学长征医院骨科，上海200003)；董肇阳(长海医院烧伤科)
关键词：纤维蛋白胶；软骨细胞；关节软骨
第二军医大学学报000723 [摘要] 目的：研究关节软骨细胞与纤维蛋白胶的混合物修复关节软骨全层缺损的效果。方法：(1)用自制消化瓶消化分离原代兔关节软骨细胞并培养； (2)通过硫酸铵沉淀法从兔血液中提取纤维蛋白原并制备纤维蛋白胶；(3)分别用自体或异体关节软骨细胞和纤维蛋白胶的混合物修复兔股骨滑车关节软骨全层缺损。术后1, 2, 3个月从大体观察、组织学等方面了解关节软骨缺损的修复情况。结果：自体软骨细胞组在术后3个月时修复组织已非常类似于关节软骨，界限模糊不清。异体软骨细胞组的修复组织与前者相比较差，但明显优于对照组。结论：关节软骨细胞和纤维蛋白胶的混合物能够良好地修复关节软骨全层缺损，尤其是使用自体关节软骨细胞时效果更佳。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R 684.05 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)07-0673-04
Study on repairing articular cartilage defects by chondrocytes/fibrin glue matrix in rabbits
FU Jie WU Hai-Shan ZHOU Wei-Jiang ZHU Yun-
(Department of Orthopaedics, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
DONG Zhao-Yang
, 百拇医药
(Department of Burns, Changhai Hospital)
[ABSTRACT] Objective: To repair full-thickness articular cartilage defects by chondrocytes/fibrin glue matrix. Methods: (1) Isolate the chondrocytes from rabbit joint cartilage and then culture them. (2) Prepare fibrin glue from the rabbit blood by ammonium sulfate precipitation. (3) Repair full-thickness articular cartilage defects of rabbit by chondrocytes/fibrin glue matrix. The articular cartilage defects were divided into 3 groups (group A, B and control) according to the chondrocyte used (autologous, allogeneic or no chondrocyte). The repair of defects was examined grossly and histologically 1, 2 and 3 months after operation. Results: The repair tissue of group B was excellent 3 months after operation. Resembled joint cartilage and the boundary were not clear. The repair tissue of group A was worse than that of the group B, but much more better than that of control group. Conclusion: The full-thickness defects of joint cartilage can be excellently repaired with the matrix of chondrocytes/fibrin glue, and the result is better when the chondrocytes used are autologous.
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[KEY WORDS] fibrin glue; chondrocyte; joint cartilage
Chestenman等[1]在1968年首次报道了采用软骨细胞移植修复关节软骨。为使移植的关节软骨细胞能够固定于关节软骨缺损处，而且为组织修复提供一个可降解的网架，必须要有一个合乎要求的移植载体。在选择移植载体方面，学者研究了胶原[2]、纤维蛋白胶[3]、沅藻盐[4]等多种移植载体。以往用含软骨细胞的纤维蛋白胶修补关节软骨缺损的实验都是使用商品化的人纤维蛋白胶，且很少使用取自宿主自身的纤维蛋白胶。商品化的人纤维蛋白胶在欧洲应用较为广泛，而在美国，因为顾虑疾病传播的问题而被限制使用。硫酸铵沉淀法是制备纤维蛋白原的一种简便的方法，且可以避免疾病传播的危险，但目前尚未见用此方法制备的纤维蛋白胶来修复关节软骨缺损的实验报道。本研究应用异体和自体软骨细胞与纤维蛋白胶混合物修复兔关节缺损，现将实验结果报告如下。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 药品及动物 氯化钙和枸橼酸钠为分析纯，上海试剂一厂产品。凝血酶为杭州康恩贝公司产品。其余药品参见文献[5]。16只新西兰兔，购自上海医药工业研究院，雌雄不分，体质量2～3 kg，随机分为两组：A组(异体软骨细胞组)、B组(自体软骨细胞组)。
1.2 分离及培养软骨细胞
1.2.1 异体软骨细胞的分离与培养 参见文献[5]。
1.2.2 自体软骨细胞的分离与培养 对B组8只新西兰兔编号，3%戊巴比妥钠溶液经耳缘静脉麻醉(1 ml/kg)，无菌操作下削取右股骨滑车的关节软骨。用异体软骨细胞的分离与培养中所述方法消化分离软骨细胞，单层培养扩增细胞数量。
1.3 兔纤维蛋白原的制备 参见文献[6]。
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1.4 兔关节软骨缺损的修复实验
1.4.1 异体软骨细胞组 制备软骨细胞/纤维蛋白混合物，含软骨细胞2.5×106， EGF 0.1 μg/ml。置37℃ 10% CO2恒温箱内培养(30 min后换液1次)，待次日使用。参见文献[6]。另外用类似方法制备不含软骨细胞的纤维蛋白凝块。用3%戊巴比妥钠溶液经耳缘静脉麻醉(1 ml/kg)。膝关节前内侧切口入路，将髌骨向外侧脱位，暴露出股骨滑车部。在股骨滑车的上中及中下1/3处各用手摇钻钻出两直径为4 mm的圆形关节软骨全层缺损区，深度约3 mm，软骨下骨板被完全破坏。在下孔内填补含异体关节软骨细胞的纤维蛋白凝块；在上孔内填补不含关节软骨细胞的纤维蛋白凝块作为对照。纤维蛋白凝块完全填充缺损处，表面与关节面平齐。兔术后饲养于笼中，膝关节不固定，不用抗生素。术后1, 2, 3个月分别处死新西兰兔，大体观察关节面的修复情况。10%甲醛固定，经过脱钙、脱水、石蜡包埋、切片、H-E染色。
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1.4.2 自体软骨细胞组 按上述方法分别制备B组各兔的软骨细胞与纤维蛋白的混合物，其中软骨细胞的细胞密度及EGF的浓度与A组相同。按照与A组同样方法麻醉、手术及制作关节软骨全层缺损(左股骨滑车)。在上下两孔内填补以含自体关节软骨细胞的纤维蛋白凝块。术后处理、标本检查同A组。
2 结 果
2.1 A组关节软骨缺损的修复 A组2个月时，股骨滑车的上下两个洞形凹陷已经出现了非常明显的差别。上孔(对照组)与1个月时的大体观相似：洞形凹陷依然存在，修复组织为瘢痕组织，较薄且柔软，低于关节面约1 mm；下孔(异体软骨细胞组)的洞形凹陷已经几乎消失，修复组织与周围的关节面几乎平齐。与上孔的修复组织相比，下孔的修复组织更厚，韧性更强，色泽更接近周围的正常软骨(虽然差别仍然较大)。但下孔修复组织与周围正常关节软骨间的界限非常清楚。A组2个月时病理切片：修复组织为类软骨组织，细胞排列类似于成熟关节软骨，软骨下骨板已部分修复，但在其下方有许多炎性细胞浸润。 A组3 个月时的大体观与2个月时的差别不大(图1A)。病理切片可见再生软骨较薄，软骨下骨板完整修复，无炎性细胞浸润(图1B)。
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图 1 A组术后3个月的结果
Fig 1 Results of group A 3 months after operation
A:Observing with naked-eye, Ⅰ: With allogenetic chondrocytes, Ⅱ: Control; B: H-E (×40)
2.2 B组关节软骨缺损的修复 B组1个月时，股骨滑车的上下两个洞形凹陷已经几乎消失，原凹陷处填充的修复组织与周围的关节面几乎平齐。修复组织韧性较强，色泽接近周围的正常软骨。修复组织与周围正常关节软骨间的界限仍较清楚(图 2A)。病理切片：修复组织为无血管的软骨组织，细胞形态及分布与成熟软骨的差别不大，但细胞密度更高一些。软骨下骨板尚未重建，无炎性细胞浸润(图2B)。
B组3个月时，股骨滑车的洞形凹陷消失，原凹陷处填充的修复组织与周围的关节面平齐。修复组织韧性、色泽已经与周围的正常软骨组织的差别不大。修复组织与周围正常关节软骨间的界限已经不太清楚(图3A)。病理切片显示：修复组织为成熟的软骨组织。软骨下骨板完全重建，在其上方可见许多大型的软骨细胞陷窝，每个陷窝中均含有数十个软骨细胞(图3B)。
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图 2 B组术后1个月结果
Fig 2 Results of B group 1 month after operation
A: Observing with naked-eye; Arrow R: Repaired position; B: H-E (×40)
图 3 B组术后3个月结果
Fig 3 Results of group B 3 months after operation
A: Observing with naked-eye, there was little difference between the repaired
, 百拇医药
cartilage and the normal cartilage (Arrow R)；B: H-E (×40)
3 讨 论
3.1 关于软骨细胞的选择 原代软骨细胞在消化分离时受到一定的机械或化学性的伤害。所以，实验采用经过传代的软骨细胞，而避免直接使用原代软骨细胞。在实验中为了避免去分化因素的干扰，只用传代4次以内的软骨细胞。
软骨细胞表面有组织特异性抗原，而软骨基质仅仅引起很微弱的免疫反应。软骨基质因为其免疫原性低且无血管，对异体软骨细胞起着免疫保护的作用。异体软骨细胞组在3个月时软骨下骨板重建完毕，而此时软骨下的炎性细胞浸润也消失了，这两者有无必然的联系有待进一步的实验证实。可以假设，完整的软骨下骨板有助于减弱免疫攻击。
使用异体软骨细胞的方法在临床上应用较为简便，可直接靠建立人关节软骨细胞库而获得，细胞数量及细胞活力等方面都可得到保证。此类实验大多使用异体软骨细胞，只是近来才见有少数使用自体软骨细胞修复关节软骨缺损并取得较好效果的报道[7]。
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从本实验的结果来看，使用自体软骨细胞组的关节软骨缺损的修复效果明显优于异体软骨细胞组，而且在后者的修复组织的病理切片中可见炎性细胞浸润，也说明宿主的免疫攻击是造成异体软骨细胞组效果不佳的原因。但是，尽管效果不如自体软骨细胞组，异体软骨细胞组的修复效果却明显优于对照组。异体软骨细胞并不引起急性的免疫反应，而仅仅遭到较为缓慢、轻度的免疫攻击。这使得异体软骨细胞在一定程度上可以增殖以及合成软骨基质。
目前还不能确定是否有周围其他的细胞迁移入纤维蛋白中，成为辅助的修复细胞。这种辅助的修复细胞可能来自于骨髓、周围正常的关节软骨或滑膜脱落细胞。进一步的实验可通过移植细胞放射标记的方法确定修复细胞的成分。
3.2 硫酸铵沉淀法制备的纤维蛋白胶作为移植载体的可行性 关节软骨细胞能在纤维蛋白中分裂增殖并合成软骨基质。纤维蛋白是体内正常的凝血物质，可逐渐降解、被吸收，具有很好的生物相容性，应该是理想的移植载体材料。本实验证实了硫酸铵沉淀法制备纤维蛋白胶作为一种移植载体的可行性。
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单纯用纤维蛋白胶或纤维蛋白胶与生长因子的混合物修补关节软骨缺损不能达到良好效果，这可能与关节软骨细胞的特殊性有关。不是所有迁移进入纤维蛋白胶的修复细胞都具有分泌软骨基质的功能。所以，近来的研究注意将纤维蛋白与关节软骨细胞联合使用，以避免仅仅形成瘢痕或纤维软骨组织。
基金项目：国家延期科学基金资助项目(39770743)。
作者简介：傅捷(1968-)，男(汉族)，博士生，住院医师。
[参 考 文 献]
[1] Chesterman PJ, Smith AU. Homotransplantation of articular cartilage and isolated chondrocytes. An experimental study in rabbits[J]. J Bone Joint Surg Br, 1968, 50(1): 184-197.
, 百拇医药
[2] Homminga GN, Buma P, Koot HW, et al. Chondrocyte behavior in fibrin glue in vitro[J]. Acta Orthop Scand, 1993, 64(4): 441-445.
[3] Itay S, Abramovici A, Nevo Z. Use of cultured embryonal chick epiphyseal chondrocytes as grafts for defects on chick articular cartilage[J]. Clin Orthop, 1987, 220: 284-303.
[4] Kawabe N, Yoshinao M. The repair of full-thickness articular cartilage defects. Immune responses to reparative tissue formed by allogeneic growth plate chondrocyte implants[J]. Clin Orthop, 1991, 268: 279-293.
, 百拇医药
[5] 傅 捷，董肇阳，祝云利，等.关节软骨细胞的分离、培养及表皮细胞生长因子对其影响[J].第二军医大学学报，2000，21(7)：677-679.
[6] 傅 捷，祝云利，吴海山，等.免关节软骨细胞在纤维蛋白胶中体外培养[J].第二军医大学学报，2000，21(7)：670-672.
[7] Richardson JB, Caterson B, Evans EH， et al. Repair of human articular cartilage after implantation of autologous chondrocytes[J]. J Bone Joint Surg Br, 1999, 81(6): 1064-1068.
[收稿日期] 2000-01-14
[修回日期] 2000-05-24, 百拇医药
单位：傅捷(第二军医大学长征医院骨科，上海200003)；吴海山(第二军医大学长征医院骨科，上海200003)；周维江(第二军医大学长征医院骨科，上海200003)；祝云利(第二军医大学长征医院骨科，上海200003)；董肇阳(长海医院烧伤科)
关键词：纤维蛋白胶；软骨细胞；关节软骨
第二军医大学学报000723 [摘要] 目的：研究关节软骨细胞与纤维蛋白胶的混合物修复关节软骨全层缺损的效果。方法：(1)用自制消化瓶消化分离原代兔关节软骨细胞并培养； (2)通过硫酸铵沉淀法从兔血液中提取纤维蛋白原并制备纤维蛋白胶；(3)分别用自体或异体关节软骨细胞和纤维蛋白胶的混合物修复兔股骨滑车关节软骨全层缺损。术后1, 2, 3个月从大体观察、组织学等方面了解关节软骨缺损的修复情况。结果：自体软骨细胞组在术后3个月时修复组织已非常类似于关节软骨，界限模糊不清。异体软骨细胞组的修复组织与前者相比较差，但明显优于对照组。结论：关节软骨细胞和纤维蛋白胶的混合物能够良好地修复关节软骨全层缺损，尤其是使用自体关节软骨细胞时效果更佳。
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[中图分类号] R 684.05 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)07-0673-04
Study on repairing articular cartilage defects by chondrocytes/fibrin glue matrix in rabbits
FU Jie WU Hai-Shan ZHOU Wei-Jiang ZHU Yun-
(Department of Orthopaedics, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
DONG Zhao-Yang
, 百拇医药
(Department of Burns, Changhai Hospital)
[ABSTRACT] Objective: To repair full-thickness articular cartilage defects by chondrocytes/fibrin glue matrix. Methods: (1) Isolate the chondrocytes from rabbit joint cartilage and then culture them. (2) Prepare fibrin glue from the rabbit blood by ammonium sulfate precipitation. (3) Repair full-thickness articular cartilage defects of rabbit by chondrocytes/fibrin glue matrix. The articular cartilage defects were divided into 3 groups (group A, B and control) according to the chondrocyte used (autologous, allogeneic or no chondrocyte). The repair of defects was examined grossly and histologically 1, 2 and 3 months after operation. Results: The repair tissue of group B was excellent 3 months after operation. Resembled joint cartilage and the boundary were not clear. The repair tissue of group A was worse than that of the group B, but much more better than that of control group. Conclusion: The full-thickness defects of joint cartilage can be excellently repaired with the matrix of chondrocytes/fibrin glue, and the result is better when the chondrocytes used are autologous.
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[KEY WORDS] fibrin glue; chondrocyte; joint cartilage
Chestenman等[1]在1968年首次报道了采用软骨细胞移植修复关节软骨。为使移植的关节软骨细胞能够固定于关节软骨缺损处，而且为组织修复提供一个可降解的网架，必须要有一个合乎要求的移植载体。在选择移植载体方面，学者研究了胶原[2]、纤维蛋白胶[3]、沅藻盐[4]等多种移植载体。以往用含软骨细胞的纤维蛋白胶修补关节软骨缺损的实验都是使用商品化的人纤维蛋白胶，且很少使用取自宿主自身的纤维蛋白胶。商品化的人纤维蛋白胶在欧洲应用较为广泛，而在美国，因为顾虑疾病传播的问题而被限制使用。硫酸铵沉淀法是制备纤维蛋白原的一种简便的方法，且可以避免疾病传播的危险，但目前尚未见用此方法制备的纤维蛋白胶来修复关节软骨缺损的实验报道。本研究应用异体和自体软骨细胞与纤维蛋白胶混合物修复兔关节缺损，现将实验结果报告如下。
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1 材料和方法
1.1 药品及动物 氯化钙和枸橼酸钠为分析纯，上海试剂一厂产品。凝血酶为杭州康恩贝公司产品。其余药品参见文献[5]。16只新西兰兔，购自上海医药工业研究院，雌雄不分，体质量2～3 kg，随机分为两组：A组(异体软骨细胞组)、B组(自体软骨细胞组)。
1.2 分离及培养软骨细胞
1.2.1 异体软骨细胞的分离与培养 参见文献[5]。
1.2.2 自体软骨细胞的分离与培养 对B组8只新西兰兔编号，3%戊巴比妥钠溶液经耳缘静脉麻醉(1 ml/kg)，无菌操作下削取右股骨滑车的关节软骨。用异体软骨细胞的分离与培养中所述方法消化分离软骨细胞，单层培养扩增细胞数量。
1.3 兔纤维蛋白原的制备 参见文献[6]。
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1.4 兔关节软骨缺损的修复实验
1.4.1 异体软骨细胞组 制备软骨细胞/纤维蛋白混合物，含软骨细胞2.5×106， EGF 0.1 μg/ml。置37℃ 10% CO2恒温箱内培养(30 min后换液1次)，待次日使用。参见文献[6]。另外用类似方法制备不含软骨细胞的纤维蛋白凝块。用3%戊巴比妥钠溶液经耳缘静脉麻醉(1 ml/kg)。膝关节前内侧切口入路，将髌骨向外侧脱位，暴露出股骨滑车部。在股骨滑车的上中及中下1/3处各用手摇钻钻出两直径为4 mm的圆形关节软骨全层缺损区，深度约3 mm，软骨下骨板被完全破坏。在下孔内填补含异体关节软骨细胞的纤维蛋白凝块；在上孔内填补不含关节软骨细胞的纤维蛋白凝块作为对照。纤维蛋白凝块完全填充缺损处，表面与关节面平齐。兔术后饲养于笼中，膝关节不固定，不用抗生素。术后1, 2, 3个月分别处死新西兰兔，大体观察关节面的修复情况。10%甲醛固定，经过脱钙、脱水、石蜡包埋、切片、H-E染色。
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1.4.2 自体软骨细胞组 按上述方法分别制备B组各兔的软骨细胞与纤维蛋白的混合物，其中软骨细胞的细胞密度及EGF的浓度与A组相同。按照与A组同样方法麻醉、手术及制作关节软骨全层缺损(左股骨滑车)。在上下两孔内填补以含自体关节软骨细胞的纤维蛋白凝块。术后处理、标本检查同A组。
2 结 果
2.1 A组关节软骨缺损的修复 A组2个月时，股骨滑车的上下两个洞形凹陷已经出现了非常明显的差别。上孔(对照组)与1个月时的大体观相似：洞形凹陷依然存在，修复组织为瘢痕组织，较薄且柔软，低于关节面约1 mm；下孔(异体软骨细胞组)的洞形凹陷已经几乎消失，修复组织与周围的关节面几乎平齐。与上孔的修复组织相比，下孔的修复组织更厚，韧性更强，色泽更接近周围的正常软骨(虽然差别仍然较大)。但下孔修复组织与周围正常关节软骨间的界限非常清楚。A组2个月时病理切片：修复组织为类软骨组织，细胞排列类似于成熟关节软骨，软骨下骨板已部分修复，但在其下方有许多炎性细胞浸润。 A组3 个月时的大体观与2个月时的差别不大(图1A)。病理切片可见再生软骨较薄，软骨下骨板完整修复，无炎性细胞浸润(图1B)。
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图 1 A组术后3个月的结果
Fig 1 Results of group A 3 months after operation
A:Observing with naked-eye, Ⅰ: With allogenetic chondrocytes, Ⅱ: Control; B: H-E (×40)
2.2 B组关节软骨缺损的修复 B组1个月时，股骨滑车的上下两个洞形凹陷已经几乎消失，原凹陷处填充的修复组织与周围的关节面几乎平齐。修复组织韧性较强，色泽接近周围的正常软骨。修复组织与周围正常关节软骨间的界限仍较清楚(图 2A)。病理切片：修复组织为无血管的软骨组织，细胞形态及分布与成熟软骨的差别不大，但细胞密度更高一些。软骨下骨板尚未重建，无炎性细胞浸润(图2B)。
B组3个月时，股骨滑车的洞形凹陷消失，原凹陷处填充的修复组织与周围的关节面平齐。修复组织韧性、色泽已经与周围的正常软骨组织的差别不大。修复组织与周围正常关节软骨间的界限已经不太清楚(图3A)。病理切片显示：修复组织为成熟的软骨组织。软骨下骨板完全重建，在其上方可见许多大型的软骨细胞陷窝，每个陷窝中均含有数十个软骨细胞(图3B)。
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图 2 B组术后1个月结果
Fig 2 Results of B group 1 month after operation
A: Observing with naked-eye; Arrow R: Repaired position; B: H-E (×40)
图 3 B组术后3个月结果
Fig 3 Results of group B 3 months after operation
A: Observing with naked-eye, there was little difference between the repaired
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cartilage and the normal cartilage (Arrow R)；B: H-E (×40)
3 讨 论
3.1 关于软骨细胞的选择 原代软骨细胞在消化分离时受到一定的机械或化学性的伤害。所以，实验采用经过传代的软骨细胞，而避免直接使用原代软骨细胞。在实验中为了避免去分化因素的干扰，只用传代4次以内的软骨细胞。
软骨细胞表面有组织特异性抗原，而软骨基质仅仅引起很微弱的免疫反应。软骨基质因为其免疫原性低且无血管，对异体软骨细胞起着免疫保护的作用。异体软骨细胞组在3个月时软骨下骨板重建完毕，而此时软骨下的炎性细胞浸润也消失了，这两者有无必然的联系有待进一步的实验证实。可以假设，完整的软骨下骨板有助于减弱免疫攻击。
使用异体软骨细胞的方法在临床上应用较为简便，可直接靠建立人关节软骨细胞库而获得，细胞数量及细胞活力等方面都可得到保证。此类实验大多使用异体软骨细胞，只是近来才见有少数使用自体软骨细胞修复关节软骨缺损并取得较好效果的报道[7]。
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从本实验的结果来看，使用自体软骨细胞组的关节软骨缺损的修复效果明显优于异体软骨细胞组，而且在后者的修复组织的病理切片中可见炎性细胞浸润，也说明宿主的免疫攻击是造成异体软骨细胞组效果不佳的原因。但是，尽管效果不如自体软骨细胞组，异体软骨细胞组的修复效果却明显优于对照组。异体软骨细胞并不引起急性的免疫反应，而仅仅遭到较为缓慢、轻度的免疫攻击。这使得异体软骨细胞在一定程度上可以增殖以及合成软骨基质。
目前还不能确定是否有周围其他的细胞迁移入纤维蛋白中，成为辅助的修复细胞。这种辅助的修复细胞可能来自于骨髓、周围正常的关节软骨或滑膜脱落细胞。进一步的实验可通过移植细胞放射标记的方法确定修复细胞的成分。
3.2 硫酸铵沉淀法制备的纤维蛋白胶作为移植载体的可行性 关节软骨细胞能在纤维蛋白中分裂增殖并合成软骨基质。纤维蛋白是体内正常的凝血物质，可逐渐降解、被吸收，具有很好的生物相容性，应该是理想的移植载体材料。本实验证实了硫酸铵沉淀法制备纤维蛋白胶作为一种移植载体的可行性。
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单纯用纤维蛋白胶或纤维蛋白胶与生长因子的混合物修补关节软骨缺损不能达到良好效果，这可能与关节软骨细胞的特殊性有关。不是所有迁移进入纤维蛋白胶的修复细胞都具有分泌软骨基质的功能。所以，近来的研究注意将纤维蛋白与关节软骨细胞联合使用，以避免仅仅形成瘢痕或纤维软骨组织。
基金项目：国家延期科学基金资助项目(39770743)。
作者简介：傅捷(1968-)，男(汉族)，博士生，住院医师。
[参 考 文 献]
[1] Chesterman PJ, Smith AU. Homotransplantation of articular cartilage and isolated chondrocytes. An experimental study in rabbits[J]. J Bone Joint Surg Br, 1968, 50(1): 184-197.
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[2] Homminga GN, Buma P, Koot HW, et al. Chondrocyte behavior in fibrin glue in vitro[J]. Acta Orthop Scand, 1993, 64(4): 441-445.
[3] Itay S, Abramovici A, Nevo Z. Use of cultured embryonal chick epiphyseal chondrocytes as grafts for defects on chick articular cartilage[J]. Clin Orthop, 1987, 220: 284-303.
[4] Kawabe N, Yoshinao M. The repair of full-thickness articular cartilage defects. Immune responses to reparative tissue formed by allogeneic growth plate chondrocyte implants[J]. Clin Orthop, 1991, 268: 279-293.
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[5] 傅 捷，董肇阳，祝云利，等.关节软骨细胞的分离、培养及表皮细胞生长因子对其影响[J].第二军医大学学报，2000，21(7)：677-679.
[6] 傅 捷，祝云利，吴海山，等.免关节软骨细胞在纤维蛋白胶中体外培养[J].第二军医大学学报，2000，21(7)：670-672.
[7] Richardson JB, Caterson B, Evans EH， et al. Repair of human articular cartilage after implantation of autologous chondrocytes[J]. J Bone Joint Surg Br, 1999, 81(6): 1064-1068.
[收稿日期] 2000-01-14
[修回日期] 2000-05-24, 百拇医药