分裂样精神病的遗传方式探讨
马震祥 祁曙光 赵康仁 俞俊洪 包和华
摘 要：目的 探讨分裂样精神病的遗传方式。方法 采用分离分析方法和多基因阈值理论对87例分裂样精神病家系进行遗传方式的探讨。结果 分裂样精神病的遗传方式分别符合常染色体隐性遗传或多基因遗传。结论 提示分裂样精神病可能存在着不同的遗传基础。
关键词：分裂样精神病 遗传方式
众所周知遗传因素在精神病的发病中起重要作用，有关分裂样精神病(SFP)的研究已有数10年之久，但复习文献尚未见关于其遗传方式研究的报道，为此我们对87例分裂样精神病患者的遗传模式进行了探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 资料 收集1993年11月至1995年4月在我院精神科连续入院，符合CCMD-2分裂样精神病诊断标准的病例，于1997年10月至1998年2月进行面对面的家庭采访和预约采访，并用CCMD-2诊断标准进行重新诊断，将符合分裂样精神病诊断标准者列为研究病例，对研究病例的一级亲属情况作了详尽完整的收集，共收集符合入组标准者87例，其中男性50例，女性37例。
, http://www.100md.com
1.2 方法 亲属中有病者需符合上述诊断标准，未曾住我院者通过知情人详细询问病情予以诊断，对照组为与索引病例年龄、性别、职业、婚姻状况相仿的无精神疾病者3004人。所得资料采用医学遗传数理统计方法中的分离分析法和多基因阈值理论[1]进行遗传模式的探讨。
2 结果
2.1 分离分析
2.1.1 常染色体显性遗传：87例中父母双方均有分裂样精神病者0例，父母一方有分裂样精神病者9例，后一类父母共有子女27人，其中有分裂样精神病患者10例。根据Kaelin(1979)低频率性状的显性分离法[2]，对本组资料作显性基因分析，本组资料来自先证者，故K=0。患者子女的期望值Es(r)和方差Vs(r)按下式计算。
Es(r)=(S-1)P+1
, 百拇医药
Vs(r)=(S-1)(P-P2)
式中S为每个家庭中的同胞数，P为显性基因分离率，以AA或A-表示患者，aa为正常者，分析结果见表1。
Table 1 A-Xaa mating families (k=0，P=0.5)
表1 A-Xaa婚配家系
Sibling (S)/Families
(同胞数(S)/家系)
Total
(总数)
2
, http://www.100md.com
3
4
5
No. of families (ns)
家系数(ns)
4
2
2
1
9
No. of siblings
同胞数
, 百拇医药
8
6
8
5
27
No. of affected individuals
SFP患者
5
2
2
1
10
总期望值(E)=∑En(r).ns=18
, 百拇医药
总方差(V)=∑Vs(r).ns=4.5
观察值与期望值的符合测验采用：
自由度为1，P<0.05，表明分裂样精神病不符合常染色体显性遗传。
2.1.2 常染色体隐性遗传：87个家系中父母均正常的家系为78个，这78个家系中的父母共有子女225个，这些子女中有分裂样精神病患者83人，按刘祖洞(1979)的子女总数校正法进行分析，理论子女总数和校正后的分离率按下式计算：
,校正后的分离率：
, http://www.100md.com
式中S为同胞组的大小，ns为同胞组为S时的家庭数，∑R为患分裂样精神病子女总数，将本组资料代入公式计算结果见表2。
Table 2 The expected numbers of offspring
表2 估计理论子女数
Size of
sibship
同胞组大小
(S)
No. of
sibships
家庭数
, http://www.100md.com
(n)
Total of
siblings
同胞总数
(Sns)
No. of offspring
with SFP
患SFP子女数
(R)
No. of expected
offspring
理论子女总数
, http://www.100md.com
2
28
56
29
128.00
3
20
60
21
103.78
4
13
52
15
, http://www.100md.com
76.07
5
6
30
7
39.33
6
2
12
2
14.60
7
1
2
, http://www.100md.com
1
8.80
701)
217
75
370.58
1)Number of families with more than one offspring. 为除去一个子女的家庭
校正后的分离率
，与隐性遗传的分离率0.25相比较u=1.2779<1.96,P>0.05，说明本组资料符合单基因常染色体隐性遗传。
, 百拇医药
2.1.3 性连锁遗传：本组资料中，父有病母正常的家系有5个，共有8个儿子，其中4个患分裂样精神病，若为Y染色体遗传，则父有病者，儿子应全部有病，故可排除这种方式。若为X连锁显性遗传，不应有父子同病情况，父病母正常时女儿应均有病，本组父—子的直接传递4例，父病母正常的家系中有女儿7人，仅有一人患此病，故可排除这种遗传方式。
若为X连锁隐性遗传，则母病父正常时儿子全部有病，女儿均正常。本组资料中母有病父正常的家系共有5个，有儿子7人，女儿7人，其中患分裂样精神病的儿子只有4人，女儿2人，与理论数不符合，故可排除这种遗传方式。
2.2 多基因阈值模式的分析 根据Falconer(1965)阈值模式，按b=[Xg-Xr]ag和h2=b/r计算遗传率，并以V≈(1/a)2g.Wr和
计算遗传率的标准误(Sed h2)，结果见表3。
, 百拇医药
Table 3 Estimates of heritabilities and standard error
表3 估计遗传率及标准误
Relativeship
家属关系
Total
成员总数
No. Of Patients With SFP
SFP人数
Prevalence
患病率(%)
Xg
, http://www.100md.com
Xr
ag
ar
h2
Sed h2
Population
群体
3004
2
0.06
3.239
3.507
, 百拇医药
Parents
父母
174
9
5.17
-
1.626
-
2.046
0.9198
0.0955
Sibling and offspring
同胞子女
, 百拇医药
260
16
6.15
-
1.538
-
1.971
0.970
0.103
Note: X: normal deviation of the threshold from the population mean, 阈值与平均值的正态偏差； a: deviation of the mean of affecteds from the mean of the population, 患者与群体平均值的平均偏差； g: general population， 群体； r: relatives of affected indeividuals， 患者亲属； h2: herilability， 遗传率
, 百拇医药
根据各级亲属患病率估计的疾病遗传率求出加权平均值。
h2的加权平均值=
h2的Sed的加权平均值=
则本组分裂样精神病的加权遗传率为0.9787±0.0700，亦即97.87±7.00%，然后根据江三多提出的估计阈值性状中各级亲属预期发病率公式Xr=Xg-rh2ag作多基因遗传方式的吻合验证，结果当分裂样精神病一级亲属的发病率为5.4%时，预期发病率为6.4%，两者比较u值为0.6460，P>0.05，提示本组资料符合多基因遗传。
, http://www.100md.com
3 讨论
Gabrid Langfeldt在1937年提出分裂样精神病这一名称，以此与真正的精神分裂症相区别[3]，许多研究表明分裂样精神病和精神分裂症不仅在病程上，而且在社区变量和临床变量上均存在差异[4]，但有关分裂样精神病和精神分裂症在家族遗传史的研究结果不一致，意见亦有分歧[5]，而且目前尚无关于分裂样精神病遗传方式的研究报道，因此我们对分裂样精神病进行遗传方式的研究，旨在为分裂样精神病的遗传归属提供依据。
在医学遗传数理统计方法中，分离方法可以应用于验证单基因遗传，而阈值模式可验证多基因遗传，本文采用上述较先进、精确的方法探讨分裂样精神病的遗传方式，结果分裂样精神病的遗传方式为常染色体隐性遗传和多基因遗传，提示分裂样精神病可能存在着不同的遗传基础。
牛克珍等对精神分裂症高发家系遗传方式的研究发现，精神分裂症为显性主基因的多基因遗传[6]，本研究的结果分裂样精神病符合常染色体隐性遗传和多基因遗传，提示与精神分裂症在遗传方式上的差异，表明分裂样精神病与精神分裂症的遗传背景不一，值得进一步研究。
, 百拇医药
马震祥(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
祁曙光(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
赵康仁(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
俞俊洪(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
包和华(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
参考文献
1.江三多，吕宝忠编著. 医学遗传数理统计方法. 北京：科学出版社出版，1998. 92～151
2.Vogel F Motulsky AG. Human Genetics-Problems and approaches. Berlin: Spring-verlag,1979. 556-561
3.王海滨，袁桂芳. 分裂样精神病37例患者的预后观察. 临床精神医学杂志，1994，4(4)：210
4.马震祥，俞俊洪，祁曙光，等. 分裂样精神病的临床随访. 四川精神卫生，1998，11(4)：221
5.胡赤怡. 分裂样障碍：诊断信度和效度. 国外医学精神病学分册，1991，18(1)：10
6.牛克珍，王庆同，宫玉柱，等. 高发精神分裂症遗传方式的研究. 中华神经精神科杂志，1993，26(3)：134, 百拇医药
摘 要：目的 探讨分裂样精神病的遗传方式。方法 采用分离分析方法和多基因阈值理论对87例分裂样精神病家系进行遗传方式的探讨。结果 分裂样精神病的遗传方式分别符合常染色体隐性遗传或多基因遗传。结论 提示分裂样精神病可能存在着不同的遗传基础。
关键词：分裂样精神病 遗传方式
众所周知遗传因素在精神病的发病中起重要作用，有关分裂样精神病(SFP)的研究已有数10年之久，但复习文献尚未见关于其遗传方式研究的报道，为此我们对87例分裂样精神病患者的遗传模式进行了探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 资料 收集1993年11月至1995年4月在我院精神科连续入院，符合CCMD-2分裂样精神病诊断标准的病例，于1997年10月至1998年2月进行面对面的家庭采访和预约采访，并用CCMD-2诊断标准进行重新诊断，将符合分裂样精神病诊断标准者列为研究病例，对研究病例的一级亲属情况作了详尽完整的收集，共收集符合入组标准者87例，其中男性50例，女性37例。
, http://www.100md.com
1.2 方法 亲属中有病者需符合上述诊断标准，未曾住我院者通过知情人详细询问病情予以诊断，对照组为与索引病例年龄、性别、职业、婚姻状况相仿的无精神疾病者3004人。所得资料采用医学遗传数理统计方法中的分离分析法和多基因阈值理论[1]进行遗传模式的探讨。
2 结果
2.1 分离分析
2.1.1 常染色体显性遗传：87例中父母双方均有分裂样精神病者0例，父母一方有分裂样精神病者9例，后一类父母共有子女27人，其中有分裂样精神病患者10例。根据Kaelin(1979)低频率性状的显性分离法[2]，对本组资料作显性基因分析，本组资料来自先证者，故K=0。患者子女的期望值Es(r)和方差Vs(r)按下式计算。
Es(r)=(S-1)P+1
, 百拇医药
Vs(r)=(S-1)(P-P2)
式中S为每个家庭中的同胞数，P为显性基因分离率，以AA或A-表示患者，aa为正常者，分析结果见表1。
Table 1 A-Xaa mating families (k=0，P=0.5)
表1 A-Xaa婚配家系
Sibling (S)/Families
(同胞数(S)/家系)
Total
(总数)
2
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3
4
5
No. of families (ns)
家系数(ns)
4
2
2
1
9
No. of siblings
同胞数
, 百拇医药
8
6
8
5
27
No. of affected individuals
SFP患者
5
2
2
1
10
总期望值(E)=∑En(r).ns=18
, 百拇医药
总方差(V)=∑Vs(r).ns=4.5
观察值与期望值的符合测验采用：
自由度为1，P<0.05，表明分裂样精神病不符合常染色体显性遗传。
2.1.2 常染色体隐性遗传：87个家系中父母均正常的家系为78个，这78个家系中的父母共有子女225个，这些子女中有分裂样精神病患者83人，按刘祖洞(1979)的子女总数校正法进行分析，理论子女总数和校正后的分离率按下式计算：
,校正后的分离率：, http://www.100md.com
式中S为同胞组的大小，ns为同胞组为S时的家庭数，∑R为患分裂样精神病子女总数，将本组资料代入公式计算结果见表2。
Table 2 The expected numbers of offspring
表2 估计理论子女数
Size of
sibship
同胞组大小
(S)
No. of
sibships
家庭数
, http://www.100md.com
(n)
Total of
siblings
同胞总数
(Sns)
No. of offspring
with SFP
患SFP子女数
(R)
No. of expected
offspring
理论子女总数
, http://www.100md.com
2
28
56
29
128.00
3
20
60
21
103.78
4
13
52
15
, http://www.100md.com
76.07
5
6
30
7
39.33
6
2
12
2
14.60
7
1
2
, http://www.100md.com
1
8.80
701)
217
75
370.58
1)Number of families with more than one offspring. 为除去一个子女的家庭
校正后的分离率
，与隐性遗传的分离率0.25相比较u=1.2779<1.96,P>0.05，说明本组资料符合单基因常染色体隐性遗传。, 百拇医药
2.1.3 性连锁遗传：本组资料中，父有病母正常的家系有5个，共有8个儿子，其中4个患分裂样精神病，若为Y染色体遗传，则父有病者，儿子应全部有病，故可排除这种方式。若为X连锁显性遗传，不应有父子同病情况，父病母正常时女儿应均有病，本组父—子的直接传递4例，父病母正常的家系中有女儿7人，仅有一人患此病，故可排除这种遗传方式。
若为X连锁隐性遗传，则母病父正常时儿子全部有病，女儿均正常。本组资料中母有病父正常的家系共有5个，有儿子7人，女儿7人，其中患分裂样精神病的儿子只有4人，女儿2人，与理论数不符合，故可排除这种遗传方式。
2.2 多基因阈值模式的分析 根据Falconer(1965)阈值模式，按b=[Xg-Xr]ag和h2=b/r计算遗传率，并以V≈(1/a)2g.Wr和
计算遗传率的标准误(Sed h2)，结果见表3。, 百拇医药
Table 3 Estimates of heritabilities and standard error
表3 估计遗传率及标准误
Relativeship
家属关系
Total
成员总数
No. Of Patients With SFP
SFP人数
Prevalence
患病率(%)
Xg
, http://www.100md.com
Xr
ag
ar
h2
Sed h2
Population
群体
3004
2
0.06
3.239
3.507
, 百拇医药
Parents
父母
174
9
5.17
-
1.626
-
2.046
0.9198
0.0955
Sibling and offspring
同胞子女
, 百拇医药
260
16
6.15
-
1.538
-
1.971
0.970
0.103
Note: X: normal deviation of the threshold from the population mean, 阈值与平均值的正态偏差； a: deviation of the mean of affecteds from the mean of the population, 患者与群体平均值的平均偏差； g: general population， 群体； r: relatives of affected indeividuals， 患者亲属； h2: herilability， 遗传率
, 百拇医药
根据各级亲属患病率估计的疾病遗传率求出加权平均值。
h2的加权平均值=
h2的Sed的加权平均值=
则本组分裂样精神病的加权遗传率为0.9787±0.0700，亦即97.87±7.00%，然后根据江三多提出的估计阈值性状中各级亲属预期发病率公式Xr=Xg-rh2ag作多基因遗传方式的吻合验证，结果当分裂样精神病一级亲属的发病率为5.4%时，预期发病率为6.4%，两者比较u值为0.6460，P>0.05，提示本组资料符合多基因遗传。
, http://www.100md.com
3 讨论
Gabrid Langfeldt在1937年提出分裂样精神病这一名称，以此与真正的精神分裂症相区别[3]，许多研究表明分裂样精神病和精神分裂症不仅在病程上，而且在社区变量和临床变量上均存在差异[4]，但有关分裂样精神病和精神分裂症在家族遗传史的研究结果不一致，意见亦有分歧[5]，而且目前尚无关于分裂样精神病遗传方式的研究报道，因此我们对分裂样精神病进行遗传方式的研究，旨在为分裂样精神病的遗传归属提供依据。
在医学遗传数理统计方法中，分离方法可以应用于验证单基因遗传，而阈值模式可验证多基因遗传，本文采用上述较先进、精确的方法探讨分裂样精神病的遗传方式，结果分裂样精神病的遗传方式为常染色体隐性遗传和多基因遗传，提示分裂样精神病可能存在着不同的遗传基础。
牛克珍等对精神分裂症高发家系遗传方式的研究发现，精神分裂症为显性主基因的多基因遗传[6]，本研究的结果分裂样精神病符合常染色体隐性遗传和多基因遗传，提示与精神分裂症在遗传方式上的差异，表明分裂样精神病与精神分裂症的遗传背景不一，值得进一步研究。
, 百拇医药
马震祥(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
祁曙光(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
赵康仁(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
俞俊洪(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
包和华(江苏省镇江市第四人民医院 212001)
参考文献
1.江三多，吕宝忠编著. 医学遗传数理统计方法. 北京：科学出版社出版，1998. 92～151
2.Vogel F Motulsky AG. Human Genetics-Problems and approaches. Berlin: Spring-verlag,1979. 556-561
3.王海滨，袁桂芳. 分裂样精神病37例患者的预后观察. 临床精神医学杂志，1994，4(4)：210
4.马震祥，俞俊洪，祁曙光，等. 分裂样精神病的临床随访. 四川精神卫生，1998，11(4)：221
5.胡赤怡. 分裂样障碍：诊断信度和效度. 国外医学精神病学分册，1991，18(1)：10
6.牛克珍，王庆同，宫玉柱，等. 高发精神分裂症遗传方式的研究. 中华神经精神科杂志，1993，26(3)：134, 百拇医药