胆管癌神经浸润转移模式的三维重建
王大东 黄志强 周宁新 陈乐真 戴朴
关键词：胆管癌 神经 浸润转移模式 三维重建
胆管癌的神经浸润转移研究一直进展缓慢，本试验以计算机辅助三维重建了胆管癌神经浸润转移的模式。
一、材料与方法
1.材料:标本取自1例男性病理证实为胆管腺癌患者，手术切除的胆管及周围组织。标本作固定、修剪、包埋。5 μm的连续病理切片、编号、HE染色。连续选片200张。
2.连续病理切片制图:选取典型结构。Olympus BH型显微镜外接投影臂放大200倍,投映到硫酸纸上，制图90幅。
3.连续绘图的计算机输入:软件系统为SHOW 3D。把图片定位于数字化板上输入计算机，选择不同颜色区分肿瘤、神经、神经束膜、淋巴管、小血管。
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4.图像迭加: 三维坐标系中X-Y平面对应切片平面,高度对应Z轴,迭加、旋转图像。黄色代表神经、蓝黑色为神经束膜、红色为血管、粉红色为淋巴管，绿色为肿瘤。
二、结果
通过计算机形成胆管癌三维立体图像,肿瘤(绿色)位于最后,神经(黄色)位于最前,二者间是小血管(红色)，小淋巴管(粉红色)(图1)，显示出在肿瘤周围有小血管、淋巴管、神经纤维存在。这些特点是胆管癌神经浸润的解剖基础。不同角度的胆管癌三维图像展示了胆管癌与神经、淋巴管、血管之间的空间关系。图中显示肿瘤与神经纤维轴同向生长，淋巴管贴附于神经纤维上，肿瘤已侵及相邻的小血管及小淋巴管(图2，3)。在小淋巴管和小血管中的肿瘤细胞与原发灶不连续，淋巴管壁上有肿瘤细胞通过(图4)。肿瘤细胞散在于神经周围间隙、小淋巴管、小血管中(图5)。肿瘤细胞在小淋巴管、神经周围间隙中呈“串珠”状分布、住留、播散(图6)。
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图1 胆管癌三维重建立体图黄色为神经纤维，蓝黑色为神经束膜，红色粉红色为血管、淋巴管，绿色为肿瘤
图2 肿瘤生长与神经纤维轴同向，淋巴管贴于神经束膜上，血管与之比邻
图3 肿瘤侵及小血管和淋巴管
图4 淋巴管、神经周围间隙中的肿瘤细胞与原发病灶不连续，瘤细胞穿过淋巴管壁
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图5 三维图像上背面观，血管、淋巴管内有肿瘤细胞残留
图6 肿瘤细胞呈“串珠”样分布在神经周围间隙和淋巴管中。
三、讨论
胆管癌及周围组织病理标本的三维模式立体图像显示出，肿瘤细胞在神经周围间隙中，如同在小血管、小淋巴管中，是可以独立存活下来的。由于解剖上神经、血管、淋巴管的紧密关系,肿瘤可能首先浸润小血管、淋巴管、在神经纤维周围形成“卫星”灶，继而浸润神经周围间隙[1]。在神经周围间隙、血管、淋巴管中，肿瘤组织与原发灶并无结构上的连续性, 这些肿瘤细胞在脱离原发灶后可独立存活下来，形成新的克隆。原因可能是:(1)神经周围间隙中周围组织压力相对较小,有利于肿瘤生长；(2)肿瘤细胞表面有亲嗜神经的粘附分子存在。肿瘤的浸润转移必由器官特异性亲嗜分子作用[2]。胆管癌细胞可能直接分泌蛋白酶，降解神经束膜，形成微孔，侵入压力较小的神经周围间隙，通过嗜神经分子，“锚定”在神经纤维上，形成神经-肿瘤细胞间的微环境，促进肿瘤细胞沿神经周围间隙播散。因此，神经周围间隙可能是继腹部肿瘤直接浸润转移、种植转移、淋巴道及血道转移之后的第五种独立存在的转移途径。
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作者单位：王大东 100853 北京，解放军总医院普通外科研究所 现在军事医学医学院3所3室 100850
黄志强 100853 北京，解放军总医院普通外科研究所
周宁新 100853 北京，解放军总医院普通外科研究所
陈乐真 病理科
戴 朴 耳鼻喉科
参考文献
[1]钩ヌ 三子.神经束の脉管外通液路と淋巴管-臌癌の神经浸润に注目レて.胆と膵,1991,12:121-127.
[2]Ruiz P, Gunthert U. The cellular basis of metastasis. World J Urol,1996,14:141-150., 百拇医药
关键词：胆管癌 神经 浸润转移模式 三维重建
胆管癌的神经浸润转移研究一直进展缓慢，本试验以计算机辅助三维重建了胆管癌神经浸润转移的模式。
一、材料与方法
1.材料:标本取自1例男性病理证实为胆管腺癌患者，手术切除的胆管及周围组织。标本作固定、修剪、包埋。5 μm的连续病理切片、编号、HE染色。连续选片200张。
2.连续病理切片制图:选取典型结构。Olympus BH型显微镜外接投影臂放大200倍,投映到硫酸纸上，制图90幅。
3.连续绘图的计算机输入:软件系统为SHOW 3D。把图片定位于数字化板上输入计算机，选择不同颜色区分肿瘤、神经、神经束膜、淋巴管、小血管。
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4.图像迭加: 三维坐标系中X-Y平面对应切片平面,高度对应Z轴,迭加、旋转图像。黄色代表神经、蓝黑色为神经束膜、红色为血管、粉红色为淋巴管，绿色为肿瘤。
二、结果
通过计算机形成胆管癌三维立体图像,肿瘤(绿色)位于最后,神经(黄色)位于最前,二者间是小血管(红色)，小淋巴管(粉红色)(图1)，显示出在肿瘤周围有小血管、淋巴管、神经纤维存在。这些特点是胆管癌神经浸润的解剖基础。不同角度的胆管癌三维图像展示了胆管癌与神经、淋巴管、血管之间的空间关系。图中显示肿瘤与神经纤维轴同向生长，淋巴管贴附于神经纤维上，肿瘤已侵及相邻的小血管及小淋巴管(图2，3)。在小淋巴管和小血管中的肿瘤细胞与原发灶不连续，淋巴管壁上有肿瘤细胞通过(图4)。肿瘤细胞散在于神经周围间隙、小淋巴管、小血管中(图5)。肿瘤细胞在小淋巴管、神经周围间隙中呈“串珠”状分布、住留、播散(图6)。
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图1 胆管癌三维重建立体图黄色为神经纤维，蓝黑色为神经束膜，红色粉红色为血管、淋巴管，绿色为肿瘤
图2 肿瘤生长与神经纤维轴同向，淋巴管贴于神经束膜上，血管与之比邻
图3 肿瘤侵及小血管和淋巴管
图4 淋巴管、神经周围间隙中的肿瘤细胞与原发病灶不连续，瘤细胞穿过淋巴管壁
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图5 三维图像上背面观，血管、淋巴管内有肿瘤细胞残留
图6 肿瘤细胞呈“串珠”样分布在神经周围间隙和淋巴管中。
三、讨论
胆管癌及周围组织病理标本的三维模式立体图像显示出，肿瘤细胞在神经周围间隙中，如同在小血管、小淋巴管中，是可以独立存活下来的。由于解剖上神经、血管、淋巴管的紧密关系,肿瘤可能首先浸润小血管、淋巴管、在神经纤维周围形成“卫星”灶，继而浸润神经周围间隙[1]。在神经周围间隙、血管、淋巴管中，肿瘤组织与原发灶并无结构上的连续性, 这些肿瘤细胞在脱离原发灶后可独立存活下来，形成新的克隆。原因可能是:(1)神经周围间隙中周围组织压力相对较小,有利于肿瘤生长；(2)肿瘤细胞表面有亲嗜神经的粘附分子存在。肿瘤的浸润转移必由器官特异性亲嗜分子作用[2]。胆管癌细胞可能直接分泌蛋白酶，降解神经束膜，形成微孔，侵入压力较小的神经周围间隙，通过嗜神经分子，“锚定”在神经纤维上，形成神经-肿瘤细胞间的微环境，促进肿瘤细胞沿神经周围间隙播散。因此，神经周围间隙可能是继腹部肿瘤直接浸润转移、种植转移、淋巴道及血道转移之后的第五种独立存在的转移途径。
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作者单位：王大东 100853 北京，解放军总医院普通外科研究所 现在军事医学医学院3所3室 100850
黄志强 100853 北京，解放军总医院普通外科研究所
周宁新 100853 北京，解放军总医院普通外科研究所
陈乐真 病理科
戴 朴 耳鼻喉科
参考文献
[1]钩ヌ 三子.神经束の脉管外通液路と淋巴管-臌癌の神经浸润に注目レて.胆と膵,1991,12:121-127.
[2]Ruiz P, Gunthert U. The cellular basis of metastasis. World J Urol,1996,14:141-150., 百拇医药