血清中可溶性细胞黏附分子-1与结直肠癌患者的早期诊断
张显岚 黄宏伟 田小林 石青峰 卢崇亮
摘 要 目的 检测血清中可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)含量，探讨其在结直肠癌早期诊断中的意义。方法 采用酶联免疫吸附试验法测定60例结直肠癌、21例胃癌、17例乳腺癌及9例正常人血清中sICAM-1的含量。结果 结直肠癌和胃癌血清中sICAM-1较正常人明显增高(P<0.01)，乳腺癌血清中sICAM-1与正常人比较无显著性差异(P>0.05)，结直肠癌血清中sICAM-1阳性率较胃癌高(P<0.05)，结直肠癌血清中sICAM-1的含量与其病程及病理显著相关。结论 血清中sICAM-1的水平测定可做为结直肠癌的早期诊断标准之一。
关键词：结直肠癌 细胞黏附分子-1 酶联免疫吸附试验
细胞黏附分子-1(intercellular adhesion moecule-1, ICAM-1)与结直肠癌的发展变化有密切关系[1，2]。我们测定了几种恶性肿瘤血中可溶性细胞黏附分子-1(soluble ICAM-1)的含量，重点探讨sICAM-1在结直肠癌早期诊断中的价值。
, 百拇医药
对象与方法
一. 研究对象
60例结直肠癌患者，男43例，女17例；年龄20～73(平均49.1)岁。Dukes分期：A期16例；B期15例；C期16例；D期13例。21例胃癌患者，男4例，女7例；年龄29～73(平均43.7)岁；均为进展期胃癌。17例乳腺癌患者，均为女性，年龄28～73(平均43.7)岁；均为Ⅱ期患者。以上病例全部经手术及病理学检查证实。9例健康献血者，男7例，女2例；年龄35～67(平均51)岁，为对照组。
二. 检测方法
用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测所有研究对象的血清中sICAM-1含量。受试对象取清晨静脉血4 mL，3 500 r/min离心5 min，取血清置于-80 ℃冰箱保存待测。sICAM-1检测试剂盒购自美国Endogen公司,并严格按试剂盒所附说明进行操作。
, 百拇医药
三. 统计学处理
数据以X±S示，配对比较t检验。
结 果
一. 血清中sICAM-1检测结果
结直肠癌患者血清中sICAM-1的水平明显高于正常人组和乳腺癌组(P<0.001)，亦高于胃癌组(P<0.05)。乳腺癌组与正常人组血清中sICAM-1的浓度比较无显著性差异(P>0.05)(表1)。
表1 血清中sICAM-1检测结果(X±S)
分组
例数
sICAM-1 (ng/L)
, http://www.100md.com
结直肠癌
60
450±47
胃癌
21
350±39
乳腺癌
17
264±40
正常人
9
262±34
二. 结直肠癌血清sICAM-1浓度与Dukes分期的关系 表2 sICAM-1与Dukes分期关系
, 百拇医药
Dukes分期
例数
sICAM-1 (ng/L)
A
16
227～631(316)
B
15
271～650(386)
C
16
164～893(520)
, 百拇医药 D
13
256～1 493(625)
60例结直肠癌中，血清sICAM-1浓度低于310 ng/L者共8例，其中A期4例(25%，4/16)；B期2例(13%，2/15)；C、D期各1例(6%，1/16；8%，1/13)。故本组阳性率高达87%(52/60例)，而假阳性的8例中，有6例为黏液腺癌，另52例无1例黏液腺癌。讨 论
细胞黏附分子是细胞与细胞、细胞与基质之间相互联系的分子生物学基础。ICAM-1是细胞黏附分子中免疫球蛋白家族中的一员，为横跨细胞膜的糖蛋白。sICAM-1是由ICAM-1的膜外部分脱落入血而形成，具备ICAM-1与其配体淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function associated antigen-1, LFA-1)结合的主要功能，在恶性肿瘤的发生及发展过程中可帮助肿瘤细胞逃避机体免疫监视，抑制自然杀伤细胞的毒性，促进肿瘤细胞的浸润和远处转移。国外文献报道在正常人血清中存在少许sICAM-1，用ELISA法测定其浓度不超过200 ug/L[1]。本组正常人sICAM-1浓度为小于300 ng/L。两者差异可能是缘于试剂盒来源不同所引起。已知许多肿瘤患者血清中sICAM-1含量增高，而其主要来源于肿瘤细胞[2]。因此，sICAM-1的测定将可能成为一种新的肿瘤血清标志物。
, http://www.100md.com
当前与结直肠癌诊断有关的肿瘤血清标记物有CEA、CA-19-9等，由于其自身的原因限制，敏感性都不尽人意。既使两者的联合检测结果有所增高，但阳性率亦仅为35%左右[3],故在结直肠癌早期诊断中的应用价值不高。sICAM-1已被证实在结直肠癌患者血清中有高水平的表达[4]，故探讨其在结直肠癌早期诊断中的地位有一定的现实意义。本研究结果显示结直肠癌组血清中sICAM-1的浓度明显高于正常人组，如以310 ng/L为标准，阳性率可达87%(52/60)。乳腺癌组血清中sICAM-1的含量与正常人组基本相同，说明sICAM-1并非在所有恶性肿瘤中都有高浓度的表达。在腹部消化道恶性肿瘤中sICAM-1的表达方式也不尽相同，本研究中胃癌组血清sICAM-1的水平虽然也升高，但低于结直肠癌组。由此可见，血清sICAM-1的测定在结直肠癌诊断中有一定的辅助诊断意义。
本研究结果还证实，随着结直肠癌病理分期的改变，血清中sICAM-1的水平亦有不同的变化。病变越是趋于晚期，sICAM-1水平越高。在有局部淋巴结和远处转移的Dukes分期C、D期患者中。血清sICAM-1的平均浓度分别高达520 ng/L和625 ng/L。仍以310 ng/L为标准，DukesA、B、C、D期患者血清中sICAM-1含量低于此标准的假阳性率依次为25%(4/16)、13%(2/15)、6%(1/16)、8%(1/13)。这些患者的病理类型多为黏液腺癌(6/8)，而血清sICAM-1表达阳性的本组结直肠癌患者的病理类型中无1例黏液腺癌，表明结直肠癌血清中sICAM-1的浓度与肿瘤的浸润和转移程度呈正相关，与肿瘤病理类型的恶性程度却不成正比，其中原因还须进一步探讨。已有研究表明，结直肠癌血清中尚有多种其它细胞黏附分子存在，如sVCAM-1、sECM-1、sELAM-1等[4,5]。但它们多在肿瘤出现远处转移后才表现出有意义的高浓度，而且其表达方式与sICAM-1有高度的一致性。因此，结直肠癌血清sICAM-1的表达有一定的代表性。
, http://www.100md.com
由于sICAM-1与结直肠癌间的密切关系，测定其含量在结直肠癌的早期诊断中是很有意义的一项指标。但由于其本身特异性的限制，sICAM-1的测定不能单独作为一种诊断标志，而可以作为现有的结直肠癌血清肿瘤标记物的补充指标，以提高结直肠癌的早期诊断率。
作者单位：张显岚(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
黄宏伟(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
田小林(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
石青峰(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
卢崇亮(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
参考文献
, http://www.100md.com
1，贾卫国,安振国.可溶性粘附分子-1.华西医学 1997；12：465-466.
2，Tsujisaki M, Imai K, Hirata H, et al. Detection of circulating intercellular adhesion molecule-1 antigen in malignant diseases. Clin Exp Immunol 1991;85:3-8.
3，郁宝铭,曹慧芳, 王一青,等. 检测大肠癌相关抗原对大肠癌手术患者预后的评估.中华外科杂志 1992；30：707-709.
4，Velikova G, Banks RE, Gearing A, et al. Serum concentrations of soluble adhesion molecules in patients with colorectal cancer. Br J Cancer 1998;77:1857-1863.
5，Christoph A, Maurer, Helmut F, et al. Over-expression of ICAM-1,VCAM-1 and ELAM-1 might influence tumor progression in colorectal cancer. Int J Cancer 1998;79:76-81., http://www.100md.com
摘 要 目的 检测血清中可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)含量，探讨其在结直肠癌早期诊断中的意义。方法 采用酶联免疫吸附试验法测定60例结直肠癌、21例胃癌、17例乳腺癌及9例正常人血清中sICAM-1的含量。结果 结直肠癌和胃癌血清中sICAM-1较正常人明显增高(P<0.01)，乳腺癌血清中sICAM-1与正常人比较无显著性差异(P>0.05)，结直肠癌血清中sICAM-1阳性率较胃癌高(P<0.05)，结直肠癌血清中sICAM-1的含量与其病程及病理显著相关。结论 血清中sICAM-1的水平测定可做为结直肠癌的早期诊断标准之一。
关键词：结直肠癌 细胞黏附分子-1 酶联免疫吸附试验
细胞黏附分子-1(intercellular adhesion moecule-1, ICAM-1)与结直肠癌的发展变化有密切关系[1，2]。我们测定了几种恶性肿瘤血中可溶性细胞黏附分子-1(soluble ICAM-1)的含量，重点探讨sICAM-1在结直肠癌早期诊断中的价值。
, 百拇医药
对象与方法
一. 研究对象
60例结直肠癌患者，男43例，女17例；年龄20～73(平均49.1)岁。Dukes分期：A期16例；B期15例；C期16例；D期13例。21例胃癌患者，男4例，女7例；年龄29～73(平均43.7)岁；均为进展期胃癌。17例乳腺癌患者，均为女性，年龄28～73(平均43.7)岁；均为Ⅱ期患者。以上病例全部经手术及病理学检查证实。9例健康献血者，男7例，女2例；年龄35～67(平均51)岁，为对照组。
二. 检测方法
用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测所有研究对象的血清中sICAM-1含量。受试对象取清晨静脉血4 mL，3 500 r/min离心5 min，取血清置于-80 ℃冰箱保存待测。sICAM-1检测试剂盒购自美国Endogen公司,并严格按试剂盒所附说明进行操作。
, 百拇医药
三. 统计学处理
数据以X±S示，配对比较t检验。
结 果
一. 血清中sICAM-1检测结果
结直肠癌患者血清中sICAM-1的水平明显高于正常人组和乳腺癌组(P<0.001)，亦高于胃癌组(P<0.05)。乳腺癌组与正常人组血清中sICAM-1的浓度比较无显著性差异(P>0.05)(表1)。
表1 血清中sICAM-1检测结果(X±S)
分组
例数
sICAM-1 (ng/L)
, http://www.100md.com
结直肠癌
60
450±47
胃癌
21
350±39
乳腺癌
17
264±40
正常人
9
262±34
二. 结直肠癌血清sICAM-1浓度与Dukes分期的关系 表2 sICAM-1与Dukes分期关系
, 百拇医药
Dukes分期
例数
sICAM-1 (ng/L)
A
16
227～631(316)
B
15
271～650(386)
C
16
164～893(520)
, 百拇医药 D
13
256～1 493(625)
60例结直肠癌中，血清sICAM-1浓度低于310 ng/L者共8例，其中A期4例(25%，4/16)；B期2例(13%，2/15)；C、D期各1例(6%，1/16；8%，1/13)。故本组阳性率高达87%(52/60例)，而假阳性的8例中，有6例为黏液腺癌，另52例无1例黏液腺癌。讨 论
细胞黏附分子是细胞与细胞、细胞与基质之间相互联系的分子生物学基础。ICAM-1是细胞黏附分子中免疫球蛋白家族中的一员，为横跨细胞膜的糖蛋白。sICAM-1是由ICAM-1的膜外部分脱落入血而形成，具备ICAM-1与其配体淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function associated antigen-1, LFA-1)结合的主要功能，在恶性肿瘤的发生及发展过程中可帮助肿瘤细胞逃避机体免疫监视，抑制自然杀伤细胞的毒性，促进肿瘤细胞的浸润和远处转移。国外文献报道在正常人血清中存在少许sICAM-1，用ELISA法测定其浓度不超过200 ug/L[1]。本组正常人sICAM-1浓度为小于300 ng/L。两者差异可能是缘于试剂盒来源不同所引起。已知许多肿瘤患者血清中sICAM-1含量增高，而其主要来源于肿瘤细胞[2]。因此，sICAM-1的测定将可能成为一种新的肿瘤血清标志物。
, http://www.100md.com
当前与结直肠癌诊断有关的肿瘤血清标记物有CEA、CA-19-9等，由于其自身的原因限制，敏感性都不尽人意。既使两者的联合检测结果有所增高，但阳性率亦仅为35%左右[3],故在结直肠癌早期诊断中的应用价值不高。sICAM-1已被证实在结直肠癌患者血清中有高水平的表达[4]，故探讨其在结直肠癌早期诊断中的地位有一定的现实意义。本研究结果显示结直肠癌组血清中sICAM-1的浓度明显高于正常人组，如以310 ng/L为标准，阳性率可达87%(52/60)。乳腺癌组血清中sICAM-1的含量与正常人组基本相同，说明sICAM-1并非在所有恶性肿瘤中都有高浓度的表达。在腹部消化道恶性肿瘤中sICAM-1的表达方式也不尽相同，本研究中胃癌组血清sICAM-1的水平虽然也升高，但低于结直肠癌组。由此可见，血清sICAM-1的测定在结直肠癌诊断中有一定的辅助诊断意义。
本研究结果还证实，随着结直肠癌病理分期的改变，血清中sICAM-1的水平亦有不同的变化。病变越是趋于晚期，sICAM-1水平越高。在有局部淋巴结和远处转移的Dukes分期C、D期患者中。血清sICAM-1的平均浓度分别高达520 ng/L和625 ng/L。仍以310 ng/L为标准，DukesA、B、C、D期患者血清中sICAM-1含量低于此标准的假阳性率依次为25%(4/16)、13%(2/15)、6%(1/16)、8%(1/13)。这些患者的病理类型多为黏液腺癌(6/8)，而血清sICAM-1表达阳性的本组结直肠癌患者的病理类型中无1例黏液腺癌，表明结直肠癌血清中sICAM-1的浓度与肿瘤的浸润和转移程度呈正相关，与肿瘤病理类型的恶性程度却不成正比，其中原因还须进一步探讨。已有研究表明，结直肠癌血清中尚有多种其它细胞黏附分子存在，如sVCAM-1、sECM-1、sELAM-1等[4,5]。但它们多在肿瘤出现远处转移后才表现出有意义的高浓度，而且其表达方式与sICAM-1有高度的一致性。因此，结直肠癌血清sICAM-1的表达有一定的代表性。
, http://www.100md.com
由于sICAM-1与结直肠癌间的密切关系，测定其含量在结直肠癌的早期诊断中是很有意义的一项指标。但由于其本身特异性的限制，sICAM-1的测定不能单独作为一种诊断标志，而可以作为现有的结直肠癌血清肿瘤标记物的补充指标，以提高结直肠癌的早期诊断率。
作者单位：张显岚(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
黄宏伟(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
田小林(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
石青峰(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
卢崇亮(541001 桂林，广西桂林医学院附属医院普通外科)
参考文献
, http://www.100md.com
1，贾卫国,安振国.可溶性粘附分子-1.华西医学 1997；12：465-466.
2，Tsujisaki M, Imai K, Hirata H, et al. Detection of circulating intercellular adhesion molecule-1 antigen in malignant diseases. Clin Exp Immunol 1991;85:3-8.
3，郁宝铭,曹慧芳, 王一青,等. 检测大肠癌相关抗原对大肠癌手术患者预后的评估.中华外科杂志 1992；30：707-709.
4，Velikova G, Banks RE, Gearing A, et al. Serum concentrations of soluble adhesion molecules in patients with colorectal cancer. Br J Cancer 1998;77:1857-1863.
5，Christoph A, Maurer, Helmut F, et al. Over-expression of ICAM-1,VCAM-1 and ELAM-1 might influence tumor progression in colorectal cancer. Int J Cancer 1998;79:76-81., http://www.100md.com