重庆市人群肺癌、肝癌和乳腺癌危险因素研究
汪洋 贾庆良 周燕荣 李勤 孙安龙 钟小妮 王润华 田考聪
摘 要 对909对病例对照的入户调查进行单因素和多因素分析。研究 结果表明吸烟、空气污染、职业危害、肺部疾患既往史、不良心理等是肺癌的危险因素。而 本次研究获得吸烟与肺癌死亡相对危险度的剂量效应关系，再次证明二者之间存在着因果关 系。肝癌的危险因素有乙型肝炎病毒感染、饮水污染、家族史和社会心理因素等。乳腺癌的 危险因素则有乳腺良性病史、职业接触、结婚年龄等。
关键词：肺癌 肝癌 乳腺癌 病例对照 危险因素
重庆市肺癌、肝癌等恶性肿瘤死亡率自70年代起就位于全国前列，20多年来 上升趋势明显，仍在全国遥遥领先，尤以男性肺癌为最，居全国之首。在恶性肿瘤死亡率顺 位中，肺癌和肝癌已成为前二位〔1〕，为探索肺癌等三种癌症的危险因素，为制定 防制措施提供依据，进行了该次研究。
, 百拇医药
1 材料和方法
本次病例对照研究的909例病例(其中肺癌523例，肝癌198例，乳腺癌188例)来自重庆11所综 合或专科医院，发病时间从1992年至1996年，其中男性568例，女性341例，年龄在30岁以上 。在病例的邻居、同事中抽取1∶1配对对照909例。对照与病例同性别、民族、年龄相差不 超过5岁。另抽取1 500例正常人群作对照。正常人群的年龄、性别、民族分布与病例一 致。
使用统一设计的调查表，由经过严格培训的调查员进行入户调查。在正式调查开始以前，先 选择了30对病例和对照作了预调查，取得了现场调查的经验。全部调查数据库用双录法建立在EPI5软件上，进行逐条核对，废表率低于1%。
研究变量为一般人口学资料、职业、吸烟行为、饮食习惯、生活环境、心理状况、有关疾病 既往史、家族史等。运用EPIINFO和SAS软件进行单因素和多因素分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肺癌危险因素分析 按性别分层，分别对职业、 吸烟、生活燃料情况、心理状况、既往史等作单因素分析，选出6种危险因素见表1。
表1 肺癌危险因素单因素分析结果
危险因素
OR
χ2
P
男性：工人或农民
6.96
4.37
0.000
, 百拇医药
长期精神压抑
1.66
5.57
0.01
肺结核既往史
2.77
11.9
0.000
其它呼吸道疾病
3.96
12.12
0.000
吸烟
, 百拇医药
5.18
43.72
0.000
情绪调节能力
2.10
13.65
0.000
女性：肺结核既往史
4.25
2.65
<0.05
吸烟
3.08
, 百拇医药
7.25
0.005
根据专业知识，在400多个变量中拟选了70多个可能与肺癌有关联的变量进行多因素Logisti c回归分析，最后结果见表2。可见其相对危险度大小依次为：E1A15(其它肺部疾病既往史) 、SMD(吸烟)、E1A11(肺结核既往史)、D6BX(情绪调节能力)、C7FX(食腊味食品)、C6BGP(食 禽蛋量)，A6A2(农民)则为保护因素。 表2 多因素Logistic回归分析结果
变量
参数估计
标准误
相应P值
相对
, 百拇医药 危险度
95%可信限
A6A2
-2.329 511
0.862 73
0.00 6 9
0.097
0.019 8～0.527 3
C6BGP
0.321 379
0.112 29
0.004 2
, 百拇医药
1.379
1.105 1～1.698 9
C7FX
0.351 767
0.107 26
0.001
1.422
1.152 6～1.754 2
SMD
1.626 360
0.234 26
0.000 1
, 百拇医药
5.085
3.221 9～8.004 0
D6BX
0.776 992
0.216 75
0.000 3
2.175
1.413 4～3.346 8
E1A11
1.265 144
0.337 52
0.000 2
, 百拇医药
3.544
1.840 4～6.889 5
E1A15
2.031 299
0.465 04
0.000 1
7.624
3.064 9～18.915 8
按每日吸烟支数分5组(1～4,5～9,10～19,20～39,40～)，计算OR值，得剂量效 应关系如图1。
图1 吸烟与肺癌相对危险度剂量效应关系
, http://www.100md.com 单因素和多因素分析表明：①在吸烟、空气污染、肺结核及肺部疾患既往史等较明确的危险 因素中，吸烟的作用显得十分突出。特别是本次研究获得吸烟与肺癌发病相对危险度的剂量 效应关系，再次证明吸烟与肺癌之间存在着直接的因果关系。②农民的发病率明显低于其它 职业，这提示空气污染对肺癌发病的影响是不可忽视的。长期监测结果表明，渝中区大气中 SO2(促癌物)等一直处于全国最高水平〔2〕，这些都强烈地提示：除了吸烟而外 ，空气污染也应当被列为重庆市渝中区肺癌高发的重要危险因素之一。③肺结核和其它肺部 疾病既往史是仅次于吸烟的主要危险因素。提示农村地区肺癌死亡率剧增，除了农民吸烟率 上升，环境污染由城市向农村扩散等因素外，与农村居民肺结核和呼吸系统疾病患病率高也 有关。
2.2 肝癌危险因素分析 单因素分析：在平衡文化、 家庭年人均收入等因素后，变量逐个进入，拟合结果：HBV感染、精神状况、饮酒、饮食习 惯、饮水史、家族史等15个变量有意义。
, 百拇医药
多因素分析：把通过单因素条件Logistic分析筛选出的危险因素放入模型，结果 表明(表3)：HBV感染仍是危险因素，且OR值有所加强，当其它相关因素引入模型时，饮 用水与肝癌的关系也被加强，饮酒、心理、饮食习惯、饮水史、疾病史、家族史等变量仍有 意义。
表3 肝癌单因素分析结果
因 素
卡方值
P值
OR值
HBsAg
35.029 82
0.000 1
12 .333
, http://www.100md.com
HBeAb
26.758 85
0.000 1
14.500
精神状态
11.767 75
0.006
3.000
饮酒
7.928 31
0.004 9
1.871
, 百拇医药 饮酒开始年龄
5.260 14
0.021 8
1.236
饮酒年限
7.201 36
0.007 3
1.229
饮酒始龄X年限
4.845 92
0.027 7
1.071
, 百拇医药 饮酒量
10.776 05
0.001
1.352
饮酒类型
7.314 55
0.006 8
1.923
蒸菜方式
4.313 88
0.037 8
1.351
油炸食品
, 百拇医药
7.811 36
0.005 2
1.455
烟熏食品
5.308 26
0.021 2
1.376
家族癌症史
10.794 71
0.001
2.500
肝胆病史
, 百拇医药 33.132 46
0.000 1
7.000
饮简易自来水
3.937 30
0.048 2
2.429
单因素及多因素分析结果表明：①病例组HBs-Ag、HBeAb阳性率明显高于对照组，证明乙型 肝炎病毒感染是肝癌的重要危险因素。②饮用未能严格净化处理的简易自来水、井水者比饮 用自来水发生肝癌的危险性高8.77倍，Logistic回归也显示饮水污染是独立于其它因素的 危险因素。据调查，重庆地区饮水污染严重，病毒性肝炎高发与饮水污染密切相关〔2 〕，而后者又是肝癌的主要危险因素。③家族史和社会心理因素的作用明显。特别是本次 调查发现在各种心理因素中，婚姻生活不和谐，精神创伤，精神长期处于压抑状态发生肝癌 的危险性高于一般人。④在多因素分析中进入方程的还有饮酒、肝胆疾病史、常食用油炸食 品和喜食蒸菜等变量，而吸烟、喜食蛋白类、肉类食品等则未发现明显相关。
, 百拇医药
2.3 乳腺癌危险因素分析 在参考前人研究成果和结 合专业知识基础上，选出37个变量进行多因素分析。最后在α=0.2的水平上，有10个变量 进入模型，即文化程度、职业接触、体重系数、情绪调节能力、精神长期压抑、乳腺良性病 史、月经间隔天数、行经年数、结婚年龄、哺乳时间长短等。而相对危险度较大的前三位分 别是乳腺良性病史、职业接触、结婚年龄(表4)。 表4 乳腺癌多因素回归分析结果
变 量
参数估计
标准误
Wal氏卡方
相应P值
相对
危险度
, http://www.100md.com 80%可信限
文化程度
0.233 483
0.080 15
8.485 70
0.003 6
1.263
1.139～1.400
职业接触
0.936 289
0.503 21
3.461 91
, 百拇医药
0.062 8
2.550
1.337～4.867
体重系数
0.048 523
0.030 80
2.381 25
0.122 8
1.049
1.008～1.091
情绪调节
0.587 285
, 百拇医药
0.312 93
3.522 11
0.060 6
1.799
1.204～2.689
精神压抑
0.390 208
0.298 63
1.707 94
0.191 3
1.477
1.007～2.167
, 百拇医药
乳腺病史
1.142 913
0.356 70
10.382 38
0.001 3
3.136
1.989～4.945
月经间隔
-0.041 102
0.027 53
2.228 47
0.135 5
, http://www.100md.com
0.960
0.926～0.994
行经年数
0.051 467
0.022 88
5.054 17
0.024 6
1.053
1.022～1.084
婚 龄
0.792 093
0.421 83
, 百拇医药
3.526 14
0.060 4
2.208
1.285～3.795
哺乳月数
0.518 040
0.271 37
3.644 26
0.056 3
1.679
1.185～2.379
3 讨论和建议
, http://www.100md.com
由于医学模式的转变、肿瘤的发生与人们的心理、社会环境因素密切相关，危险因素的研究 进一步证实了这一点。肿瘤的预防又反过来取决于社会环境的改善。因此，肿瘤预防的策略 应当与社会发展的宏观政策联系起来进行研究。为此，有以下建议：
(1)在重庆发展政策上，应当转变过去单纯追求经济增长的发展观，坚持以人的发展为中心 ，满足人的基本需求提高生活质量为目标，体现人口、资源、生活、环境、经济、社会协调 发展的可持续发展战略。针对三峡工程建设将对重庆地区的生态环境将产生深远影响的情况 ，应当坚持生态型发展战略，尽可能地减少它造成的生态环境恶化。
(2)在肿瘤预防方面。战略重点应当首先放在一级预防，即健康人群的保护、加强预防机构 和预防网络建设方面，针对肿瘤的危险因素，当前预防的重点和难点是环境污染治理和吸烟 等社会和个人不良行为的干预两大方面。环境污染问题还任重道远，控烟等行为干预也急需 提上议事日程。另外一条针对肝癌的重要措施是积极改善饮水卫生以及对乙型肝炎等疾病的 预防等。
, 百拇医药
本文是国家95攻关课题之一(96-906-0101)
汪洋(重庆市卫生防疫站 400042)
贾庆良(重庆市卫生防疫站 400042)
周燕荣(重庆医科大学)
李勤(重庆市卫生防疫站 400042)
孙安龙(重庆医科大学)
钟小妮(重庆医科大学)
王润华(重庆医科大学)
田考聪(重庆医科大学)
参考文献
1，汪洋，等.重庆市人群肺癌死亡率趋势及危险因素研究.中国卫生事业管 理，1999，4(增刊)∶12
2，周百兴.改善能源结构，控制燃煤大气污染.重庆环境科学，1998，20(1) ∶1
3，肖沛琳，等.重庆市肝炎高发与饮水卫生关系初探.重庆卫生防疫资料汇 编，1992～1994，12, 百拇医药
摘 要 对909对病例对照的入户调查进行单因素和多因素分析。研究 结果表明吸烟、空气污染、职业危害、肺部疾患既往史、不良心理等是肺癌的危险因素。而 本次研究获得吸烟与肺癌死亡相对危险度的剂量效应关系，再次证明二者之间存在着因果关 系。肝癌的危险因素有乙型肝炎病毒感染、饮水污染、家族史和社会心理因素等。乳腺癌的 危险因素则有乳腺良性病史、职业接触、结婚年龄等。
关键词：肺癌 肝癌 乳腺癌 病例对照 危险因素
重庆市肺癌、肝癌等恶性肿瘤死亡率自70年代起就位于全国前列，20多年来 上升趋势明显，仍在全国遥遥领先，尤以男性肺癌为最，居全国之首。在恶性肿瘤死亡率顺 位中，肺癌和肝癌已成为前二位〔1〕，为探索肺癌等三种癌症的危险因素，为制定 防制措施提供依据，进行了该次研究。
, 百拇医药
1 材料和方法
本次病例对照研究的909例病例(其中肺癌523例，肝癌198例，乳腺癌188例)来自重庆11所综 合或专科医院，发病时间从1992年至1996年，其中男性568例，女性341例，年龄在30岁以上 。在病例的邻居、同事中抽取1∶1配对对照909例。对照与病例同性别、民族、年龄相差不 超过5岁。另抽取1 500例正常人群作对照。正常人群的年龄、性别、民族分布与病例一 致。
使用统一设计的调查表，由经过严格培训的调查员进行入户调查。在正式调查开始以前，先 选择了30对病例和对照作了预调查，取得了现场调查的经验。全部调查数据库用双录法建立在EPI5软件上，进行逐条核对，废表率低于1%。
研究变量为一般人口学资料、职业、吸烟行为、饮食习惯、生活环境、心理状况、有关疾病 既往史、家族史等。运用EPIINFO和SAS软件进行单因素和多因素分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肺癌危险因素分析 按性别分层，分别对职业、 吸烟、生活燃料情况、心理状况、既往史等作单因素分析，选出6种危险因素见表1。
表1 肺癌危险因素单因素分析结果
危险因素
OR
χ2
P
男性：工人或农民
6.96
4.37
0.000
, 百拇医药
长期精神压抑
1.66
5.57
0.01
肺结核既往史
2.77
11.9
0.000
其它呼吸道疾病
3.96
12.12
0.000
吸烟
, 百拇医药
5.18
43.72
0.000
情绪调节能力
2.10
13.65
0.000
女性：肺结核既往史
4.25
2.65
<0.05
吸烟
3.08
, 百拇医药
7.25
0.005
根据专业知识，在400多个变量中拟选了70多个可能与肺癌有关联的变量进行多因素Logisti c回归分析，最后结果见表2。可见其相对危险度大小依次为：E1A15(其它肺部疾病既往史) 、SMD(吸烟)、E1A11(肺结核既往史)、D6BX(情绪调节能力)、C7FX(食腊味食品)、C6BGP(食 禽蛋量)，A6A2(农民)则为保护因素。 表2 多因素Logistic回归分析结果
变量
参数估计
标准误
相应P值
相对
, 百拇医药 危险度
95%可信限
A6A2
-2.329 511
0.862 73
0.00 6 9
0.097
0.019 8～0.527 3
C6BGP
0.321 379
0.112 29
0.004 2
, 百拇医药
1.379
1.105 1～1.698 9
C7FX
0.351 767
0.107 26
0.001
1.422
1.152 6～1.754 2
SMD
1.626 360
0.234 26
0.000 1
, 百拇医药
5.085
3.221 9～8.004 0
D6BX
0.776 992
0.216 75
0.000 3
2.175
1.413 4～3.346 8
E1A11
1.265 144
0.337 52
0.000 2
, 百拇医药
3.544
1.840 4～6.889 5
E1A15
2.031 299
0.465 04
0.000 1
7.624
3.064 9～18.915 8
按每日吸烟支数分5组(1～4,5～9,10～19,20～39,40～)，计算OR值，得剂量效 应关系如图1。
图1 吸烟与肺癌相对危险度剂量效应关系
, http://www.100md.com 单因素和多因素分析表明：①在吸烟、空气污染、肺结核及肺部疾患既往史等较明确的危险 因素中，吸烟的作用显得十分突出。特别是本次研究获得吸烟与肺癌发病相对危险度的剂量 效应关系，再次证明吸烟与肺癌之间存在着直接的因果关系。②农民的发病率明显低于其它 职业，这提示空气污染对肺癌发病的影响是不可忽视的。长期监测结果表明，渝中区大气中 SO2(促癌物)等一直处于全国最高水平〔2〕，这些都强烈地提示：除了吸烟而外 ，空气污染也应当被列为重庆市渝中区肺癌高发的重要危险因素之一。③肺结核和其它肺部 疾病既往史是仅次于吸烟的主要危险因素。提示农村地区肺癌死亡率剧增，除了农民吸烟率 上升，环境污染由城市向农村扩散等因素外，与农村居民肺结核和呼吸系统疾病患病率高也 有关。
2.2 肝癌危险因素分析 单因素分析：在平衡文化、 家庭年人均收入等因素后，变量逐个进入，拟合结果：HBV感染、精神状况、饮酒、饮食习 惯、饮水史、家族史等15个变量有意义。
, 百拇医药
多因素分析：把通过单因素条件Logistic分析筛选出的危险因素放入模型，结果 表明(表3)：HBV感染仍是危险因素，且OR值有所加强，当其它相关因素引入模型时，饮 用水与肝癌的关系也被加强，饮酒、心理、饮食习惯、饮水史、疾病史、家族史等变量仍有 意义。
表3 肝癌单因素分析结果
因 素
卡方值
P值
OR值
HBsAg
35.029 82
0.000 1
12 .333
, http://www.100md.com
HBeAb
26.758 85
0.000 1
14.500
精神状态
11.767 75
0.006
3.000
饮酒
7.928 31
0.004 9
1.871
, 百拇医药 饮酒开始年龄
5.260 14
0.021 8
1.236
饮酒年限
7.201 36
0.007 3
1.229
饮酒始龄X年限
4.845 92
0.027 7
1.071
, 百拇医药 饮酒量
10.776 05
0.001
1.352
饮酒类型
7.314 55
0.006 8
1.923
蒸菜方式
4.313 88
0.037 8
1.351
油炸食品
, 百拇医药
7.811 36
0.005 2
1.455
烟熏食品
5.308 26
0.021 2
1.376
家族癌症史
10.794 71
0.001
2.500
肝胆病史
, 百拇医药 33.132 46
0.000 1
7.000
饮简易自来水
3.937 30
0.048 2
2.429
单因素及多因素分析结果表明：①病例组HBs-Ag、HBeAb阳性率明显高于对照组，证明乙型 肝炎病毒感染是肝癌的重要危险因素。②饮用未能严格净化处理的简易自来水、井水者比饮 用自来水发生肝癌的危险性高8.77倍，Logistic回归也显示饮水污染是独立于其它因素的 危险因素。据调查，重庆地区饮水污染严重，病毒性肝炎高发与饮水污染密切相关〔2 〕，而后者又是肝癌的主要危险因素。③家族史和社会心理因素的作用明显。特别是本次 调查发现在各种心理因素中，婚姻生活不和谐，精神创伤，精神长期处于压抑状态发生肝癌 的危险性高于一般人。④在多因素分析中进入方程的还有饮酒、肝胆疾病史、常食用油炸食 品和喜食蒸菜等变量，而吸烟、喜食蛋白类、肉类食品等则未发现明显相关。
, 百拇医药
2.3 乳腺癌危险因素分析 在参考前人研究成果和结 合专业知识基础上，选出37个变量进行多因素分析。最后在α=0.2的水平上，有10个变量 进入模型，即文化程度、职业接触、体重系数、情绪调节能力、精神长期压抑、乳腺良性病 史、月经间隔天数、行经年数、结婚年龄、哺乳时间长短等。而相对危险度较大的前三位分 别是乳腺良性病史、职业接触、结婚年龄(表4)。 表4 乳腺癌多因素回归分析结果
变 量
参数估计
标准误
Wal氏卡方
相应P值
相对
危险度
, http://www.100md.com 80%可信限
文化程度
0.233 483
0.080 15
8.485 70
0.003 6
1.263
1.139～1.400
职业接触
0.936 289
0.503 21
3.461 91
, 百拇医药
0.062 8
2.550
1.337～4.867
体重系数
0.048 523
0.030 80
2.381 25
0.122 8
1.049
1.008～1.091
情绪调节
0.587 285
, 百拇医药
0.312 93
3.522 11
0.060 6
1.799
1.204～2.689
精神压抑
0.390 208
0.298 63
1.707 94
0.191 3
1.477
1.007～2.167
, 百拇医药
乳腺病史
1.142 913
0.356 70
10.382 38
0.001 3
3.136
1.989～4.945
月经间隔
-0.041 102
0.027 53
2.228 47
0.135 5
, http://www.100md.com
0.960
0.926～0.994
行经年数
0.051 467
0.022 88
5.054 17
0.024 6
1.053
1.022～1.084
婚 龄
0.792 093
0.421 83
, 百拇医药
3.526 14
0.060 4
2.208
1.285～3.795
哺乳月数
0.518 040
0.271 37
3.644 26
0.056 3
1.679
1.185～2.379
3 讨论和建议
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由于医学模式的转变、肿瘤的发生与人们的心理、社会环境因素密切相关，危险因素的研究 进一步证实了这一点。肿瘤的预防又反过来取决于社会环境的改善。因此，肿瘤预防的策略 应当与社会发展的宏观政策联系起来进行研究。为此，有以下建议：
(1)在重庆发展政策上，应当转变过去单纯追求经济增长的发展观，坚持以人的发展为中心 ，满足人的基本需求提高生活质量为目标，体现人口、资源、生活、环境、经济、社会协调 发展的可持续发展战略。针对三峡工程建设将对重庆地区的生态环境将产生深远影响的情况 ，应当坚持生态型发展战略，尽可能地减少它造成的生态环境恶化。
(2)在肿瘤预防方面。战略重点应当首先放在一级预防，即健康人群的保护、加强预防机构 和预防网络建设方面，针对肿瘤的危险因素，当前预防的重点和难点是环境污染治理和吸烟 等社会和个人不良行为的干预两大方面。环境污染问题还任重道远，控烟等行为干预也急需 提上议事日程。另外一条针对肝癌的重要措施是积极改善饮水卫生以及对乙型肝炎等疾病的 预防等。
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本文是国家95攻关课题之一(96-906-0101)
汪洋(重庆市卫生防疫站 400042)
贾庆良(重庆市卫生防疫站 400042)
周燕荣(重庆医科大学)
李勤(重庆市卫生防疫站 400042)
孙安龙(重庆医科大学)
钟小妮(重庆医科大学)
王润华(重庆医科大学)
田考聪(重庆医科大学)
参考文献
1，汪洋，等.重庆市人群肺癌死亡率趋势及危险因素研究.中国卫生事业管 理，1999，4(增刊)∶12
2，周百兴.改善能源结构，控制燃煤大气污染.重庆环境科学，1998，20(1) ∶1
3，肖沛琳，等.重庆市肝炎高发与饮水卫生关系初探.重庆卫生防疫资料汇 编，1992～1994，12, 百拇医药