荟萃分析评价呼吸系统感染促发缺血性脑中风的危险性
李国庆 阎文双 张捧玉 周群拉 苗秀荣 张艳红
摘 要 目的：评价呼吸系统感染诱发缺血性脑中风的危险性。方法：荟萃分析。结果：对6个近期感染与缺血性脑中风(IS)发 作关系的病例对照研究，对象按呼吸系统感染和非呼吸系统感染分两个层次分别进行荟萃分 析 ，6个研究累积IS病例719例，有感染史者171例(23.78%)，其中呼吸系统感染119例(16.55 %)，非呼吸系统感染52例(7.23%)。累积对照775例，有感染史者60例(7.74%)，其中呼吸 系 统感染36例(4.65%)，非呼吸系统感染24例(3.10%)。经齐性检验，两个层次结果一致性均 很好。经加权和合并，呼吸系统感染合并OR值4.30(2.91～6.36)，非呼吸系统感染 OR值2.57(1.46～4.48)。结论：呼吸系统感染是促发IS发作的最重 要的感染性疾病。
, 百拇医药
关键词：荟萃分析 呼吸系统感染 缺血性脑血管病
国外多个研究显示，近期感染是促发缺血性脑中风(Ischemic Stroke,IS)发 作的重要危险因素，IS发作前1周内的感染具有更大的危险性，同时还显示呼吸系统感染是 主要的感染疾病，经对已查阅的各个资料分析，呼吸系统感染危险性估计值范围在2.66～1 1.95之间。为综合评价呼吸系统感染的危险性，本文利用6个研究资料数据，将呼吸系统感 染与非呼吸系统感染分为两个层次，采用荟萃分析方法，对呼吸系统感染的危险性和非呼吸 系统感染的危险性进行了定量分析。
1 材料与方法
1.1 文献收集 以Infection和Cerebral Ischemia两 词交集，用计算机检索1988～1998年间医学文献激光盘只读数据库(MEDLINE CD-ROM)、国 外科技资料目录、Index Medicus、Excerpta Medica、Biology Abstract、Chemical Abstract 、中国生物医学文献光盘数据库、中文生物医学期刊目次数据库，共取得病例对照研究报告 5篇〔1～5〕,均系英文，连同作者对1998年4～12月收集的IS病例83例的病例对照研 究结果共6个研究的资料。6个研究中的病例均系连续入院病例，除研究1为<50岁人群外， 其余均为<80岁的人群。对照组中研究1、2、6为社会人群，研究4、5为非IS住院病人，研 究3中41例为社会人群，34例为住院非IS病人。感染时间除研究1、4使用4周内感染数据外， 其余为1周内感染数据。用成组方法计算χ2、OR值。
, 百拇医药
1.2 分层 将文献中提供的各类感染性疾病分两个层 次：呼吸系统感染包括上呼吸道感染、肺炎、气管、支气管炎。非呼吸系统感染即除呼吸系 统感染外的其它感染，资料报告有心内膜炎、泌尿系感染、中耳炎、胃肠炎。
1.3 数据处理 用Fleiss〔6〕法分别对两个 层次进行齐性χ2检验、合并OR值、95%可信区间，计算公式为：
合并
, http://www.100md.com
Wi是Yi方差的倒数，相当于Y的权数
ai,bi,ci,di是病例对照的频数
Yi是OR的对数值 Yi=InORi
2 结果
2.1 呼吸系统感染情况 各研究结果表明呼吸系统感 染非常普遍(9.28%～31.48%)，其OR值及95% CI显示呼吸系统感染与IS发作的关联程 度在微弱有害和高度有害之间，非呼吸系统感染中除研究4外其它5个研究结果OR值的95 % CI均包括1.00在内，即影响程度不确定(表1)。
, 百拇医药
表1 呼吸系统感染与非呼吸系统
感染病例对照研究资料
研究
感染
未感染
χ2
OR
95%CI
P
病例组
(%)
对照组
(%)
, 百拇医药
病例
组
对照
组
呼吸
系统
感染
1
17(31.48)
2(3.70)
37
52
13.87
, http://www.100md.com
11.95
3.21～44.50
<0.01
2
30(15.23)
7(3.55)
167
190
15.78
4.88
2.24～10.61
<0.01
3
, http://www.100md.com
9(24.32)
5(6.17)
28
76
8.00
4.89
1.64～14.62
<0.01
4
18(9.90)
9(4.64)
164
185
, http://www.100md.com
5.44
2.26
1.16～6.05
<0.05
5
32(9.28)
9(5.42)
134
157
14.72
4.17
2.01～8.64
<0.01
, http://www.100md.com
6
13(15.72)
4(4.94)
70
79
5.31
3.66
1.21～11.03
<0.05
119(16.55)
36(4.65)
600
739
, 百拇医药
56.86
4.07
2.83～5.86
<0.01
非呼吸
系统
感染
1
4(7.40)
1(1.85)
50
53
1.89
, 百拇医药
4.24
0.54～33.45
>0.05
2
9(4.57)
3(1.52)
188
194
3.09
3.10
0.87～11.01
>0.05
3
, 百拇医药
4(10.81)
4(4.94)
33
77
1.39
2.33
0.51～4.07
>0.05
4
26(14.29)
10(5.15)
156
184
, 百拇医药
9.04
3.07
1.48～6.36
<0.01
5
8(4.82)
5(3.01)
158
161
0.72
1.63
0.53～5.03
>0.05
, 百拇医药
6
1(1.20)
1(1.20)
82
82
0
1.00
-
-
52(7.23)
24(3.10)
667
751
, http://www.100md.com
13.21
2.44
1.52～3.91
<0.01
资料来源：为本文参考文献〔1～5〕和作者本人收集待发表资料一篇。
2.2 齐性检验及合并OR值(表2) 经齐性检验，呼吸系统感染χ2齐性=4.60(0.252齐性=1.53(0.75
呼吸系统感染
, 百拇医药
其它系统感染
表2 呼吸系统感染和其它系统感染与
缺血性脑中风关系病例对照研究合并分析
研究
呼吸系统感染
非呼吸系统感染
ORi
Yi=
, 百拇医药
InORi
Wi
WiYi
WiYi2
ORi
Yi=
InORi
Wi
WiYi
, 百拇医药 WiYi2
1
11.95
2.48
1.65
4.09
10.15
4.24
1.44
0.78
1.12
1.62
, 百拇医药
2
4.88
1.59
22.42
35.65
56.68
3.10
1.13
2.20
2.49
2.81
3
4.89
, 百拇医药
1.59
2.78
4.42
7.03
2.33
0.84
1.84
1.55
1.30
4
2.26
0.82
5.61
, 百拇医药
4.60
3.77
3.07
1.12
6.65
7.45
8.34
5
4.17
1.43
26.58
38.00
54.35
, 百拇医药
1.63
0.49
2.96
1.45
0.71
6
3.66
1.30
3.81
4.95
6.44
1.00
0
, 百拇医药
0.49
0
0
62.85
91.71
138.42
14.92
14.06
14.78
合并结果显示两层感染性疾病与IS发作均有密切关联，但呼吸系统感染危险性高 于非呼吸系统感染的危险性。
3 讨论
本文采取分层方法将感染分为呼吸系统感染和非呼吸系统感染两个层次，采用荟萃分析方法 分别计算各层次的一致性和合并OR值，以比较不同的感染性疾病与IS的关联程度。6个 研究共累计病例719例，其中有近期感染史者171例，感染率23.78%，感染者中有呼吸系统 感染119例，感染率16.55%，非呼吸系统感染52例，感染率7.23%。累积对照775例，其中 有近期感染史者60例，感染率7.74%，感染者中呼吸系统感染36例，感染率4.65%，非呼吸 系统感染24例，感染率3.10%，表明了IS病例发生前的各类感染较为普遍。分层后经荟萃分 析，呼吸系统感染OR值高于非呼吸系统感染OR值，呼吸系统感染是第一位的感染性 疾病。因此对于IS高危人群预防呼吸系统感染有重要意义。
, 百拇医药
研究1、4病例及对照使用的是4周内感染数据，由于原文献未能提供1周内感染分类情况，仅 能显示4周内感染的疾病分类，故研究1内引入大于1周感染病例7例，研究4内引入大于1周感 染病例3例，两个研究一共引入大于1周感染病例10例，因数字较小，对荟萃分析结果影 响似不会太大。
感染的诊断依据：6个研究感染的诊断依据相似。尽管部分研究进行了血清学诊断和病原分 离以支持临床感染诊断，但感染的主要依据仍是依赖病人的发热史及临床症状。由于所取得 的感染史距IS发作时间在1周内，且大部分病例在因IS入院时感染症状仍未消退，对感染的 确定还是相当可靠的。
李国庆(河北省职工医学院 保定，071000)
阎文双(邢台市第三医院)
张捧玉(邢台市第三医院)
周群拉(邢台市第三医院)
, 百拇医药
苗秀荣(邢台市第三医院)
张艳红(黑河 市第一人民医院)
参考文献
1，Syrjanen J,Valtonen VV,Iivanainen A,et al.Preceding infection as an important risk factor for ischemic brain infarction in young and middle aged patients.Br Med J,1988,296∶1156
2，Grau AJ,Buggle F,Heindl S,et al.Recent Infection as Risk Factor f or Cerebrovascular Ischemia.Stroke,1995,26∶373
, http://www.100md.com
3，Grau AJ,Buggle F,Becher H,et al.Recent bacterial and viral infect ion is a risk factor for cerebrovascular ischemia.Neurol,1998,50∶196
4，Macko RF,Ameriso SF,Barndt R,et al.Precipitants of Brain Infarcti on.Stroke,1996,27∶1999
5，Bova IY,Borbstein NM,Korczyn AD,et al.Acute Infection as a Risk F actor.Stroke,1996,27∶2004
6，王天爵，赵树安.Meta-analysis在临床流行病学中的应用.中国卫生统 计，1993，10∶58, 百拇医药
摘 要 目的：评价呼吸系统感染诱发缺血性脑中风的危险性。方法：荟萃分析。结果：对6个近期感染与缺血性脑中风(IS)发 作关系的病例对照研究，对象按呼吸系统感染和非呼吸系统感染分两个层次分别进行荟萃分 析 ，6个研究累积IS病例719例，有感染史者171例(23.78%)，其中呼吸系统感染119例(16.55 %)，非呼吸系统感染52例(7.23%)。累积对照775例，有感染史者60例(7.74%)，其中呼吸 系 统感染36例(4.65%)，非呼吸系统感染24例(3.10%)。经齐性检验，两个层次结果一致性均 很好。经加权和合并，呼吸系统感染合并OR值4.30(2.91～6.36)，非呼吸系统感染 OR值2.57(1.46～4.48)。结论：呼吸系统感染是促发IS发作的最重 要的感染性疾病。
, 百拇医药
关键词：荟萃分析 呼吸系统感染 缺血性脑血管病
国外多个研究显示，近期感染是促发缺血性脑中风(Ischemic Stroke,IS)发 作的重要危险因素，IS发作前1周内的感染具有更大的危险性，同时还显示呼吸系统感染是 主要的感染疾病，经对已查阅的各个资料分析，呼吸系统感染危险性估计值范围在2.66～1 1.95之间。为综合评价呼吸系统感染的危险性，本文利用6个研究资料数据，将呼吸系统感 染与非呼吸系统感染分为两个层次，采用荟萃分析方法，对呼吸系统感染的危险性和非呼吸 系统感染的危险性进行了定量分析。
1 材料与方法
1.1 文献收集 以Infection和Cerebral Ischemia两 词交集，用计算机检索1988～1998年间医学文献激光盘只读数据库(MEDLINE CD-ROM)、国 外科技资料目录、Index Medicus、Excerpta Medica、Biology Abstract、Chemical Abstract 、中国生物医学文献光盘数据库、中文生物医学期刊目次数据库，共取得病例对照研究报告 5篇〔1～5〕,均系英文，连同作者对1998年4～12月收集的IS病例83例的病例对照研 究结果共6个研究的资料。6个研究中的病例均系连续入院病例，除研究1为<50岁人群外， 其余均为<80岁的人群。对照组中研究1、2、6为社会人群，研究4、5为非IS住院病人，研 究3中41例为社会人群，34例为住院非IS病人。感染时间除研究1、4使用4周内感染数据外， 其余为1周内感染数据。用成组方法计算χ2、OR值。
, 百拇医药
1.2 分层 将文献中提供的各类感染性疾病分两个层 次：呼吸系统感染包括上呼吸道感染、肺炎、气管、支气管炎。非呼吸系统感染即除呼吸系 统感染外的其它感染，资料报告有心内膜炎、泌尿系感染、中耳炎、胃肠炎。
1.3 数据处理 用Fleiss〔6〕法分别对两个 层次进行齐性χ2检验、合并OR值、95%可信区间，计算公式为：
合并
, http://www.100md.com
Wi是Yi方差的倒数，相当于Y的权数
ai,bi,ci,di是病例对照的频数
Yi是OR的对数值 Yi=InORi
2 结果
2.1 呼吸系统感染情况 各研究结果表明呼吸系统感 染非常普遍(9.28%～31.48%)，其OR值及95% CI显示呼吸系统感染与IS发作的关联程 度在微弱有害和高度有害之间，非呼吸系统感染中除研究4外其它5个研究结果OR值的95 % CI均包括1.00在内，即影响程度不确定(表1)。
, 百拇医药
表1 呼吸系统感染与非呼吸系统
感染病例对照研究资料
研究
感染
未感染
χ2
OR
95%CI
P
病例组
(%)
对照组
(%)
, 百拇医药
病例
组
对照
组
呼吸
系统
感染
1
17(31.48)
2(3.70)
37
52
13.87
, http://www.100md.com
11.95
3.21～44.50
<0.01
2
30(15.23)
7(3.55)
167
190
15.78
4.88
2.24～10.61
<0.01
3
, http://www.100md.com
9(24.32)
5(6.17)
28
76
8.00
4.89
1.64～14.62
<0.01
4
18(9.90)
9(4.64)
164
185
, http://www.100md.com
5.44
2.26
1.16～6.05
<0.05
5
32(9.28)
9(5.42)
134
157
14.72
4.17
2.01～8.64
<0.01
, http://www.100md.com
6
13(15.72)
4(4.94)
70
79
5.31
3.66
1.21～11.03
<0.05
119(16.55)
36(4.65)
600
739
, 百拇医药
56.86
4.07
2.83～5.86
<0.01
非呼吸
系统
感染
1
4(7.40)
1(1.85)
50
53
1.89
, 百拇医药
4.24
0.54～33.45
>0.05
2
9(4.57)
3(1.52)
188
194
3.09
3.10
0.87～11.01
>0.05
3
, 百拇医药
4(10.81)
4(4.94)
33
77
1.39
2.33
0.51～4.07
>0.05
4
26(14.29)
10(5.15)
156
184
, 百拇医药
9.04
3.07
1.48～6.36
<0.01
5
8(4.82)
5(3.01)
158
161
0.72
1.63
0.53～5.03
>0.05
, 百拇医药
6
1(1.20)
1(1.20)
82
82
0
1.00
-
-
52(7.23)
24(3.10)
667
751
, http://www.100md.com
13.21
2.44
1.52～3.91
<0.01
资料来源：为本文参考文献〔1～5〕和作者本人收集待发表资料一篇。
2.2 齐性检验及合并OR值(表2) 经齐性检验，呼吸系统感染χ2齐性=4.60(0.25
呼吸系统感染
, 百拇医药
其它系统感染
表2 呼吸系统感染和其它系统感染与
缺血性脑中风关系病例对照研究合并分析
研究
呼吸系统感染
非呼吸系统感染
ORi
Yi=
, 百拇医药
InORi
Wi
WiYi
WiYi2
ORi
Yi=
InORi
Wi
WiYi
, 百拇医药 WiYi2
1
11.95
2.48
1.65
4.09
10.15
4.24
1.44
0.78
1.12
1.62
, 百拇医药
2
4.88
1.59
22.42
35.65
56.68
3.10
1.13
2.20
2.49
2.81
3
4.89
, 百拇医药
1.59
2.78
4.42
7.03
2.33
0.84
1.84
1.55
1.30
4
2.26
0.82
5.61
, 百拇医药
4.60
3.77
3.07
1.12
6.65
7.45
8.34
5
4.17
1.43
26.58
38.00
54.35
, 百拇医药
1.63
0.49
2.96
1.45
0.71
6
3.66
1.30
3.81
4.95
6.44
1.00
0
, 百拇医药
0.49
0
0
62.85
91.71
138.42
14.92
14.06
14.78
合并结果显示两层感染性疾病与IS发作均有密切关联，但呼吸系统感染危险性高 于非呼吸系统感染的危险性。
3 讨论
本文采取分层方法将感染分为呼吸系统感染和非呼吸系统感染两个层次，采用荟萃分析方法 分别计算各层次的一致性和合并OR值，以比较不同的感染性疾病与IS的关联程度。6个 研究共累计病例719例，其中有近期感染史者171例，感染率23.78%，感染者中有呼吸系统 感染119例，感染率16.55%，非呼吸系统感染52例，感染率7.23%。累积对照775例，其中 有近期感染史者60例，感染率7.74%，感染者中呼吸系统感染36例，感染率4.65%，非呼吸 系统感染24例，感染率3.10%，表明了IS病例发生前的各类感染较为普遍。分层后经荟萃分 析，呼吸系统感染OR值高于非呼吸系统感染OR值，呼吸系统感染是第一位的感染性 疾病。因此对于IS高危人群预防呼吸系统感染有重要意义。
, 百拇医药
研究1、4病例及对照使用的是4周内感染数据，由于原文献未能提供1周内感染分类情况，仅 能显示4周内感染的疾病分类，故研究1内引入大于1周感染病例7例，研究4内引入大于1周感 染病例3例，两个研究一共引入大于1周感染病例10例，因数字较小，对荟萃分析结果影 响似不会太大。
感染的诊断依据：6个研究感染的诊断依据相似。尽管部分研究进行了血清学诊断和病原分 离以支持临床感染诊断，但感染的主要依据仍是依赖病人的发热史及临床症状。由于所取得 的感染史距IS发作时间在1周内，且大部分病例在因IS入院时感染症状仍未消退，对感染的 确定还是相当可靠的。
李国庆(河北省职工医学院 保定，071000)
阎文双(邢台市第三医院)
张捧玉(邢台市第三医院)
周群拉(邢台市第三医院)
, 百拇医药
苗秀荣(邢台市第三医院)
张艳红(黑河 市第一人民医院)
参考文献
1，Syrjanen J,Valtonen VV,Iivanainen A,et al.Preceding infection as an important risk factor for ischemic brain infarction in young and middle aged patients.Br Med J,1988,296∶1156
2，Grau AJ,Buggle F,Heindl S,et al.Recent Infection as Risk Factor f or Cerebrovascular Ischemia.Stroke,1995,26∶373
, http://www.100md.com
3，Grau AJ,Buggle F,Becher H,et al.Recent bacterial and viral infect ion is a risk factor for cerebrovascular ischemia.Neurol,1998,50∶196
4，Macko RF,Ameriso SF,Barndt R,et al.Precipitants of Brain Infarcti on.Stroke,1996,27∶1999
5，Bova IY,Borbstein NM,Korczyn AD,et al.Acute Infection as a Risk F actor.Stroke,1996,27∶2004
6，王天爵，赵树安.Meta-analysis在临床流行病学中的应用.中国卫生统 计，1993，10∶58, 百拇医药