慢性心衰患者血浆中肿瘤坏死因子及白细胞介素-6水平的变化
作者：杨兵生 王声愿
单位：苏州大学附属一院心内科，苏州，215006
关键词：慢性心衰；肿瘤坏死因子(TNF-α)；白细胞介素-6(IL-6)
苏州医学院学报000914 摘要 目的 研究慢性心衰患者血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)浓度的变化。方法 选择47例慢性心衰患者(心衰组)及10例无心脏病的健康志愿者(对照组)抽血6ml，行ELISA法检测。结果 心衰组中TNF-α、IL-6水平比正常组显著升高，与心功能级别正相关(P<0.05)。结论 慢性心衰患者血浆中TNF-α与IL-6水平显著升高，可能在慢性心衰的发生发展过程中起主要作用。
中图法分类号 R541.6104
The Levels of Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and Internleukin-6 (IL-6) in Chronic Heart Failure
, http://www.100md.com
Yang Bingsheng, Wang Shengyuan
(Department of Cardiology,The First Hospital Affiliated to Suzhou University,Suzhou,215006)
Abstract Objective To investigate the levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in chronic heart failure.Methods Blood samples were taken from 47 chronic heart failure patients and 10 healthy volunteer.Result The levels of TNF-α and IL-6 in chronic heart failure were higher than that in the controls;The levels also positively related to the class of heart failure (P<0.05).Conclusion In heart failure patients,TNF-α and IL-6 increased greatly and they may play an important role in the progress of heart failure.
, 百拇医药
Key words chronic heart failure;tumor necrosis factor-alpha (TNF-α);interleukin-6 (IL-6)
为探讨慢性心衰患者血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平的变化，本文对47例心衰患者进行TNF-α及IL-6测定，并与正常健康人对照，结果报道于下。
1 临床资料
1.1 研究对象 47例心衰患者，男27例，女20例。年龄63±3岁。其中高压性心脏病19例，冠心病13例，扩张型心肌病15例。皆按照美国心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级或射血分数低于40%。其中心功能Ⅱ级11例，Ⅲ级17例，Ⅳ级19例。对照组为10名无心脏疾病的健康志愿者，年龄62±4岁。
1.2 实验方法 每1例抽静脉血6ml，离心后，调细胞至1×106个/ml，加入植物血凝素(PHA)20μg/ml，37℃，5%CO2温箱中培养48h，贮存于-20℃冰箱中统一检测。检测方法用ELISA法。试剂盒来源：晶美生物工程(深圳)有限公司。数据均以
±s表示，进行两组均数的t检验。
, http://www.100md.com
1.3 结果 见附表。结果表明，心衰组TNF-α和IL-6水平显著高于正常对照组(P<0.05)，且心功能越差，TNF-α和IL-6浓度越高。
附表 心衰组及其不同心功能级别组与正常对照组
TNF-α、IL-6浓度比较(±s，μg/L)
n
TNF-α
IL-6
正常对照组
10
141.5±14.42
, 百拇医药
911.90±48.41
心衰组
47
268.89±28.22*
1238.06±66.00*
心功能Ⅱ级
11
204.64±33.48*
1089.82±61.48*
心功能Ⅲ级
17
, http://www.100md.com
247.94±27.27*
1209.47±86.96*
心功能Ⅳ级
19
328.00±25.57*
1350.58±105.c27*
*与正常对照组比较，P<0.05
*2 讨论
TNF-α、IL-6是由激活的巨噬细胞分泌的一种具有多种生物效应的细胞因子，在体内作用广泛。一方面有抗病毒、细菌及寄生虫的作用，另一方面又因参与介导一些严重的病理生理过程如脓毒性休克、恶液质状态等而对机体造成严重损害。新近研究表明，TNF-α、IL-6等炎性细胞因子在充血性心力衰竭的发生发展中有广泛的病理生理作用。
, http://www.100md.com
本文结果心衰患者TNF-α、IL-6浓度明显升高，与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)，并且TNF-α、IL-6水平与心功能级别正相关，也即心衰愈严重，炎性细胞因子浓度愈高。临床研究[2]证明，晚期心力衰竭患者血中TNF-α、IL-6水平明显升高，心脏恶液质患者中显著升高。Takayoshi等[3]提出，IL-6可与左室射血分数(LVEF)、NE一样作为预测心衰患者预后的独立预测因子。许多报道[4]认为，TNF-α能够降低心肌收缩力，改变膜电位，降低血压，促进肺水肿。反复的TNF-α注射可导致心肌收缩力的永久性降低和最终导致扩张型心肌病。
影响炎性因子TNF-α、IL-6过多分泌的因素很多，除炎症感染外，血流动力学因素如心率、左房压、平均压、肺动脉楔嵌压、左室射血分数等；生化因素中，如NE肾上腺素、ET1、AngⅡ等血管活性物质都影响炎性因子的分泌。其中TNF-α又能促进IL-6、IL-1B的分泌，在上述因素中与IL-6最具相关性的因素是：NE、ET1、AngⅡ。在慢性心衰患者中左房压、平均动脉压、肺动脉楔嵌压升高，左室射血分数降低能促进炎性因子TNF-α、IL-6的分泌，同时由于交感系统和RAS的激活，血循环中NE、ET1、AngⅡ水平升高也促进TNF-α、IL-6的分泌；高水平的TNF-α、IL-6又能降低心肌收缩力，减少心输出量，促进心衰进一步恶化。所以，炎性因子TNF-α、IL-6可能在心衰的发生发展中起重要作用。
, 百拇医药
杨兵生，硕士研究生；王声愿，导师
参考文献
1，Matsumoris,Yamada T,Matoba Y,et al.Tumor necrosis factor in cardiomyopathy and myocarditis [abstract].Circulation,1992∶1
2，Mcmurray J,Abduliahl,Dargic Hj,et al.Increased concentrating of tumor necrosis factor in cachectic patients with severe chronic heart failure.Br Heart J,1991∶66
3，Takayoshi,Tsutamoto MD,Tomoko,et al.Interleukin-6 spillover in the peripheral circulation increases with the severity of heart failure and the high plasma level of interleukin-6 is an important prognostic predictor patients with congestive heart failure.J Am Coll Cardiol,1998,31∶391
4，Hegewish S,Wen HJ，Hossfeld DK.TNF-α induced cardiomyopathy.Lancet,1990∶294
2000年7月4日收稿, http://www.100md.com
单位：苏州大学附属一院心内科，苏州，215006
关键词：慢性心衰；肿瘤坏死因子(TNF-α)；白细胞介素-6(IL-6)
苏州医学院学报000914 摘要 目的 研究慢性心衰患者血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)浓度的变化。方法 选择47例慢性心衰患者(心衰组)及10例无心脏病的健康志愿者(对照组)抽血6ml，行ELISA法检测。结果 心衰组中TNF-α、IL-6水平比正常组显著升高，与心功能级别正相关(P<0.05)。结论 慢性心衰患者血浆中TNF-α与IL-6水平显著升高，可能在慢性心衰的发生发展过程中起主要作用。
中图法分类号 R541.6104
The Levels of Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and Internleukin-6 (IL-6) in Chronic Heart Failure
, http://www.100md.com
Yang Bingsheng, Wang Shengyuan
(Department of Cardiology,The First Hospital Affiliated to Suzhou University,Suzhou,215006)
Abstract Objective To investigate the levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in chronic heart failure.Methods Blood samples were taken from 47 chronic heart failure patients and 10 healthy volunteer.Result The levels of TNF-α and IL-6 in chronic heart failure were higher than that in the controls;The levels also positively related to the class of heart failure (P<0.05).Conclusion In heart failure patients,TNF-α and IL-6 increased greatly and they may play an important role in the progress of heart failure.
, 百拇医药
Key words chronic heart failure;tumor necrosis factor-alpha (TNF-α);interleukin-6 (IL-6)
为探讨慢性心衰患者血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平的变化，本文对47例心衰患者进行TNF-α及IL-6测定，并与正常健康人对照，结果报道于下。
1 临床资料
1.1 研究对象 47例心衰患者，男27例，女20例。年龄63±3岁。其中高压性心脏病19例，冠心病13例，扩张型心肌病15例。皆按照美国心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级或射血分数低于40%。其中心功能Ⅱ级11例，Ⅲ级17例，Ⅳ级19例。对照组为10名无心脏疾病的健康志愿者，年龄62±4岁。
1.2 实验方法 每1例抽静脉血6ml，离心后，调细胞至1×106个/ml，加入植物血凝素(PHA)20μg/ml，37℃，5%CO2温箱中培养48h，贮存于-20℃冰箱中统一检测。检测方法用ELISA法。试剂盒来源：晶美生物工程(深圳)有限公司。数据均以
±s表示，进行两组均数的t检验。, http://www.100md.com
1.3 结果 见附表。结果表明，心衰组TNF-α和IL-6水平显著高于正常对照组(P<0.05)，且心功能越差，TNF-α和IL-6浓度越高。
附表 心衰组及其不同心功能级别组与正常对照组
TNF-α、IL-6浓度比较(
±s，μg/L)n
TNF-α
IL-6
正常对照组
10
141.5±14.42
, 百拇医药
911.90±48.41
心衰组
47
268.89±28.22*
1238.06±66.00*
心功能Ⅱ级
11
204.64±33.48*
1089.82±61.48*
心功能Ⅲ级
17
, http://www.100md.com
247.94±27.27*
1209.47±86.96*
心功能Ⅳ级
19
328.00±25.57*
1350.58±105.c27*
*与正常对照组比较，P<0.05
*2 讨论
TNF-α、IL-6是由激活的巨噬细胞分泌的一种具有多种生物效应的细胞因子，在体内作用广泛。一方面有抗病毒、细菌及寄生虫的作用，另一方面又因参与介导一些严重的病理生理过程如脓毒性休克、恶液质状态等而对机体造成严重损害。新近研究表明，TNF-α、IL-6等炎性细胞因子在充血性心力衰竭的发生发展中有广泛的病理生理作用。
, http://www.100md.com
本文结果心衰患者TNF-α、IL-6浓度明显升高，与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)，并且TNF-α、IL-6水平与心功能级别正相关，也即心衰愈严重，炎性细胞因子浓度愈高。临床研究[2]证明，晚期心力衰竭患者血中TNF-α、IL-6水平明显升高，心脏恶液质患者中显著升高。Takayoshi等[3]提出，IL-6可与左室射血分数(LVEF)、NE一样作为预测心衰患者预后的独立预测因子。许多报道[4]认为，TNF-α能够降低心肌收缩力，改变膜电位，降低血压，促进肺水肿。反复的TNF-α注射可导致心肌收缩力的永久性降低和最终导致扩张型心肌病。
影响炎性因子TNF-α、IL-6过多分泌的因素很多，除炎症感染外，血流动力学因素如心率、左房压、平均压、肺动脉楔嵌压、左室射血分数等；生化因素中，如NE肾上腺素、ET1、AngⅡ等血管活性物质都影响炎性因子的分泌。其中TNF-α又能促进IL-6、IL-1B的分泌，在上述因素中与IL-6最具相关性的因素是：NE、ET1、AngⅡ。在慢性心衰患者中左房压、平均动脉压、肺动脉楔嵌压升高，左室射血分数降低能促进炎性因子TNF-α、IL-6的分泌，同时由于交感系统和RAS的激活，血循环中NE、ET1、AngⅡ水平升高也促进TNF-α、IL-6的分泌；高水平的TNF-α、IL-6又能降低心肌收缩力，减少心输出量，促进心衰进一步恶化。所以，炎性因子TNF-α、IL-6可能在心衰的发生发展中起重要作用。
, 百拇医药
杨兵生，硕士研究生；王声愿，导师
参考文献
1，Matsumoris,Yamada T,Matoba Y,et al.Tumor necrosis factor in cardiomyopathy and myocarditis [abstract].Circulation,1992∶1
2，Mcmurray J,Abduliahl,Dargic Hj,et al.Increased concentrating of tumor necrosis factor in cachectic patients with severe chronic heart failure.Br Heart J,1991∶66
3，Takayoshi,Tsutamoto MD,Tomoko,et al.Interleukin-6 spillover in the peripheral circulation increases with the severity of heart failure and the high plasma level of interleukin-6 is an important prognostic predictor patients with congestive heart failure.J Am Coll Cardiol,1998,31∶391
4，Hegewish S,Wen HJ，Hossfeld DK.TNF-α induced cardiomyopathy.Lancet,1990∶294
2000年7月4日收稿, http://www.100md.com