鲑鱼降钙素对绝经后骨质疏松症疼痛的疗效观察
作者：李晓林 卢伟杰 吴丹 余楠生
单位：李晓林 卢伟杰 余楠生(510120 广州医学院第一附属医院骨科)；吴丹(450000 郑州市，河南医科大学第一附属医学妇产科)
关键词：骨质疏松；疼痛；降钙素；鲑科
实用医学杂志000942 摘 要 目的：观察鲑鱼降钙素对绝经后骨质疏松症疼痛的疗效。方法：对96例骨质疏松症患者，应用鲑鱼降钙素50 U隔日肌注1次，连续1个月，后改用鲑鱼降钙素鼻喷剂每日200 U持续半年。同时每日口服元素钙1 000 mg。结果：96例患者用药后总有效率为93.7%；疼痛改善时间最快治疗后4 h。治疗半年后腰背痛积分平均值明显降低(P<0.05)。治疗前后骨代谢生化指标比较，血碱性磷酸酶、骨钙素升高；尿羟脯氨酸/肌酐比值有明显降低(P<0.05)；而尿钙/肌酐比值无明显改变。结论：鲑鱼降钙素有较好的缓解骨质疏松症患者的自发性和负重性骨疼痛。
目前临床治疗骨质疏松性疼痛的药物主要有降钙素和二磷酸盐，其中以降钙素的疗效最为确切、迅速[1]。我们对96例骨质疏松症所致疼痛患者，用鲑鱼降钙素治疗，效果良好，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1997年9月～1999年12月共收治骨质疏松症患者96例，均为女性，年龄47～81岁，平均(63.4±5.8)岁，体重47～78 kg，绝经时间3～36年，平均(9.7±4.6)年。均有自发性腰痛、负重性疼痛或主诉周身骨痛。其中7例有多发性骨折病史，10例有腰椎压缩性骨折，26例髋部骨折，9例腕部骨折。所有患者均经双能X线骨密度仪及X线检查证实有不同程度的骨质疏松。排除影响骨代谢的各种疾病，如甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤、糖尿病、肾病、长期应用糖皮质激素等。3个月内未使用影响骨代谢药物。无严重的心、肝、肾病变。
1.2 治疗方法 鲑鱼降钙素50 U隔日肌注1次，连续1个月，后改用鲑鱼降钙素鼻喷剂每日200 U持续半年。并同时每日口服元素钙1 000 mg。
1.3 统计分析 数据采用±s表示，配对t检验。
2 结果
2.1 疗效 用药后疼痛缓解总有效率为93.7%(90/96)；显效54例，占56.3%。疼痛改善时间最快为治疗后4 h，76.7%(69/90)在治疗后2周。有10例在疗程中疼痛缓解不明显。治疗中12例出现低热、头痛、恶心、呕吐，2例无法耐受退出治疗。治疗半年后腰背痛积分[2]平均值明显减少。
2.2 治疗前后骨代谢生化指标比较 血碱性磷酸酶(AKP)、骨钙素(BGP)升高；尿羟脯氨酸/肌酐(U-HOP/Cr)比值有明显降低，而尿钙/肌酐(U-Ca/Cr)比值无明显变化。见表1。
表1 治疗前后骨代谢生化指标比较(±s，n=56) 时间
S-AKP(U/L)
S-BGP(μ g/L)
U-Ca/Cr
U-HOP/Cr
治疗前
43.92±7.05
8.7±9.8
0.50±0.34
2.91±1.47
治疗后
52.69±7.23
18.9±11.1
0.42±0.28
2.31±1.33
P值
<0.05
<0.01
>0.05
<0.05
3 讨论
降钙素是一种由32个氨基酸残基组成的多肽，由甲状腺细胞产生。降钙素通过破骨细胞上的降钙素受体抑制破骨细胞作用，减少骨吸收，增加骨密度。原发性骨质疏松症多见于绝经后妇女，绝经后骨质疏松症主要是雌激素水平下降引起骨吸收加速所致。鲑鱼降钙素可直接抑制破骨细胞活性和数量，从而有抗骨吸收作用。绝经后骨质疏松症妇女应用鲑鱼降钙素后U-HOP/Cr较治疗前明显降低，提示鲑鱼降钙素在防止骨丢失、增加骨密度作用方面与抑制骨吸收有关。反映骨合成的血AKP，BGP升高提示鲑鱼降钙素不但有抑制骨吸收作用，也同时有促进骨形成作用。
鲑鱼降钙素有较好的缓解骨质疏松症患者的自发性和负重性骨疼痛[1]。我们观察的结果显示疼痛明显缓解达57%，其余都有不同程度的减轻，疼痛改善大多在2周左右，最快在用药后4 h。目前认为骨质疏松症疼痛主要是由于疏松的骨失去它本身原有的支持作用，这样局部肌肉需要代偿骨的支持功能，肌肉持续活动导致肌肉疲劳、痉挛而发生疼痛。鲑鱼降钙素缓解骨质疏松疼痛的机制尚不十分清楚。可能与其调节大脑内疼痛感受器；作用于内源吗啡系统，尤其是对内啡呔的调节，升高血中β-内啡呔水平；降低前列腺素代谢中血栓烷合成；提高外周组织痛阈等有关。
参考文献
1，Gennari C,Agnusdei D,Camporeale A. Use of calcitonin in the treatment of bone pain associated with osteoporosis. Calcif Tissue Int,1991,49(1):9～13.
2，刘忠厚，主编. 骨质疏松症. 北京：北京化学工业出版社，1992. 27～131.
(收稿日期：2000-03-07)