缓释维拉帕米与比索洛尔对高血压病患者交感神经活性的影响
缓释维拉帕米与比索洛尔对高血压病患者交感神经活性的影响
孙宁玲 洪婷婷 张瑞军 杨璇
摘 要 目的 探讨高血压病(EH)患者交感神经反应及缓释维拉帕米和比索洛尔对其的影响。方法 对78例EH患者(维拉帕米组50例，比索洛尔组28例)采用握力试验，观察握前及握后血压(BP)、心率(HR)变化，及药物治疗后血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、肾素(PRA)及内皮素(ET-1)的变化。结果 (1)EH患者中有70%为高交感型。急性应激后血压心率上升超过20%。SBP/DBP由(155.9±4.5)/(97.1±2.0) mm Hg升至(195.9±4.3)/(122.7±2.1) mm Hg,HR从(77.3±2.09)次/min升至(81.2±2.1)次/min。(2)高交感型EH患者药物治疗前血浆活性物质均已高于正常交感型EH患者。缓释维拉帕米组中高交感型治疗前血浆中NE，ET-1，Ang Ⅱ分别为(592.4±34.5)，(72.4±1.8)，(92.6±2.2) ng/L，比索洛尔组中高交感型治疗前血浆中NE，ET-1，Ang Ⅱ分别为(424.3±40.7)，(67.2±2.4)，(72.4±2.3) ng/L。(3)药物治疗6周后，两组的血压均有明显下降 。缓释维拉帕米可使NE，Ang Ⅱ及ET-1水平降低，在高交感型中分别降至(292.4±31.2)，(34.4±1.4)，(38.2±1.6 ) ng/L，PRA浓度升高，比索洛尔能使E及PRA的水平明显降低。结论 缓释维拉帕米和比索洛尔均能降低血压和交感神经活性。
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关键词：高血压 交感神经系统 维拉帕米 比索洛尔
高血压病(essential hypertension, EH)患者存在着交感神经活性增高，循环中儿茶酚胺、肾素、血管紧张素及内皮素的水平可以部分地反应交感神经的活性，而运动试验、冰冷水加压及握力试验也可激活机体的交感神经、产生高交感活性[1]，本研究对EH患者采用握力试验，激发患者的交感活性，并运用钙离子拮抗剂(缓释维拉帕米)及β受体阻滞剂(比索洛尔)进行抗高血压治疗，观察这两种药物在降压的同时，对交感神经活性的影响。
资料与方法
一、研究对象
病例选择：选择1998年2月～1999年2月门诊及住院的EH患者78例，分为两组。缓释维拉帕米治疗组50例，男26，女24例，年龄30～68(56.2±4.8)岁。比索洛尔治疗组28例，男性16例，女性12例，年龄32～62(52.6±8.2)岁。两组患者均是非同日3次血压测量，SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)DBP≥90 mm Hg的EH患者。经查体排除糖尿病、高血压左室肥厚、心力衰竭和继发性高血压，所有EH患者停用原治疗药1周以上。
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二、研究方法
1. 血压测量及握力试验：采用德国生产的Martin Viosimeter型握力器，在停原治疗药物1周后，于上午8～10时，静坐30 min后，采用优势臂进行握力试验(两组每个病人均握自己最大握力的30%力量持续3 min)，对侧臂同时进行血压测量，在握前、握中最大握力(持续握3 min的称为最大握力)及握后(停握后2 min)进行3个时间点的血压及心率的测定。握后收缩压和(或)舒张压比握前上升20%以上为高交感型，反之为正常交感型。试验前3天开始禁烟酒及咖啡，但试验前不禁食。
2. 血浆儿茶酚胺(CA)水平的测定：在降压药物治疗前的握前、握后及治疗后6周时握后3个时间点，取血测量去甲肾上腺素(NE)及肾上腺素(E)浓度，按照文献[2]方法操作。
3. 血浆肾素(PRA)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度的测定：在以上3个时间点抽血，用放射免疫法测定，批内差异5%，批间差异<10%。
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4. 血浆内皮素-1(ET-1)浓度的测定:在以上3个时间点，取血用放射免疫测定ET-1浓度。
5. 服药方法:停用原治疗药1周后进行握力试验，握力试验后开始分两组服药，缓释维拉帕米 240 mg/d(由德国基诺药厂提供，批号：784)。比索洛尔5 mg/d(商品名:康可，由默克制药公司提供，批号：12635 059)。两组药物连服6周，重复1次握力试验，以判断血压、心率、血管活性物质与交感活性的关系。
三、 统计学处理
计量资料以X±s表示，方差齐时采用F检验，方差不齐时采用秩和检验，使用美国GPIS统计软件在微机上执行。
结果
1. 治疗前握力试验时血压、心率变化(表1)：两组EH患者共78例，其中55例(70.5%)为高交感型，23例(29.5%)为正常交感型。
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表1 治疗前握力试验时血压心率的变化(X±s)
组别
SBP(mm Hg)
DBP(mm Hg)
HR(次/min)
高交感型(55例)
握前
155.9±4.5
97.1±2.0
77.3±2.0
握后
195.9±4.3
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122.7±2.1
81.2±2.1
正常交感型(23例)
握前
159.6±3.7
95.5±2.0
73.6±1.9
握后
167.8±3.5**
103.0±2.2*
78.3±2.0**
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注：与高交感型比较：*P<0.05，**P<0.01 2.两种降压药对握力试验时血压心率的影响(表2)：高交感型在缓释维拉帕米组占70%(35/50)，比索洛尔组占71%(20/28)；正常交感型在缓释维拉帕米组占30%(15/50)，比索洛尔组占29%(8/28)。经过6周的降压治疗后，血压明显下降，并在重复交感活性握力应激试验时发现：最大握力时已不能再使血压，心率出现应激后的增高。从而提示这两种降压药，均能在降低血压的同时，亦使交感神经活性下降。
3.两组EH患者治疗前后血管活性物质的变化(表3)：经过6周的降压治疗，握力试验后的血管活性物质变化显示：(1)两组治疗前握力试验中血压增高明显，但血管活性物质变化不大;(2)高交感型EH，血管活性物质的基础值均高于正常交感型EH的基础值;(3)降压治疗后，均可使两种交感型EH的血中血管活性物质降低，而且对于高交感型血中血管活性物质降低更为明显，所不同的是缓释维拉帕米可明显降低血浆中的NE, ET-1及AngⅡ的浓度，升高PRA的浓度，而比索洛尔使血浆中的E, 及AngⅡ的水平下降。
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讨论
交感神经系统活性是遗传、行为、社会文化三方面的因素相互影响作用产生的结果。研究表明，EH患者存在一定程度的高交感活性。研究证明，握力计等长运动试验是通过兴奋压力感受器使整个交感神经系统处于兴奋状态[3]。通过最大握力应激，使中枢神经兴奋，从而激发神经末梢释放NE及E，使心输出量增加，血管收缩，结果使血压升高。心率增快急性应激时血压、心率超过基础值的20%，则提示交感活性的提高。而循环中的内分泌激素的血管活性物质的紊乱，特别是缩血管物质(NE，AngⅡ及ET-1)的水平的增高也反映了交感神经的兴奋性，NE、AngⅡ浓度越高，交感的兴奋性越强[4]。本研究采用握力等长运动应激实验，激发体内的交感神经活性，通过兴奋压力感受器使整个交感神经系统处于兴奋状态，并发现在急性最大握力试验中有70%的EH患者血压、心率增加20%以上，在握后极短时间后(2 min)恢复原水平，应激前、后血浆中NE、PRA、ET-1及AngⅡ的水平变化不大，仅出现轻度的上升。但与正常交感型的高血压患者比较，应激试验前血浆中NE,ET-1,PRA及AngⅡ明显增高(P<0.01)，而正常人中这种握力应激最大握力中血压、心率上升仅8%～18%，在EH患者中则有30%的人与正常人相似，交感神经反应是正常的。说明急性应激时的血压，心率增高，表现的是神经原性的血管急性调节的紊乱，而循环中血管活性物质的变化，不发生在急性应激，而可能是长期的慢性应激的结果，从而推测：EH患者出现应激后的血压、心率变化的患者，反映了应激可能参与高血压发病的初始机制。
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表2 两种降压药治疗EH患者前、后握力试验时血压心率的变化(X±s)
组别
SBP(mm Hg)
DBP(mm Hg)
HR(次/min)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
缓释维拉帕米组
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高交感型(35例)
握前
154.2±4.6
138.4±2.4++
98.2±1.8
85.8±1.3++
75.6±2.4
72.0±1.2
握后
194.2±4.1
150.2±3.4++
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124.2±1.8
92.6±1.3++
96.0±3.2++
77.2±2.1
正常交感型(15例)
握前
159.3±3.3
138.4±3.2++
95.0±1.8
88.4±1.2+
76.4±1.8
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74.4±1.8
握后
168.6±3.2**
144.0±4.6++
102.2±2.0
94.2±1.3+
82.1±2.1
78.2±2.1+
比索洛尔组
高交感型(20例)
握前
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158.8±4.3
138.2±4.6++
95.2±2.8
90.2±2.4+
80.2±1.4
76.4±1.8
握后
198.8±4.5
148.4±3.8++
120.2±2.4
96.2±2.1++
, 百拇医药
102.4±2.1
88.2±2.1+
正常交感型(8例)
握前
160.2±4.2
138.4±3.2++
96.5±2.4
90.4±1.8+
78.6±1.8
72.2±2.0
握后
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166.2±4.1**
144.2±4.1++
104.6±2.6**
95.6±2.0++
86.4±2.0*
78.4±1.8+
注：与治疗前比较：+P<0.05，++P<0.01；与高交感型比较：*P<0.05，**P<0.01表3 两组EH患者治疗前、后握力试验后血管活性物质的变化(ng/L，X±s)
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组别
NE
E
ET-1
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
缓释维拉帕米组
高交感型(35例)
592.4±34.5
, 百拇医药
292.4±31.2++
82.4±4.4
71.5±3.1+
72.4±1.8
34.4±1.4++
正常交感型(15例)
298.4±27.6**
180.4±27.4+
48.4±2.5**
41.8±2.4**
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51.2±2.4**
30.2±2.1++
比索洛尔组
高交感型(20例)
424.3±40.7
320.3±27.1
72.4±2.9
38.8±2.1++
67.2±2.4
56.3±2.3+
正常交感型(8例)
, 百拇医药
274.6±39.1*
230.6±34.8*
42.8±3.6**
22.1±2.5**++
40.8±2.4**
38.7±2.4**
组别
PRA
AngⅡ
治疗前
, 百拇医药 治疗后
治疗前
治疗后
缓释维拉帕米组
高交感型(35例)
0.58±0.2
1.34±0.1++
92.6±2.2
38.2±1.6++
正常交感型(15例)
0.42±0.1**
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0.68±0.1+**
48.4±2.6**
26.2±2.0++*
比索洛尔组
高交感型(20例)
0.54±0.1
0.21±0.08++
72.4±2.3
66.3±2.2+
正常交感型(8例)
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0.42±0.08*
0.26±0.06++
30.4±2.9**
29.9±2.8
注：与高交感型比较：*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较：+P<0.05，++P<0.01 对两种交感型的EH患者采用钙离子拮抗剂缓释维拉帕米及β受体阻滞剂比索洛尔治疗6周后，不仅使血压、心率明显下降，当重复握力试验时，这些EH患者不仅未出现应激后的血压、心率增高，而且发现血浆中血管活性物质的明显降低。其表现在：(1)缓释维拉帕米的治疗可以明显使NE、AngⅡ及ET的水平下降。其可能的机制是交感神经末梢释放递质时需钙离子采用其胞裂外排，使中枢孤束核交感流量下降，儿茶酚胺氧化-甲基转移酶激活，导致NE不能进入囊泡而降解[5]，从而使NE及AngⅡ水平降低，应激状态及血压、心率得到改善。(2)比索洛尔的治疗可以使E及PRA的水平明显下降，可能是通过阻断中枢突触前膜及心脏β受体[6]，使血管运动中枢的兴奋性减弱，达到血压下降及心率减慢的作用，从而导致应激状态改善。从而提示上述两种药物均可明显地降低EH患者对应激的反应。
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因此，本研究结果提示,缓释维拉帕米较适用于血浆NE、AngⅡ及ET水平增高，交感活性增高的EH患者的治疗。比索洛尔适用于E及PRA水平增高的EH患者。这两种药物均可以降低EH患者的交感活性，使血压平稳下降。
作者单位：孙宁玲(100044 北京医科大学人民医院心内科)
洪婷婷(100044 北京医科大学人民医院心内科)
张瑞军(山东齐鲁石化中心医院心内科)
杨璇(山东齐鲁石化中心医院心内科)
参考文献
1，Ronald G. Victor: effects of the cold pressor test on muscle sympathetic nerve actevity in humans. J Hypertens, 1987, 9:429-436.
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2，马学毅,朱彦南,江洪,等.高效液相层析与电化学检测连用测定儿茶酚胺法. 生理科学，1986, (5):349-350.
3，Goldstein DS, Kopin IJ. The autonomic nervous system and catecholamines in normal blood pressure control and in hypertension: pathophysiology. Diagnosis and management. In: Laragh JH, Benner BM, eds. 2nd ed. New York: Raven press Ltd, 1991. 711-747.
4，Fredrikson M, Dimberg U. Arterial blood pressure and general sympathetic activation in essential hypertension during stimulation. Acta Med Scand, 1985, 217:309-317.
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6，Fitzgerald JD, Singh BN. β-adrenoceptor blocking drugs. In: Singh BN. Cardiovascular pharmacology & therapeutics. Churchill Livongstone. New York: Edition,1994.85-112., 百拇医药
孙宁玲 洪婷婷 张瑞军 杨璇
摘 要 目的 探讨高血压病(EH)患者交感神经反应及缓释维拉帕米和比索洛尔对其的影响。方法 对78例EH患者(维拉帕米组50例，比索洛尔组28例)采用握力试验，观察握前及握后血压(BP)、心率(HR)变化，及药物治疗后血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、肾素(PRA)及内皮素(ET-1)的变化。结果 (1)EH患者中有70%为高交感型。急性应激后血压心率上升超过20%。SBP/DBP由(155.9±4.5)/(97.1±2.0) mm Hg升至(195.9±4.3)/(122.7±2.1) mm Hg,HR从(77.3±2.09)次/min升至(81.2±2.1)次/min。(2)高交感型EH患者药物治疗前血浆活性物质均已高于正常交感型EH患者。缓释维拉帕米组中高交感型治疗前血浆中NE，ET-1，Ang Ⅱ分别为(592.4±34.5)，(72.4±1.8)，(92.6±2.2) ng/L，比索洛尔组中高交感型治疗前血浆中NE，ET-1，Ang Ⅱ分别为(424.3±40.7)，(67.2±2.4)，(72.4±2.3) ng/L。(3)药物治疗6周后，两组的血压均有明显下降 。缓释维拉帕米可使NE，Ang Ⅱ及ET-1水平降低，在高交感型中分别降至(292.4±31.2)，(34.4±1.4)，(38.2±1.6 ) ng/L，PRA浓度升高，比索洛尔能使E及PRA的水平明显降低。结论 缓释维拉帕米和比索洛尔均能降低血压和交感神经活性。
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关键词：高血压 交感神经系统 维拉帕米 比索洛尔
高血压病(essential hypertension, EH)患者存在着交感神经活性增高，循环中儿茶酚胺、肾素、血管紧张素及内皮素的水平可以部分地反应交感神经的活性，而运动试验、冰冷水加压及握力试验也可激活机体的交感神经、产生高交感活性[1]，本研究对EH患者采用握力试验，激发患者的交感活性，并运用钙离子拮抗剂(缓释维拉帕米)及β受体阻滞剂(比索洛尔)进行抗高血压治疗，观察这两种药物在降压的同时，对交感神经活性的影响。
资料与方法
一、研究对象
病例选择：选择1998年2月～1999年2月门诊及住院的EH患者78例，分为两组。缓释维拉帕米治疗组50例，男26，女24例，年龄30～68(56.2±4.8)岁。比索洛尔治疗组28例，男性16例，女性12例，年龄32～62(52.6±8.2)岁。两组患者均是非同日3次血压测量，SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)DBP≥90 mm Hg的EH患者。经查体排除糖尿病、高血压左室肥厚、心力衰竭和继发性高血压，所有EH患者停用原治疗药1周以上。
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二、研究方法
1. 血压测量及握力试验：采用德国生产的Martin Viosimeter型握力器，在停原治疗药物1周后，于上午8～10时，静坐30 min后，采用优势臂进行握力试验(两组每个病人均握自己最大握力的30%力量持续3 min)，对侧臂同时进行血压测量，在握前、握中最大握力(持续握3 min的称为最大握力)及握后(停握后2 min)进行3个时间点的血压及心率的测定。握后收缩压和(或)舒张压比握前上升20%以上为高交感型，反之为正常交感型。试验前3天开始禁烟酒及咖啡，但试验前不禁食。
2. 血浆儿茶酚胺(CA)水平的测定：在降压药物治疗前的握前、握后及治疗后6周时握后3个时间点，取血测量去甲肾上腺素(NE)及肾上腺素(E)浓度，按照文献[2]方法操作。
3. 血浆肾素(PRA)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度的测定：在以上3个时间点抽血，用放射免疫法测定，批内差异5%，批间差异<10%。
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4. 血浆内皮素-1(ET-1)浓度的测定:在以上3个时间点，取血用放射免疫测定ET-1浓度。
5. 服药方法:停用原治疗药1周后进行握力试验，握力试验后开始分两组服药，缓释维拉帕米 240 mg/d(由德国基诺药厂提供，批号：784)。比索洛尔5 mg/d(商品名:康可，由默克制药公司提供，批号：12635 059)。两组药物连服6周，重复1次握力试验，以判断血压、心率、血管活性物质与交感活性的关系。
三、 统计学处理
计量资料以X±s表示，方差齐时采用F检验，方差不齐时采用秩和检验，使用美国GPIS统计软件在微机上执行。
结果
1. 治疗前握力试验时血压、心率变化(表1)：两组EH患者共78例，其中55例(70.5%)为高交感型，23例(29.5%)为正常交感型。
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表1 治疗前握力试验时血压心率的变化(X±s)
组别
SBP(mm Hg)
DBP(mm Hg)
HR(次/min)
高交感型(55例)
握前
155.9±4.5
97.1±2.0
77.3±2.0
握后
195.9±4.3
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122.7±2.1
81.2±2.1
正常交感型(23例)
握前
159.6±3.7
95.5±2.0
73.6±1.9
握后
167.8±3.5**
103.0±2.2*
78.3±2.0**
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注：与高交感型比较：*P<0.05，**P<0.01 2.两种降压药对握力试验时血压心率的影响(表2)：高交感型在缓释维拉帕米组占70%(35/50)，比索洛尔组占71%(20/28)；正常交感型在缓释维拉帕米组占30%(15/50)，比索洛尔组占29%(8/28)。经过6周的降压治疗后，血压明显下降，并在重复交感活性握力应激试验时发现：最大握力时已不能再使血压，心率出现应激后的增高。从而提示这两种降压药，均能在降低血压的同时，亦使交感神经活性下降。
3.两组EH患者治疗前后血管活性物质的变化(表3)：经过6周的降压治疗，握力试验后的血管活性物质变化显示：(1)两组治疗前握力试验中血压增高明显，但血管活性物质变化不大;(2)高交感型EH，血管活性物质的基础值均高于正常交感型EH的基础值;(3)降压治疗后，均可使两种交感型EH的血中血管活性物质降低，而且对于高交感型血中血管活性物质降低更为明显，所不同的是缓释维拉帕米可明显降低血浆中的NE, ET-1及AngⅡ的浓度，升高PRA的浓度，而比索洛尔使血浆中的E, 及AngⅡ的水平下降。
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讨论
交感神经系统活性是遗传、行为、社会文化三方面的因素相互影响作用产生的结果。研究表明，EH患者存在一定程度的高交感活性。研究证明，握力计等长运动试验是通过兴奋压力感受器使整个交感神经系统处于兴奋状态[3]。通过最大握力应激，使中枢神经兴奋，从而激发神经末梢释放NE及E，使心输出量增加，血管收缩，结果使血压升高。心率增快急性应激时血压、心率超过基础值的20%，则提示交感活性的提高。而循环中的内分泌激素的血管活性物质的紊乱，特别是缩血管物质(NE，AngⅡ及ET-1)的水平的增高也反映了交感神经的兴奋性，NE、AngⅡ浓度越高，交感的兴奋性越强[4]。本研究采用握力等长运动应激实验，激发体内的交感神经活性，通过兴奋压力感受器使整个交感神经系统处于兴奋状态，并发现在急性最大握力试验中有70%的EH患者血压、心率增加20%以上，在握后极短时间后(2 min)恢复原水平，应激前、后血浆中NE、PRA、ET-1及AngⅡ的水平变化不大，仅出现轻度的上升。但与正常交感型的高血压患者比较，应激试验前血浆中NE,ET-1,PRA及AngⅡ明显增高(P<0.01)，而正常人中这种握力应激最大握力中血压、心率上升仅8%～18%，在EH患者中则有30%的人与正常人相似，交感神经反应是正常的。说明急性应激时的血压，心率增高，表现的是神经原性的血管急性调节的紊乱，而循环中血管活性物质的变化，不发生在急性应激，而可能是长期的慢性应激的结果，从而推测：EH患者出现应激后的血压、心率变化的患者，反映了应激可能参与高血压发病的初始机制。
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表2 两种降压药治疗EH患者前、后握力试验时血压心率的变化(X±s)
组别
SBP(mm Hg)
DBP(mm Hg)
HR(次/min)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
缓释维拉帕米组
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高交感型(35例)
握前
154.2±4.6
138.4±2.4++
98.2±1.8
85.8±1.3++
75.6±2.4
72.0±1.2
握后
194.2±4.1
150.2±3.4++
, 百拇医药
124.2±1.8
92.6±1.3++
96.0±3.2++
77.2±2.1
正常交感型(15例)
握前
159.3±3.3
138.4±3.2++
95.0±1.8
88.4±1.2+
76.4±1.8
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74.4±1.8
握后
168.6±3.2**
144.0±4.6++
102.2±2.0
94.2±1.3+
82.1±2.1
78.2±2.1+
比索洛尔组
高交感型(20例)
握前
, 百拇医药
158.8±4.3
138.2±4.6++
95.2±2.8
90.2±2.4+
80.2±1.4
76.4±1.8
握后
198.8±4.5
148.4±3.8++
120.2±2.4
96.2±2.1++
, 百拇医药
102.4±2.1
88.2±2.1+
正常交感型(8例)
握前
160.2±4.2
138.4±3.2++
96.5±2.4
90.4±1.8+
78.6±1.8
72.2±2.0
握后
, 百拇医药
166.2±4.1**
144.2±4.1++
104.6±2.6**
95.6±2.0++
86.4±2.0*
78.4±1.8+
注：与治疗前比较：+P<0.05，++P<0.01；与高交感型比较：*P<0.05，**P<0.01表3 两组EH患者治疗前、后握力试验后血管活性物质的变化(ng/L，X±s)
, 百拇医药
组别
NE
E
ET-1
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
缓释维拉帕米组
高交感型(35例)
592.4±34.5
, 百拇医药
292.4±31.2++
82.4±4.4
71.5±3.1+
72.4±1.8
34.4±1.4++
正常交感型(15例)
298.4±27.6**
180.4±27.4+
48.4±2.5**
41.8±2.4**
, 百拇医药
51.2±2.4**
30.2±2.1++
比索洛尔组
高交感型(20例)
424.3±40.7
320.3±27.1
72.4±2.9
38.8±2.1++
67.2±2.4
56.3±2.3+
正常交感型(8例)
, 百拇医药
274.6±39.1*
230.6±34.8*
42.8±3.6**
22.1±2.5**++
40.8±2.4**
38.7±2.4**
组别
PRA
AngⅡ
治疗前
, 百拇医药 治疗后
治疗前
治疗后
缓释维拉帕米组
高交感型(35例)
0.58±0.2
1.34±0.1++
92.6±2.2
38.2±1.6++
正常交感型(15例)
0.42±0.1**
, 百拇医药
0.68±0.1+**
48.4±2.6**
26.2±2.0++*
比索洛尔组
高交感型(20例)
0.54±0.1
0.21±0.08++
72.4±2.3
66.3±2.2+
正常交感型(8例)
, http://www.100md.com
0.42±0.08*
0.26±0.06++
30.4±2.9**
29.9±2.8
注：与高交感型比较：*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较：+P<0.05，++P<0.01 对两种交感型的EH患者采用钙离子拮抗剂缓释维拉帕米及β受体阻滞剂比索洛尔治疗6周后，不仅使血压、心率明显下降，当重复握力试验时，这些EH患者不仅未出现应激后的血压、心率增高，而且发现血浆中血管活性物质的明显降低。其表现在：(1)缓释维拉帕米的治疗可以明显使NE、AngⅡ及ET的水平下降。其可能的机制是交感神经末梢释放递质时需钙离子采用其胞裂外排，使中枢孤束核交感流量下降，儿茶酚胺氧化-甲基转移酶激活，导致NE不能进入囊泡而降解[5]，从而使NE及AngⅡ水平降低，应激状态及血压、心率得到改善。(2)比索洛尔的治疗可以使E及PRA的水平明显下降，可能是通过阻断中枢突触前膜及心脏β受体[6]，使血管运动中枢的兴奋性减弱，达到血压下降及心率减慢的作用，从而导致应激状态改善。从而提示上述两种药物均可明显地降低EH患者对应激的反应。
, 百拇医药
因此，本研究结果提示,缓释维拉帕米较适用于血浆NE、AngⅡ及ET水平增高，交感活性增高的EH患者的治疗。比索洛尔适用于E及PRA水平增高的EH患者。这两种药物均可以降低EH患者的交感活性，使血压平稳下降。
作者单位：孙宁玲(100044 北京医科大学人民医院心内科)
洪婷婷(100044 北京医科大学人民医院心内科)
张瑞军(山东齐鲁石化中心医院心内科)
杨璇(山东齐鲁石化中心医院心内科)
参考文献
1，Ronald G. Victor: effects of the cold pressor test on muscle sympathetic nerve actevity in humans. J Hypertens, 1987, 9:429-436.
, 百拇医药
2，马学毅,朱彦南,江洪,等.高效液相层析与电化学检测连用测定儿茶酚胺法. 生理科学，1986, (5):349-350.
3，Goldstein DS, Kopin IJ. The autonomic nervous system and catecholamines in normal blood pressure control and in hypertension: pathophysiology. Diagnosis and management. In: Laragh JH, Benner BM, eds. 2nd ed. New York: Raven press Ltd, 1991. 711-747.
4，Fredrikson M, Dimberg U. Arterial blood pressure and general sympathetic activation in essential hypertension during stimulation. Acta Med Scand, 1985, 217:309-317.
5，金满文，方达超. 钙通道阻滞剂. 见: 陈修, 主编. 心血管药理学. 第2版. 北京:人民卫生出版社,1997.222-223.
6，Fitzgerald JD, Singh BN. β-adrenoceptor blocking drugs. In: Singh BN. Cardiovascular pharmacology & therapeutics. Churchill Livongstone. New York: Edition,1994.85-112., 百拇医药