TRAIL在树突状细胞杀伤肿瘤细胞中的作用及其机制的研究
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中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第三届消化专业
作者：刘书逊 曹雪涛 于益芝
单位：中国人民解放军第二军医大学免疫教研室，上海 200433
关键词：
中国病理生理杂志0010384
TNFα相关的凋亡诱导配体(TNFα-related apoptosis inducing ligand, TRAIL)是TNF家族中与CD95L同源性最高的新型凋亡分子，与CD95L一样，能够诱导多种肿瘤细胞的凋亡；但与TNFα、CD95L不同的是，它对机体正常组织不具有明显的毒性作用，只选择性地杀伤肿瘤细胞或转化细胞，由于这个特点，它目前在肿瘤免疫研究中倍受重视。TRAIL分子有4个膜受体，其中包括，两个有完整的胞浆内段、能够介导凋亡信号、诱导细胞凋亡的死亡受体(death receptor, DR)，即DR4、DR5；两个缺少完整的胞浆区、不能够转导凋亡信号的诱骗受体(decoy receptor, DCR)，即DCR1、DCR2。TRAIL与TRAIL受体(TRAIL-Rs)广泛表达于机体的组织与细胞上。树突状细胞(Dendritic cell, DC)作为抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)，能够启动机体的免疫应答，这是DC的经典特征。随着研究深入，目前发现DC也具有一定程度地杀伤肿瘤细胞的功能。在肿瘤免疫中，DC很可能先诱导了肿瘤细胞的凋亡，然后摄取肿瘤凋亡小体，再发挥抗原呈递的作用。因此根据TRAIL的生物学特点，我们考虑DC是否能够通过TRAIL诱导肿瘤细胞的凋亡。本文首先检测了TRAIL在人单核细胞来源(MoDC)、骨髓CD34+干细胞来源(CD34+DC)的DC上的表达，结果发现：TRAIL在CD34-DC发育的中期表达于DC表面，在培养后期，TRAIL中度地稳定地表达于CD34+DC表面；新鲜分离地Mo即表达TRAIL，直至分化为MoDC，TRAIL的表达未见明显变化。此外IFN-β能够上调TRAIL在DC上的表达。然后，本文进一步探讨了DC与肿瘤细胞相互作用中，IFN-β可以通过上调TRAIL的表达增强CD34-DC/MoDC诱导肿瘤细胞调亡，但还有其他机制参与。这个过程与靶细胞内参与凋亡的 Caspase cascades活化和抗凋亡的的NF-κB通路活化的相互作用有关。本研究证实了在肿瘤免疫过程中，DC除了刺激抗原特异性CTL细胞杀伤肿瘤细胞，还可以在一定的微环境下增加自身表达TRAIL诱导肿瘤细胞的凋亡。, 百拇医药
单位：中国人民解放军第二军医大学免疫教研室，上海 200433
关键词：
中国病理生理杂志0010384
TNFα相关的凋亡诱导配体(TNFα-related apoptosis inducing ligand, TRAIL)是TNF家族中与CD95L同源性最高的新型凋亡分子，与CD95L一样，能够诱导多种肿瘤细胞的凋亡；但与TNFα、CD95L不同的是，它对机体正常组织不具有明显的毒性作用，只选择性地杀伤肿瘤细胞或转化细胞，由于这个特点，它目前在肿瘤免疫研究中倍受重视。TRAIL分子有4个膜受体，其中包括，两个有完整的胞浆内段、能够介导凋亡信号、诱导细胞凋亡的死亡受体(death receptor, DR)，即DR4、DR5；两个缺少完整的胞浆区、不能够转导凋亡信号的诱骗受体(decoy receptor, DCR)，即DCR1、DCR2。TRAIL与TRAIL受体(TRAIL-Rs)广泛表达于机体的组织与细胞上。树突状细胞(Dendritic cell, DC)作为抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)，能够启动机体的免疫应答，这是DC的经典特征。随着研究深入，目前发现DC也具有一定程度地杀伤肿瘤细胞的功能。在肿瘤免疫中，DC很可能先诱导了肿瘤细胞的凋亡，然后摄取肿瘤凋亡小体，再发挥抗原呈递的作用。因此根据TRAIL的生物学特点，我们考虑DC是否能够通过TRAIL诱导肿瘤细胞的凋亡。本文首先检测了TRAIL在人单核细胞来源(MoDC)、骨髓CD34+干细胞来源(CD34+DC)的DC上的表达，结果发现：TRAIL在CD34-DC发育的中期表达于DC表面，在培养后期，TRAIL中度地稳定地表达于CD34+DC表面；新鲜分离地Mo即表达TRAIL，直至分化为MoDC，TRAIL的表达未见明显变化。此外IFN-β能够上调TRAIL在DC上的表达。然后，本文进一步探讨了DC与肿瘤细胞相互作用中，IFN-β可以通过上调TRAIL的表达增强CD34-DC/MoDC诱导肿瘤细胞调亡，但还有其他机制参与。这个过程与靶细胞内参与凋亡的 Caspase cascades活化和抗凋亡的的NF-κB通路活化的相互作用有关。本研究证实了在肿瘤免疫过程中，DC除了刺激抗原特异性CTL细胞杀伤肿瘤细胞，还可以在一定的微环境下增加自身表达TRAIL诱导肿瘤细胞的凋亡。, 百拇医药