精神分裂症危险因素的病例对照研究
精神分裂症危险因素的病例对照研究
刘亚玲 师建国 王汉民 吴斌 王波 徐德忠
摘 要：目的 试图了解精神分裂症发病的主要危险因素，从而为有效的减少本病的发生提供依据. 方法 采用1∶1配比病例对照研究,对所收集的75对对象进行分析. 结果 发现3个危险因素，分别是:未婚或离婚(单身)(OR2.917, 1.408～6.254)、无知心朋友(OR2.718，1.676～4.649)、有精神病家族史(OR6.788，2.079～28.036)；性格外向开朗是较弱的保护因素(OR0.954，0.934～0.972). 结论 精神分裂症的发生是遗传和环境两种因素综合作用的结果，对有精神病家族史、婚姻上遭受不顺及人际关系不良者应作为高危人群进行预防.
关键词：精神分裂症；病例对照研究
0 引言
, 百拇医药
精神分裂症(schizophrenia)是所有精神疾病中最常见最严重的一种疾病,在人群中,精神分裂症的终生患病率已高达1%[1],半个多世纪以来,国内外学者在探索精神分裂症的病因方面进行了大量的研究,对其发病的主要危险因素有一定的认识,但确切的病因至今未明. 目前倾向一致的看法是多种因素综合作用发病的,现更多的学者倾向于从遗传、环境角度及其相互关系中进行研究. 为了进一步探讨精神分裂症的病因及其危险性大小,进行了1∶1配对病例对照研究.
1 对象和方法
1.1 对象 于1998年1～11月在西安精神卫生中心收集连续的精神分裂症恢复期住院病例75例,其中首发病例39例，复发36例；男性患者平均年龄(26.1±5.2)岁,女性患者平均年龄(27.6±5.5)岁，所有的入选对象均由西安精神卫生中心主治医生根据中国疾病分类方法与诊断标准第二版的修订版精神分裂症诊断标准(CCMD-IIR 1995)作出明确诊断,同时在西京医院门诊部选与病例同性别,同民族，城乡来源相同,年龄相近(±2岁)，职务等相匹配的非精神病患者作为对照.
, 百拇医药
1.2 方法 ①自行设计调查表对发病前的可疑暴露因素进行调查,如发病前家族中精神病的家族史、家庭住房、经济、父母的育龄、患者胎次、体型、幼年时的家庭环境,社会中的人际关系,及其出生季节等;②量表的使用: 艾森克(EPQ)进行个性测试，症状自评量表(SCL-90)进行心理健康状况测试, 生活事件量表(LES)对发病前一年内的生活事件进行评定，共调查47项因素.
艾森个性量表(EPQ)及症状自评量表(SCL-90)由调查者讲清有关规定，调查对象自行填写；一般情况及生活事件量表由调查者逐项询问完成.
资料分析 建立FoxBASE数据库,利用SAS软件在PC586机器上完成. ①胎次分析用Haldane和Smith分析法,该方法是将患病同胞的胎次总和(A)与假定没有胎次效应的理论值(M)作比较，若两者之间有显著性差异时,可以认为疾病的发生与胎次有关,公式为：，当C值>2时,具有极显著差异. ②除胎次分析外,其余项目用条件Logistic单因素回归模型进行单因素分析. ③根据单因素分析结果，选择有意义的因素进行多因素条件Logistic回归分析.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 首次发病年龄与胎次 男性(22.5±4.4)岁, 女性(24.4±4.6)岁,男性略早于女性(P>0.05),与文献报道一致[2,3]. 75例家系的患者和同胞的平均胎次为2胎,第1胎33例(41%),第2胎及以上者占41例(59%). Haldane和smith法分析: 将75例患者的家系资料代入公式C=2.30>2, P<0.05 (Tab 1). 提示精神分裂症的发生和胎次的效应非常显著，说明胎次高,发生精神分裂症的风险大.
表1 精神分裂症患者75例的胎次分布
Tab 1 Distribution of 75 schizophrenia birth order
Gender
Birth order
, http://www.100md.com
1
2
3
4
5
6
7
Male
14
11
6
5
2
1
, 百拇医药
0
Female
19
7
4
3
1
0
1
Total
33
18
10
8
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3
1
1
2.2 危险因素分析 用单因素条件Logistic回归模型,在α=0.05水平,共筛选出有显著意义的因子共8个(Tab 2). 对单因素分析有显著意义的8个因素及其他比较重要的因素进行多因素分析在α=0.05水平,最终能进入多因素回归模型的变量有4个,3个危险因素分别是单身(OR=2.917，1.408～6.254)；无知心朋友(OR=2.718，1.676～4.649)；有精神病家族史(OR=6.788，2.079～28.036),其中精神病家族史的OR值最大. 1个弱保护因素,性格外倾(Tab 3).
表2 单因素分析结果
Tab 2 The results of single variable analysis
, http://www.100md.com
Variable
β
OR
95%CI
P value
X1
0.5245
1.690
1.075～2.704
0.0252
X2
0.8329
, http://www.100md.com
2.300
1.125～5.058
0.0279
X3
1.5581
4.750
1.785～16.38
0.0046
X4
0.0138
1.014
1.004～1.025
, 百拇医药
0.0087
X5
0.0049
1.015
1.002～1.031
0.0428
X6
0.0631
1.065
1.025～1.120
0.0045
X7
, http://www.100md.com
0.1890
1.208
1.079～1.441
0.0096
X8
0.0173
1.017
1.007～1.031
0.0037
X1: Single; X2: Pessimal stimulation in childhood; X3: Family history of psychiatry; X4: Total scores of life events within a year; X5: The scores of family events within a year; X6: The scores of work or learning problem within a year; X7: The scores of other problem within a year; X8: The Scores of negative events within a year; X9: No intimate friends; X11: Individual traits.表3 多因素分析结果
, http://www.100md.com
Tab 3 The analysis results of conditional multiple logistic regression model
Vari-
able
Parameter
estimate
Standard
error
Standard
estimate
OR(95%CI)
, http://www.100md.com P
X1
1.0707
0.3786
0.295909
2.917(1.408～6.254)
0.0047
X9
1.0000
0.2585
0.352297
2.718(1.676～4.649)
, 百拇医药
0.0001
X3
1.9152
0.6517
0.381731
6.788(2.079～28.036)
0.0033
X11
-0.0473
0.0101
-0.263937
0.954(0.934～0.972)
, http://www.100md.com
0.0001
X1,X9,X3,X11: The same as Tab 2.2.3 遗传与环境因素协同作用分析 对多因素分析筛选出的主要危险因素精神病家族史与婚姻状况进一步作协同作用分析，精神病家族史及单身(包括未婚及离婚)患病风险明显高于单独精神病家族史的患病风险和单身的患病风险之和，因此精神病家族史及单身在精神分裂症的发病中呈相加作用(Tab 4).
表4 精神病家族史和婚姻状况的协同作用分析
Tab 4 Interaction analysis of family history of psychiatry and marry status
Factor
, 百拇医药 Case
Control
OR
X3
X1
1
+
+
13
2
13.00
2
+
, 百拇医药
-
5
2
5.00
3
-
+
35
27
2.59
4
-
-
22
, http://www.100md.com
44
1.00
X3,X1: The same as Tab 2. +: Present; -: Absent.
3 讨论
我们采用1∶1配比病例对照研究,配比变量是年龄(±2岁)、性别、居住地(城乡)、职业、民族等,两组资料在一般项目上均衡可比,资料分析时采用单因素条件Logistic回归模型及多因素条件Logistic回归模型进行分析,可有效的控制混杂偏倚,选连续住院病例,可减少选择性偏倚,选首发病例,以减少信息偏倚, 但由于本次调查的病例和对照来源于医院患者,而不是社区人群,有可能存在某些选择性偏倚.
本研究表明精神病家族史,生活中无知心朋友,未婚或离婚是精神分裂症发生的高度危险因素,而性格外向是发病的弱保护因素,进一步证实精神分裂症的发生并非遗传、环境两者择一,而是两者共同作用的结果.
, 百拇医药
3.1 遗传因素 遗传因素在精神分裂症的发生中起着一种素质作用. 具有本症遗传素质的个体,能够承受环境压力的大小因人而异. 素质是潜在的发病因素,在环境因素作用下,可以使其活化,从潜在的因素转变为明显的临床症状. 本结果表明25%的病例存在不同程度的精神病的遗传基础,与国内报告比例接近[4,5],在所有的危险因素中,其OR值最大, McGuffin等认为在所有的精神分裂症病例中遗传因素的作用占66%,支持遗传因素在精神分裂症的发病中起着一种重要的作用.
3.2 性格特征 性格特征指个体在先天的禀赋素质和后天的社会环境共同作用下所形成的心理特点. 部分精神分裂症患者在病前存在着一些特殊的个性特征,如孤僻、内倾,有的作者称为分裂性人格,本研究中,外倾性格作为一个弱的保护因素,其OR值为0.954 (95%CI为0.934～0.972)也证实了这一点.
3.3 环境因素 众多的研究表明,环境中许多不良因素在精神分裂症的发生中起着重要作用. 如不良的家庭环境,人际关系差等,本研究表明病前未婚或离婚是发病的一个可能危险因素,其OR为2.917 (1.408～6.254)，但婚姻状态是否一个真正的危险因素或者调节其他因素作用还需进一步探讨.
, 百拇医药
现实生活中无知心朋友、人际关系不良,其OR值为2.718(1.676～4.649),说明无知心朋友、社会中人际关系不良是明显的危险因素. 应引起我们高度重视.
综上所述,精神分裂症的发生是多因素综合作用的,其中有作为遗传因素的精神病家族史和个性等作为内因,又有不良的环境因素刺激，如婚姻上不顺,无知心朋友等作为外因,内外因相互作用,当这种作用超过个体的承受限度时,即可发病. 因而对于那些有精神病家族史,性格内向、孤僻,在现实生活中人际关系不良，又有婚姻上的不幸,作为高危人群进行预防，有利于减少本症的发生.
作者简介：刘亚玲(1966-)，女(汉族)，陕西省乾县人. 医师，硕士生. Tel.029)3374871(O)Email. whmlyl@fmmu.edu.cn
刘亚玲(第四军医大学：预防医学系流行病学教研室，陕西 西安 710033)
, 百拇医药
师建国(西安精神卫生中心，陕西 西安 710061)
王汉民(第四军医大学：西京医院肾内科，陕西 西安 710033)
吴斌(西安精神卫生中心，陕西 西安 710061)
王波(第四军医大学：预防医学系流行病学教研室，陕西 西安 710033)
徐德忠(第四军医大学：预防医学系流行病学教研室，陕西 西安 710033)
参考文献
[1]Robin S, Jon B, Hannes P et al. Localization of a susceptibility locus for schizophrenia on chromosome 5 [J]. Nature, 1988;336(10):164-167.
, 百拇医药
[2]Wassermann A, Lucasm, Risch SC. Sexual dimorphism in corpus callosum and schizophrenia [J]. Schizophr Res, 1991;4(6):63-64.
[3]Seeman MV, Lang M. The role of estrogens in schizophrenia gender difference [J]. Schizophr Bull, 1990;16(2):185-194.
[4]何伯玲. 儿童精神分裂症危险因素研究[J]. 中华神经精神科杂志, 1994;27(2):111-114.
[5]孙振晓,于相芬. 精神分裂症发病危险因素的对照研究[J]. 实用精神医学,1996;3(2):15-17., 百拇医药
刘亚玲 师建国 王汉民 吴斌 王波 徐德忠
摘 要：目的 试图了解精神分裂症发病的主要危险因素，从而为有效的减少本病的发生提供依据. 方法 采用1∶1配比病例对照研究,对所收集的75对对象进行分析. 结果 发现3个危险因素，分别是:未婚或离婚(单身)(OR2.917, 1.408～6.254)、无知心朋友(OR2.718，1.676～4.649)、有精神病家族史(OR6.788，2.079～28.036)；性格外向开朗是较弱的保护因素(OR0.954，0.934～0.972). 结论 精神分裂症的发生是遗传和环境两种因素综合作用的结果，对有精神病家族史、婚姻上遭受不顺及人际关系不良者应作为高危人群进行预防.
关键词：精神分裂症；病例对照研究
0 引言
, 百拇医药
精神分裂症(schizophrenia)是所有精神疾病中最常见最严重的一种疾病,在人群中,精神分裂症的终生患病率已高达1%[1],半个多世纪以来,国内外学者在探索精神分裂症的病因方面进行了大量的研究,对其发病的主要危险因素有一定的认识,但确切的病因至今未明. 目前倾向一致的看法是多种因素综合作用发病的,现更多的学者倾向于从遗传、环境角度及其相互关系中进行研究. 为了进一步探讨精神分裂症的病因及其危险性大小,进行了1∶1配对病例对照研究.
1 对象和方法
1.1 对象 于1998年1～11月在西安精神卫生中心收集连续的精神分裂症恢复期住院病例75例,其中首发病例39例，复发36例；男性患者平均年龄(26.1±5.2)岁,女性患者平均年龄(27.6±5.5)岁，所有的入选对象均由西安精神卫生中心主治医生根据中国疾病分类方法与诊断标准第二版的修订版精神分裂症诊断标准(CCMD-IIR 1995)作出明确诊断,同时在西京医院门诊部选与病例同性别,同民族，城乡来源相同,年龄相近(±2岁)，职务等相匹配的非精神病患者作为对照.
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1.2 方法 ①自行设计调查表对发病前的可疑暴露因素进行调查,如发病前家族中精神病的家族史、家庭住房、经济、父母的育龄、患者胎次、体型、幼年时的家庭环境,社会中的人际关系,及其出生季节等;②量表的使用: 艾森克(EPQ)进行个性测试，症状自评量表(SCL-90)进行心理健康状况测试, 生活事件量表(LES)对发病前一年内的生活事件进行评定，共调查47项因素.
艾森个性量表(EPQ)及症状自评量表(SCL-90)由调查者讲清有关规定，调查对象自行填写；一般情况及生活事件量表由调查者逐项询问完成.
资料分析 建立FoxBASE数据库,利用SAS软件在PC586机器上完成. ①胎次分析用Haldane和Smith分析法,该方法是将患病同胞的胎次总和(A)与假定没有胎次效应的理论值(M)作比较，若两者之间有显著性差异时,可以认为疾病的发生与胎次有关,公式为：，当C值>2时,具有极显著差异. ②除胎次分析外,其余项目用条件Logistic单因素回归模型进行单因素分析. ③根据单因素分析结果，选择有意义的因素进行多因素条件Logistic回归分析.
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2 结果
2.1 首次发病年龄与胎次 男性(22.5±4.4)岁, 女性(24.4±4.6)岁,男性略早于女性(P>0.05),与文献报道一致[2,3]. 75例家系的患者和同胞的平均胎次为2胎,第1胎33例(41%),第2胎及以上者占41例(59%). Haldane和smith法分析: 将75例患者的家系资料代入公式C=2.30>2, P<0.05 (Tab 1). 提示精神分裂症的发生和胎次的效应非常显著，说明胎次高,发生精神分裂症的风险大.
表1 精神分裂症患者75例的胎次分布
Tab 1 Distribution of 75 schizophrenia birth order
Gender
Birth order
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2.2 危险因素分析 用单因素条件Logistic回归模型,在α=0.05水平,共筛选出有显著意义的因子共8个(Tab 2). 对单因素分析有显著意义的8个因素及其他比较重要的因素进行多因素分析在α=0.05水平,最终能进入多因素回归模型的变量有4个,3个危险因素分别是单身(OR=2.917，1.408～6.254)；无知心朋友(OR=2.718，1.676～4.649)；有精神病家族史(OR=6.788，2.079～28.036),其中精神病家族史的OR值最大. 1个弱保护因素,性格外倾(Tab 3).
表2 单因素分析结果
Tab 2 The results of single variable analysis
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Variable
β
OR
95%CI
P value
X1
0.5245
1.690
1.075～2.704
0.0252
X2
0.8329
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2.300
1.125～5.058
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X3
1.5581
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0.0046
X4
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0.1890
1.208
1.079～1.441
0.0096
X8
0.0173
1.017
1.007～1.031
0.0037
X1: Single; X2: Pessimal stimulation in childhood; X3: Family history of psychiatry; X4: Total scores of life events within a year; X5: The scores of family events within a year; X6: The scores of work or learning problem within a year; X7: The scores of other problem within a year; X8: The Scores of negative events within a year; X9: No intimate friends; X11: Individual traits.表3 多因素分析结果
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Tab 3 The analysis results of conditional multiple logistic regression model
Vari-
able
Parameter
estimate
Standard
error
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estimate
OR(95%CI)
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X1
1.0707
0.3786
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2.917(1.408～6.254)
0.0047
X9
1.0000
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2.718(1.676～4.649)
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0.0001
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1.9152
0.6517
0.381731
6.788(2.079～28.036)
0.0033
X11
-0.0473
0.0101
-0.263937
0.954(0.934～0.972)
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0.0001
X1,X9,X3,X11: The same as Tab 2.2.3 遗传与环境因素协同作用分析 对多因素分析筛选出的主要危险因素精神病家族史与婚姻状况进一步作协同作用分析，精神病家族史及单身(包括未婚及离婚)患病风险明显高于单独精神病家族史的患病风险和单身的患病风险之和，因此精神病家族史及单身在精神分裂症的发病中呈相加作用(Tab 4).
表4 精神病家族史和婚姻状况的协同作用分析
Tab 4 Interaction analysis of family history of psychiatry and marry status
Factor
, 百拇医药 Case
Control
OR
X3
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1
+
+
13
2
13.00
2
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-
5
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44
1.00
X3,X1: The same as Tab 2. +: Present; -: Absent.
3 讨论
我们采用1∶1配比病例对照研究,配比变量是年龄(±2岁)、性别、居住地(城乡)、职业、民族等,两组资料在一般项目上均衡可比,资料分析时采用单因素条件Logistic回归模型及多因素条件Logistic回归模型进行分析,可有效的控制混杂偏倚,选连续住院病例,可减少选择性偏倚,选首发病例,以减少信息偏倚, 但由于本次调查的病例和对照来源于医院患者,而不是社区人群,有可能存在某些选择性偏倚.
本研究表明精神病家族史,生活中无知心朋友,未婚或离婚是精神分裂症发生的高度危险因素,而性格外向是发病的弱保护因素,进一步证实精神分裂症的发生并非遗传、环境两者择一,而是两者共同作用的结果.
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3.1 遗传因素 遗传因素在精神分裂症的发生中起着一种素质作用. 具有本症遗传素质的个体,能够承受环境压力的大小因人而异. 素质是潜在的发病因素,在环境因素作用下,可以使其活化,从潜在的因素转变为明显的临床症状. 本结果表明25%的病例存在不同程度的精神病的遗传基础,与国内报告比例接近[4,5],在所有的危险因素中,其OR值最大, McGuffin等认为在所有的精神分裂症病例中遗传因素的作用占66%,支持遗传因素在精神分裂症的发病中起着一种重要的作用.
3.2 性格特征 性格特征指个体在先天的禀赋素质和后天的社会环境共同作用下所形成的心理特点. 部分精神分裂症患者在病前存在着一些特殊的个性特征,如孤僻、内倾,有的作者称为分裂性人格,本研究中,外倾性格作为一个弱的保护因素,其OR值为0.954 (95%CI为0.934～0.972)也证实了这一点.
3.3 环境因素 众多的研究表明,环境中许多不良因素在精神分裂症的发生中起着重要作用. 如不良的家庭环境,人际关系差等,本研究表明病前未婚或离婚是发病的一个可能危险因素,其OR为2.917 (1.408～6.254)，但婚姻状态是否一个真正的危险因素或者调节其他因素作用还需进一步探讨.
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现实生活中无知心朋友、人际关系不良,其OR值为2.718(1.676～4.649),说明无知心朋友、社会中人际关系不良是明显的危险因素. 应引起我们高度重视.
综上所述,精神分裂症的发生是多因素综合作用的,其中有作为遗传因素的精神病家族史和个性等作为内因,又有不良的环境因素刺激，如婚姻上不顺,无知心朋友等作为外因,内外因相互作用,当这种作用超过个体的承受限度时,即可发病. 因而对于那些有精神病家族史,性格内向、孤僻,在现实生活中人际关系不良，又有婚姻上的不幸,作为高危人群进行预防，有利于减少本症的发生.
作者简介：刘亚玲(1966-)，女(汉族)，陕西省乾县人. 医师，硕士生. Tel.029)3374871(O)Email. whmlyl@fmmu.edu.cn
刘亚玲(第四军医大学：预防医学系流行病学教研室，陕西 西安 710033)
, 百拇医药
师建国(西安精神卫生中心，陕西 西安 710061)
王汉民(第四军医大学：西京医院肾内科，陕西 西安 710033)
吴斌(西安精神卫生中心，陕西 西安 710061)
王波(第四军医大学：预防医学系流行病学教研室，陕西 西安 710033)
徐德忠(第四军医大学：预防医学系流行病学教研室，陕西 西安 710033)
参考文献
[1]Robin S, Jon B, Hannes P et al. Localization of a susceptibility locus for schizophrenia on chromosome 5 [J]. Nature, 1988;336(10):164-167.
, 百拇医药
[2]Wassermann A, Lucasm, Risch SC. Sexual dimorphism in corpus callosum and schizophrenia [J]. Schizophr Res, 1991;4(6):63-64.
[3]Seeman MV, Lang M. The role of estrogens in schizophrenia gender difference [J]. Schizophr Bull, 1990;16(2):185-194.
[4]何伯玲. 儿童精神分裂症危险因素研究[J]. 中华神经精神科杂志, 1994;27(2):111-114.
[5]孙振晓,于相芬. 精神分裂症发病危险因素的对照研究[J]. 实用精神医学,1996;3(2):15-17., 百拇医药