头孢匹胺对老年肺部感染患者肺的渗透性及疗效
马利军 谷学军 吴纪珍 杨建辉
摘 要： 目的 了解老年人肺部感染患者痰中头孢匹胺(先福吡兰)浓度与临床疗效关系。方法 生理盐水200ml加头孢匹胺3g以30mg/min速度静脉滴注，每天1次，连续5～7天。致病菌株均做该药的MIC。第1天静滴开始后1.5h、5h留痰查药物浓度，并于24h、48h、72h留痰做细菌培养。治疗过程中记录临床症状、体征变化及时间，治疗结束后复查胸片。结果 滴注药物开始后1.5h痰中药物浓度为6.02μg/ml±1.27μg/ml、5h为3.78μg/ml±1.49μg/ml，均超过致病菌MIC范围。细菌转阴情况：24h 16.2%、48h 45%、72h 19.3%。体温下降开始时间20±8.64h。达正常时间42±9.78h。咳嗽、咯痰好转时间32±12.10h，恢复正常时间45±9.26h。肺部罗音改善时间49±7.65h，胸片炎症吸收84.5%。临床总有效率88.4%，细菌转阴率80.6%，转阴时间51±12.19h。结论 老年肺部感染患者每天静滴3g头孢匹胺效果明显，根据痰中药物浓度调整投药剂量与间隔效果更佳，可减少医疗费用。
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关键词：头孢匹胺；肺部感染；痰药浓度
老年人肺部感染患者应用头孢类抗生素时，应根据年龄、内生肌酐清除率适当减量。但减量不当可能会影响临床疗效，为合理、安全、有效使用抗生素，我们对26例老年人肺部感染患者在静滴头孢匹胺同时，测定该药痰中浓度，探讨其老年肺部感染患者中的价值。
1 对象与方法
1.1 病例选择 住院老年肺部感染患者26例，均为男性，年龄62～78岁，临床上有发热、咳嗽、咯痰，肺内出现湿罗音和(或)哮呜音，胸片有炎性阴影，痰连续培养3次，同一致病菌者为阳性。病种分布：COPD合并肺部感染者12例，肺癌合并肺部感染者5例，支扩并感染者4例，炎性肺不张3例，放射性肺炎1例，肺间质纤维化合并肺部感染1例。
1.2 治疗方法 生理盐水200ml加入头孢匹胺3g，以30mg/min速度滴注，每天1次，根据病情5～7天为1疗程，同时给祛痰、平喘药物应用。
, 百拇医药
1.3 痰中药物浓度及致病菌MIC测定 痰标本的留置：在静脉滴完头孢匹胺同时(约1.5h)及静滴开始后5h嘱患者用生理盐水漱口，由医护人员帮患者拍背，咯深部痰留于无菌器皿中，用等量胰蛋白酶(pH7.6，浓度1%)加入痰液中，37℃温箱放置1.5h，离心5min，取上清液2ml于试管内，-40℃保存待测；药物浓度测定：采用生物法测定[1]；致病菌MIC测定：采用琼脂平板稀释法，以NCCLS国标标准判断其敏感性[2]。
1.4 临床疗效评价 记录患者症状、体征改善时间，用药开始后24h、48h、72h留合格痰[3]细菌培养，记录阴转时间，疗程结束后复查胸片；疗效标准：根据症状、体温、体征包括咳嗽、咯痰、呼吸困难、湿罗音和(或)哮鸣音等，白细胞计数和分类、胸部X线及细菌学检查分为：痊愈：症状、体征、实验室检查和细菌学检查全部恢复正常；显效：病情明显好转，但4项中1项未恢复正常；有效：病情明显好转50%以上，X线病变明显吸收，菌株转阴；无效：用药72h后病情无明显好转，菌株尚未清除。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 临床症状、体征及细菌变化时间 体温下降开始时间20±8.64h，达正常时间42±9.78h，咳嗽、咯痰好转时间32±12.10h，恢复正常时间45±9.26h，肺内罗音改善时间49±7.65h。胸片显示84.5%炎性病灶吸收，24h细菌转阴16.2%、48h细菌转阴45.1%、72h细菌转阴19.3%，平均转阴时间51±12.19h，痰中药物浓度1.5h为6.02μg/ml±1.27μg/ml、5h 3.78μg/ml±1.49μg/ml。
2.2 头孢匹胺治疗老年人肺部感染疗效 见表1。
2.3 头孢匹胺治疗前、后细菌变化 见表2。
26例中，培养到阳性菌株31株，系5例为两种以上细菌的混合感染，多为合并铜绿假单胞菌(3例)，其次为大肠埃希菌(1例)及醋酸钙不动杆菌(1例)。
, 百拇医药
2.4 头孢匹胺对致病菌的MIC范围 见表3。
表1 头孢匹胺治疗老年肺部感染有效率(%)
病种
例数
痊愈
显效
有效
无效
有效率
COPD合并感染
12
10
, http://www.100md.com 1
1…
100.0
肺癌合并感染
5
2
2
1…
100.0
支扩并感染
4
1
1
1
, http://www.100md.com
1
75.0
炎性肺不张
3
1
1…
1
66.6
放射性肺炎
1………
1
0.0
肺间质纤维化并感染
, 百拇医药
1…
1……
100.0
表2 头孢匹胺治疗前、后细菌阴转率(%)
菌株
治疗前阳性
治疗后阳性
阴转率
金黄色葡萄球菌
2
1
50.0
肺炎克雷伯杆菌
, http://www.100md.com
5
2
60.0
铜绿假单胞菌
8
1
87.5
醋酸钙不动杆菌
3
0
100.0
弗劳地枸椽酸杆菌
3
, http://www.100md.com
1
66.6
大肠埃希杆菌
5
0
100.0
流感嗜血杆菌
2
0
100.0
阴沟杆菌
3
1
, 百拇医药
66.6
表3 头孢匹胺对致病菌的MIC(μg/ml)
菌株
MIC范围
金黄色葡萄球菌
1.56～4.13
肺炎克雷伯杆菌
1.56～3.13
铜绿假单胞杆菌
1.56～3.13
醋酸钙不动杆菌
0.39～1.56
, 百拇医药
弗劳地枸椽酸杆菌
0.78～1.56
流感嗜血杆菌
0.39～0.78
大肠埃希杆菌
0.39～1.56
阴沟杆菌
0.78～1.56
2.5 副作用 治疗期间，1例出现消化道反应，对症处理后继续用药到疗程结束。1例转氨酶轻微升高，未超过正常值1倍，未停药，治疗前后内生肌酐清除率无变化。
3 讨 论
, 百拇医药 随着抗生素的广泛应用，无论是医院感染或是社区获得性呼吸道-肺感染，革兰阴性杆菌所占比例越来越高[3～5]。我们所获得的临床细菌学资料也证明了这一点，慢性支气管肺疾病合并肺部感染位居老年人肺部感染首位，由于长期应用抗生素，革兰阴性杆菌尤其是铜绿假单胞菌或几种细菌混合感染机会增多，且绝大部分伴有厌氧菌感染，故以选用广谱抗生素为宜。
头孢匹胺属第三代头孢菌素，具有：对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定，有强大的抗阴性菌作用；抗菌谱扩大，对铜绿假单胞菌与厌氧菌有不同程度抗菌作用；体内分布较广，各种组织通透性较好；半衰期长达4.4h。本文中致病菌体外MIC值显示头孢匹胺对大部分细菌的MIC值均在3.13μg/ml以内，仅金黄色葡萄球菌MIC最大值达到4.13μg/ml，也证明了头孢匹胺的上述特点。
抗生素治疗成功与否，除与感染菌对抗生素的敏感性有关外，还取决于抗生素在感染区域中的浓度，抗生素在感染区域中浓度的高低取决于：局部组织的血液循环；抗生素本身的通透性；肺部感染患者还与“气血屏障”有关。本文中头孢匹胺对致病菌的MIC最大值为4.13μg/ml，给药后1.5h痰中浓度达6.02μg/ml±1.27μg/ml，5h仍可达3.78μg/ml±1.49μg/ml，长时间超过大部分细菌的MIC值，故细菌阴转率高，临床疗效明显。本文中临床无效者为放射性肺炎1例(该药浓度1.5h为2.98μg/ml、5h为1.21μg/ml)、炎性肺不张1例(该药浓度1.5h为3.27μg/ml、5h为1.8μg/ml)、支扩并感染1例(该药浓度1.5h 3.20μg/ml，5h 2.68μg/ml)，可能与局部血循环差和(或)肺弥散膜增厚有关。
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我们认为在应用头孢类抗生素治疗老年人肺部感染的除要考虑肝、肾功能外，应兼顾药物对肺组织的渗透性、肺原发病，必要时联合用药(如祛痰药)，以增加抗生素对肺的渗透性。此外以痰中药物浓度指导投药剂量与投药间隔可提高临床治疗效果，节省患者医疗费用。
湖南省科技攻关计划项目
马利军(河南省人民医院， 河南 郑州 450003)
谷学军(河南省人民医院， 河南 郑州 450003)
吴纪珍(河南省人民医院， 河南 郑州 450003)
杨建辉(河南省人民医院， 河南 郑州 450003)
参考文献
, 百拇医药
1，储小曼, 卓海通, 凌树森, 等. 国产克拉霉素胶囊和颗粒剂人体药代动力学及生物利用度[J]. 中国临床药理学杂志, 1998，14(2): 94.
2，Sahm OF, Washington JA. Antibactrial Susccptibility test: dilution methods, Sth ed. Washingtion[M]. American Sociaty for Microbiology, 1991. 1105.
3，姜秀芳. 近10年肺病原体和临床表现的变迁及290例肺炎分析[J]. 中华结核和呼吸杂志, 1990，12: 336.
4，郑培奋，黄勍栋，严静，等. 老年人院内获得性肺炎的临床回顾[J]. 中华医院感染学杂志，1998，8(2)：90.
5，孙宝君. 4年老年院内肺炎痰细菌培养耐药性调查[J]. 中华医院感染学杂志，1998，8(3)：181.
6，李泉泰. 临床药理学[M]. 第2版, 北京: 人民卫生出版社, 1998. 613～139.
7，陈灏珠. 实用内科学[M]. 第10版, 北京: 人民卫生出版社, 1998. 136～139., 百拇医药
摘 要： 目的 了解老年人肺部感染患者痰中头孢匹胺(先福吡兰)浓度与临床疗效关系。方法 生理盐水200ml加头孢匹胺3g以30mg/min速度静脉滴注，每天1次，连续5～7天。致病菌株均做该药的MIC。第1天静滴开始后1.5h、5h留痰查药物浓度，并于24h、48h、72h留痰做细菌培养。治疗过程中记录临床症状、体征变化及时间，治疗结束后复查胸片。结果 滴注药物开始后1.5h痰中药物浓度为6.02μg/ml±1.27μg/ml、5h为3.78μg/ml±1.49μg/ml，均超过致病菌MIC范围。细菌转阴情况：24h 16.2%、48h 45%、72h 19.3%。体温下降开始时间20±8.64h。达正常时间42±9.78h。咳嗽、咯痰好转时间32±12.10h，恢复正常时间45±9.26h。肺部罗音改善时间49±7.65h，胸片炎症吸收84.5%。临床总有效率88.4%，细菌转阴率80.6%，转阴时间51±12.19h。结论 老年肺部感染患者每天静滴3g头孢匹胺效果明显，根据痰中药物浓度调整投药剂量与间隔效果更佳，可减少医疗费用。
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关键词：头孢匹胺；肺部感染；痰药浓度
老年人肺部感染患者应用头孢类抗生素时，应根据年龄、内生肌酐清除率适当减量。但减量不当可能会影响临床疗效，为合理、安全、有效使用抗生素，我们对26例老年人肺部感染患者在静滴头孢匹胺同时，测定该药痰中浓度，探讨其老年肺部感染患者中的价值。
1 对象与方法
1.1 病例选择 住院老年肺部感染患者26例，均为男性，年龄62～78岁，临床上有发热、咳嗽、咯痰，肺内出现湿罗音和(或)哮呜音，胸片有炎性阴影，痰连续培养3次，同一致病菌者为阳性。病种分布：COPD合并肺部感染者12例，肺癌合并肺部感染者5例，支扩并感染者4例，炎性肺不张3例，放射性肺炎1例，肺间质纤维化合并肺部感染1例。
1.2 治疗方法 生理盐水200ml加入头孢匹胺3g，以30mg/min速度滴注，每天1次，根据病情5～7天为1疗程，同时给祛痰、平喘药物应用。
, 百拇医药
1.3 痰中药物浓度及致病菌MIC测定 痰标本的留置：在静脉滴完头孢匹胺同时(约1.5h)及静滴开始后5h嘱患者用生理盐水漱口，由医护人员帮患者拍背，咯深部痰留于无菌器皿中，用等量胰蛋白酶(pH7.6，浓度1%)加入痰液中，37℃温箱放置1.5h，离心5min，取上清液2ml于试管内，-40℃保存待测；药物浓度测定：采用生物法测定[1]；致病菌MIC测定：采用琼脂平板稀释法，以NCCLS国标标准判断其敏感性[2]。
1.4 临床疗效评价 记录患者症状、体征改善时间，用药开始后24h、48h、72h留合格痰[3]细菌培养，记录阴转时间，疗程结束后复查胸片；疗效标准：根据症状、体温、体征包括咳嗽、咯痰、呼吸困难、湿罗音和(或)哮鸣音等，白细胞计数和分类、胸部X线及细菌学检查分为：痊愈：症状、体征、实验室检查和细菌学检查全部恢复正常；显效：病情明显好转，但4项中1项未恢复正常；有效：病情明显好转50%以上，X线病变明显吸收，菌株转阴；无效：用药72h后病情无明显好转，菌株尚未清除。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 临床症状、体征及细菌变化时间 体温下降开始时间20±8.64h，达正常时间42±9.78h，咳嗽、咯痰好转时间32±12.10h，恢复正常时间45±9.26h，肺内罗音改善时间49±7.65h。胸片显示84.5%炎性病灶吸收，24h细菌转阴16.2%、48h细菌转阴45.1%、72h细菌转阴19.3%，平均转阴时间51±12.19h，痰中药物浓度1.5h为6.02μg/ml±1.27μg/ml、5h 3.78μg/ml±1.49μg/ml。
2.2 头孢匹胺治疗老年人肺部感染疗效 见表1。
2.3 头孢匹胺治疗前、后细菌变化 见表2。
26例中，培养到阳性菌株31株，系5例为两种以上细菌的混合感染，多为合并铜绿假单胞菌(3例)，其次为大肠埃希菌(1例)及醋酸钙不动杆菌(1例)。
, 百拇医药
2.4 头孢匹胺对致病菌的MIC范围 见表3。
表1 头孢匹胺治疗老年肺部感染有效率(%)
病种
例数
痊愈
显效
有效
无效
有效率
COPD合并感染
12
10
, http://www.100md.com 1
1…
100.0
肺癌合并感染
5
2
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100.0
支扩并感染
4
1
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, http://www.100md.com
1
75.0
炎性肺不张
3
1
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放射性肺炎
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肺间质纤维化并感染
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1…
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表2 头孢匹胺治疗前、后细菌阴转率(%)
菌株
治疗前阳性
治疗后阳性
阴转率
金黄色葡萄球菌
2
1
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肺炎克雷伯杆菌
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5
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铜绿假单胞菌
8
1
87.5
醋酸钙不动杆菌
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弗劳地枸椽酸杆菌
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大肠埃希杆菌
5
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100.0
流感嗜血杆菌
2
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阴沟杆菌
3
1
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66.6
表3 头孢匹胺对致病菌的MIC(μg/ml)
菌株
MIC范围
金黄色葡萄球菌
1.56～4.13
肺炎克雷伯杆菌
1.56～3.13
铜绿假单胞杆菌
1.56～3.13
醋酸钙不动杆菌
0.39～1.56
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弗劳地枸椽酸杆菌
0.78～1.56
流感嗜血杆菌
0.39～0.78
大肠埃希杆菌
0.39～1.56
阴沟杆菌
0.78～1.56
2.5 副作用 治疗期间，1例出现消化道反应，对症处理后继续用药到疗程结束。1例转氨酶轻微升高，未超过正常值1倍，未停药，治疗前后内生肌酐清除率无变化。
3 讨 论
, 百拇医药 随着抗生素的广泛应用，无论是医院感染或是社区获得性呼吸道-肺感染，革兰阴性杆菌所占比例越来越高[3～5]。我们所获得的临床细菌学资料也证明了这一点，慢性支气管肺疾病合并肺部感染位居老年人肺部感染首位，由于长期应用抗生素，革兰阴性杆菌尤其是铜绿假单胞菌或几种细菌混合感染机会增多，且绝大部分伴有厌氧菌感染，故以选用广谱抗生素为宜。
头孢匹胺属第三代头孢菌素，具有：对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定，有强大的抗阴性菌作用；抗菌谱扩大，对铜绿假单胞菌与厌氧菌有不同程度抗菌作用；体内分布较广，各种组织通透性较好；半衰期长达4.4h。本文中致病菌体外MIC值显示头孢匹胺对大部分细菌的MIC值均在3.13μg/ml以内，仅金黄色葡萄球菌MIC最大值达到4.13μg/ml，也证明了头孢匹胺的上述特点。
抗生素治疗成功与否，除与感染菌对抗生素的敏感性有关外，还取决于抗生素在感染区域中的浓度，抗生素在感染区域中浓度的高低取决于：局部组织的血液循环；抗生素本身的通透性；肺部感染患者还与“气血屏障”有关。本文中头孢匹胺对致病菌的MIC最大值为4.13μg/ml，给药后1.5h痰中浓度达6.02μg/ml±1.27μg/ml，5h仍可达3.78μg/ml±1.49μg/ml，长时间超过大部分细菌的MIC值，故细菌阴转率高，临床疗效明显。本文中临床无效者为放射性肺炎1例(该药浓度1.5h为2.98μg/ml、5h为1.21μg/ml)、炎性肺不张1例(该药浓度1.5h为3.27μg/ml、5h为1.8μg/ml)、支扩并感染1例(该药浓度1.5h 3.20μg/ml，5h 2.68μg/ml)，可能与局部血循环差和(或)肺弥散膜增厚有关。
, http://www.100md.com
我们认为在应用头孢类抗生素治疗老年人肺部感染的除要考虑肝、肾功能外，应兼顾药物对肺组织的渗透性、肺原发病，必要时联合用药(如祛痰药)，以增加抗生素对肺的渗透性。此外以痰中药物浓度指导投药剂量与投药间隔可提高临床治疗效果，节省患者医疗费用。
湖南省科技攻关计划项目
马利军(河南省人民医院， 河南 郑州 450003)
谷学军(河南省人民医院， 河南 郑州 450003)
吴纪珍(河南省人民医院， 河南 郑州 450003)
杨建辉(河南省人民医院， 河南 郑州 450003)
参考文献
, 百拇医药
1，储小曼, 卓海通, 凌树森, 等. 国产克拉霉素胶囊和颗粒剂人体药代动力学及生物利用度[J]. 中国临床药理学杂志, 1998，14(2): 94.
2，Sahm OF, Washington JA. Antibactrial Susccptibility test: dilution methods, Sth ed. Washingtion[M]. American Sociaty for Microbiology, 1991. 1105.
3，姜秀芳. 近10年肺病原体和临床表现的变迁及290例肺炎分析[J]. 中华结核和呼吸杂志, 1990，12: 336.
4，郑培奋，黄勍栋，严静，等. 老年人院内获得性肺炎的临床回顾[J]. 中华医院感染学杂志，1998，8(2)：90.
5，孙宝君. 4年老年院内肺炎痰细菌培养耐药性调查[J]. 中华医院感染学杂志，1998，8(3)：181.
6，李泉泰. 临床药理学[M]. 第2版, 北京: 人民卫生出版社, 1998. 613～139.
7，陈灏珠. 实用内科学[M]. 第10版, 北京: 人民卫生出版社, 1998. 136～139., 百拇医药