老年患者急性心肌梗死的溶栓治疗
康宇华 曲镭
摘 要：本文探讨了老年患者急性肌梗死溶栓治疗的新观点，较详细地介绍了老年患者链激酶及速效组织型纤溶酶原激活剂的各项结果分析。
关键词：心肌梗死/药物疗法；血桂溶解疗法
@@心肌梗死(M1)患病率的增加及死亡率的显著增加与年龄的增长密切相关。美国每年有900000人发生急性心肌梗死(Aml)，65岁以上的患者占55%，并占死亡的8%[1]。由于老年患者占AMI的比例最高，且死亡率很高，是再灌注治疗最大的潜在受益者，但却常被排除在溶栓及类似治疗之外，本文经对各大组溶栓试验进行相应的统计处理，对该治疗方法的疗效、危险性及费用提出了新的看法。
1老年人MI的随访结果文献一致表明75岁以上老人MI死亡率明显升高。未接受溶栓治疗者的35d死亡率，55岁以下年龄组为4.6%，而75岁以上年龄组上升到25.3%[2]。老年人高死亡率的原因是老年人有高血压病、多支冠状动脉疾病和其他疾病，更有可能疾病无症状或不典型，及入院时间被延误等[1,3]。但经多元分析，发现年龄是影响死亡率的最重要因素。如应用链激酶和组织型纤溶酶原激活剂治疗阻塞性冠脉疾病试验(GUSTO-1)研究表明，即使血管造影证实溶栓成功，>75岁患者的死亡率与≤75岁者相比较，其强度比值(OR)为4.0，且心源性休克、再梗塞、心衰、房室传导阻滞及房性心律失常等不良后果随年龄增长而增多[3]。年龄本身导致老年人死亡的确切机制尚不明确，可能有心肌细胞自律性和神经递质反应性的变化；心肌顺应性的改变致疾病恢复时发生心脏破裂；体循环血管阻力随年龄而增加。老年患者MI前无缺血症状表示其保护作用的丧失[4]。在GUSTO-I的血管造影研究中.与75岁以下者相比，75岁以上患者的血管大多阻塞，按TIMl分级多为2、3级，左室、全心或局部功能明显减退[5]。GUSTO-I中，老年患者的平均肌酸激酶峰值较低，而心肌特异性心/脑亚组肌酸激酶在所有年龄组均相似，提示肌酸激酶总值低是由于老年人的全身肌肉比例低而非梗塞面积小。
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2老年患者溶栓的疗效临床溶栓治疗试验中老年患者较少。尽管有5800余人随机参加了有对照组的溶栓治疗，但仅有10%(5754名患者)>75岁，而住院患者中约40%>75岁[6]80年代末，最大的两组全球性溶栓试验，无年龄上限，各收入约1300名和1400名>75岁患者。尽管>70岁组与同龄对照相比，在其中一组试验中，链激酶(SK)或SK加阿司匹林(ASA)5周的血管性死亡率明显下降(SK与ASA组为15.8%，对照组为23.8%；P<0.001)；而在另外一组，≥75岁患者溶栓治疗的绝对院内死亡数量虽减少4.2%(28.9%比33.1%)，却未达到有统计学意义。最近，对>70岁以上患者随访，其10年死亡串的绝对减少与<70岁组无明显差异，每千人至少少死亡41人对23人[7]。因为参加试验的老年患者数量小，且有个体差异，以上试验还不足以证明治疗组和对照组的真正差别，所以FIT协作组[2]对以上资料及参加其他试验的1000余名患者联合进行偏态分析，结果溶栓治疗的35d死亡率，在65～74岁的17000余名患者中明显减少(13.5%对16.1%，P<0.00001) ，在5754名>75岁的患者中仅有减少的趋势(24.3%对25.3%，P=NS)。Ml溶栓治疗挽救生命的绝对数量，每千人<55岁为11人，65～74岁为27，大于此年龄为10人，与<55岁者类似，但99%可信区间很大，从损失16人到挽救36人。统计学的不确定与亚组患者数量小有关。有可能存在年龄与患者受益的连续关系。因为老年人症状出现晚或副作用多，及对溶栓治疗反应不同，益处会变小。尚无>80岁或85岁患者的有对照组的溶栓疗效发表。溶桂治疗的作用机制是通过溶解造成血管阻塞的血栓，在有阻塞的血管(1RA)中建立正常的持续性血流。正常或心肌梗死溶栓治疗(TIMl)3级的90min流量、生存率和LV功能较低级TIMI高。例如GUSTO-I试验中TIMl3级的30d死亡率为4.4%，TIMIO或l级为8.9%(P=0.009)。在GUSTO-I的血管造影研究中，≥75岁与<75岁获得T1M13级血流的可能性一样(37%比38%，P=0593。≥75岁90min血流达TIMl3级的患者30d死亡率为18%，TIMIO或1级为32.4%。这表明TIMl3级者与血管阻塞组比死亡率下降44%。虽然这比<75岁组的相对死亡率59%略有减少(绝对减少3.6%，6.1%比2.5%)，但仍充分表明了老年患者IRA的早期开放与死亡率的关系。从溶栓的作用机制考虑，没有理由认为老年MI患者与年龄者相比获益会少。流行病学研究表明，冠心病重症病房在采用溶栓治疗后较以前后果较好[8-9]。
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3老年患者溶栓治疗的危险溶栓药物并非优先作用于冠脉内的纤维蛋白，因此出血并发症的危险存在于各年龄段，但ICH随年龄而增加。FIT协作组总结了溶栓治疗的文献，0到35d大出血率(定义为威胁生命或需要输血)溶栓组为1、1%，对照组为0.4%，即每治疗千人多发生7.3人大出血(木s=0.7)。出血率似乎井非与年龄直接相关，每千名患者，<55岁组为4.1人(s=1.1)，55-64岁组为10.1人(s=1.5)，65-75岁组为9.7人(s=1.5)，≥75岁组为6.1人(s=2.6)。主要器官的出血为灾难性的，而且输血不是没有危险的.其中ICH是溶栓治疗最可怕的并发症。FTT资料表明，卒中的总发生率与年龄呈线性关系。溶栓组较对照组每千人多死亡人数为55岁组为-1.7，(s=1.1)，≥75岁纽为7.6，(s=3.7)。在≥75岁组，绝对卒中率在溶栓组为2.O%，对照组为1.2%，其中50%是出血性卒中。早期的溶栓试验受条件所限未能指明卒中的类型。在GUSTO-I试验中，对所有怀疑卒中的病例进行脑成像，并由独立的卒中诊断委员会进行诊断。此试验强化了出血性卒中与年龄增长的联系，总出血卒中率由<65岁组的0.3%，增加到75-85岁组的1.6%Ab85岁组的1.7%。多元分析中，预测出血性卒中最有力的因素是年龄(p=0.0001)，其次为脑血管病史、低体重、高血压及组织型纤溶酶原激活剂治疗(t-PA)。GUSTO-I试验也表明溶栓治疗后的出血性卒中预后差，60%致命，另有25%致残llq。
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4老年患者链激酶及速效t-PA治疗的比较老年患者经t-PA溶栓与链激酶比较，出血卒中率高，死亡率低I[3]。GUSTO-I试验中，总出血率在SK加皮下注射(SC)肝素为0.46%，SK加静点(Ⅳ)肝素组为0.57%，t-PA组为0.70%。因t-PA治疗增加的出血卒中多发生亍老年患者。<65岁组经t-PA和SK治疗后出血卒中率相似(t-PA组为0.22%，SK加Ⅳ肝素组为0.33%，SK加SC肝素组为O.25%)。但在75-85岁组，t-PA治疗后出血卒中率明显增加(t-PA组为2.14%，SK加Ⅳ肝素组为0.95%，SK加SC肝素组为1.24%)。>85岁患者数量小(n=412)，t-PA出血卒中率较低(0.91%，SK加IV肝素组为3.0%)。这种矛盾的结果可解释为年龄更大的患者可能在脑成像检查前因出血卒中而死亡。出血卒中率的增加与年龄的增大有关。致残卒中率变化很小。半数以上的出血性卒中为致死性，除85岁组外t-PA组致死与致残率最高。GUSTO-I研究表明，发生过卒中的大部分患者，即使留有明显残疾，却不将其土活质量评价为“生不如死”，提示这种冒险是值得的。
, 百拇医药
5老年患者溶栓治疗的费用老年患者的费用—效益随生存率的提高而增加。75岁老人前壁MI经t-PA或SK治疗的费用与40岁MI患者的费用相比，是可以接受的[11]。65年来溶栓治疗的进展最近检测了治疗MI新药的疗效，如新的溶栓药、抗血栓药和抗血小板药。随机参加试验的老年患者数量已明显增加。GUSTO-IⅡ试验[12]的AMI患者有ST段抬高或左束支传导阻滞的心电图，6h内进行r-PA与速效t-PA治疗。在15509名患者中随机选入13.5%的>75岁的患者，老年患者的代表性较初期试验好。≥75岁组随机接受重组型纤溶酶原激活物(r-PA)或t-PA治疗的30d死亡率为21.6%和20.2%(P=NS)，出血性卒中的发生率为2.5%和1.7%(P=NS)。两组致残率与致死率之和为7.89%和7，91%，OR=I.0。GUSTO-IIL的ST段提高组[13]内，SK或t-PA治疗后，血栓抑制剂水蛭素，或肝素的疗效比较：随机选择了4131名患者，其中11.3%>75岁，两组30d死亡率相同(水蛭素组为5，9%，肝素组为6.2%，P=0.64)。在COBALT实验[14]中比较了double-bolus(弹子型给药即先静推再静点)t-PA与速效t-PA灌注的效果。有7169名患者参加了此试验，其中13%>75岁，其30d死亡率与≤75岁组相似(double-bolus组为5.6%，速效制剂组为5.7，P=NS)。>75岁死亡率double-bolus组为23.6%，速效t-PA组19.9%，致死与致残率之和分别为25.3%和21.4%(P=-NS).M1溶栓治疗的同时应用的新药有TNK-组织型纤溶酶原激活物(TNK-t-PA)和新纤溶酶原激活剂(Lamoteplase)，直接血栓抑制剂(Hirulog)和抗血小板治疗如糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂。
, 百拇医药
上述药物在老年患者中的应用效果被密切关注，处于临床观察阶段。7小结老年患者占AMI的比例高，与年轻者相比，经过积
作者单位：康宇华(河北省人民医院(050051))
曲镭(河北省人民医院(050051))
参考文献：
[1]Paul SD, O'Gara PT, Mahjoub ZA et al.Geriauic patients with acute myccardial infarction:cardiac risk factor protiles, presentatlon, thrombolysis, coronary, interventions and prognosis, Am Heart J, 1996;131:710~715
, http://www.100md.com [2]Fibrinolytie Therapy Trialists' (FTT) Collabratlve Group. Indications for fihrinalytic therapy in suspoeted myocardial infarction: collaborative overview of early mortality and major morbidivy results from all randomised trials of more than 1000 potients. Lancet. 1994;343:311～322
[3]White HD, Barbash Gl, Califf RM et al. For the GUSTO-I Investigators. Age and outcome with contemporary, thrombolytie therapy. Results from the GUSTO-I trial. Circulation, 1996; 94:1826～1833
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[4]Abete P, Ferrara N, Cacciatore F et al. Angina-induced protection against myocardial infarction in adult and elderly, patients:a loss of preconditioning mechanism in the aging heart?J Am Coll Cardiul,1997;30:947～954
[5]Lensnofsky El, Lundegn CF, Hedgson JM et al. Increased loft ventricular dysfunction in elderly patients despite successful thmmbolysis:the GUSTO-I angiographic experience. J Am Coil Cardial. 1996;28:331～337
[6]French J, Williams B, Hart H et al. Management of acme myocardial inrarction in Auckland.New Zealand Med J,1996;109:248～251
, http://www.100md.com
[7]Baigent C,Collind R,APPleby p et al.On behalf of the ISIS 2 (Second lnternational Study of Infarct Survival) Collaborative Group.ISIS-2:10-year suvival in a randomised conparison of intravenous streptokinase,oral aspirin both or neither among patients with acute myocardial infarction.BMJ(Press)
[8]Daida H,Kottke TE,Backes RJ et al.Are coronary-care unit chamges in therapy associated with improved surval of eldly patients with acme myocardial infarction?Mayo Clin Proc,1997;72:1014～1021
, http://www.100md.com
[9]Gottlieb S, Guldhourt U, Boyko V et al. For the SPRINT and Thvombolytle Survey Groups. Lmpmved outcome of eldly patients(≥75 years of age) with acute myocardial infarction from 1981~1983 to 1992-1994 in Israel. Circulation, 1997;95: 342～350
[10]Gore JM, Granger CB, Simoons M1 et al,For the GUSTOI Investiators. Stroke after thrpmbolysis:mortality and functional outcomes in the GUSTO-l trail.Circulation,1995;92:2811～2818
[11]Mark DB, Hlathy MA, Califf RM et aL Cost effectiveness of thrombulytic therapy with tissue plasminogen activator as compared with streptokinase for acute myocardial infaretion. N Engl J Med,1995;332:l8～24
, http://www.100md.com
[12]The Global Use of Strategies to Open occluded Coronary Arteries (GUSTO) Iib lnvestlgators,A comparison of recombinant hirudin with haparin for the treament of acute coronary syndromes. N Engl J Med,1997;337:lll8～l123
[13]The Global. Uee of Strategies to Open Oecludad Coronary. Arteries (GUSTO Ⅱb Investigators. A comparison of recombinant himclin with heparin for the treatment of acute coronary syndromes. N Engl J Mad,1996;335:775～782
[14]The continuous Infusion Versus Double-Bolus Administration of Alteplase (COBLT) Investigators. A conparison of continuous unfusin of alteplase with double bolus adninistration for acute myocardial inrarction.N Engl J Med ,1997;337:1124～1130, 百拇医药
摘 要：本文探讨了老年患者急性肌梗死溶栓治疗的新观点，较详细地介绍了老年患者链激酶及速效组织型纤溶酶原激活剂的各项结果分析。
关键词：心肌梗死/药物疗法；血桂溶解疗法
@@心肌梗死(M1)患病率的增加及死亡率的显著增加与年龄的增长密切相关。美国每年有900000人发生急性心肌梗死(Aml)，65岁以上的患者占55%，并占死亡的8%[1]。由于老年患者占AMI的比例最高，且死亡率很高，是再灌注治疗最大的潜在受益者，但却常被排除在溶栓及类似治疗之外，本文经对各大组溶栓试验进行相应的统计处理，对该治疗方法的疗效、危险性及费用提出了新的看法。
1老年人MI的随访结果文献一致表明75岁以上老人MI死亡率明显升高。未接受溶栓治疗者的35d死亡率，55岁以下年龄组为4.6%，而75岁以上年龄组上升到25.3%[2]。老年人高死亡率的原因是老年人有高血压病、多支冠状动脉疾病和其他疾病，更有可能疾病无症状或不典型，及入院时间被延误等[1,3]。但经多元分析，发现年龄是影响死亡率的最重要因素。如应用链激酶和组织型纤溶酶原激活剂治疗阻塞性冠脉疾病试验(GUSTO-1)研究表明，即使血管造影证实溶栓成功，>75岁患者的死亡率与≤75岁者相比较，其强度比值(OR)为4.0，且心源性休克、再梗塞、心衰、房室传导阻滞及房性心律失常等不良后果随年龄增长而增多[3]。年龄本身导致老年人死亡的确切机制尚不明确，可能有心肌细胞自律性和神经递质反应性的变化；心肌顺应性的改变致疾病恢复时发生心脏破裂；体循环血管阻力随年龄而增加。老年患者MI前无缺血症状表示其保护作用的丧失[4]。在GUSTO-I的血管造影研究中.与75岁以下者相比，75岁以上患者的血管大多阻塞，按TIMl分级多为2、3级，左室、全心或局部功能明显减退[5]。GUSTO-I中，老年患者的平均肌酸激酶峰值较低，而心肌特异性心/脑亚组肌酸激酶在所有年龄组均相似，提示肌酸激酶总值低是由于老年人的全身肌肉比例低而非梗塞面积小。
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2老年患者溶栓的疗效临床溶栓治疗试验中老年患者较少。尽管有5800余人随机参加了有对照组的溶栓治疗，但仅有10%(5754名患者)>75岁，而住院患者中约40%>75岁[6]80年代末，最大的两组全球性溶栓试验，无年龄上限，各收入约1300名和1400名>75岁患者。尽管>70岁组与同龄对照相比，在其中一组试验中，链激酶(SK)或SK加阿司匹林(ASA)5周的血管性死亡率明显下降(SK与ASA组为15.8%，对照组为23.8%；P<0.001)；而在另外一组，≥75岁患者溶栓治疗的绝对院内死亡数量虽减少4.2%(28.9%比33.1%)，却未达到有统计学意义。最近，对>70岁以上患者随访，其10年死亡串的绝对减少与<70岁组无明显差异，每千人至少少死亡41人对23人[7]。因为参加试验的老年患者数量小，且有个体差异，以上试验还不足以证明治疗组和对照组的真正差别，所以FIT协作组[2]对以上资料及参加其他试验的1000余名患者联合进行偏态分析，结果溶栓治疗的35d死亡率，在65～74岁的17000余名患者中明显减少(13.5%对16.1%，P<0.00001) ，在5754名>75岁的患者中仅有减少的趋势(24.3%对25.3%，P=NS)。Ml溶栓治疗挽救生命的绝对数量，每千人<55岁为11人，65～74岁为27，大于此年龄为10人，与<55岁者类似，但99%可信区间很大，从损失16人到挽救36人。统计学的不确定与亚组患者数量小有关。有可能存在年龄与患者受益的连续关系。因为老年人症状出现晚或副作用多，及对溶栓治疗反应不同，益处会变小。尚无>80岁或85岁患者的有对照组的溶栓疗效发表。溶桂治疗的作用机制是通过溶解造成血管阻塞的血栓，在有阻塞的血管(1RA)中建立正常的持续性血流。正常或心肌梗死溶栓治疗(TIMl)3级的90min流量、生存率和LV功能较低级TIMI高。例如GUSTO-I试验中TIMl3级的30d死亡率为4.4%，TIMIO或l级为8.9%(P=0.009)。在GUSTO-I的血管造影研究中，≥75岁与<75岁获得T1M13级血流的可能性一样(37%比38%，P=0593。≥75岁90min血流达TIMl3级的患者30d死亡率为18%，TIMIO或1级为32.4%。这表明TIMl3级者与血管阻塞组比死亡率下降44%。虽然这比<75岁组的相对死亡率59%略有减少(绝对减少3.6%，6.1%比2.5%)，但仍充分表明了老年患者IRA的早期开放与死亡率的关系。从溶栓的作用机制考虑，没有理由认为老年MI患者与年龄者相比获益会少。流行病学研究表明，冠心病重症病房在采用溶栓治疗后较以前后果较好[8-9]。
, 百拇医药
3老年患者溶栓治疗的危险溶栓药物并非优先作用于冠脉内的纤维蛋白，因此出血并发症的危险存在于各年龄段，但ICH随年龄而增加。FIT协作组总结了溶栓治疗的文献，0到35d大出血率(定义为威胁生命或需要输血)溶栓组为1、1%，对照组为0.4%，即每治疗千人多发生7.3人大出血(木s=0.7)。出血率似乎井非与年龄直接相关，每千名患者，<55岁组为4.1人(s=1.1)，55-64岁组为10.1人(s=1.5)，65-75岁组为9.7人(s=1.5)，≥75岁组为6.1人(s=2.6)。主要器官的出血为灾难性的，而且输血不是没有危险的.其中ICH是溶栓治疗最可怕的并发症。FTT资料表明，卒中的总发生率与年龄呈线性关系。溶栓组较对照组每千人多死亡人数为55岁组为-1.7，(s=1.1)，≥75岁纽为7.6，(s=3.7)。在≥75岁组，绝对卒中率在溶栓组为2.O%，对照组为1.2%，其中50%是出血性卒中。早期的溶栓试验受条件所限未能指明卒中的类型。在GUSTO-I试验中，对所有怀疑卒中的病例进行脑成像，并由独立的卒中诊断委员会进行诊断。此试验强化了出血性卒中与年龄增长的联系，总出血卒中率由<65岁组的0.3%，增加到75-85岁组的1.6%Ab85岁组的1.7%。多元分析中，预测出血性卒中最有力的因素是年龄(p=0.0001)，其次为脑血管病史、低体重、高血压及组织型纤溶酶原激活剂治疗(t-PA)。GUSTO-I试验也表明溶栓治疗后的出血性卒中预后差，60%致命，另有25%致残llq。
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4老年患者链激酶及速效t-PA治疗的比较老年患者经t-PA溶栓与链激酶比较，出血卒中率高，死亡率低I[3]。GUSTO-I试验中，总出血率在SK加皮下注射(SC)肝素为0.46%，SK加静点(Ⅳ)肝素组为0.57%，t-PA组为0.70%。因t-PA治疗增加的出血卒中多发生亍老年患者。<65岁组经t-PA和SK治疗后出血卒中率相似(t-PA组为0.22%，SK加Ⅳ肝素组为0.33%，SK加SC肝素组为O.25%)。但在75-85岁组，t-PA治疗后出血卒中率明显增加(t-PA组为2.14%，SK加Ⅳ肝素组为0.95%，SK加SC肝素组为1.24%)。>85岁患者数量小(n=412)，t-PA出血卒中率较低(0.91%，SK加IV肝素组为3.0%)。这种矛盾的结果可解释为年龄更大的患者可能在脑成像检查前因出血卒中而死亡。出血卒中率的增加与年龄的增大有关。致残卒中率变化很小。半数以上的出血性卒中为致死性，除85岁组外t-PA组致死与致残率最高。GUSTO-I研究表明，发生过卒中的大部分患者，即使留有明显残疾，却不将其土活质量评价为“生不如死”，提示这种冒险是值得的。
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5老年患者溶栓治疗的费用老年患者的费用—效益随生存率的提高而增加。75岁老人前壁MI经t-PA或SK治疗的费用与40岁MI患者的费用相比，是可以接受的[11]。65年来溶栓治疗的进展最近检测了治疗MI新药的疗效，如新的溶栓药、抗血栓药和抗血小板药。随机参加试验的老年患者数量已明显增加。GUSTO-IⅡ试验[12]的AMI患者有ST段抬高或左束支传导阻滞的心电图，6h内进行r-PA与速效t-PA治疗。在15509名患者中随机选入13.5%的>75岁的患者，老年患者的代表性较初期试验好。≥75岁组随机接受重组型纤溶酶原激活物(r-PA)或t-PA治疗的30d死亡率为21.6%和20.2%(P=NS)，出血性卒中的发生率为2.5%和1.7%(P=NS)。两组致残率与致死率之和为7.89%和7，91%，OR=I.0。GUSTO-IIL的ST段提高组[13]内，SK或t-PA治疗后，血栓抑制剂水蛭素，或肝素的疗效比较：随机选择了4131名患者，其中11.3%>75岁，两组30d死亡率相同(水蛭素组为5，9%，肝素组为6.2%，P=0.64)。在COBALT实验[14]中比较了double-bolus(弹子型给药即先静推再静点)t-PA与速效t-PA灌注的效果。有7169名患者参加了此试验，其中13%>75岁，其30d死亡率与≤75岁组相似(double-bolus组为5.6%，速效制剂组为5.7，P=NS)。>75岁死亡率double-bolus组为23.6%，速效t-PA组19.9%，致死与致残率之和分别为25.3%和21.4%(P=-NS).M1溶栓治疗的同时应用的新药有TNK-组织型纤溶酶原激活物(TNK-t-PA)和新纤溶酶原激活剂(Lamoteplase)，直接血栓抑制剂(Hirulog)和抗血小板治疗如糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂。
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上述药物在老年患者中的应用效果被密切关注，处于临床观察阶段。7小结老年患者占AMI的比例高，与年轻者相比，经过积
作者单位：康宇华(河北省人民医院(050051))
曲镭(河北省人民医院(050051))
参考文献：
[1]Paul SD, O'Gara PT, Mahjoub ZA et al.Geriauic patients with acute myccardial infarction:cardiac risk factor protiles, presentatlon, thrombolysis, coronary, interventions and prognosis, Am Heart J, 1996;131:710~715
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[3]White HD, Barbash Gl, Califf RM et al. For the GUSTO-I Investigators. Age and outcome with contemporary, thrombolytie therapy. Results from the GUSTO-I trial. Circulation, 1996; 94:1826～1833
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[4]Abete P, Ferrara N, Cacciatore F et al. Angina-induced protection against myocardial infarction in adult and elderly, patients:a loss of preconditioning mechanism in the aging heart?J Am Coll Cardiul,1997;30:947～954
[5]Lensnofsky El, Lundegn CF, Hedgson JM et al. Increased loft ventricular dysfunction in elderly patients despite successful thmmbolysis:the GUSTO-I angiographic experience. J Am Coil Cardial. 1996;28:331～337
[6]French J, Williams B, Hart H et al. Management of acme myocardial inrarction in Auckland.New Zealand Med J,1996;109:248～251
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[7]Baigent C,Collind R,APPleby p et al.On behalf of the ISIS 2 (Second lnternational Study of Infarct Survival) Collaborative Group.ISIS-2:10-year suvival in a randomised conparison of intravenous streptokinase,oral aspirin both or neither among patients with acute myocardial infarction.BMJ(Press)
[8]Daida H,Kottke TE,Backes RJ et al.Are coronary-care unit chamges in therapy associated with improved surval of eldly patients with acme myocardial infarction?Mayo Clin Proc,1997;72:1014～1021
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[9]Gottlieb S, Guldhourt U, Boyko V et al. For the SPRINT and Thvombolytle Survey Groups. Lmpmved outcome of eldly patients(≥75 years of age) with acute myocardial infarction from 1981~1983 to 1992-1994 in Israel. Circulation, 1997;95: 342～350
[10]Gore JM, Granger CB, Simoons M1 et al,For the GUSTOI Investiators. Stroke after thrpmbolysis:mortality and functional outcomes in the GUSTO-l trail.Circulation,1995;92:2811～2818
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