盐酸乙哌立松治疗颈肩痛腰背痛临床疗效评价
谢宁 曹师锋 王诗波 宋滇文 何海龙 贾连顺
摘 要 目的：评价盐酸乙哌立松对骨科常见痛症的临床疗效。方法：由7家医院同时收集了采用单独口服盐酸乙哌立松和加用其他药物两种方法治疗的138例患者，记录两组的治疗效果和副作用。结果：对于颈肩痛和腰背痛等疾病的常见症状，单一组和联合组均可取得80%以上的有效率。病情轻者单一组即可取得良好疗效，病情重者联合组效果更好，但两组间无统计学差异。副作用发生率为1.45%。结论：单独应用盐酸乙哌立松就可获得很高的有效率，与其他药物联合服用，可使其有效率进一步提高。盐酸乙哌立松的安全性很好，副作用发生率低。
关键词：盐酸乙哌立松；疼痛；临床试验
在骨科临床病例中痛症占了相当高的比例，对痛症的治疗以保守疗法为主，其中镇痛剂起了重要作用。盐酸乙哌立松(商品名妙纳)为卫材(苏州)制药有限公司生产的一种肌肉松弛剂，同非类固醇抗炎药物(NSAID)一样，在骨科疾病的治疗上是非常重要的。本临床试验观察了其对颈肩痛及腰背痛的治疗效果。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1一般情况
本试验系由上海长征医院、长海医院、瑞金医院、金山医院、铁路中心医院、华东医院、第一人民医院共7家医院完成的多中心协作临床试验。自1999年10月～12月，使用妙纳治疗颈肩痛及腰背痛患者共138例。其中男86例，女52例，年龄17～76岁，门诊或住院患者不限。病种包括急慢性颈肩软组劳损36例(26.1%)，肩关节周围炎12例(8.7%)，急慢性下腰痛54例(39.1%)，轻度腰椎间盘突出症36例(26.1%)。病程<1月44例(31.9%)，1月～3月24例(17.4%)，3月～6月20例(14.5%)，6月～1年28例(20.3%)，>1年22例(15.9%)。除外脊柱肿瘤及其他器质性破坏者；明显共济失调、严重僵直者；妊娠妇女及肝肾功能不全者。
1.2 治疗方案
1.2.1 剂量 本试验设单一药物组与联合药物组。采用单盲法给药。(1)单一药物 成人每日口服妙纳150mg，分3次，饭后服用，每次50mg。依据患者的年龄及情况调整剂量。(2)联合药物组 妙纳与戴芬、扶他林、芬必得等其他镇痛剂一同服用，妙纳的剂量与单一药物组一样，但是禁用其他肌松剂和镇静剂。研究期间，联合所用的药物的剂量与用法不变，镇痛剂的疗程为1周，必要时可适当延长。
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1.2.2 疗程 每例服药时间为4周，必要时可适当延长。
1.3 随访与记录
在疗程开始时与用药后每周随访一次，并做记录。通过观察其主、客观指标评定疗效，并了解有无副反应。主观症状包括颈、背、肩和臂痛，腰部、臀部、下肢痛，活动痛，颈区、肩、下肢强直，麻木。客观指标包括颈、背、肩、腰部压痛程度，颈背部、腰背部肌肉张力，上下肢感觉障碍，颈、肩腰部活动受限程度。每一主、客观指标按轻重程度分为3级。如果存在副作用，记录其类型、严重性、发生时间、采取的治疗方法、病程及预后。
1.4 疗效评定
按下例标准评估各个项目：
(1)显效：随访结果好转2级，或降至症状完全消失；(2)有效：随访结果好转1级。(3)无效：随访结果无好转。
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1.5 统计学处理
将两个给药组的疗效进行x2检验。
2 结 果
单一药物组48例，其中颈肩软组织劳损11例，肩关节周围炎6例，下腰痛24例，腰椎间盘突出症7例。联合药物组90例，其中颈肩软组织劳损25例，肩关节周围炎6例，下腰痛30例，腰椎间盘突出症29例。
2.1 不同病种的疗效 两个给药组对颈肩软组织劳损、肩关节周围炎、下腰痛、腰椎间盘突出症的疗效见图1。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
2.2 不同主、客观指标的改善 两个给药组对各主观症状，包括疼痛、活动痛、强直、麻木以及各客观指标，包括压痛、肌肉张力、感觉障碍、活动受限程度的改善情况见图2，3。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
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2.3 对不同病情程度的改善 按病情的轻重程度分为3级，两个给药组对不同病情程度的改善见图4。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
2.4 对不同病程的改善 按病程的长短分为5个阶段，两个给药组对不同病程的改善见图5。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
2.5 不同治疗期的疗效 分别统计治疗后1、2、4周时两个给药组的疗效，结果见图6。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
2.6 副作用 有2例患者出现副作用，1例为肩关节周围炎患者，另一例为腰椎间盘突出症患者。副作用均出现在治疗后第1周内，表现为胃部不适，程度轻微，经停药后于数日内缓解。
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图1 妙纳对不同病种的疗效
图2 妙纳对不同症状的改善
图3 妙纳对不同体征的改善
图4 妙纳对不同病情轻重程度的改善
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图5 妙纳对不同病程的改善
图6 不同疗程妙纳的疗效
3 讨 论
3.1妙纳的药理作用 妙纳(Myonal)为肌肉张力松弛剂，又名盐酸乙哌立松(Eperisone hydrochloride)。骨科中非器质性病变所造成的疼痛，多数是由于退变、劳损等原因使肌肉受到急慢性损伤而致肌肉紧张，肌肉紧张进一步造成疼痛和局部僵直，活动受限。这是一个恶性循环，即肌张力过高致肌肉供血不足，供血不足导致疼痛，疼痛又使肌张力进一步增高。妙纳可以作用于中枢神经系统而松弛骨骼肌，并且能直接松弛血管平滑肌。同时妙纳主要对脊髓反射和γ-运动神经元产生作用，因此有效的抑制脊髓反射和肌梭的敏感性，可以同时增加血液循环和抑制疼痛反射。因而妙纳可以切断肌强直的恶性循环，对因为强直引起的疼痛有效[1～3]。
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3.2 妙纳的临床疗效 妙纳单独应用或联合其他药物应用，对颈肩软组织劳损、肩关节周围炎、下腰痛的有效率均超过80%，而对腰椎间盘突出症的有效率略低。其中联合药物组的有效率更高，但与单一药物组间无统计学差异。对各种主、客观症状的改善上也是联合药物组获得了更好的效果，但两组对麻木和感觉障碍的改善率均不高，只有50%～60%。说明妙纳对由于肌紧张引起的软组织劳损性疾病及相关的疼痛、强直、局部压痛、肌张力高的症状有很好的疗效，但对于神经卡压等引起的腰椎间盘突出症、麻木、感觉障碍等作用不明显，建议加用作用于神经系统的神经营养剂，如弥可保等。对于病情轻、病程短者，单一药物组的疗效可达到90%以上；对于病情重、病程长者，两组的疗效均有所下降，以联合药组更好些。因此从卫生经济学的角度考虑，对于病情较轻者，单独应用妙纳即可。在用药后1周，两组的有效率均可达到60%以上，其中显效率可达15%，2周后有效率可达75%，4周后有效率则超过85%。表明妙纳起效较快，1周有效，1个月的疗程即可达到较好的效果。
3.3. 妙纳的副作用 138例中有2例发生副作用，其发生率为1.45%。2例患者均表现为胃肠道不适，经停药后缓解。其副作用发生率很低，说妙纳有很大的安全范围。
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4 结 论
4.1单一药物组和联合药物组的总有效率分别为85.4%和87.8%。因而单独应用妙纳就可获得很高的有效率，与其他药物联合服用，可使其有效率进一步提高。
4.2 妙纳对肌张力增高引起的疼痛、强直等症状疗效很好，但对于神经卡压引起的麻木、感觉障碍等表现作用有限，建议加用神经营养药物。
4.3 妙纳的安全性很好，副作用发生率仅为1.45%。
作者简介：谢宁(1971-)，男，江苏南京籍，博士，主治医师。电话：(021)63610109-73333
谢宁(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
曹师锋(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
, http://www.100md.com
王诗波(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
宋滇文(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
何海龙(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
贾连顺(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
参考文献：
[1] Tsuyama N,Seo H,Uiyama Y,et al.Clinical effects of Myonal,eperison HCL,on should-arm-neck syndrome,periarthritis scapulohumeralis and low back pain[J].J New Remed Clinic,1985,34(8):1493～1508.
, 百拇医药
[2] Miura T,Asai T,Sato K,et al.Effects of Myonal on diseases associated with pain in the field of orthopedic surgery[J].Japan J Clinic Medic,1987,64(5):1641～1648.
[3] Kawamichi W,Ishihara M,Ohtani K,et al.Evaluation of efficacy of Myonal on low back pain-cooperative multi-center study on coadministration with Surgam[J].J New Remed Clinic,1987,36(7):1191～1200., 百拇医药
摘 要 目的：评价盐酸乙哌立松对骨科常见痛症的临床疗效。方法：由7家医院同时收集了采用单独口服盐酸乙哌立松和加用其他药物两种方法治疗的138例患者，记录两组的治疗效果和副作用。结果：对于颈肩痛和腰背痛等疾病的常见症状，单一组和联合组均可取得80%以上的有效率。病情轻者单一组即可取得良好疗效，病情重者联合组效果更好，但两组间无统计学差异。副作用发生率为1.45%。结论：单独应用盐酸乙哌立松就可获得很高的有效率，与其他药物联合服用，可使其有效率进一步提高。盐酸乙哌立松的安全性很好，副作用发生率低。
关键词：盐酸乙哌立松；疼痛；临床试验
在骨科临床病例中痛症占了相当高的比例，对痛症的治疗以保守疗法为主，其中镇痛剂起了重要作用。盐酸乙哌立松(商品名妙纳)为卫材(苏州)制药有限公司生产的一种肌肉松弛剂，同非类固醇抗炎药物(NSAID)一样，在骨科疾病的治疗上是非常重要的。本临床试验观察了其对颈肩痛及腰背痛的治疗效果。
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1 材料与方法
1.1一般情况
本试验系由上海长征医院、长海医院、瑞金医院、金山医院、铁路中心医院、华东医院、第一人民医院共7家医院完成的多中心协作临床试验。自1999年10月～12月，使用妙纳治疗颈肩痛及腰背痛患者共138例。其中男86例，女52例，年龄17～76岁，门诊或住院患者不限。病种包括急慢性颈肩软组劳损36例(26.1%)，肩关节周围炎12例(8.7%)，急慢性下腰痛54例(39.1%)，轻度腰椎间盘突出症36例(26.1%)。病程<1月44例(31.9%)，1月～3月24例(17.4%)，3月～6月20例(14.5%)，6月～1年28例(20.3%)，>1年22例(15.9%)。除外脊柱肿瘤及其他器质性破坏者；明显共济失调、严重僵直者；妊娠妇女及肝肾功能不全者。
1.2 治疗方案
1.2.1 剂量 本试验设单一药物组与联合药物组。采用单盲法给药。(1)单一药物 成人每日口服妙纳150mg，分3次，饭后服用，每次50mg。依据患者的年龄及情况调整剂量。(2)联合药物组 妙纳与戴芬、扶他林、芬必得等其他镇痛剂一同服用，妙纳的剂量与单一药物组一样，但是禁用其他肌松剂和镇静剂。研究期间，联合所用的药物的剂量与用法不变，镇痛剂的疗程为1周，必要时可适当延长。
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1.2.2 疗程 每例服药时间为4周，必要时可适当延长。
1.3 随访与记录
在疗程开始时与用药后每周随访一次，并做记录。通过观察其主、客观指标评定疗效，并了解有无副反应。主观症状包括颈、背、肩和臂痛，腰部、臀部、下肢痛，活动痛，颈区、肩、下肢强直，麻木。客观指标包括颈、背、肩、腰部压痛程度，颈背部、腰背部肌肉张力，上下肢感觉障碍，颈、肩腰部活动受限程度。每一主、客观指标按轻重程度分为3级。如果存在副作用，记录其类型、严重性、发生时间、采取的治疗方法、病程及预后。
1.4 疗效评定
按下例标准评估各个项目：
(1)显效：随访结果好转2级，或降至症状完全消失；(2)有效：随访结果好转1级。(3)无效：随访结果无好转。
, 百拇医药
1.5 统计学处理
将两个给药组的疗效进行x2检验。
2 结 果
单一药物组48例，其中颈肩软组织劳损11例，肩关节周围炎6例，下腰痛24例，腰椎间盘突出症7例。联合药物组90例，其中颈肩软组织劳损25例，肩关节周围炎6例，下腰痛30例，腰椎间盘突出症29例。
2.1 不同病种的疗效 两个给药组对颈肩软组织劳损、肩关节周围炎、下腰痛、腰椎间盘突出症的疗效见图1。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
2.2 不同主、客观指标的改善 两个给药组对各主观症状，包括疼痛、活动痛、强直、麻木以及各客观指标，包括压痛、肌肉张力、感觉障碍、活动受限程度的改善情况见图2，3。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
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2.3 对不同病情程度的改善 按病情的轻重程度分为3级，两个给药组对不同病情程度的改善见图4。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
2.4 对不同病程的改善 按病程的长短分为5个阶段，两个给药组对不同病程的改善见图5。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
2.5 不同治疗期的疗效 分别统计治疗后1、2、4周时两个给药组的疗效，结果见图6。两组的有效率无统计学差异(P>0.05)。
2.6 副作用 有2例患者出现副作用，1例为肩关节周围炎患者，另一例为腰椎间盘突出症患者。副作用均出现在治疗后第1周内，表现为胃部不适，程度轻微，经停药后于数日内缓解。
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图1 妙纳对不同病种的疗效
图2 妙纳对不同症状的改善
图3 妙纳对不同体征的改善
图4 妙纳对不同病情轻重程度的改善
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图5 妙纳对不同病程的改善
图6 不同疗程妙纳的疗效
3 讨 论
3.1妙纳的药理作用 妙纳(Myonal)为肌肉张力松弛剂，又名盐酸乙哌立松(Eperisone hydrochloride)。骨科中非器质性病变所造成的疼痛，多数是由于退变、劳损等原因使肌肉受到急慢性损伤而致肌肉紧张，肌肉紧张进一步造成疼痛和局部僵直，活动受限。这是一个恶性循环，即肌张力过高致肌肉供血不足，供血不足导致疼痛，疼痛又使肌张力进一步增高。妙纳可以作用于中枢神经系统而松弛骨骼肌，并且能直接松弛血管平滑肌。同时妙纳主要对脊髓反射和γ-运动神经元产生作用，因此有效的抑制脊髓反射和肌梭的敏感性，可以同时增加血液循环和抑制疼痛反射。因而妙纳可以切断肌强直的恶性循环，对因为强直引起的疼痛有效[1～3]。
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3.2 妙纳的临床疗效 妙纳单独应用或联合其他药物应用，对颈肩软组织劳损、肩关节周围炎、下腰痛的有效率均超过80%，而对腰椎间盘突出症的有效率略低。其中联合药物组的有效率更高，但与单一药物组间无统计学差异。对各种主、客观症状的改善上也是联合药物组获得了更好的效果，但两组对麻木和感觉障碍的改善率均不高，只有50%～60%。说明妙纳对由于肌紧张引起的软组织劳损性疾病及相关的疼痛、强直、局部压痛、肌张力高的症状有很好的疗效，但对于神经卡压等引起的腰椎间盘突出症、麻木、感觉障碍等作用不明显，建议加用作用于神经系统的神经营养剂，如弥可保等。对于病情轻、病程短者，单一药物组的疗效可达到90%以上；对于病情重、病程长者，两组的疗效均有所下降，以联合药组更好些。因此从卫生经济学的角度考虑，对于病情较轻者，单独应用妙纳即可。在用药后1周，两组的有效率均可达到60%以上，其中显效率可达15%，2周后有效率可达75%，4周后有效率则超过85%。表明妙纳起效较快，1周有效，1个月的疗程即可达到较好的效果。
3.3. 妙纳的副作用 138例中有2例发生副作用，其发生率为1.45%。2例患者均表现为胃肠道不适，经停药后缓解。其副作用发生率很低，说妙纳有很大的安全范围。
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4 结 论
4.1单一药物组和联合药物组的总有效率分别为85.4%和87.8%。因而单独应用妙纳就可获得很高的有效率，与其他药物联合服用，可使其有效率进一步提高。
4.2 妙纳对肌张力增高引起的疼痛、强直等症状疗效很好，但对于神经卡压引起的麻木、感觉障碍等表现作用有限，建议加用神经营养药物。
4.3 妙纳的安全性很好，副作用发生率仅为1.45%。
作者简介：谢宁(1971-)，男，江苏南京籍，博士，主治医师。电话：(021)63610109-73333
谢宁(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
曹师锋(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
, http://www.100md.com
王诗波(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
宋滇文(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
何海龙(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
贾连顺(上海第二军医大学附属长征医院骨科，200003)
参考文献：
[1] Tsuyama N,Seo H,Uiyama Y,et al.Clinical effects of Myonal,eperison HCL,on should-arm-neck syndrome,periarthritis scapulohumeralis and low back pain[J].J New Remed Clinic,1985,34(8):1493～1508.
, 百拇医药
[2] Miura T,Asai T,Sato K,et al.Effects of Myonal on diseases associated with pain in the field of orthopedic surgery[J].Japan J Clinic Medic,1987,64(5):1641～1648.
[3] Kawamichi W,Ishihara M,Ohtani K,et al.Evaluation of efficacy of Myonal on low back pain-cooperative multi-center study on coadministration with Surgam[J].J New Remed Clinic,1987,36(7):1191～1200., 百拇医药