中药脑肺康对地鼠实验性肺气肿及肺动脉高压的防治作用
中药脑肺康对地鼠实验性肺气肿及肺动脉高压的防治作用
韩晓男 阮英茆 王红月 宋润兰 李亚辉 李小惠 褚艳 张旭晨 朱明娟
摘 要 目的 观察中药脑肺康对缺氧性肺动脉高压和肺气肿的防治效果并探讨其作用机制。方法 以弹性蛋白酶溶液滴注入金黄地鼠气管内，正常饲养30 d后，常压下缺氧15 d，分别设立中药脑肺康预防组、治疗组、肺气肿+缺氧组及正常对照组。于处死动物前，测量平均肺动脉压，取静脉血进行循环内皮细胞计数；处死后测量右心肥大指数，光镜下计数左侧肺支气管肺泡灌洗液内细胞总数，对右侧肺进行光镜图像分析。 结果 中药脑肺康预防组和治疗3个月组平均肺动脉压、循环内皮细胞数、支气管肺泡灌洗液细胞总数、肺泡平均内衬间隔和肺细小动脉平均中膜面积百分比均明显低于肺气肿+缺氧组(P<0.05或P<0.01)。结论 中药脑肺康可降低肺动脉压，保护血管内皮细胞及减轻肺内炎症反应，减缓肺气肿病变的发展，减轻缺氧造成的肺血管重建。
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关键词：肺动脉高压；肺气肿；支气管肺泡灌洗液；循环内皮细胞
肺气肿和肺动脉高压存在着密切的关系，严重的肺气肿可导致肺动脉高压，而且迄今尚无理想的防治措施。中药脑肺康是中国医学科学院血液学研究所从丹参提取液中精制而成的一种新的中药制剂，本研究采用向金黄地鼠气管内滴注弹性蛋白酶和常压缺氧复制肺气肿+肺动脉高压模型[1]，测量肺动脉压，作循环内皮细胞计数、支气管肺泡灌洗液细胞计数及肺组织、肺血管光镜形态定量观察等方法，观察中药脑肺康对地鼠实验性肺气肿及肺动脉高压的防治效果并探讨其作用机制。
材料和方法
实验动物及试剂 50只雄性3月龄金黄地鼠，体重120 g左右，购自卫生部生物制品研究所；猪胰弹性蛋白酶购自Boehringer Mannheim公司，130 U/mg；中药脑肺康由中国医学科学院血液学研究所研制，批号：98津卫药制剂437WT试第27号。
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肺气肿、肺动脉高压模型的复制 按文献[2]方法，将弹性蛋白酶液(60 U/100 g体重)滴注入气管内，地鼠经正常饲养30 d后，放进常压低氧舱内，氧浓度为(10±0.5)%，每天8 h，共15 d。
动物分组 随机分为4组。(1) 正常对照(N)组：20只；(2) 肺气肿+缺氧(EH)组：10只，肺气肿30 d+缺氧15 d后处死动物；(3) 预防(Prv)组：10只，从注射弹性蛋白酶前15 d用中药脑肺康灌胃，每100 g体重给4 g/d生药至缺氧结束，共60 d；(4) 治疗(T)组：10只，模型形成后用中药脑肺康灌胃(剂量同上)90 d。
平均肺动脉压(MPAP)和右心肥大指数(RVHI) 按文献[3]的方法测量MPAP。处死地鼠后，取出心脏，用滤纸拭干，去除心房，分离右心室和左心室+室间隔。分别称量右心室和左心室+室间隔重量，计算RVHI值[右心室/(左心室+室间隔)×100%]。
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循环内皮细胞(CEC)计数 按文献[4]的方法进行，同一标本计数4次，取平均值，结果以个/mm3表示。
支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数 以生理盐水灌洗地鼠左肺，将灌洗液于4℃、400×g离心10 min，弃上清，取沉淀加入等量生理盐水振荡制成细胞悬液，取少许滴于血球计数池中，在倒置显微镜下计数，同一标本计数4次，并计算每g肺湿重每ml灌洗液细胞数[cells/(ml*g)]。同时取适当悬液甩片，以苏木素+伊红(HE)染色，以备细胞分类计数。
病理学观察和形态学定量 取地鼠右肺，经灌注固定，包埋切片，行HE和弹性纤维染色，光镜观察并用显微图像分析仪(北京惠中公司)进行如下测定：(1) 平均内衬间隔(MLI)：在10倍物镜下对每只动物HE切片随机选取10个视野(避开大血管和支气管)，在每个视野正中划“十”字交叉线，计数与十字线相交的肺泡隔数(Ns)，同时测出十字线总长(L)，按公式MLI=L/Ns计算平均内衬间隔[5]，以表示肺泡平均内径。(2) 肺细小动脉平均中膜面积百分比(MS%)：在弹力纤维染色切片上选择截面为圆形或类圆形的细小动脉，在20倍物镜下用图像分析仪分别测量伴行呼吸性细支气管和肺泡管的环肌型动脉和部分肌型动脉血管外径(外弹力膜间距)以及血管内径(内弹力膜间距)，计算中膜截面积MS(media section)，每张切片选择15～20个血管。按公式MS%=(MS/血管截面积)×100%分别计算中膜面积百分比[6]，并求出平均值。
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统计学处理 采用SPSS for windows 6.0进行方差分析和q检验，数据用(±s)表示。
结果
各实验组MPAP和RVHI的比较 EH组的MPAP和RVHI与N组相比，差异有显著意义(P<0.01)；Prv组和T组MPAP均明显低于EH组(P<0.05，P<0.01)，且与N组相比差异均无显著性(P>0.05)；T组RVHI与EH组相比差异无显著意义(P>0.05)(表1)。
表1 各组平均肺动脉压和右心肥大指数的比较
Table 1 Comparison of mean pulmonary artery pressure
and right ventricle hypertrophy index in
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the experimental groups (±s)
Groups
MPAP(kPa)
RVHI(%)
N
2.54±0.48
(n=9)
19.45±3.37
(n=11)
EH
4.39±0.87▲
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27.42±3.17▲
(n=9)
Prv
2.81±0.38**
(n=8)
23.89±5.62
(n=8)
T
3.10±0.25*
(n=6)
25.08±1.63
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(n=8)
*P<0.05，**P<0.01 compared with EH group；▲P<0.01 compared with N group; N:control; EH:(emphysema+hypoxia)；Prv:prevention group; T:treatment group; MPAP:mean pulmonary artery pressure; RVHI:right ventricle hypertrophy index 各实验组CEC计数和BALF细胞总数的比较 Prv组和T组CEC计数均明显低于EH组(P<0.01)，T组与N组相比差异无统计学意义(P>0.05)。Prv组和T组BALF细胞总数均明显低于EH组(P<0.05，P<0.01)，且T组与N组相比差异无显著意义(P>0.05)(表2)。细胞分类计数显示，各组肺泡巨噬细胞(AMs)在灌洗液各类细胞中的比例如下：N组：(95.7±0.5)%、EH组：(97.0±2.5)%、Prv组：(96.8±2.7)%、T组：(96.3±2.1)%，各组间差异无统计学意义。
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病理学观察和形态定量 N组：支气管、肺泡和肺血管结构正常；EH组：绝大多数区域细支气管、呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡明显扩张，肺泡壁薄厚不均并有不同程度的断裂，同时融合为肺囊泡，腺泡内肌型动脉中膜平滑肌细胞增生，中膜明显肥厚，无肌小动脉肌型化；Prv组和T组：肺气肿病变有一定程度减轻并且较为局限，其中以Prv组较为明显，但无1例恢复至正常状态；与EH组相比，两组肺内细小动脉病变均明显改善，其中膜厚度基本接近正常。Prv组和T组MLI和MS%均明显低于EH组，但是仍高于N组(P<0.01，P<0.05)(表2)。
表2 各实验组循环内皮细胞数、支气管肺泡灌洗液细胞总数、平均内衬间隔和平均中膜面积百分比的比较
Table 2 Comparison of circulating endothelial cells, cells recoveries from bronchoalveolar lavage fluid,mean linear intercept, and percentage of arterial media area in the experimental groups (±s)
, 百拇医药
Groups
n
CEC(cells/mm3)
BALF[cells/(ml*g)]
MLI(μm)
MS%(%)
N
10
2.02
±1.39
85.73
±29.40
, http://www.100md.com
35.92
±4.77
26.94
±4.99
EH
8
7.74
±1.24##
324.25
±75.92##
146.62
±26.87##
, http://www.100md.com
54.42
±6.88##
Prv
10
2.59
±1.24**
179.86
±57.52*#
58.88
±9.14**#
35.02
, 百拇医药 ±3.40*#
T
7
2.50
±1.40**
91.35
±22.60**
57.42
±11.53**#
32.50
±2.76**#
, 百拇医药
*P<0.05，**P<0.01 compared with EH group;＃P<0.05，＃＃P<0.01 compared with N group;N,EH,Prv,and T:see table 1; CEC:circulating endothelial cell;BALF:bronchoalveolar lavage fluid; MLI:mean linear intercept; MS:media section讨论
中药脑肺康是中国医学科学院血液学研究所由丹参提取液中精制而成的一种新的中药制剂，有抗炎、抗缺氧、增加氧代谢、灭活氧自由基、改善心肺脑循环等功能。本实验表明，中药脑肺康可明显降低由于低氧和严重肺气肿造成的肺动脉高压，光镜观察和肺组织形态定量显示，Prv和T组MS%较EH组明显减少，腺泡内肌型小动脉变薄，提示中药脑肺康可能是通过阻抑肺血管重建，降低肺外周血管阻力达到降低MPAP的。此外，静脉血CEC计数结果显示，Prv和T组CEC计数明显低于EH组，提示中药脑肺康具有保护血管内皮细胞、防止其受损脱落的作用。本室以往实验表明脑肺康能抑制体外培养肺泡巨噬细胞(AMs)释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[7]，而后者可诱发肺血管内皮细胞的损伤[8]。因此笔者推论，中药脑肺康可能是通过维持肺血管内皮正常结构和功能、扩张血管，达到降低肺动脉压以及阻抑肺血管结构重建的。
, 百拇医药
病理形态观察显示，Prv和T组比EH组肺气肿病变程度有所减轻；光镜显微定量分析也证明，Prv和T组MLI明显低于EH组，但仍高于N组；表明中药脑肺康确有减轻或阻抑肺气肿病变进一步发展的作用。此外，BALF细胞计数显示，虽然各组AMs比例都在95%以上，但由于Prv和T组BALF细胞总数明显下降导致上述两组AMs总数亦减少。AMs在肺气肿病变进程中起着关键性的作用：一方面，它可以释放大量细胞因子(如TNF-α、IL-8等)，诱发急性中性粒细胞性炎症，诱使中性白细胞释放弹性蛋白酶，促进肺气肿病变的发展；另一方面，其本身可释放金属弹性蛋白酶和氧自由基，直接引起肺组织的破坏[9]。笔者推想，减少肺内AMs数，从而降低肺内AMs释放的金属弹性蛋白酶总量，同时抑制其释放炎性介质和氧自由基，可能是中药脑肺康减缓肺气肿病变发展的途径之一。
综上所述，中药脑肺康确可阻抑地鼠实验性缺氧性肺动脉高压，减缓肺气肿病变发展；其作用途径可能是通过抑制AMs渗出及保护血管内皮细胞实现的，但其确切作用机制仍待深入研究。
, 百拇医药
韩晓男(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
阮英茆(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
王红月(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
宋润兰(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
李亚辉(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
李小惠(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
褚艳(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
, 百拇医药
张旭晨(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
朱明娟(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
参考文献
1，Senior RM,Anthonisen NR. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Am J Respir Crit Care Med, 1998,157(4 Pt 2):S139-S147
2，宋润兰，阮英茆，刘玉和，等.中药814对地鼠肺气肿防治作用的病理观察.中国医学科学院学报，1999，21(1)：58-61
3，孙 波，刘文利.右心导管测定大鼠肺动脉压的实验方法.中国医学科学院学报，1984，6(6)：465-466
, http://www.100md.com
4，Hladovec J,Prerovdky I,Fabian J, et al. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin Wochenschr, 1978,56:1033-1036
5，Dunnill MS.Quantitative methods in the study of pathology.Thorax, 1962,17:320-328
6，Haworth MG,Reid L. Morphometric study of regional variation in lung structure in infants with pulmonary hypertension and congenital cardiac defect justification of lung biopsy. British Heart J, 1978,40:825-831
, http://www.100md.com
7，韩晓男，阮英茆，宋润兰，等.中药814对体外培养的金黄地鼠肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子的影响.中国医学科学院学报，1998，20(4)：289-295
8，Perkowski SZ,Sloane PJ,Spath JA Jr,et al. TNF-alpha and the pathophysiology of endotoxin-induced acute respiratory failure in sheep. J Appl Physiol, 1996,80(2):564-573
9，Shapiro SD.The macrophage in chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care Med,1999,160(5 Pt 2):S29-S32, 百拇医药
韩晓男 阮英茆 王红月 宋润兰 李亚辉 李小惠 褚艳 张旭晨 朱明娟
摘 要 目的 观察中药脑肺康对缺氧性肺动脉高压和肺气肿的防治效果并探讨其作用机制。方法 以弹性蛋白酶溶液滴注入金黄地鼠气管内，正常饲养30 d后，常压下缺氧15 d，分别设立中药脑肺康预防组、治疗组、肺气肿+缺氧组及正常对照组。于处死动物前，测量平均肺动脉压，取静脉血进行循环内皮细胞计数；处死后测量右心肥大指数，光镜下计数左侧肺支气管肺泡灌洗液内细胞总数，对右侧肺进行光镜图像分析。 结果 中药脑肺康预防组和治疗3个月组平均肺动脉压、循环内皮细胞数、支气管肺泡灌洗液细胞总数、肺泡平均内衬间隔和肺细小动脉平均中膜面积百分比均明显低于肺气肿+缺氧组(P<0.05或P<0.01)。结论 中药脑肺康可降低肺动脉压，保护血管内皮细胞及减轻肺内炎症反应，减缓肺气肿病变的发展，减轻缺氧造成的肺血管重建。
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关键词：肺动脉高压；肺气肿；支气管肺泡灌洗液；循环内皮细胞
肺气肿和肺动脉高压存在着密切的关系，严重的肺气肿可导致肺动脉高压，而且迄今尚无理想的防治措施。中药脑肺康是中国医学科学院血液学研究所从丹参提取液中精制而成的一种新的中药制剂，本研究采用向金黄地鼠气管内滴注弹性蛋白酶和常压缺氧复制肺气肿+肺动脉高压模型[1]，测量肺动脉压，作循环内皮细胞计数、支气管肺泡灌洗液细胞计数及肺组织、肺血管光镜形态定量观察等方法，观察中药脑肺康对地鼠实验性肺气肿及肺动脉高压的防治效果并探讨其作用机制。
材料和方法
实验动物及试剂 50只雄性3月龄金黄地鼠，体重120 g左右，购自卫生部生物制品研究所；猪胰弹性蛋白酶购自Boehringer Mannheim公司，130 U/mg；中药脑肺康由中国医学科学院血液学研究所研制，批号：98津卫药制剂437WT试第27号。
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肺气肿、肺动脉高压模型的复制 按文献[2]方法，将弹性蛋白酶液(60 U/100 g体重)滴注入气管内，地鼠经正常饲养30 d后，放进常压低氧舱内，氧浓度为(10±0.5)%，每天8 h，共15 d。
动物分组 随机分为4组。(1) 正常对照(N)组：20只；(2) 肺气肿+缺氧(EH)组：10只，肺气肿30 d+缺氧15 d后处死动物；(3) 预防(Prv)组：10只，从注射弹性蛋白酶前15 d用中药脑肺康灌胃，每100 g体重给4 g/d生药至缺氧结束，共60 d；(4) 治疗(T)组：10只，模型形成后用中药脑肺康灌胃(剂量同上)90 d。
平均肺动脉压(MPAP)和右心肥大指数(RVHI) 按文献[3]的方法测量MPAP。处死地鼠后，取出心脏，用滤纸拭干，去除心房，分离右心室和左心室+室间隔。分别称量右心室和左心室+室间隔重量，计算RVHI值[右心室/(左心室+室间隔)×100%]。
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循环内皮细胞(CEC)计数 按文献[4]的方法进行，同一标本计数4次，取平均值，结果以个/mm3表示。
支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数 以生理盐水灌洗地鼠左肺，将灌洗液于4℃、400×g离心10 min，弃上清，取沉淀加入等量生理盐水振荡制成细胞悬液，取少许滴于血球计数池中，在倒置显微镜下计数，同一标本计数4次，并计算每g肺湿重每ml灌洗液细胞数[cells/(ml*g)]。同时取适当悬液甩片，以苏木素+伊红(HE)染色，以备细胞分类计数。
病理学观察和形态学定量 取地鼠右肺，经灌注固定，包埋切片，行HE和弹性纤维染色，光镜观察并用显微图像分析仪(北京惠中公司)进行如下测定：(1) 平均内衬间隔(MLI)：在10倍物镜下对每只动物HE切片随机选取10个视野(避开大血管和支气管)，在每个视野正中划“十”字交叉线，计数与十字线相交的肺泡隔数(Ns)，同时测出十字线总长(L)，按公式MLI=L/Ns计算平均内衬间隔[5]，以表示肺泡平均内径。(2) 肺细小动脉平均中膜面积百分比(MS%)：在弹力纤维染色切片上选择截面为圆形或类圆形的细小动脉，在20倍物镜下用图像分析仪分别测量伴行呼吸性细支气管和肺泡管的环肌型动脉和部分肌型动脉血管外径(外弹力膜间距)以及血管内径(内弹力膜间距)，计算中膜截面积MS(media section)，每张切片选择15～20个血管。按公式MS%=(MS/血管截面积)×100%分别计算中膜面积百分比[6]，并求出平均值。
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统计学处理 采用SPSS for windows 6.0进行方差分析和q检验，数据用(±s)表示。
结果
各实验组MPAP和RVHI的比较 EH组的MPAP和RVHI与N组相比，差异有显著意义(P<0.01)；Prv组和T组MPAP均明显低于EH组(P<0.05，P<0.01)，且与N组相比差异均无显著性(P>0.05)；T组RVHI与EH组相比差异无显著意义(P>0.05)(表1)。
表1 各组平均肺动脉压和右心肥大指数的比较
Table 1 Comparison of mean pulmonary artery pressure
and right ventricle hypertrophy index in
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the experimental groups (±s)
Groups
MPAP(kPa)
RVHI(%)
N
2.54±0.48
(n=9)
19.45±3.37
(n=11)
EH
4.39±0.87▲
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27.42±3.17▲
(n=9)
Prv
2.81±0.38**
(n=8)
23.89±5.62
(n=8)
T
3.10±0.25*
(n=6)
25.08±1.63
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(n=8)
*P<0.05，**P<0.01 compared with EH group；▲P<0.01 compared with N group; N:control; EH:(emphysema+hypoxia)；Prv:prevention group; T:treatment group; MPAP:mean pulmonary artery pressure; RVHI:right ventricle hypertrophy index 各实验组CEC计数和BALF细胞总数的比较 Prv组和T组CEC计数均明显低于EH组(P<0.01)，T组与N组相比差异无统计学意义(P>0.05)。Prv组和T组BALF细胞总数均明显低于EH组(P<0.05，P<0.01)，且T组与N组相比差异无显著意义(P>0.05)(表2)。细胞分类计数显示，各组肺泡巨噬细胞(AMs)在灌洗液各类细胞中的比例如下：N组：(95.7±0.5)%、EH组：(97.0±2.5)%、Prv组：(96.8±2.7)%、T组：(96.3±2.1)%，各组间差异无统计学意义。
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病理学观察和形态定量 N组：支气管、肺泡和肺血管结构正常；EH组：绝大多数区域细支气管、呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡明显扩张，肺泡壁薄厚不均并有不同程度的断裂，同时融合为肺囊泡，腺泡内肌型动脉中膜平滑肌细胞增生，中膜明显肥厚，无肌小动脉肌型化；Prv组和T组：肺气肿病变有一定程度减轻并且较为局限，其中以Prv组较为明显，但无1例恢复至正常状态；与EH组相比，两组肺内细小动脉病变均明显改善，其中膜厚度基本接近正常。Prv组和T组MLI和MS%均明显低于EH组，但是仍高于N组(P<0.01，P<0.05)(表2)。
表2 各实验组循环内皮细胞数、支气管肺泡灌洗液细胞总数、平均内衬间隔和平均中膜面积百分比的比较
Table 2 Comparison of circulating endothelial cells, cells recoveries from bronchoalveolar lavage fluid,mean linear intercept, and percentage of arterial media area in the experimental groups (±s)
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Groups
n
CEC(cells/mm3)
BALF[cells/(ml*g)]
MLI(μm)
MS%(%)
N
10
2.02
±1.39
85.73
±29.40
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35.92
±4.77
26.94
±4.99
EH
8
7.74
±1.24##
324.25
±75.92##
146.62
±26.87##
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54.42
±6.88##
Prv
10
2.59
±1.24**
179.86
±57.52*#
58.88
±9.14**#
35.02
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T
7
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±1.40**
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±22.60**
57.42
±11.53**#
32.50
±2.76**#
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*P<0.05，**P<0.01 compared with EH group;＃P<0.05，＃＃P<0.01 compared with N group;N,EH,Prv,and T:see table 1; CEC:circulating endothelial cell;BALF:bronchoalveolar lavage fluid; MLI:mean linear intercept; MS:media section讨论
中药脑肺康是中国医学科学院血液学研究所由丹参提取液中精制而成的一种新的中药制剂，有抗炎、抗缺氧、增加氧代谢、灭活氧自由基、改善心肺脑循环等功能。本实验表明，中药脑肺康可明显降低由于低氧和严重肺气肿造成的肺动脉高压，光镜观察和肺组织形态定量显示，Prv和T组MS%较EH组明显减少，腺泡内肌型小动脉变薄，提示中药脑肺康可能是通过阻抑肺血管重建，降低肺外周血管阻力达到降低MPAP的。此外，静脉血CEC计数结果显示，Prv和T组CEC计数明显低于EH组，提示中药脑肺康具有保护血管内皮细胞、防止其受损脱落的作用。本室以往实验表明脑肺康能抑制体外培养肺泡巨噬细胞(AMs)释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[7]，而后者可诱发肺血管内皮细胞的损伤[8]。因此笔者推论，中药脑肺康可能是通过维持肺血管内皮正常结构和功能、扩张血管，达到降低肺动脉压以及阻抑肺血管结构重建的。
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病理形态观察显示，Prv和T组比EH组肺气肿病变程度有所减轻；光镜显微定量分析也证明，Prv和T组MLI明显低于EH组，但仍高于N组；表明中药脑肺康确有减轻或阻抑肺气肿病变进一步发展的作用。此外，BALF细胞计数显示，虽然各组AMs比例都在95%以上，但由于Prv和T组BALF细胞总数明显下降导致上述两组AMs总数亦减少。AMs在肺气肿病变进程中起着关键性的作用：一方面，它可以释放大量细胞因子(如TNF-α、IL-8等)，诱发急性中性粒细胞性炎症，诱使中性白细胞释放弹性蛋白酶，促进肺气肿病变的发展；另一方面，其本身可释放金属弹性蛋白酶和氧自由基，直接引起肺组织的破坏[9]。笔者推想，减少肺内AMs数，从而降低肺内AMs释放的金属弹性蛋白酶总量，同时抑制其释放炎性介质和氧自由基，可能是中药脑肺康减缓肺气肿病变发展的途径之一。
综上所述，中药脑肺康确可阻抑地鼠实验性缺氧性肺动脉高压，减缓肺气肿病变发展；其作用途径可能是通过抑制AMs渗出及保护血管内皮细胞实现的，但其确切作用机制仍待深入研究。
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韩晓男(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
阮英茆(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
王红月(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
宋润兰(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
李亚辉(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
李小惠(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
褚艳(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
, 百拇医药
张旭晨(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
朱明娟(中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院病理研究室，北京 100037)
参考文献
1，Senior RM,Anthonisen NR. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Am J Respir Crit Care Med, 1998,157(4 Pt 2):S139-S147
2，宋润兰，阮英茆，刘玉和，等.中药814对地鼠肺气肿防治作用的病理观察.中国医学科学院学报，1999，21(1)：58-61
3，孙 波，刘文利.右心导管测定大鼠肺动脉压的实验方法.中国医学科学院学报，1984，6(6)：465-466
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7，韩晓男，阮英茆，宋润兰，等.中药814对体外培养的金黄地鼠肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子的影响.中国医学科学院学报，1998，20(4)：289-295
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9，Shapiro SD.The macrophage in chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care Med,1999,160(5 Pt 2):S29-S32, 百拇医药