食管癌超分割放射治疗时机选择的临床研究
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CSCO 2000年第四届学术年会
食管癌超分割放射治疗时机选择的临床研究
李玉民 刘士煜 袁小林 谭素媛 张廷军 王怀谨
摘 要：目的：研究食管癌放射治疗过程中，肿瘤细胞是否出现加速再增殖，再增殖的时间为何及超分割治疗的意义。材料和方法：至1998年-2000年，将计划收治的60例食管癌患者进行随机分为二组，通过对患者放疗过程中肿瘤标记物(TPA、TPS、CEA)的检测，确定肿瘤细胞加速再增殖的时间，分组观察超分割治疗的作用。结果：共有42例患者出现(TPA、TPS、CEA)的变化。常规放疗组与超分割之间存在显著的差异。P<0.01结论：食管癌放疗中，肿瘤细胞加速再增殖的时间为放疗开始后的第四周；超分割治疗有显著的临床治疗意义。
关键词：食管癌；加速再增殖；超分割放疗；治疗；肿瘤标志物；TPA、TPS、CEA
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TPA，TPS，CEA是反映肿瘤细胞增殖状态的敏感性指标。通过对食管癌患者放疗中TPA系列指标的监测，寻找肿瘤细胞出现加速再增殖的时间，判断食管癌患者放疗中是否出现肿瘤细胞加速再增殖、寻找出现的时间，适机采用超分割照射技术，对有效的控制食管癌复发、提高生存率有着重要的意义。运用TPA系列指标检测食管癌放疗中肿瘤细胞加速再增殖，时机进行超分割治疗的研究，国内外未见报道。本课题把放射生物学的现代理论和放疗技术与肿瘤标志物检测相结合，为最大限度的控制食管癌的复发提供一个新的方法。同时本
课题研究结果也适用于其他肿瘤的预测及疗效观察，因此该课题具有重要的应用价值和广泛的社会效益。
1材料和方法：
1.1 自1998年始，将收治的食管癌患者(中上段食管癌、无手术适应症或拒绝手术的肿瘤携带者)60例(最小样本量)，病理诊断明确，年龄、性别、临床分期不限。
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1.2 信封随机法将患者分为二组，常规放疗前行TPA系列指标检查，每周一次，至放疗结束。建立T-TPA指标变化分布表。
1.3观察二组间TPA变化的发生率是否存在显著性差异。四格表作X2检验。
判断发生TPA指标变化时间的峰值分布。方差分析。
在TPA指标变化后，行超分割放射治疗。对照组常规照射，对比二组间TPA系列指标的差异性。两组样本.均数比较的T检验。P<0。01
2 结果：
2.1 二组间TPA指标变化的发生率无显著性差异。
2.2 发生TPA指标变化时间为放疗后第四周。
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3.3 超分割放射治疗后TPA值的变化与对照组相比存在显著性差异。P<0.01两组样本均数比较的T检验。
3讨论：
单纯常规放射治疗食管癌的疗效一直无明显提高，五年生存率一般不超过10%。国内外学者大量的研究表明：食管癌常规放疗五年生存率低下的主要原因是：食管癌放疗中肿瘤细胞产生加速再增殖，导致食管癌局部复发。目前的报道表明，现有的后程超分割照射技术使5年生存率提高到30%，但局部复发仍为主要的死亡原因，并反应出并不是每个患者都能够从此技术中得到好处[1]。原因在于不能判断是否每个患者均出现放疗中肿瘤细胞加速在增殖；出现的时间；速度如何？从目前国际研究范围来看，这几个问题都没有解决。河北省肿瘤医院采用术前放疗食管癌病例活检标本和放疗后手术标本检测PCNA蛋白(反映细胞增殖状态的指标)证实了食管癌放疗中加速再增殖理论的存在。但在临床工作中每周行内窥镜检查并行多部位、多点取材是难以接受的。TPA，TPS，CEA是反映肿瘤细胞增殖状态的敏感性指标。通过对食管癌患者放疗中TPA系列指标的监测，寻找肿瘤细胞出现加速再增殖的时间，判断食管癌患者放疗中是否出现肿瘤细胞加速再增殖、寻找出现的时间，适机采用超分割照射技术，对有效的控制食管癌复发、提高生存率有着重要的意义。
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食管癌的放疗中出现加速再增殖的机制目前尚不清楚，但本研究通过放疗中TPA系列指标的检测，证实了加速再增殖的存在，68%的病例在放疗中出现TPA指标的变化。(抬高、平台、抬高趋势)。TPA指标变化的时间在放疗后的第4周。与头颈部鳞癌十分相近，这可能与头颈部鳞癌的TPOT相近有关。[2]超分割治疗后，与对照组比较存在显著性差异，说明了超分割治疗，可克服肿瘤细胞的再增殖，提高食管癌的局部控制率。
超分割治疗组的放射性反应明显高于对照组，表现为放射性食管炎，并且约10%的病员不能耐受，疼痛加重，不能进食，放疗中断。与其他学者的报道有差异，[3]可能与对症治疗的方法有关。
4结论：
4.1 食管癌放疗中，目前不能明确每个患者均出现放疗中肿瘤细胞加速再增殖。必须通过检测手段明确。避免给病员不必要的治疗并发症和经济负担。
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4.2 食管癌放疗中的加速再增殖出现在放疗开始后的第4周，超分割治疗可在第4周进行。
4.3 食管癌的后超分割治疗可以提高局部控制率，在临床上值得推广。
作者单位：116038 大连市肿瘤医院放疗科 李玉民 刘士煜 袁小林 谭素媛 张廷军 王怀谨
参考文献
1 汤钊猷。现代肿瘤学，上海医科大学出版社，1997；455。
2韩春等。100例食管癌后程加速放疗的研究。中华放射肿瘤学杂志，1997；6：16。
3林世寅等。非常规食管癌放疗方案的放射生物学剂量及治疗增益因子比较。中华放射肿瘤学杂志，1996；5：67。, http://www.100md.com
李玉民 刘士煜 袁小林 谭素媛 张廷军 王怀谨
摘 要：目的：研究食管癌放射治疗过程中，肿瘤细胞是否出现加速再增殖，再增殖的时间为何及超分割治疗的意义。材料和方法：至1998年-2000年，将计划收治的60例食管癌患者进行随机分为二组，通过对患者放疗过程中肿瘤标记物(TPA、TPS、CEA)的检测，确定肿瘤细胞加速再增殖的时间，分组观察超分割治疗的作用。结果：共有42例患者出现(TPA、TPS、CEA)的变化。常规放疗组与超分割之间存在显著的差异。P<0.01结论：食管癌放疗中，肿瘤细胞加速再增殖的时间为放疗开始后的第四周；超分割治疗有显著的临床治疗意义。
关键词：食管癌；加速再增殖；超分割放疗；治疗；肿瘤标志物；TPA、TPS、CEA
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TPA，TPS，CEA是反映肿瘤细胞增殖状态的敏感性指标。通过对食管癌患者放疗中TPA系列指标的监测，寻找肿瘤细胞出现加速再增殖的时间，判断食管癌患者放疗中是否出现肿瘤细胞加速再增殖、寻找出现的时间，适机采用超分割照射技术，对有效的控制食管癌复发、提高生存率有着重要的意义。运用TPA系列指标检测食管癌放疗中肿瘤细胞加速再增殖，时机进行超分割治疗的研究，国内外未见报道。本课题把放射生物学的现代理论和放疗技术与肿瘤标志物检测相结合，为最大限度的控制食管癌的复发提供一个新的方法。同时本
课题研究结果也适用于其他肿瘤的预测及疗效观察，因此该课题具有重要的应用价值和广泛的社会效益。
1材料和方法：
1.1 自1998年始，将收治的食管癌患者(中上段食管癌、无手术适应症或拒绝手术的肿瘤携带者)60例(最小样本量)，病理诊断明确，年龄、性别、临床分期不限。
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1.2 信封随机法将患者分为二组，常规放疗前行TPA系列指标检查，每周一次，至放疗结束。建立T-TPA指标变化分布表。
1.3观察二组间TPA变化的发生率是否存在显著性差异。四格表作X2检验。
判断发生TPA指标变化时间的峰值分布。方差分析。
在TPA指标变化后，行超分割放射治疗。对照组常规照射，对比二组间TPA系列指标的差异性。两组样本.均数比较的T检验。P<0。01
2 结果：
2.1 二组间TPA指标变化的发生率无显著性差异。
2.2 发生TPA指标变化时间为放疗后第四周。
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3.3 超分割放射治疗后TPA值的变化与对照组相比存在显著性差异。P<0.01两组样本均数比较的T检验。
3讨论：
单纯常规放射治疗食管癌的疗效一直无明显提高，五年生存率一般不超过10%。国内外学者大量的研究表明：食管癌常规放疗五年生存率低下的主要原因是：食管癌放疗中肿瘤细胞产生加速再增殖，导致食管癌局部复发。目前的报道表明，现有的后程超分割照射技术使5年生存率提高到30%，但局部复发仍为主要的死亡原因，并反应出并不是每个患者都能够从此技术中得到好处[1]。原因在于不能判断是否每个患者均出现放疗中肿瘤细胞加速在增殖；出现的时间；速度如何？从目前国际研究范围来看，这几个问题都没有解决。河北省肿瘤医院采用术前放疗食管癌病例活检标本和放疗后手术标本检测PCNA蛋白(反映细胞增殖状态的指标)证实了食管癌放疗中加速再增殖理论的存在。但在临床工作中每周行内窥镜检查并行多部位、多点取材是难以接受的。TPA，TPS，CEA是反映肿瘤细胞增殖状态的敏感性指标。通过对食管癌患者放疗中TPA系列指标的监测，寻找肿瘤细胞出现加速再增殖的时间，判断食管癌患者放疗中是否出现肿瘤细胞加速再增殖、寻找出现的时间，适机采用超分割照射技术，对有效的控制食管癌复发、提高生存率有着重要的意义。
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食管癌的放疗中出现加速再增殖的机制目前尚不清楚，但本研究通过放疗中TPA系列指标的检测，证实了加速再增殖的存在，68%的病例在放疗中出现TPA指标的变化。(抬高、平台、抬高趋势)。TPA指标变化的时间在放疗后的第4周。与头颈部鳞癌十分相近，这可能与头颈部鳞癌的TPOT相近有关。[2]超分割治疗后，与对照组比较存在显著性差异，说明了超分割治疗，可克服肿瘤细胞的再增殖，提高食管癌的局部控制率。
超分割治疗组的放射性反应明显高于对照组，表现为放射性食管炎，并且约10%的病员不能耐受，疼痛加重，不能进食，放疗中断。与其他学者的报道有差异，[3]可能与对症治疗的方法有关。
4结论：
4.1 食管癌放疗中，目前不能明确每个患者均出现放疗中肿瘤细胞加速再增殖。必须通过检测手段明确。避免给病员不必要的治疗并发症和经济负担。
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4.2 食管癌放疗中的加速再增殖出现在放疗开始后的第4周，超分割治疗可在第4周进行。
4.3 食管癌的后超分割治疗可以提高局部控制率，在临床上值得推广。
作者单位：116038 大连市肿瘤医院放疗科 李玉民 刘士煜 袁小林 谭素媛 张廷军 王怀谨
参考文献
1 汤钊猷。现代肿瘤学，上海医科大学出版社，1997；455。
2韩春等。100例食管癌后程加速放疗的研究。中华放射肿瘤学杂志，1997；6：16。
3林世寅等。非常规食管癌放疗方案的放射生物学剂量及治疗增益因子比较。中华放射肿瘤学杂志，1996；5：67。, http://www.100md.com