子宫内膜癌中的神经内分泌细胞
子宫内膜癌中的神经内分泌细胞
葛霞 谢群 刘德纯 姚敏
关键词：子宫内膜癌；神经内分泌细胞 一、材料与方法
收集本教研室1983～1992年外检资料齐全的93例子宫内膜癌手术切除的标本。标本经4%甲醛固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，HE染色，用免疫组织化学S-P法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)；嗜铬粒素A(CgA)和突触素(Syn)的表达。试剂均购自福州迈新公司，用已知胰岛细胞瘤的阳性病例对照，TBS代替“一抗”作阴性对照。阳性细胞为胞质呈现棕黄色颗粒。统计学方法用卡方检验。
二、结果
1.大体观察：子宫内膜癌根据生长方式和范围分为2型：(1)局限型(29例)：癌组织局限性增厚或隆起，范围不超过2cm者。(2)弥漫型(64例)：癌组织致子宫内膜弥漫性增厚，充满宫腔，灰白质脆，甚至突出形成结节状，息肉状或菜花状肿块，直径>2 cm，最大达8 cm。浸润深度：癌组织局限于内膜或浅肌层50例，浸润至肌层中部18例，深肌层甚至达浆膜25例。累及宫颈管14例，盆腔淋巴结转移4例，单侧输卵管或单侧卵巢或双侧卵巢转移9例。
, 百拇医药
2.组织学观察：根据Burghardt[1]分类标准进行观察。93例子宫内膜癌中，宫内膜样腺癌61例(其中伴粘液分化15例)；腺棘癌6例；腺鳞癌8例；浆液性乳头状癌7例；粘液性癌5例，透明细胞癌1例，鳞状细胞癌1例；参照Huntsman[2]的描述，4例符合小细胞癌，其中1例于巢中可见菊形团样结构，均有较明显坏死。其中2例为复合性小细胞癌伴子宫内膜样癌成分。
3.免疫组织化学观察： NSE、CgA、Syn阳性表达棕黄色颗粒，定位于胞质中，少数核呈阳性。NSE阳性率为21.5%(20/93)；CgA阳性率为33.3%(31/93)；Syn阳性率为34.4%(32/93)。癌中阳性细胞呈零散分布穿插于细胞之间或相对集中分布于肿瘤的某一区域的腺体或实性巢。即使同一腺体或实性巢中，阳性和阴性细胞同时存在。阳性细胞分布似有规律。NSE阳性细胞主要分布于鳞化灶中。CgA阳性细胞多见于分化良好的宫内膜样腺癌的粘液分化区及粘液癌，阳性颗粒常分布于腺体基底部，少数可见于胞质顶端。Syn阳性细胞也多见于鳞化灶及粘液腺体中。本组神经内分泌(neuroendocrine, NE)标记物总阳性率58.1%。具粘液分化腺癌(包括粘液癌)NE阳性率是85%(17/20)，而无粘液分化的宫内膜癌(除小细胞癌)阳性率为49.3%(34/69)，NE阳性表达经统计学处理(χ2=8.09,P<0.01)，差异有显著性。值得提出的是在粘液分化腺癌中，CgA阳性表达细胞不仅数量多、分布范围较广，而且染色度较强。NE标记阳性或NE标记阴性肿瘤与肿瘤大体类型、浸润深度及转移均无统计学差异。
, 百拇医药
三、讨论
肿瘤细胞在癌基因活化后调节蛋白表达各异，其分化方向和分化程度便不同，构成肿瘤的异质性和多样性，子宫内膜癌也不例外，不仅具有众多亚型，且有神经内分泌分化。子宫内膜癌的NE分化，是以子宫内膜癌为主体，伴有NE分化。NE分化的细胞光镜下无明显形态学特征。本组资料均是通过免疫组织化学而识别，这与文献报道结果一致[3]。但我们观察到NE分化与组织学类型似有一定相关性。在腺棘癌、腺鳞癌及粘液分化的腺癌中NE分化细胞多见。在部分子宫内膜样腺癌，NE分化细胞呈零散分布。穿插于腺样结构的癌细胞之间，而在粘液性癌及伴有粘液分化的内膜癌中，NE分化的细胞数量较多，不仅穿插于癌细胞之间，也可相对集中分布于肿瘤的某一区域腺样结构，且染色较强，特别是CgA染色清楚地显示这一特点。
本组4例小细胞癌中复合性2例，伴有子宫内膜样腺癌成分。单纯性2例，其中1例中间型，排列呈菊形团结构，类似胃肠道类癌。免疫组织化学结果提示：2例(单纯性、复合性各一例)CgA和Syn均阳性表达，且阳性细胞数达50%以上，我们认为这2例是小细胞神经内分泌癌。另2例仅NSE表达阳性，且阳性细胞数少呈散在零星分布，考虑是小细胞癌伴NE分化。在众多的NE标记抗体中，目前多认为NSE、CgA、Syn和Lea7是NE分化的特异性抗体。本组NSE阳性率为21.5%，阳性表达较多分布于腺鳞癌、腺棘癌的鳞化灶及分化差腺癌的实性巢中，似乎显示NSE的阳性表达随着肿瘤的分化程度降低而增高，有待更多样本证实。CgA阳性率为33.3%，染色背景最清晰，结果判断十分准确、肯定、可靠，与孟宇岩等[3]报告的接近。进一步证实CgA是NE分化细胞最特异性最敏感的标记。Syn阳性率为34.4%，但部分病例非特异性背景较强，定位不太准确，影响结果判断，作者认为特异性稍差。本组同时表达两种以上NE标记28例，阳性率30.1%，其中CgA、Syn同时表达17例，阳性率18%，与孟宇岩等[3]报道的阳性率为46.9%有一定的差距。
, 百拇医药
作者单位：葛霞(233003 蚌埠医学院病理学教研室)
谢群(233003 蚌埠医学院病理学教研室)
参考文献
1 Burghardt E. Surgery of Gynecology oncology New York: Thieme Medical Pubishers, 1993,338-343.
2 Hunstman DG, clement PB, Gilks TB, et al. Small cell Carcinoma of the endometrium. A clinicopathological study of sixteen cases. Am J surg Pathol, 1994,18:364-375.
3 孟宇岩,李维华,虞积耀,等.60例肺大细胞癌的免疫组化观察.诊断病理学杂志，1997，4:7-9., http://www.100md.com
葛霞 谢群 刘德纯 姚敏
关键词：子宫内膜癌；神经内分泌细胞 一、材料与方法
收集本教研室1983～1992年外检资料齐全的93例子宫内膜癌手术切除的标本。标本经4%甲醛固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，HE染色，用免疫组织化学S-P法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)；嗜铬粒素A(CgA)和突触素(Syn)的表达。试剂均购自福州迈新公司，用已知胰岛细胞瘤的阳性病例对照，TBS代替“一抗”作阴性对照。阳性细胞为胞质呈现棕黄色颗粒。统计学方法用卡方检验。
二、结果
1.大体观察：子宫内膜癌根据生长方式和范围分为2型：(1)局限型(29例)：癌组织局限性增厚或隆起，范围不超过2cm者。(2)弥漫型(64例)：癌组织致子宫内膜弥漫性增厚，充满宫腔，灰白质脆，甚至突出形成结节状，息肉状或菜花状肿块，直径>2 cm，最大达8 cm。浸润深度：癌组织局限于内膜或浅肌层50例，浸润至肌层中部18例，深肌层甚至达浆膜25例。累及宫颈管14例，盆腔淋巴结转移4例，单侧输卵管或单侧卵巢或双侧卵巢转移9例。
, 百拇医药
2.组织学观察：根据Burghardt[1]分类标准进行观察。93例子宫内膜癌中，宫内膜样腺癌61例(其中伴粘液分化15例)；腺棘癌6例；腺鳞癌8例；浆液性乳头状癌7例；粘液性癌5例，透明细胞癌1例，鳞状细胞癌1例；参照Huntsman[2]的描述，4例符合小细胞癌，其中1例于巢中可见菊形团样结构，均有较明显坏死。其中2例为复合性小细胞癌伴子宫内膜样癌成分。
3.免疫组织化学观察： NSE、CgA、Syn阳性表达棕黄色颗粒，定位于胞质中，少数核呈阳性。NSE阳性率为21.5%(20/93)；CgA阳性率为33.3%(31/93)；Syn阳性率为34.4%(32/93)。癌中阳性细胞呈零散分布穿插于细胞之间或相对集中分布于肿瘤的某一区域的腺体或实性巢。即使同一腺体或实性巢中，阳性和阴性细胞同时存在。阳性细胞分布似有规律。NSE阳性细胞主要分布于鳞化灶中。CgA阳性细胞多见于分化良好的宫内膜样腺癌的粘液分化区及粘液癌，阳性颗粒常分布于腺体基底部，少数可见于胞质顶端。Syn阳性细胞也多见于鳞化灶及粘液腺体中。本组神经内分泌(neuroendocrine, NE)标记物总阳性率58.1%。具粘液分化腺癌(包括粘液癌)NE阳性率是85%(17/20)，而无粘液分化的宫内膜癌(除小细胞癌)阳性率为49.3%(34/69)，NE阳性表达经统计学处理(χ2=8.09,P<0.01)，差异有显著性。值得提出的是在粘液分化腺癌中，CgA阳性表达细胞不仅数量多、分布范围较广，而且染色度较强。NE标记阳性或NE标记阴性肿瘤与肿瘤大体类型、浸润深度及转移均无统计学差异。
, 百拇医药
三、讨论
肿瘤细胞在癌基因活化后调节蛋白表达各异，其分化方向和分化程度便不同，构成肿瘤的异质性和多样性，子宫内膜癌也不例外，不仅具有众多亚型，且有神经内分泌分化。子宫内膜癌的NE分化，是以子宫内膜癌为主体，伴有NE分化。NE分化的细胞光镜下无明显形态学特征。本组资料均是通过免疫组织化学而识别，这与文献报道结果一致[3]。但我们观察到NE分化与组织学类型似有一定相关性。在腺棘癌、腺鳞癌及粘液分化的腺癌中NE分化细胞多见。在部分子宫内膜样腺癌，NE分化细胞呈零散分布。穿插于腺样结构的癌细胞之间，而在粘液性癌及伴有粘液分化的内膜癌中，NE分化的细胞数量较多，不仅穿插于癌细胞之间，也可相对集中分布于肿瘤的某一区域腺样结构，且染色较强，特别是CgA染色清楚地显示这一特点。
本组4例小细胞癌中复合性2例，伴有子宫内膜样腺癌成分。单纯性2例，其中1例中间型，排列呈菊形团结构，类似胃肠道类癌。免疫组织化学结果提示：2例(单纯性、复合性各一例)CgA和Syn均阳性表达，且阳性细胞数达50%以上，我们认为这2例是小细胞神经内分泌癌。另2例仅NSE表达阳性，且阳性细胞数少呈散在零星分布，考虑是小细胞癌伴NE分化。在众多的NE标记抗体中，目前多认为NSE、CgA、Syn和Lea7是NE分化的特异性抗体。本组NSE阳性率为21.5%，阳性表达较多分布于腺鳞癌、腺棘癌的鳞化灶及分化差腺癌的实性巢中，似乎显示NSE的阳性表达随着肿瘤的分化程度降低而增高，有待更多样本证实。CgA阳性率为33.3%，染色背景最清晰，结果判断十分准确、肯定、可靠，与孟宇岩等[3]报告的接近。进一步证实CgA是NE分化细胞最特异性最敏感的标记。Syn阳性率为34.4%，但部分病例非特异性背景较强，定位不太准确，影响结果判断，作者认为特异性稍差。本组同时表达两种以上NE标记28例，阳性率30.1%，其中CgA、Syn同时表达17例，阳性率18%，与孟宇岩等[3]报道的阳性率为46.9%有一定的差距。
, 百拇医药
作者单位：葛霞(233003 蚌埠医学院病理学教研室)
谢群(233003 蚌埠医学院病理学教研室)
参考文献
1 Burghardt E. Surgery of Gynecology oncology New York: Thieme Medical Pubishers, 1993,338-343.
2 Hunstman DG, clement PB, Gilks TB, et al. Small cell Carcinoma of the endometrium. A clinicopathological study of sixteen cases. Am J surg Pathol, 1994,18:364-375.
3 孟宇岩,李维华,虞积耀,等.60例肺大细胞癌的免疫组化观察.诊断病理学杂志，1997，4:7-9., http://www.100md.com