妊娠高血压疾病患者血浆细胞纤维结合蛋白水平变化的研究
妊娠高血压疾病患者血浆细胞纤维结合蛋白水平变化的研究
张敏 薛敏
摘 要 目的 检测各种妊娠高血压疾病患者的血浆细胞纤维结合蛋白(cFN) 水平变化，以探讨血浆cFN 在妊娠高血压疾病中的诊断价值。方法 73例妊娠高血压疾病患者按照国际高血压工作报告中的妊娠高血压疾病分类方法， 分为4个组:(1)暂时性高血压组15 例；(2)妊娠高血压综合征( 妊高征)组 38 例；(3) 慢性高血压组 10 例；(4) 慢性高血压伴妊高征组10例。另选正常妊娠妇女39例作为正常妊娠组。采用酶联免疫吸附法检测上述5组患者的血浆cFN水平。 结果 (1) 妊高征组和慢性高血压伴妊高征组患者的血浆cFN分别为(12.25±4.00)mg/L和(11.33±3.74) mg/L， 显著高于正常妊娠组的(5.06±1.33) mg/L, 两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。 而暂时性高血压组和慢性高血压组患者的血浆cFN分别为(7.19±2.76) mg/L和(5.07±2.40) mg/L， 与正常妊娠组比较，差异无显著性(P>0.05)。 (2) 妊高征患者分娩前增高的血浆cFN水平，在分娩后逐渐降低至产后48 h的(7.88±3.48) mg/L，已接近正常妊娠组分娩后水平。结论 孕妇血浆cFN水平的检测，有助于妊娠高血压疾病的鉴别诊断。cFN水平显著升高者，提示已发生妊高征或既往有慢性高血压并发妊高征。可为临床正确选择治疗方案提供依据。
, 百拇医药
关键词：妊娠并发症，心血管； 高血压；纤连蛋白类
妊娠高血压是一组以妊娠期孕妇血压病理性升高为共同特点, 但发病机理及主要病理生理变化又各不相同的疾病。妊娠高血压综合征(妊高征)涉及内皮细胞功能紊乱，而暂时性高血压和慢性高血压孕妇没有这种改变。 而且其预后及临床处理手段也各不相同。在临床上对这组疾病进行鉴别是产科工作者常面临的问题。细胞纤维结合蛋白(cellular fibronectin，cFN)， 是由血管内皮细胞合成、释放的一种蛋白质，正常生理情况下，仅占循环纤维结合蛋白量的很小部分，当内皮细胞损伤时，cFN量增加[1，2]。本研究通过检测各种妊娠高血压疾病患者的血浆cFN水平，以及观察产前、产后不同时间cFN的水平变化，探讨cFN与妊娠高血压疾病的关系，以了解血浆cFN水平在妊娠高血压疾病中的诊断价值。
资料与方法
, 百拇医药 一、 资料来源及分组
选择1996年1月至1998年12 月间我院妇产科住院的妊娠高血压疾病患者73例，根据病史，临床症状及实验室检查情况，严格按照国际高血压工作报告中关于妊娠高血压疾病的分类标准[3]进行分类， 将其分为以下4个组：(1)暂时性高血压组15例;(2)妊高征组38例;(3)慢性高血压组10例;(4)慢性高血压伴妊高征组10 例，另选同期住院的正常妊娠妇女39例作为正常妊娠组。以上4个组患者及正常妊娠组的血压值及实验室资料见表1。
二、方法
1.标本采集：分别取全部研究对象的产前、产后24 h和48 h的静脉血5 ml，放入含有乙二胺四乙酸(EDTA)和抑肽酶 (aprotinin) 的试管中，立即在40℃，2 000 r/min离心10 min后，将血浆分装，贮存于-80℃冰箱中待测。
, http://www.100md.com 2.检测方法：cFN测定应用酶联免疫吸附法(药盒购自美国Adeza Biomedical Sunnyvale公司)。批内变异<4%， 批间变异<7%， 灵敏度0.2 μg/ml。
三、统计学处理
所有数据用X±s表示，多组间比较用χ2检验，操作用SPSS 统计软件包(7.5 Version)。
结果
一、各组患者产前血浆cFN水平的比较
妊高征组和慢性高血压伴妊高征组cFN 水平高于正常妊娠组，差异有极显著性(P<0.01)。慢性高血压组和暂时性高血压组的cFN 水平与正常妊娠组比较，差异无显著性(P>0.05)。见表2。
二、各组患者产后血浆cFN 水平的比较
, http://www.100md.com
妊高征组和慢性高血压伴妊高征组产前血浆cFN水平分别为(12.25±4.00)mg/L和(11.33±3.74)mg/L。产后逐渐降低至24 h的(10.68±4.36)mg/L和48 h的(7.88±3.48) mg/L， 接近正常妊娠组的产后水平[(4.96±1.12)mg/L]，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
讨论
一、cFN水平检测在妊娠高血压疾病诊断中的价值
在产科临床工作中，正确地鉴别妊高征与暂时性高血压和慢性高血压是十分重要的，尤其在妊娠中期，关系到产科的正确处理。由于妊高征早期的临床症状与体征缺乏特异性；血尿酸、肌酐及转氨酶等生化指标敏感性及特异性又比较有限[4]， 而且这些指标的改变也较临床征兆晚，所以妊娠高血压的早期诊断与妊娠高血压疾病的鉴别比较困难。近年来随着妊高征内皮细胞损伤学说被越来越多的实验和临床研究结果证实，内皮细胞损伤或活化的标志，如内皮因子，表皮生长因子，前列环素2等，已成为妊高征研究的热点。这一学说认为，内皮细胞损伤是妊高征病变早期阶段的病理生理改变，早于临床症状及体征，因而许多产科工作者对内皮细胞活化因子作了大量研究工作，观察这些因子与妊高征的关系及其在妊高征诊断中的价值，但结果无论其敏感性还是特异性，这些因子仍然不够理想[5]。
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表1 正常妊娠组及4组妊娠高血压疾病患者的临床资料
组别
例数
血压(mmHg*)
尿蛋白(例数)
血尿酸
(μmol/L)
收缩压
舒张压
阴性
阳性
强阳性
, 百拇医药
正常妊娠组
39
112±10
65± 7
39
0
0
254± 39
暂时性高血压组
15
162±18
102± 7
15
, 百拇医药
0
0
350± 78
妊高征组
38
176±18
109±19
0
20
18
430± 63
慢性高血压组
10
, http://www.100md.com
162±12
104± 9
6
4
0
300± 39
慢性高血压伴妊高征组
10
185±15
110± 8
0
7
3
, 百拇医药
378±106
* 1 mm Hg=0.133 kPa表2 正常妊娠组及4组妊娠高血压疾病患者产前、产后24 h及48 h cFN水平变化的比较(mg/L, X±s)
组别
例数
cFN
产前
产后24 h
产后48 h
正常妊娠组
39
5.06±1.33
, 百拇医药
4.85±1.46
4.96±1.12
暂时性高血压组
15
7.19±2.76
6.47±1.44
5.46±1.99
妊高征组
38
12.25±4.00
10.68±4.36
7.88±3.48
, 百拇医药
慢性高血压组
10
5.07±2.40
6.56±2.37
5.00±1.20
慢性高血压伴妊高征组
10
11.33±3.74
9.73±2.92
6.97±2.92
因为这些因子在血液中发生变化可被检测到时往往已较晚。我们采用检测孕妇cFN的方法，结果显示，妊高症和慢性高血压伴发妊高征的患者血浆cFN 水平明显高于正常妊娠妇女，而暂时性高血压和慢性高血压患者血浆cFN则不升高。提示，母体循环中的cFN水平不仅与妊娠高血压病情的严重程度相关，更主要与其病理生理改变有关。妊高征特征性病理变化是母体全身细小血管持续性痉挛，多系统组织器官缺血，内皮细胞损伤。损伤的内皮细胞合成分泌 cFN量增加， 导致循环血液中cFN水平升高。Taylor等[6]发现，在妊娠中期cFN水平的升高，仅与妊高征的生化及临床特征有关，而不是单纯与血压升高有关。同时还发现，在妊娠中期血浆cFN的水平变化，早于临床症状和体征。这与我们的研究结果相一致。
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二、cFN的水平检测有助于妊娠高血压疾病的鉴别
本组资料还显示，妊高征患者产前升高的血浆cFN 水平，在产后逐渐下降，至48 h时已接近正常水平。这可能是随妊娠的中止，妊高征的临床及病理生理改变逐渐恢复正常。因为胎盘被认为是妊高征的“祸首”， 只有当胎盘娩出后，除去了病因，内皮细胞功能恢复正常，cFN分泌才会逐渐下降。
从本组所得的结果可以看出，作为血管内皮细胞损伤标志：(1) cFN 的血浆水平升高的时间早于妊高征的临床症状与体征；(2) cFN的血浆水平能够精确地、特异地反映妊高征母体损伤，而与血压升高无直接联系，妊高征组与其他各组cFN水平的变化充分说明了这一点；(3)cFN 的血浆水平随妊高征病因的去除而能及时恢复至正常水平。这些结果显示cFN 可能是一项预测、诊断和鉴别诊断妊娠高血压疾病可靠及有效的生化指标。因此，我们建议，临床上可考虑将cFN 的测定作为妊娠高血压疾病及有其他妊高征高危因素(如高龄初产和有妊高征病史或家族史等)的妊娠妇女产前监护的一项观测指标。有助于鉴别：(1) 既往无高血压病史的妊娠高血压是暂时性高血压还是妊高征；(2) 慢性高血压伴妊娠患者是否合并了妊高征。从而指导临床选择正确的治疗方案。
, http://www.100md.com
作者单位：张敏(410013 长沙，湖南医科大学附属第三医院妇产科)
薛敏(410013 长沙，湖南医科大学附属第三医院妇产科)
参考文献
1，Peters JH, Sporn LA,GinbergMH, et al. Human endothelial cells synthesize, process, and secrete fibronectin molecule bearing an alternatively spliced type III homology (ED1). Blood, 1990,75:1801-1808.
2，Peters JH, Manuder RJ, Woolf AD, et al. Elevated plasma levels of ED1 cellular fibronectin in patients with vascular injury. J Lab Clin Med, 1989,113:586-597.
, http://www.100md.com
3，National High Blood Pressure Education Program Working Group. Report on high blood pressure in pregnancy. Am J Obstet Gyencol, 1990, 163: 1689-1712.
4，Lim KH, Friedman SA, Ecker J, et al. The clinical utility of serum uric acid measurements in hypertensive disease of pregnancy. Am J Obstet Gyencol, 1998,178:1067-1071.
5，Taylor RN, de Groot CJM, Cho YK, et al. Circulating factors as markers and mediators of endothelial cell dysfunction in preeclampsia. Semin Reprod Endocrin, 1998, 16: 17-31.
6，Taylor RN, Crombleholme WR, Friedman SA, et al. High plasma cellular fibronectin levels correlate with biochemical and clinical feafure of preeclampsia but cannot be attributed to hypertension alone. Am J Obstet Gyencol, 1991,165:895-901., http://www.100md.com
张敏 薛敏
摘 要 目的 检测各种妊娠高血压疾病患者的血浆细胞纤维结合蛋白(cFN) 水平变化，以探讨血浆cFN 在妊娠高血压疾病中的诊断价值。方法 73例妊娠高血压疾病患者按照国际高血压工作报告中的妊娠高血压疾病分类方法， 分为4个组:(1)暂时性高血压组15 例；(2)妊娠高血压综合征( 妊高征)组 38 例；(3) 慢性高血压组 10 例；(4) 慢性高血压伴妊高征组10例。另选正常妊娠妇女39例作为正常妊娠组。采用酶联免疫吸附法检测上述5组患者的血浆cFN水平。 结果 (1) 妊高征组和慢性高血压伴妊高征组患者的血浆cFN分别为(12.25±4.00)mg/L和(11.33±3.74) mg/L， 显著高于正常妊娠组的(5.06±1.33) mg/L, 两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。 而暂时性高血压组和慢性高血压组患者的血浆cFN分别为(7.19±2.76) mg/L和(5.07±2.40) mg/L， 与正常妊娠组比较，差异无显著性(P>0.05)。 (2) 妊高征患者分娩前增高的血浆cFN水平，在分娩后逐渐降低至产后48 h的(7.88±3.48) mg/L，已接近正常妊娠组分娩后水平。结论 孕妇血浆cFN水平的检测，有助于妊娠高血压疾病的鉴别诊断。cFN水平显著升高者，提示已发生妊高征或既往有慢性高血压并发妊高征。可为临床正确选择治疗方案提供依据。
, 百拇医药
关键词：妊娠并发症，心血管； 高血压；纤连蛋白类
妊娠高血压是一组以妊娠期孕妇血压病理性升高为共同特点, 但发病机理及主要病理生理变化又各不相同的疾病。妊娠高血压综合征(妊高征)涉及内皮细胞功能紊乱，而暂时性高血压和慢性高血压孕妇没有这种改变。 而且其预后及临床处理手段也各不相同。在临床上对这组疾病进行鉴别是产科工作者常面临的问题。细胞纤维结合蛋白(cellular fibronectin，cFN)， 是由血管内皮细胞合成、释放的一种蛋白质，正常生理情况下，仅占循环纤维结合蛋白量的很小部分，当内皮细胞损伤时，cFN量增加[1，2]。本研究通过检测各种妊娠高血压疾病患者的血浆cFN水平，以及观察产前、产后不同时间cFN的水平变化，探讨cFN与妊娠高血压疾病的关系，以了解血浆cFN水平在妊娠高血压疾病中的诊断价值。
资料与方法
, 百拇医药 一、 资料来源及分组
选择1996年1月至1998年12 月间我院妇产科住院的妊娠高血压疾病患者73例，根据病史，临床症状及实验室检查情况，严格按照国际高血压工作报告中关于妊娠高血压疾病的分类标准[3]进行分类， 将其分为以下4个组：(1)暂时性高血压组15例;(2)妊高征组38例;(3)慢性高血压组10例;(4)慢性高血压伴妊高征组10 例，另选同期住院的正常妊娠妇女39例作为正常妊娠组。以上4个组患者及正常妊娠组的血压值及实验室资料见表1。
二、方法
1.标本采集：分别取全部研究对象的产前、产后24 h和48 h的静脉血5 ml，放入含有乙二胺四乙酸(EDTA)和抑肽酶 (aprotinin) 的试管中，立即在40℃，2 000 r/min离心10 min后，将血浆分装，贮存于-80℃冰箱中待测。
, http://www.100md.com 2.检测方法：cFN测定应用酶联免疫吸附法(药盒购自美国Adeza Biomedical Sunnyvale公司)。批内变异<4%， 批间变异<7%， 灵敏度0.2 μg/ml。
三、统计学处理
所有数据用X±s表示，多组间比较用χ2检验，操作用SPSS 统计软件包(7.5 Version)。
结果
一、各组患者产前血浆cFN水平的比较
妊高征组和慢性高血压伴妊高征组cFN 水平高于正常妊娠组，差异有极显著性(P<0.01)。慢性高血压组和暂时性高血压组的cFN 水平与正常妊娠组比较，差异无显著性(P>0.05)。见表2。
二、各组患者产后血浆cFN 水平的比较
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妊高征组和慢性高血压伴妊高征组产前血浆cFN水平分别为(12.25±4.00)mg/L和(11.33±3.74)mg/L。产后逐渐降低至24 h的(10.68±4.36)mg/L和48 h的(7.88±3.48) mg/L， 接近正常妊娠组的产后水平[(4.96±1.12)mg/L]，两者比较，差异无显著性(P>0.05)。
讨论
一、cFN水平检测在妊娠高血压疾病诊断中的价值
在产科临床工作中，正确地鉴别妊高征与暂时性高血压和慢性高血压是十分重要的，尤其在妊娠中期，关系到产科的正确处理。由于妊高征早期的临床症状与体征缺乏特异性；血尿酸、肌酐及转氨酶等生化指标敏感性及特异性又比较有限[4]， 而且这些指标的改变也较临床征兆晚，所以妊娠高血压的早期诊断与妊娠高血压疾病的鉴别比较困难。近年来随着妊高征内皮细胞损伤学说被越来越多的实验和临床研究结果证实，内皮细胞损伤或活化的标志，如内皮因子，表皮生长因子，前列环素2等，已成为妊高征研究的热点。这一学说认为，内皮细胞损伤是妊高征病变早期阶段的病理生理改变，早于临床症状及体征，因而许多产科工作者对内皮细胞活化因子作了大量研究工作，观察这些因子与妊高征的关系及其在妊高征诊断中的价值，但结果无论其敏感性还是特异性，这些因子仍然不够理想[5]。
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表1 正常妊娠组及4组妊娠高血压疾病患者的临床资料
组别
例数
血压(mmHg*)
尿蛋白(例数)
血尿酸
(μmol/L)
收缩压
舒张压
阴性
阳性
强阳性
, 百拇医药
正常妊娠组
39
112±10
65± 7
39
0
0
254± 39
暂时性高血压组
15
162±18
102± 7
15
, 百拇医药
0
0
350± 78
妊高征组
38
176±18
109±19
0
20
18
430± 63
慢性高血压组
10
, http://www.100md.com
162±12
104± 9
6
4
0
300± 39
慢性高血压伴妊高征组
10
185±15
110± 8
0
7
3
, 百拇医药
378±106
* 1 mm Hg=0.133 kPa表2 正常妊娠组及4组妊娠高血压疾病患者产前、产后24 h及48 h cFN水平变化的比较(mg/L, X±s)
组别
例数
cFN
产前
产后24 h
产后48 h
正常妊娠组
39
5.06±1.33
, 百拇医药
4.85±1.46
4.96±1.12
暂时性高血压组
15
7.19±2.76
6.47±1.44
5.46±1.99
妊高征组
38
12.25±4.00
10.68±4.36
7.88±3.48
, 百拇医药
慢性高血压组
10
5.07±2.40
6.56±2.37
5.00±1.20
慢性高血压伴妊高征组
10
11.33±3.74
9.73±2.92
6.97±2.92
因为这些因子在血液中发生变化可被检测到时往往已较晚。我们采用检测孕妇cFN的方法，结果显示，妊高症和慢性高血压伴发妊高征的患者血浆cFN 水平明显高于正常妊娠妇女，而暂时性高血压和慢性高血压患者血浆cFN则不升高。提示，母体循环中的cFN水平不仅与妊娠高血压病情的严重程度相关，更主要与其病理生理改变有关。妊高征特征性病理变化是母体全身细小血管持续性痉挛，多系统组织器官缺血，内皮细胞损伤。损伤的内皮细胞合成分泌 cFN量增加， 导致循环血液中cFN水平升高。Taylor等[6]发现，在妊娠中期cFN水平的升高，仅与妊高征的生化及临床特征有关，而不是单纯与血压升高有关。同时还发现，在妊娠中期血浆cFN的水平变化，早于临床症状和体征。这与我们的研究结果相一致。
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二、cFN的水平检测有助于妊娠高血压疾病的鉴别
本组资料还显示，妊高征患者产前升高的血浆cFN 水平，在产后逐渐下降，至48 h时已接近正常水平。这可能是随妊娠的中止，妊高征的临床及病理生理改变逐渐恢复正常。因为胎盘被认为是妊高征的“祸首”， 只有当胎盘娩出后，除去了病因，内皮细胞功能恢复正常，cFN分泌才会逐渐下降。
从本组所得的结果可以看出，作为血管内皮细胞损伤标志：(1) cFN 的血浆水平升高的时间早于妊高征的临床症状与体征；(2) cFN的血浆水平能够精确地、特异地反映妊高征母体损伤，而与血压升高无直接联系，妊高征组与其他各组cFN水平的变化充分说明了这一点；(3)cFN 的血浆水平随妊高征病因的去除而能及时恢复至正常水平。这些结果显示cFN 可能是一项预测、诊断和鉴别诊断妊娠高血压疾病可靠及有效的生化指标。因此，我们建议，临床上可考虑将cFN 的测定作为妊娠高血压疾病及有其他妊高征高危因素(如高龄初产和有妊高征病史或家族史等)的妊娠妇女产前监护的一项观测指标。有助于鉴别：(1) 既往无高血压病史的妊娠高血压是暂时性高血压还是妊高征；(2) 慢性高血压伴妊娠患者是否合并了妊高征。从而指导临床选择正确的治疗方案。
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作者单位：张敏(410013 长沙，湖南医科大学附属第三医院妇产科)
薛敏(410013 长沙，湖南医科大学附属第三医院妇产科)
参考文献
1，Peters JH, Sporn LA,GinbergMH, et al. Human endothelial cells synthesize, process, and secrete fibronectin molecule bearing an alternatively spliced type III homology (ED1). Blood, 1990,75:1801-1808.
2，Peters JH, Manuder RJ, Woolf AD, et al. Elevated plasma levels of ED1 cellular fibronectin in patients with vascular injury. J Lab Clin Med, 1989,113:586-597.
, http://www.100md.com
3，National High Blood Pressure Education Program Working Group. Report on high blood pressure in pregnancy. Am J Obstet Gyencol, 1990, 163: 1689-1712.
4，Lim KH, Friedman SA, Ecker J, et al. The clinical utility of serum uric acid measurements in hypertensive disease of pregnancy. Am J Obstet Gyencol, 1998,178:1067-1071.
5，Taylor RN, de Groot CJM, Cho YK, et al. Circulating factors as markers and mediators of endothelial cell dysfunction in preeclampsia. Semin Reprod Endocrin, 1998, 16: 17-31.
6，Taylor RN, Crombleholme WR, Friedman SA, et al. High plasma cellular fibronectin levels correlate with biochemical and clinical feafure of preeclampsia but cannot be attributed to hypertension alone. Am J Obstet Gyencol, 1991,165:895-901., http://www.100md.com