多囊卵巢综合征患者外周血肾素、血管紧张素Ⅱ的测定
多囊卵巢综合征患者外周血肾素、血管紧张素Ⅱ的测定
李晓冬 沈鸿敏 葛杏林 宋时莉 曹金凤 乔丽敏
摘 要 目的 探讨血肾素活性(PRA)和血管紧张素Ⅱ(PANGⅡ)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用。方法 采用放射免疫法对30例PCOS患者(PCOS组)和30例月经周期正常的妇女(对照组)进行PRA和PANGⅡ水平测定。结果 PCOS组PRA、PANGⅡ水平为(6.99±3.17)μg.L-1*h-1与(90.2±36.2)ng/L,均明显高于对照组卵泡期水平[(1.84±1.12) μg*L-1*h-1，(42.3±13.0)ng/L]，其中高睾酮(T)者PRA、PANGⅡ与黄体生成素(LH)/促卵泡激素(FSH)、T呈正相关关系。结论 PCOS患者有肾素-血管紧张素系统亢进现象，并与PCOS的病理过程有关。
, 百拇医药
关键词：多囊卵巢综合征；肾素；血管紧张素Ⅱ
已发现，卵巢中存在肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)[1]。本研究测定多囊卵巢综合征(PCOS)患者血肾素活性(plasma renin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(plasma angiotensinⅡ,PANGⅡ)水平，探讨其在PCOS发病中的作用。
资料与方法
一、 研究对象
PCOS组为1996年6月至1998年2月就诊于我院妇科内分泌门诊的30例PCOS患者，其中血清睾酮(T)≥2.8 nmol/L为高T者，共15例，年龄21～32岁，体重指数(BMI)为18.8～41.5 kg/m2，近1个月无激素用药史，血压正常。对照组为30例同期身体健康月经周期规则的妇女，年龄21～35岁，BMI为18.0～24.7 kg/m2。PCOS诊断标准：(1)临床表现为月经稀发或继发闭经，伴或不伴多毛、肥胖；(2)黄体生成素(LH)/促卵泡激素(FSH)≥2.5；(3)B超示双侧卵巢多囊性增大，卵巢内密集<1.0 cm的小卵泡回声，无优势卵泡生长；(4)除外其他内分泌疾病。
, 百拇医药
二、 方法
1.标本采集：PCOS组月经稀发者于月经周期第3～7天，闭经患者于任一时间晨采肘静脉血，行FSH、LH、雌二醇(E2)、T、孕酮(P)、 泌乳素(PRL)、PRA、PANGⅡ测定。对照组分别于卵泡期采血行上述激素测定，围排卵期(尿LH阳性日和阳性后24 h)、黄体中期采血行PRA、PANGⅡ水平测定。
2.测定方法：(1)生殖激素：由瑞士Serono公司提供试剂盒以磁性分离酶免疫法测定；(2)PRA：由美国Incstar公司提供试剂盒，以放射免疫法测定，PRA以孵育血浆后单位时间产生的血管紧张素Ⅰ的量来表示；(3)PANGⅡ：由北方生物技术研究所提供试剂盒以放射免疫法测定。
三、统计学方法
测定结果以±s表示。均数差异的假设检验采用t检验，相关分析采用直线相关法。
, 百拇医药
结果
一、对照组妇女PRA、PANGⅡ水平变化
卵泡期PRA、PANGⅡ水平较低；围排卵期水平明显升高，分别为卵泡期的3倍和1.8倍；黄体中期水平为卵泡期的4倍和2倍。见表1。
表1 对照组妇女PRA和PANGⅡ水平的变化(±s)
期别
例数
PRA
(μg*L-1*h-1)
PANGⅡ
(ng/L)
, 百拇医药
卵泡期
30
1.84±1.12*
42.3±13.0*
围排卵期尿LH阳性日
30
5.52±1.89
74.7±34.2
尿LH阳性后
30
6.29±2.25
84.1±39.5
, 百拇医药
黄体中期
30
8.15±3.54**
87.1±29.1
*与其他期相比， P<0.01 **与围排卵期相比，P<0.05 二、PCOS组患者PRA和PANGⅡ水平变化
PCOS高T者和正常T者除了T水平有差别外(P<0.05)，其他指标均无显著差异(P>0.05)。PCOS组PRA、PANGⅡ、LH/FSH、LH水平，明显高于对照组卵泡期水平(P<0.001)。见表2。
三、PCOS组患者PRA、PANGⅡ水平与激素关系
PCOS高T者PRA与LH/FSH、T呈正相关，分别为r=0.58， r=0.52, P均<0.05；PANGⅡ与LH/FSH、T呈正相关，分别为r=0.66， r=0.56,P均<0.05； PRA和PANGⅡ与FSH呈负相关，分别为r=-0.5， r=-0.6,P均<0.05。正常T者PRA、PANGⅡ与FSH无显著相关性。PCOS组和对照组PRA、PANGⅡ与E2、LH无相关性。
, 百拇医药
讨论
一、正常卵巢RAS的存在及其变化规律
表2 PCOS组患者PRA、PANGⅡ水平变化及各项激素水平(±s)
组别
总
例数
年龄
(岁)
PRA
(μg*L-1*h-1)
PANGⅡ
, 百拇医药 (ng/L)
LH/FSH
LH(IU/L)
FSH
(IU/L)
E2
(nmol/L)
BMI
(kg/m2)
对照组
30
27.8±4.3
, http://www.100md.com
1.84±1.12
42.3±13.0
1.26±0.68
3.04±1.49
3.73±1.84
0.12±0.07
21.17±1.95*
PCOS组
30
25.8±2.8
6.99±3.17
90.2±36.2
, 百拇医药
3.80±1.32
7.14±3.18
2.35±0.85
0.15±0.07
26.03±6.23
有研究证实了在正常月经周期卵巢各组织上呈现血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的不同反应[2]。在正常月经周期，PRA、PANGⅡ与E2、LH一样呈周期性变化。另外，在促超排卵周期卵泡液中ANGⅡ也呈高水平且与Ⅲ级以上成熟卵母细胞数目呈正相关[3，4]。这些均提示，卵巢存在RAS并有周期性变化规律。
二、PCOS患者卵巢RAS的改变及其作用
本研究发现，PCOS患者不论T水平高低与否，PRA、PANGⅡ均明显升高，呈RAS亢进现象[5]。其中高T者PRA、PANGⅡ与LH/FSH、T呈显著正相关。免疫组织化学也显示多囊卵巢组织上卵泡膜细胞和基质上ANGⅡ有强阳性定位，该部位是卵巢雄激素产生的部位，也是LH作用敏感之处[2]。PCOS患者高LH作用于此导致肾素分泌增加，ANGⅡ亦增高。ANGⅡ自分泌作用于卵泡膜细胞，致雄激素产生增多。但因其PRA和PANGⅡ与FSH呈显著负相关，FSH缺乏使颗粒细胞内芳香化酶活性降低，雄激素不能芳香化为雌激素，故影响正常的卵泡发育。因此ANGⅡ对卵泡发育和E2的产生表现出双重作用。一方面在正常月经周期围排卵期ANGⅡ增加，促使卵泡分泌E2且促进排卵的发生。而PCOS患者高ANGⅡ使卵泡发育受阻，趋于闭锁，形成多囊卵巢，说明RAS参与了PCOS的病理过程。本研究正常T者虽PRA和PANGⅡ水平也明显增高，但与LH无显著相关性，提示卵巢RAS对PCOS和女性生殖生理的调节是包括LH在内的多因素复杂机理。
, http://www.100md.com
作者单位：李晓冬(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
沈鸿敏(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
葛杏林(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
宋时莉(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
曹金凤(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
乔丽敏(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
参考文献
1，Plaumbo A, Jones C, Lightman A,et al. Immunocytochemical localization of renin and angiotensin Ⅱ in human ovaries. Am J Obstet Gynecol,1989，160：8-14.
, 百拇医药
2，李晓冬,沈鸿敏，张杰英,等. 正常卵巢组织和多囊卵巢组织上血管紧张素Ⅱ的免疫组织化学定位. 生殖医学杂志,1999,8：225-227.
3，Heimler I, Rawlins RG,Binor Z, et al. Elevated follicular fluid angiotensin Ⅱ and pregnancy outcome. Fertil Steril, 1995,63：528-534.
4，李晓冬，沈鸿敏，徐素欣,等.外周血与卵泡液中血管紧张素Ⅱ和肾素活性在促超排卵周期中的变化. 生殖医学杂志，2000,9：37-40.
5，Jaatinen TA, Matinlauri I,Anttila L, et al. Serum total renin is elevated in women with polycystic ovarian syndrome. Fertil Steril,1995,63:1000-1004., http://www.100md.com
李晓冬 沈鸿敏 葛杏林 宋时莉 曹金凤 乔丽敏
摘 要 目的 探讨血肾素活性(PRA)和血管紧张素Ⅱ(PANGⅡ)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用。方法 采用放射免疫法对30例PCOS患者(PCOS组)和30例月经周期正常的妇女(对照组)进行PRA和PANGⅡ水平测定。结果 PCOS组PRA、PANGⅡ水平为(6.99±3.17)μg.L-1*h-1与(90.2±36.2)ng/L,均明显高于对照组卵泡期水平[(1.84±1.12) μg*L-1*h-1，(42.3±13.0)ng/L]，其中高睾酮(T)者PRA、PANGⅡ与黄体生成素(LH)/促卵泡激素(FSH)、T呈正相关关系。结论 PCOS患者有肾素-血管紧张素系统亢进现象，并与PCOS的病理过程有关。
, 百拇医药
关键词：多囊卵巢综合征；肾素；血管紧张素Ⅱ
已发现，卵巢中存在肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)[1]。本研究测定多囊卵巢综合征(PCOS)患者血肾素活性(plasma renin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(plasma angiotensinⅡ,PANGⅡ)水平，探讨其在PCOS发病中的作用。
资料与方法
一、 研究对象
PCOS组为1996年6月至1998年2月就诊于我院妇科内分泌门诊的30例PCOS患者，其中血清睾酮(T)≥2.8 nmol/L为高T者，共15例，年龄21～32岁，体重指数(BMI)为18.8～41.5 kg/m2，近1个月无激素用药史，血压正常。对照组为30例同期身体健康月经周期规则的妇女，年龄21～35岁，BMI为18.0～24.7 kg/m2。PCOS诊断标准：(1)临床表现为月经稀发或继发闭经，伴或不伴多毛、肥胖；(2)黄体生成素(LH)/促卵泡激素(FSH)≥2.5；(3)B超示双侧卵巢多囊性增大，卵巢内密集<1.0 cm的小卵泡回声，无优势卵泡生长；(4)除外其他内分泌疾病。
, 百拇医药
二、 方法
1.标本采集：PCOS组月经稀发者于月经周期第3～7天，闭经患者于任一时间晨采肘静脉血，行FSH、LH、雌二醇(E2)、T、孕酮(P)、 泌乳素(PRL)、PRA、PANGⅡ测定。对照组分别于卵泡期采血行上述激素测定，围排卵期(尿LH阳性日和阳性后24 h)、黄体中期采血行PRA、PANGⅡ水平测定。
2.测定方法：(1)生殖激素：由瑞士Serono公司提供试剂盒以磁性分离酶免疫法测定；(2)PRA：由美国Incstar公司提供试剂盒，以放射免疫法测定，PRA以孵育血浆后单位时间产生的血管紧张素Ⅰ的量来表示；(3)PANGⅡ：由北方生物技术研究所提供试剂盒以放射免疫法测定。
三、统计学方法
测定结果以±s表示。均数差异的假设检验采用t检验，相关分析采用直线相关法。
, 百拇医药
结果
一、对照组妇女PRA、PANGⅡ水平变化
卵泡期PRA、PANGⅡ水平较低；围排卵期水平明显升高，分别为卵泡期的3倍和1.8倍；黄体中期水平为卵泡期的4倍和2倍。见表1。
表1 对照组妇女PRA和PANGⅡ水平的变化(±s)
期别
例数
PRA
(μg*L-1*h-1)
PANGⅡ
(ng/L)
, 百拇医药
卵泡期
30
1.84±1.12*
42.3±13.0*
围排卵期尿LH阳性日
30
5.52±1.89
74.7±34.2
尿LH阳性后
30
6.29±2.25
84.1±39.5
, 百拇医药
黄体中期
30
8.15±3.54**
87.1±29.1
*与其他期相比， P<0.01 **与围排卵期相比，P<0.05 二、PCOS组患者PRA和PANGⅡ水平变化
PCOS高T者和正常T者除了T水平有差别外(P<0.05)，其他指标均无显著差异(P>0.05)。PCOS组PRA、PANGⅡ、LH/FSH、LH水平，明显高于对照组卵泡期水平(P<0.001)。见表2。
三、PCOS组患者PRA、PANGⅡ水平与激素关系
PCOS高T者PRA与LH/FSH、T呈正相关，分别为r=0.58， r=0.52, P均<0.05；PANGⅡ与LH/FSH、T呈正相关，分别为r=0.66， r=0.56,P均<0.05； PRA和PANGⅡ与FSH呈负相关，分别为r=-0.5， r=-0.6,P均<0.05。正常T者PRA、PANGⅡ与FSH无显著相关性。PCOS组和对照组PRA、PANGⅡ与E2、LH无相关性。
, 百拇医药
讨论
一、正常卵巢RAS的存在及其变化规律
表2 PCOS组患者PRA、PANGⅡ水平变化及各项激素水平(±s)
组别
总
例数
年龄
(岁)
PRA
(μg*L-1*h-1)
PANGⅡ
, 百拇医药 (ng/L)
LH/FSH
LH(IU/L)
FSH
(IU/L)
E2
(nmol/L)
BMI
(kg/m2)
对照组
30
27.8±4.3
, http://www.100md.com
1.84±1.12
42.3±13.0
1.26±0.68
3.04±1.49
3.73±1.84
0.12±0.07
21.17±1.95*
PCOS组
30
25.8±2.8
6.99±3.17
90.2±36.2
, 百拇医药
3.80±1.32
7.14±3.18
2.35±0.85
0.15±0.07
26.03±6.23
有研究证实了在正常月经周期卵巢各组织上呈现血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的不同反应[2]。在正常月经周期，PRA、PANGⅡ与E2、LH一样呈周期性变化。另外，在促超排卵周期卵泡液中ANGⅡ也呈高水平且与Ⅲ级以上成熟卵母细胞数目呈正相关[3，4]。这些均提示，卵巢存在RAS并有周期性变化规律。
二、PCOS患者卵巢RAS的改变及其作用
本研究发现，PCOS患者不论T水平高低与否，PRA、PANGⅡ均明显升高，呈RAS亢进现象[5]。其中高T者PRA、PANGⅡ与LH/FSH、T呈显著正相关。免疫组织化学也显示多囊卵巢组织上卵泡膜细胞和基质上ANGⅡ有强阳性定位，该部位是卵巢雄激素产生的部位，也是LH作用敏感之处[2]。PCOS患者高LH作用于此导致肾素分泌增加，ANGⅡ亦增高。ANGⅡ自分泌作用于卵泡膜细胞，致雄激素产生增多。但因其PRA和PANGⅡ与FSH呈显著负相关，FSH缺乏使颗粒细胞内芳香化酶活性降低，雄激素不能芳香化为雌激素，故影响正常的卵泡发育。因此ANGⅡ对卵泡发育和E2的产生表现出双重作用。一方面在正常月经周期围排卵期ANGⅡ增加，促使卵泡分泌E2且促进排卵的发生。而PCOS患者高ANGⅡ使卵泡发育受阻，趋于闭锁，形成多囊卵巢，说明RAS参与了PCOS的病理过程。本研究正常T者虽PRA和PANGⅡ水平也明显增高，但与LH无显著相关性，提示卵巢RAS对PCOS和女性生殖生理的调节是包括LH在内的多因素复杂机理。
, http://www.100md.com
作者单位：李晓冬(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
沈鸿敏(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
葛杏林(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
宋时莉(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
曹金凤(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
乔丽敏(050000 石家庄，河北医科大学第二医院妇产科)
参考文献
1，Plaumbo A, Jones C, Lightman A,et al. Immunocytochemical localization of renin and angiotensin Ⅱ in human ovaries. Am J Obstet Gynecol,1989，160：8-14.
, 百拇医药
2，李晓冬,沈鸿敏，张杰英,等. 正常卵巢组织和多囊卵巢组织上血管紧张素Ⅱ的免疫组织化学定位. 生殖医学杂志,1999,8：225-227.
3，Heimler I, Rawlins RG,Binor Z, et al. Elevated follicular fluid angiotensin Ⅱ and pregnancy outcome. Fertil Steril, 1995,63：528-534.
4，李晓冬，沈鸿敏，徐素欣,等.外周血与卵泡液中血管紧张素Ⅱ和肾素活性在促超排卵周期中的变化. 生殖医学杂志，2000,9：37-40.
5，Jaatinen TA, Matinlauri I,Anttila L, et al. Serum total renin is elevated in women with polycystic ovarian syndrome. Fertil Steril,1995,63:1000-1004., http://www.100md.com