母婴人乳头状瘤病毒亚临床感染的检测
母婴人乳头状瘤病毒亚临床感染的检测
彭萍 翁霞云 谷志远 李琦
摘 要 目的 探讨孕期、产褥期妇女及其新生儿的人乳头状瘤病毒(HPV)亚临床感染状况。方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术检测103例孕产妇(观察组)宫颈及阴道分泌物、外周静脉血标本中HPV-6、11、16、18型DNA，其中孕早期30例、孕中期42例、孕晚期31例，孕晚期妇女监测到产褥期；以同期门诊要求带宫内节育器妇女30例为对照组，同时检测孕晚期妇女分娩的新生儿咽部分泌物标本。结果 孕早、中、晚期、产褥期、对照组妇女的宫颈及阴道分泌物HPV总阳性率分别为：16.7%、28.6% 、74.2%、25.8%、26.7%；外周静脉血HPV总阳性率分别为23.3%、26.2%、58.1%、22.6%、20.0%；各组均以HPV-16/18型感染为主，其次为HPV-6/11+16/18型，而无单独的HPV-6/11型阳性。动态检测31例妇女在孕晚期、分娩前、产后6周宫颈及阴道分泌物中HPV 阳性例数分别为17例、21例、8例，其中有6例在孕期的检测中有波动；外周静脉血的HPV阳性例数分别为14例、13例、7例，其中有7例在孕期的检测中有波动；动态检测31例新生儿在出生时、出生后48～72 h、出生后6周咽部分泌物中HPV阳性例数分别为13例、6例、1例。结论 整个孕期以孕晚期HPV感染明显，而孕早期、孕中期、产褥期与非孕期的HPV感染率差异无显著性；部分HPV感染的孕妇，产后可自然转为阴性，且孕期HPV表达有一自然波动；新生儿随生后时间的延长，咽部HPV感染率呈下降趋势。
, http://www.100md.com
关键词：乳头状瘤病毒，人；乳多空病毒感染；肿瘤病毒感染；聚合酶链反应
人乳头状瘤病毒(human papillomavirus， HPV)是双链DNA病毒，目前已发现70多型，在生殖道上皮的病灶中至少已发现13型，其中最常见的是HPV-6、11、16、18型。近年来，育龄妇女生殖道 HPV感染率逐年上升，尤其是亚临床感染明显；而妊娠期妇女HPV感染可通过母婴传播，引起婴幼儿肛门及生殖器部位的先天性尖锐湿疣、结膜乳头状瘤及青少年喉乳头状瘤病(juvenile laryngeal papillomatosis, JLP)等相关性疾病。我们采用聚合酶链反应(PCR)技术，对平均年龄相近的不同孕期、产褥期及非孕期妇女共133例的宫颈及阴道分泌物、外周静脉血进行HPV-6、11、16、18型检测，并动态观察孕晚期、分娩前、产褥期妇女的HPV感染情况及孕晚期孕妇分娩的新生儿在出生时、出生后48～72 h、出生后6周咽部分泌物的HPV感染情况，旨在对 HPV的母婴亚临床感染状况进行直接、动态的观察，现将结果报道如下。
, 百拇医药
资料与方法
一、研究对象
1997年5月～1997年11月期间，按来院就诊日期随机选取103例孕妇(观察组)，其中孕早期30例(孕6～12周；平均年龄26.4±5.4岁)、孕中期42例(孕13～28周；平均年龄26.0±5.2岁)、孕晚期31例(孕28～41周；平均年龄27.4±4.6岁；孕晚期与产褥期为同一组病人)、非孕妇女30例为对照组(有过1次以上妊娠史，要求带宫内节育器者；平均年龄28.3±4.2岁)，无内、外科疾病，无梅毒、淋病、尖锐湿疣病史，无外阴瘙痒，白带常规检查无异常。
二、方法
1.标本采集： (1)5 ml生理盐水冲洗宫颈外口及阴道穹窿，留取冲洗液，孕晚期妇女分别于孕28～32周、分娩前(破膜前)及产后6周各取1次；出生时吸取新生儿咽部分泌物，出生后 48～72 h及出生后 6周均于停喂奶4～6 h后用消毒棉签擦拭咽部，于5 ml生理盐水中反复涮洗；上述两种标本于4℃下离心(1 200 r/min, 10 min)，收取沉淀细胞，混悬于1 ml 磷酸盐缓冲液(PBS,0.01mol, pH 7.2)中。(2)抽取观察组及对照组妇女的外周静脉血1～2 ml，肝素抗凝，孕晚期妇女分别于孕28～32周、分娩前及产后6周各取1次。以上标本均置-20℃冰箱保存。
, http://www.100md.com
2. DNA提取：(1)宫颈阴道冲洗液、新生儿咽部抽吸物用 50～100 μl裂解液(蛋白酶K终浓度为100 μg/ml)混悬细胞沉淀，于 55℃水浴消化1 h；95℃处理10 min，4℃下离心(11 000 r/min, 5 min)，取上清液作为PCR扩增的模板。(2)全血标本：先反复用TE液除去红细胞成分，其余步骤同(1)。
3. PCR扩增：引物设计、扩增程序、扩增产物见参考文献[1]。每次扩增均同时设阳性和阴性对照，阳性对照为解放军总医院分子生物实验室提取的HPV-6、11、16、18型质粒DNA，阴性对照为蒸馏水。经2%琼脂糖凝胶电泳判定结果。
三、统计学处理
应用SAS软件，计数资料比较采用χ2 检验；如频数有特别小值时，两组资料采用Fisher精确检验；多组资料采用拟然比χ2检验。
, 百拇医药
结果
一、妊娠妇女HPV亚临床感染情况
不同孕期及产褥期妇女宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的HPV感染率比较，差异均有极显著性(P均<0.01)，见表1；以孕晚期宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的HPV感染率最高，其与孕早期、孕中期、产褥期及对照组分别比较，差异均有极显著性(P<0.01)；而孕早期、孕中期、产褥期及对照组分别比较，差异均无显著性(P>0.05)。所检测的各组标本中，主要为HPV16/18型阳性，约为HPV6/11+16/18型阳性的3～5倍。
动态检测31例孕妇在孕晚期(28～32周)、分娩前(37～41周)及产后6周的HPV感染情况，发现在宫颈及阴道分泌物中，不同时期共有23例HPV阳性，分娩前HPV感染率(67.7%)较孕晚期(54.8%)稍高，但差异无显著性(P>0.05 )，其中经重复实验，排除实验误差，有5例在孕晚期为阴性，而在分娩前转为阳性，有1例在孕晚期为阳性，而在分娩前转为阴性，共占总数的19.4%；在外周静脉血检测中，不同时期共有18例HPV阳性，分娩前HPV感染率(41.9%)较孕晚期(45.2%)稍低，但差异也无显著性(P>0.05)，其中同样经重复实验，有3例在孕晚期为阴性，而在分娩前转为阳性，有4例在孕晚期为阳性，而在分娩前转为阴性，共占总数的22.6%。而产褥期的宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的HPV感染率(25.8%；22.6%)与孕晚期(54.8%；45.2%)及分娩前(67.7%；41.9%)相比，均有明显下降，其中宫颈及阴道分泌物HPV感染率的差异有显著性(P<0.05)，但外周静脉血HPV感染率的差异无显著性(P>0.05)。另在宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的检测中，各有1例仅在产褥期阳性，而在孕晚期及分娩前均为阴性。
, http://www.100md.com
表1 两组妇女宫颈及阴道分泌物、外周静脉血HPV感染情况
组别
例数
宫颈及阴道分泌物
外周静脉血
HPV16/18型(+)
HPV6/11+16/18型(+)
HPV16/18型(+)
HPV6/11+16/18型(+)
例数
百分率(%)
, http://www.100md.com
例数
百分率(%)
例数
百分率(%)
例数
百分率(%)
观察组
孕早期
30
4
13.3
1
3.3
, http://www.100md.com
6
20.0
1
3.3
孕中期
42
9
21.4
3
7.1
7
16.7
4
9.5
, 百拇医药
孕晚期
31
18
58.1
5
16.1
12
38.7
6
19.4
产褥期
31
6
, http://www.100md.com 19.4
2
6.5
4
12.9
3
9.7
对照组
30
7
23.3
1
3.3
5
, 百拇医药
16.7
1
3.3
二、新生儿HPV亚临床感染情况
动态观察31例新生儿出生时、出生后48～72 h及出生后 6周的咽部分泌物HPV感染情况，出生时HPV阳性率为41.9%(13/31)，出生后48～72 h降低为19.4%(6/31)，出生后6周仅为3.2%(1/31)，经总χ2检验，差异有极显著性(P<0.01)。
讨论
一、妊娠妇女HPV亚临床感染的特点
至今为止，孕期HPV的确切感染率不详，多数研究表明，孕期的HPV亚临床感染明显，且以HPV-16、18型感染为主，孕期高于非孕期，孕晚期高于孕早期，并且产后有一定的自然阴转率[2-6]。少数研究结果表明，孕期与非孕期、产后及不同孕期的HPV感染率并无差别[7，8]，甚至非孕期反而比孕期高[9]，且认为年龄是一个主要影响因素，<30岁者的HPV感染率明显高于>30岁组者[8，9]。
, http://www.100md.com
本研究选取的观察组及对照组的平均年龄相近，检测结果表明，随着孕期的增长，宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的HPV感染率确呈升高趋势，孕晚期明显高于孕早期、孕中期、产褥期及对照组，并且HPV-16/18型感染占优势；但孕早、中期与产褥期、非孕期的HPV感染率相近。本研究结果显示：孕晚期及分娩前的HPV感染率相近，但产褥期的HPV感染率较孕晚期及分娩前有明显下降，有35.5%～48.4%的自然阴转率，近似非孕期的感染率；且孕晚期到分娩前HPV的检出有19.4%～22.6%的波动；这与国外有关文献的结果一致[2，3]。
分析孕期HPV感染率升高的原因，多认为与孕期免疫功能尤其是细胞免疫功能受抑制、激素水平升高以及孕期生殖道血流丰富密切相关。据Sridama等[10]报道，孕早、中、晚期、产后0～2个月的辅助性T细胞与抑制性T细胞之比分别为1.21∶1、1.48∶1、0.93∶1、1.42∶1，而非孕期为1.89∶1，可见与非孕期相比，孕晚期下降明显，而孕早期、孕中期及产褥期无明显下降。另外，妊娠后期激素水平持续升高，而性激素及糖皮质激素能增强HPV基因非编码区的转录活性[11]。至于孕晚期到分娩前HPV检出率有波动，Pao等[12]认为与激素水平的波动有关。这提示我们，应慎重对待单次HPV的检出结果，对可疑者应重复检查。
, 百拇医药
二、新生儿HPV亚临床感染的特点
孕期HPV感染的危害主要是引起JLP，其具有多发、极易复发、需反复手术、难根治的特点，对婴幼儿造成极大的危害。近年来，多数学者在出生时立即检测新生儿咽部分泌物，发现其感染率较高，为33.3%～73.0%，母婴传播率也高达44.0%～87.5%[4，6， 13-15]。还有学者动态观察了新生儿出生后最长达11.6年时间的HPV感染情况，发现HPV感染率不但高而且可持续长时间[4，13，15] 。Smith等[16]在出生后24～72 h检测新生儿咽部分泌物，发现感染率极低，仅为1.0%(2/20)，母婴传播率仅为8%(2/25)；Watts等[17]动态检测372例新生儿在出生时、出生后6周、 6月、1岁、2岁及3岁时鼻咽分泌物标本中，竟无1例阳性，分析其原因，这些学者认为，此结果与检测时的新生儿出生后时间长短相关，并提出多数方法检测出的出生时新生儿的高感染率，确有大部分只是暂时的污染，而不是真正的感染[16，17]。
, 百拇医药
综上所述，孕晚期HPV感染率及产时母婴垂直传播率均较高，但临床上JLP 的发病率甚低，探求其原因：(1) JLP主要与HPV-6、11型的感染有关，而如大多数文献报道及本研究结果所示，孕期以HPV-16、18型感染为主；(2) 新生儿出生时咽部的高感染率有部分是暂时污染而不是持续的感染；(3) 胎婴儿有可能从受感染的母亲得到保护性抗体[18]。
彭萍(510010 广州军区广州总医院妇产科)
翁霞云(解放军总医院妇产科)
谷志远(解放军总医院妇产科)
李琦(解放军总医院妇产科)
参考文献
1，郑鹏生,崔满生,李守柔.应用多重聚合酶链反应技术检测人类乳头瘤病毒DNA.中华妇产科杂志, 1993, 28: 266-267.
, 百拇医药
2，Rando RF, Lindhein S, Hasty L, et al. Increased frequency of detection of human papillomavirus deoxyribonucleic acid in exfoliated cervical cells during pregnancy. Am J Obstet Gynecol,1989,161: 50-55.
3，Czegledy J, Gergely L，Endrodi I. Detection of human papillomavirus deoxyribonucleic acid by filter in situ hybrdization during pregnancy. J Med Virol, 1989,28:250-254.
4，Cason J,Kaye JN, Jewers RJ, et al. Perinatal infection and persistence of human papillo-mavirus types 16 and 18 in infants. J Med Virol,1995,47:209-218.
, 百拇医药
5，File KH,Katz BP,Roush J,et al.Cancer-associated human papillomavirus types are selectively increased in the cervix of women in the first trimester of pregnancy. Am J Obstet Gynecol,1996,174: 1487-1493.
6，钱止维,张景华,吴广芹,等.子宫颈人乳头状瘤病毒16型感染的母儿传播. 中华妇产科杂志, 1993,28:242-243.
7，Kemp EA,Hakenwerth AM,Laurent SI,et al. Human papillomvirus prevalence in pregnancy. Obstet Gynecol,1992, 79: 649-656.
8，de Roda Husman AM, Walboomers JMM, Hopman E, et al. HPV prevalence in cytomorphologically normal cervical scrapes of pregnant women as determined by PCR: the age-related pattern. J Med Virol,1995,46: 97-102.
, 百拇医药
9，Tenti P，Zappatore R，Migliora P，et al. Latent human papillomavirus infection in pregnant women at term: a case-control study. J Infect Dis,1997,176: 277-280.
10，Sridama V,Pacini F,Yang SL, et al. Decreased levels of helper T cells: a possible cause of immunodeficiency in pregnancy. N Engl J Med,1982,307:352-356.
11，Mittal R,Tsutsumi K,Pater A, et al. Human papillomavirus type 16 expressionin cervical keratinocytes: role of progesterone and glucocorticoid hormones. Obstet Gynecol, 1993,81: 5-12.
, http://www.100md.com
12，Pao CC,Lin CY,Maa JS,et al. Detection of human papillomavirus in cervical cells using polymerase chain rection. J Infect Dis,1990,161:113-115.
13，Pakarian F,Kaye J,Cason J, et al. Cancer associated human papillomavirus: perinatal transmission and persistence. Br J Obstet Gynecol,1994 Jun, 101: 514-517.
14，Puranen MH,Yliskoski MH,Saarikoski SV, et al. Exposure of an infant to cer vical human papillomavirus infection of the mother is common. Am J Obstet Gynecol,1997,176: 1039-1045.
, 百拇医药
15，Puranen M,Syrijanen S,Syrijanen K,et al.Vertical transmission of human papillomavirus from infected mothers to their newborn babies and persistence of the virus in childhood. Am J Obstet Gynecol,1996,174: 694-699.
16，Smith EM,Johnson SR,Cripe T, et al. Perinatal transmission and maternal risks of human papillomavirus infection. Cancer Detect Prev,1995,19: 196-205.
17，Watts DH,Koutsky LA,Holmes KK,et al. Low risk of perinatal transmission of human papillomavirus: results from a prospective cohort study. Am J Obstet Gynecol,1998, 178: 365-373.
18，Osborne NG,Adelson MD. Herpes simplex and human papillomavirus genital infections: controversy over obstetric management. Clin Obstet Gynecol,1990,33: 801-811., 百拇医药
彭萍 翁霞云 谷志远 李琦
摘 要 目的 探讨孕期、产褥期妇女及其新生儿的人乳头状瘤病毒(HPV)亚临床感染状况。方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术检测103例孕产妇(观察组)宫颈及阴道分泌物、外周静脉血标本中HPV-6、11、16、18型DNA，其中孕早期30例、孕中期42例、孕晚期31例，孕晚期妇女监测到产褥期；以同期门诊要求带宫内节育器妇女30例为对照组，同时检测孕晚期妇女分娩的新生儿咽部分泌物标本。结果 孕早、中、晚期、产褥期、对照组妇女的宫颈及阴道分泌物HPV总阳性率分别为：16.7%、28.6% 、74.2%、25.8%、26.7%；外周静脉血HPV总阳性率分别为23.3%、26.2%、58.1%、22.6%、20.0%；各组均以HPV-16/18型感染为主，其次为HPV-6/11+16/18型，而无单独的HPV-6/11型阳性。动态检测31例妇女在孕晚期、分娩前、产后6周宫颈及阴道分泌物中HPV 阳性例数分别为17例、21例、8例，其中有6例在孕期的检测中有波动；外周静脉血的HPV阳性例数分别为14例、13例、7例，其中有7例在孕期的检测中有波动；动态检测31例新生儿在出生时、出生后48～72 h、出生后6周咽部分泌物中HPV阳性例数分别为13例、6例、1例。结论 整个孕期以孕晚期HPV感染明显，而孕早期、孕中期、产褥期与非孕期的HPV感染率差异无显著性；部分HPV感染的孕妇，产后可自然转为阴性，且孕期HPV表达有一自然波动；新生儿随生后时间的延长，咽部HPV感染率呈下降趋势。
, http://www.100md.com
关键词：乳头状瘤病毒，人；乳多空病毒感染；肿瘤病毒感染；聚合酶链反应
人乳头状瘤病毒(human papillomavirus， HPV)是双链DNA病毒，目前已发现70多型，在生殖道上皮的病灶中至少已发现13型，其中最常见的是HPV-6、11、16、18型。近年来，育龄妇女生殖道 HPV感染率逐年上升，尤其是亚临床感染明显；而妊娠期妇女HPV感染可通过母婴传播，引起婴幼儿肛门及生殖器部位的先天性尖锐湿疣、结膜乳头状瘤及青少年喉乳头状瘤病(juvenile laryngeal papillomatosis, JLP)等相关性疾病。我们采用聚合酶链反应(PCR)技术，对平均年龄相近的不同孕期、产褥期及非孕期妇女共133例的宫颈及阴道分泌物、外周静脉血进行HPV-6、11、16、18型检测，并动态观察孕晚期、分娩前、产褥期妇女的HPV感染情况及孕晚期孕妇分娩的新生儿在出生时、出生后48～72 h、出生后6周咽部分泌物的HPV感染情况，旨在对 HPV的母婴亚临床感染状况进行直接、动态的观察，现将结果报道如下。
, 百拇医药
资料与方法
一、研究对象
1997年5月～1997年11月期间，按来院就诊日期随机选取103例孕妇(观察组)，其中孕早期30例(孕6～12周；平均年龄26.4±5.4岁)、孕中期42例(孕13～28周；平均年龄26.0±5.2岁)、孕晚期31例(孕28～41周；平均年龄27.4±4.6岁；孕晚期与产褥期为同一组病人)、非孕妇女30例为对照组(有过1次以上妊娠史，要求带宫内节育器者；平均年龄28.3±4.2岁)，无内、外科疾病，无梅毒、淋病、尖锐湿疣病史，无外阴瘙痒，白带常规检查无异常。
二、方法
1.标本采集： (1)5 ml生理盐水冲洗宫颈外口及阴道穹窿，留取冲洗液，孕晚期妇女分别于孕28～32周、分娩前(破膜前)及产后6周各取1次；出生时吸取新生儿咽部分泌物，出生后 48～72 h及出生后 6周均于停喂奶4～6 h后用消毒棉签擦拭咽部，于5 ml生理盐水中反复涮洗；上述两种标本于4℃下离心(1 200 r/min, 10 min)，收取沉淀细胞，混悬于1 ml 磷酸盐缓冲液(PBS,0.01mol, pH 7.2)中。(2)抽取观察组及对照组妇女的外周静脉血1～2 ml，肝素抗凝，孕晚期妇女分别于孕28～32周、分娩前及产后6周各取1次。以上标本均置-20℃冰箱保存。
, http://www.100md.com
2. DNA提取：(1)宫颈阴道冲洗液、新生儿咽部抽吸物用 50～100 μl裂解液(蛋白酶K终浓度为100 μg/ml)混悬细胞沉淀，于 55℃水浴消化1 h；95℃处理10 min，4℃下离心(11 000 r/min, 5 min)，取上清液作为PCR扩增的模板。(2)全血标本：先反复用TE液除去红细胞成分，其余步骤同(1)。
3. PCR扩增：引物设计、扩增程序、扩增产物见参考文献[1]。每次扩增均同时设阳性和阴性对照，阳性对照为解放军总医院分子生物实验室提取的HPV-6、11、16、18型质粒DNA，阴性对照为蒸馏水。经2%琼脂糖凝胶电泳判定结果。
三、统计学处理
应用SAS软件，计数资料比较采用χ2 检验；如频数有特别小值时，两组资料采用Fisher精确检验；多组资料采用拟然比χ2检验。
, 百拇医药
结果
一、妊娠妇女HPV亚临床感染情况
不同孕期及产褥期妇女宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的HPV感染率比较，差异均有极显著性(P均<0.01)，见表1；以孕晚期宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的HPV感染率最高，其与孕早期、孕中期、产褥期及对照组分别比较，差异均有极显著性(P<0.01)；而孕早期、孕中期、产褥期及对照组分别比较，差异均无显著性(P>0.05)。所检测的各组标本中，主要为HPV16/18型阳性，约为HPV6/11+16/18型阳性的3～5倍。
动态检测31例孕妇在孕晚期(28～32周)、分娩前(37～41周)及产后6周的HPV感染情况，发现在宫颈及阴道分泌物中，不同时期共有23例HPV阳性，分娩前HPV感染率(67.7%)较孕晚期(54.8%)稍高，但差异无显著性(P>0.05 )，其中经重复实验，排除实验误差，有5例在孕晚期为阴性，而在分娩前转为阳性，有1例在孕晚期为阳性，而在分娩前转为阴性，共占总数的19.4%；在外周静脉血检测中，不同时期共有18例HPV阳性，分娩前HPV感染率(41.9%)较孕晚期(45.2%)稍低，但差异也无显著性(P>0.05)，其中同样经重复实验，有3例在孕晚期为阴性，而在分娩前转为阳性，有4例在孕晚期为阳性，而在分娩前转为阴性，共占总数的22.6%。而产褥期的宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的HPV感染率(25.8%；22.6%)与孕晚期(54.8%；45.2%)及分娩前(67.7%；41.9%)相比，均有明显下降，其中宫颈及阴道分泌物HPV感染率的差异有显著性(P<0.05)，但外周静脉血HPV感染率的差异无显著性(P>0.05)。另在宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的检测中，各有1例仅在产褥期阳性，而在孕晚期及分娩前均为阴性。
, http://www.100md.com
表1 两组妇女宫颈及阴道分泌物、外周静脉血HPV感染情况
组别
例数
宫颈及阴道分泌物
外周静脉血
HPV16/18型(+)
HPV6/11+16/18型(+)
HPV16/18型(+)
HPV6/11+16/18型(+)
例数
百分率(%)
, http://www.100md.com
例数
百分率(%)
例数
百分率(%)
例数
百分率(%)
观察组
孕早期
30
4
13.3
1
3.3
, http://www.100md.com
6
20.0
1
3.3
孕中期
42
9
21.4
3
7.1
7
16.7
4
9.5
, 百拇医药
孕晚期
31
18
58.1
5
16.1
12
38.7
6
19.4
产褥期
31
6
, http://www.100md.com 19.4
2
6.5
4
12.9
3
9.7
对照组
30
7
23.3
1
3.3
5
, 百拇医药
16.7
1
3.3
二、新生儿HPV亚临床感染情况
动态观察31例新生儿出生时、出生后48～72 h及出生后 6周的咽部分泌物HPV感染情况，出生时HPV阳性率为41.9%(13/31)，出生后48～72 h降低为19.4%(6/31)，出生后6周仅为3.2%(1/31)，经总χ2检验，差异有极显著性(P<0.01)。
讨论
一、妊娠妇女HPV亚临床感染的特点
至今为止，孕期HPV的确切感染率不详，多数研究表明，孕期的HPV亚临床感染明显，且以HPV-16、18型感染为主，孕期高于非孕期，孕晚期高于孕早期，并且产后有一定的自然阴转率[2-6]。少数研究结果表明，孕期与非孕期、产后及不同孕期的HPV感染率并无差别[7，8]，甚至非孕期反而比孕期高[9]，且认为年龄是一个主要影响因素，<30岁者的HPV感染率明显高于>30岁组者[8，9]。
, http://www.100md.com
本研究选取的观察组及对照组的平均年龄相近，检测结果表明，随着孕期的增长，宫颈及阴道分泌物、外周静脉血的HPV感染率确呈升高趋势，孕晚期明显高于孕早期、孕中期、产褥期及对照组，并且HPV-16/18型感染占优势；但孕早、中期与产褥期、非孕期的HPV感染率相近。本研究结果显示：孕晚期及分娩前的HPV感染率相近，但产褥期的HPV感染率较孕晚期及分娩前有明显下降，有35.5%～48.4%的自然阴转率，近似非孕期的感染率；且孕晚期到分娩前HPV的检出有19.4%～22.6%的波动；这与国外有关文献的结果一致[2，3]。
分析孕期HPV感染率升高的原因，多认为与孕期免疫功能尤其是细胞免疫功能受抑制、激素水平升高以及孕期生殖道血流丰富密切相关。据Sridama等[10]报道，孕早、中、晚期、产后0～2个月的辅助性T细胞与抑制性T细胞之比分别为1.21∶1、1.48∶1、0.93∶1、1.42∶1，而非孕期为1.89∶1，可见与非孕期相比，孕晚期下降明显，而孕早期、孕中期及产褥期无明显下降。另外，妊娠后期激素水平持续升高，而性激素及糖皮质激素能增强HPV基因非编码区的转录活性[11]。至于孕晚期到分娩前HPV检出率有波动，Pao等[12]认为与激素水平的波动有关。这提示我们，应慎重对待单次HPV的检出结果，对可疑者应重复检查。
, 百拇医药
二、新生儿HPV亚临床感染的特点
孕期HPV感染的危害主要是引起JLP，其具有多发、极易复发、需反复手术、难根治的特点，对婴幼儿造成极大的危害。近年来，多数学者在出生时立即检测新生儿咽部分泌物，发现其感染率较高，为33.3%～73.0%，母婴传播率也高达44.0%～87.5%[4，6， 13-15]。还有学者动态观察了新生儿出生后最长达11.6年时间的HPV感染情况，发现HPV感染率不但高而且可持续长时间[4，13，15] 。Smith等[16]在出生后24～72 h检测新生儿咽部分泌物，发现感染率极低，仅为1.0%(2/20)，母婴传播率仅为8%(2/25)；Watts等[17]动态检测372例新生儿在出生时、出生后6周、 6月、1岁、2岁及3岁时鼻咽分泌物标本中，竟无1例阳性，分析其原因，这些学者认为，此结果与检测时的新生儿出生后时间长短相关，并提出多数方法检测出的出生时新生儿的高感染率，确有大部分只是暂时的污染，而不是真正的感染[16，17]。
, 百拇医药
综上所述，孕晚期HPV感染率及产时母婴垂直传播率均较高，但临床上JLP 的发病率甚低，探求其原因：(1) JLP主要与HPV-6、11型的感染有关，而如大多数文献报道及本研究结果所示，孕期以HPV-16、18型感染为主；(2) 新生儿出生时咽部的高感染率有部分是暂时污染而不是持续的感染；(3) 胎婴儿有可能从受感染的母亲得到保护性抗体[18]。
彭萍(510010 广州军区广州总医院妇产科)
翁霞云(解放军总医院妇产科)
谷志远(解放军总医院妇产科)
李琦(解放军总医院妇产科)
参考文献
1，郑鹏生,崔满生,李守柔.应用多重聚合酶链反应技术检测人类乳头瘤病毒DNA.中华妇产科杂志, 1993, 28: 266-267.
, 百拇医药
2，Rando RF, Lindhein S, Hasty L, et al. Increased frequency of detection of human papillomavirus deoxyribonucleic acid in exfoliated cervical cells during pregnancy. Am J Obstet Gynecol,1989,161: 50-55.
3，Czegledy J, Gergely L，Endrodi I. Detection of human papillomavirus deoxyribonucleic acid by filter in situ hybrdization during pregnancy. J Med Virol, 1989,28:250-254.
4，Cason J,Kaye JN, Jewers RJ, et al. Perinatal infection and persistence of human papillo-mavirus types 16 and 18 in infants. J Med Virol,1995,47:209-218.
, 百拇医药
5，File KH,Katz BP,Roush J,et al.Cancer-associated human papillomavirus types are selectively increased in the cervix of women in the first trimester of pregnancy. Am J Obstet Gynecol,1996,174: 1487-1493.
6，钱止维,张景华,吴广芹,等.子宫颈人乳头状瘤病毒16型感染的母儿传播. 中华妇产科杂志, 1993,28:242-243.
7，Kemp EA,Hakenwerth AM,Laurent SI,et al. Human papillomvirus prevalence in pregnancy. Obstet Gynecol,1992, 79: 649-656.
8，de Roda Husman AM, Walboomers JMM, Hopman E, et al. HPV prevalence in cytomorphologically normal cervical scrapes of pregnant women as determined by PCR: the age-related pattern. J Med Virol,1995,46: 97-102.
, 百拇医药
9，Tenti P，Zappatore R，Migliora P，et al. Latent human papillomavirus infection in pregnant women at term: a case-control study. J Infect Dis,1997,176: 277-280.
10，Sridama V,Pacini F,Yang SL, et al. Decreased levels of helper T cells: a possible cause of immunodeficiency in pregnancy. N Engl J Med,1982,307:352-356.
11，Mittal R,Tsutsumi K,Pater A, et al. Human papillomavirus type 16 expressionin cervical keratinocytes: role of progesterone and glucocorticoid hormones. Obstet Gynecol, 1993,81: 5-12.
, http://www.100md.com
12，Pao CC,Lin CY,Maa JS,et al. Detection of human papillomavirus in cervical cells using polymerase chain rection. J Infect Dis,1990,161:113-115.
13，Pakarian F,Kaye J,Cason J, et al. Cancer associated human papillomavirus: perinatal transmission and persistence. Br J Obstet Gynecol,1994 Jun, 101: 514-517.
14，Puranen MH,Yliskoski MH,Saarikoski SV, et al. Exposure of an infant to cer vical human papillomavirus infection of the mother is common. Am J Obstet Gynecol,1997,176: 1039-1045.
, 百拇医药
15，Puranen M,Syrijanen S,Syrijanen K,et al.Vertical transmission of human papillomavirus from infected mothers to their newborn babies and persistence of the virus in childhood. Am J Obstet Gynecol,1996,174: 694-699.
16，Smith EM,Johnson SR,Cripe T, et al. Perinatal transmission and maternal risks of human papillomavirus infection. Cancer Detect Prev,1995,19: 196-205.
17，Watts DH,Koutsky LA,Holmes KK,et al. Low risk of perinatal transmission of human papillomavirus: results from a prospective cohort study. Am J Obstet Gynecol,1998, 178: 365-373.
18，Osborne NG,Adelson MD. Herpes simplex and human papillomavirus genital infections: controversy over obstetric management. Clin Obstet Gynecol,1990,33: 801-811., 百拇医药