经纤维支气管镜局部化疗治疗晚期肺癌
经纤维支气管镜局部化疗治疗晚期肺癌
刘明松 马萍 卢中庸 田会东 黄家利 赵连荣
摘 要 目的 观察经纤维支气管镜(纤支镜)局部化疗加全身静脉化疗治疗气道阻塞晚期肺癌患者的疗效。方法 ① 将40例晚期肺癌患者，随机分为观察组(20例)与对照组(20例)。观察组采用Olympus BF及配套的NM-3K型注射针注入卡铂300 mg至瘤体中央及周围并卡铂、依托泊甙(CE方案)常规化疗。对照组单纯用CE方案化疗。结果 观察组20例中，完全缓解7例(35%)，部分缓解11例(55%)，无变化2例(10%)，有效率90%，明显高于对照组有效率(55%)，P<0.05。结论 经纤支镜局部化疗能较快地使肿瘤缩小或消失，解除患者的呼吸困难；全身静脉化疗可明显缓解因肺癌原发灶、转移灶所引起的阻塞症状，此联合方法的客观疗效及症状缓解均优于单纯化疗。
关键词：肺肿瘤；纤维支气管镜
为提高晚期肺癌的治疗效果，自1995年8月开始，我们采用经纤维支气管镜(纤支镜)局部注射卡铂联合卡铂、依托泊甙(CE方案)全身静脉化疗的方法，治疗晚期肺癌。现就治疗方法及疗效的初步评估报告如下。
对象与方法
一、对象
自1995年8月～1997年10月选择经病理或细胞学证实的晚期肺癌患者40例，经信封抽签方法将患者分为观察组(局部化疗加全身化疗)与对照组(仅全身化疗)。观察组20例，男17例，女3例。年龄45～75岁，平均50岁，非小细胞肺癌13例，小细胞肺癌7例。按照国际TNM分期[1]：Ⅲ期12例，Ⅳ期8例。对照组20例，男18例，女2例。年龄46～70岁，平均51岁，非小细胞肺癌 12例，小细胞肺癌8例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例。两组的年龄、性别、细胞类型和分期差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
二、方法
两组患者均采用CE方案全身静脉化疗，第1天卡铂500 mg加5%葡萄糖盐水500 ml静脉滴注，第2～6天依托泊甙100 mg加5%葡萄糖盐水500 ml静脉滴注，休息3周重复1次，3个周期为1个疗程。治疗同时给予甲氧氯普胺30 mg、地塞米松5 mg，减少副作用。
观察组于每个周期第7天经纤支镜行局部化疗。具体方法：使用日本Olympus BF及配套的NM-3K型注射针，局部化疗药物选用卡铂300 mg，用生理盐水溶解为10 ml。常规纤支镜检查，看到瘤体后经纤支镜送入注射针，直视下将注射针推出，分别于瘤体中央及周边多点注射，一般为3～5个点，刺入深度为3～4 mm，每点注射1 ml左右，如有剩余药物可喷洒于瘤体表面。1个疗程结束后，进行疗效评定。
三、观察指标
化疗前后摄胸部X线片或行胸部CT检查，每周查1次血常规、肝肾功能。疗程结束后1周，复查纤支镜。 近期疗效按WHO标准[1]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)，以CR+PR为有效，毒副作用也按WHO标准分为Ⅰ～Ⅳ度评价[1]。生存率采用直接法[2]。
统计学处理：数据均采用χ2检验。
结果
一、近期临床疗效
观察组非小细胞肺癌13例中CR 4例，PR 7例，NC 2例；小细胞肺癌7例中CR 3例，PR 4例；总有效率90%(18/20)。对照组非小细胞肺癌12例中CR 1例，PR 4例，NC 7例；小细胞肺癌8例中CR 3例，PR 3例，NC 2例；总有效率为55%(11/20)。两组经统计学处理差异有显著性(χ2=6.144，P<0.05)。观察组非小细胞肺癌有效率85%，对照组非小细胞肺癌有效率42%，两组经统计学处理差异有显著性(χ2=4.996，P<0.05)；观察组小细胞肺癌有效率100%，对照组小细胞肺癌有效率75%，两组经统计学处理差异无显著性(χ2=2.019，P>0.05)。
二、纤支镜下疗效
40例患者治疗后复查纤支镜：观察组20例中支气管腔内瘤体完全消失8例(40%)，肿瘤明显缩小12例(60%)，有效率100%；对照组20例中支气管腔内瘤体完全消失4例(20%)，肿瘤明显缩小7例(35%)，肿瘤无变化9例(45%)，有效率55%。两组经统计学处理差异有显著性(χ2=11.613，P<0.05)。
三、生存率
所有生存病例随访2年以上，每3个月门诊或写信随访1次，观察半年、1年、2年的生存率， 随访病人每半年全身化疗1个疗程，每例病人接受化疗1～3个疗程不等。结果半年生存率观察组90%，对照组60%；1年生存率观察组65%，对照组45%；2年生存率观察组40%，对照组20%。两组2年生存率比较，差异有显著性(χ2=8.602，P<0.05)。
四、毒副反应
观察组Ⅰ度可逆性骨髓抑制反应4例(20%)，对照组3例(15%)，两组比较差异无显著性(χ2=0.173，P>0.05)。观察组Ⅰ、Ⅱ度胃肠反应7例(35%)，对照组4例(20%)，两组比较差异无显著性(χ2=1.019，P>0.05)。两组均未出现Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制及胃肠反应，也未见其它系统不良反应。
讨论
经纤支镜局部化疗，其优点是增加肿瘤组织内的药物浓度，并减少化疗药物的全身副作用[3]。 该方法由于肿瘤组织内的药物浓度高，持续时间长，可使瘤体迅速缩小，解除气道阻塞，从而明显缓解呼吸困难、肺不张及阻塞性肺炎[4]，使难以治疗的晚期肺癌患者减轻痛苦，提高患者的生存质量，延长寿命。本组患者临床有效率90%，纤支镜下疗效100%，与国内报告[4]一致，明显优于对照组。因此，该方法是控制原发病灶较理想的手段之一。局部化疗每次注射卡铂300 mg， 总剂量为900 mg。采用这个剂量，能有效控制局部肿瘤，没有发生穿孔和出血。晚期肺癌病变累及范围较大，多侵犯肺门及纵膈淋巴结，且有远处转移，仅局部化疗是不够的，还必须配合全身化疗。
观察组的生存率明显高于对照组，表明腔内局部化疗加全身静脉化疗可以提高肺癌患者的远期生存率，可以作为一种有效的姑息治疗方法。
局部化疗加全身静脉化疗遇到的最大问题是毒副作用明显。本组结果显示，主要毒副作用是Ⅰ、Ⅱ度的可逆性骨髓抑制和肠胃反应，无肝肾功能损害，也未见其他严重的毒副作用。
作者单位：刘明松(276400 山东省沂水中心医院呼吸内科)
马萍(276400 山东省沂水中心医院呼吸内科)
田会东(276400 山东省沂水中心医院呼吸内科)
黄家利(276400 山东省沂水中心医院呼吸内科)
赵连荣(276400 山东省沂水中心医院呼吸内科)
卢中庸(沂水物资集团公司职工医院)
参考文献
[1]汤钊猷，主编. 现代肿瘤学. 上海：上海医科大学出版社，1993.425-625.
[2]袁兆康，马洪林，主编. 医学统计学. 北京：人民军医出版社，1999.109-110.
[3]俞森洋，张进川，主编. 当代呼吸疗法. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994.336.
[4]刘建国，程劲光，安丽青，等. 47例支气管肺癌局部化疗分析. 中华结核和呼吸杂志，1999，22：141.