大剂量干扰素治疗老年人肾综合征出血热的临床观察
大剂量干扰素治疗老年人肾综合征出血热的临床观察
公茂珍 傅存玉
关键词：干扰素；治疗；老年人；肾综合征出血热 老年人肾综合征出血热(HFRS)患者易发生多脏器功能衰竭且病死率较高。为探索有效的治疗方法，我们应用重组干扰素α-2b对63例老年HFRS患者进行了治疗，并与对照组进行比较分析。现将结果报告如下：
一、资料与方法
1.病例选择与分组：病例选自1994年6月至1999年3月我院收治的发病5 d以内、单纯发热期的老年HFRS住院患者，按1997年国家卫生部颁布的《流行性出血热防治方案》进行诊断与分型，并经HFRS血清特异性抗体IgM检查(ELISA)证实。有慢性肝、肾疾病及其他严重疾病者予以剔除，符合条件者按入院顺序，随机分为实验组和对照组。实验组65例，男43例，女22例，年龄60～71岁，平均(63.9±4.7)岁；病程2～5 d，平均(4.0±0.9)d；病情分度〔1〕：中度42例，重度23例。对照组63例，男45例，女18例；年龄60～76岁，平均(64.4±5.1)岁；病程2～5 d，平均(4.0±1.0)d；病情分度：中度43例，重度20例。两组患者年龄、性别、病程及病情程度，经显著性检验均无显著性差异(均为P>0.05)。
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2.治疗方法：两组患者均给予平衡盐液为主的综合治疗，并注意预防多脏器功能衰竭。实验组加用重组干扰素α-2b(长春生物制品研究所生产)3×106 IU/d，肌肉注射，疗程3 d。
3.临床观察项目：动态观察体温、血压、尿量变化及充血、渗出、出血情况，观察并发症和干扰素不良反应发生情况。实验室检测指标：每1～2 d复查1次血、尿常规直至正常为止；每3～5 d复查1次血电解质、尿素氮(BUN)及肝功能。用药前及用药后5～10 d应用放射免疫法各检测1次血、尿β2微球蛋白(β2-m)。
临床治愈标准：临床症状、体征消失，血常规检查及肾功能检查正常。
4.统计方法：设计治疗观察表，专人逐日统计至患者出院为止。计量资料以X±s表示，两组间构成比比较采用χ2检验，两组间均数比较采用t检验。
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二、结果
1.临床观察结果：实验组平均退热时间1.9 d，充血消退时间为3.5 d，渗出时间为3.3 d；对照组各为2.6 d、5.0 d、4.6 d。三者两组间均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。实验组越低血压休克期者56例(86.2%)，越少尿期者54例(83.1%)，直接越两期者52例(80.0%)；对照组分别为48例(76.2%)、42例(66.7%)及39例(61.9%)，两组越少尿期及直接越两期者所占比例有显著性差异(均为P<0.05)。实验组65例中44例定型无变化，21例病情由中、重度转轻、中度，无1例加重；对照组63例中，48例定型无变化，4例由中、重度转轻、中度，6例由中度转为重度，5例由重度转为危重度。两组比较，实验组向轻一级转型者明显多于对照组(P<0.01)，向重一级转型者显著少于对照组(P<0.05)。出现腔道大出血、心力衰竭、肺水肿、脑水肿、营养失调综合征、继发感染等严重并发症，实验组共8例(12.3%)，对照组18例(28.6%)，两组有显著性差异(P<0.05)。实验组均治愈，对照组死亡3例，病死率为4.8%。实验组65例患者无1例发生皮疹、白细胞减少等毒副反应，未见对肝、肾功能有不良影响。
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2.实验室检测指标：尿蛋白消失时间，血小板、BUN、肝功能恢复正常(复常)时间见表1。
血、尿β2-m变化见表2。
三、讨论
HFRS病毒是引起HFRS一系列病理生理学变化的始动因子，其直接致病作用越来越受到重视〔2〕。有学者对本病病毒血症进行了研究，发现患者发病后病毒血症多持续1周左右，少数患者可长达20 d〔3〕，也有学者在发病2周后的患者血单核细胞中检出HFRS病毒，说明HFRS早期患者普遍存在病毒血症。因此， 若能在病程早期抑制病毒的繁殖，可望减轻病理损伤，降低病死率。重组基因工程干扰素是应用重组DNA技术生产的制剂，具有广谱抗病毒作用。国外有学者应用组织培养技术证明，重组干扰素α-2b能有效地抑制细胞内HFRS病毒的繁殖，王耀宗等〔4〕也观察到同样结果，并发现用药愈早，抑制病毒作用愈强。本组结果表明，重组干扰素α-2b治疗老年人HFRS早期患者有良好的疗效。
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表1 两组患者部分指标复常时间比较(X±s)
组别
尿蛋白
血小板
尿素氮
肝功能
异常例数
复常时间(d)
异常例数
复常时间(d)
异常例数
复常时间(d)
, http://www.100md.com 异常例数
复常时间(d)
对照组
60
5.8±2.4
48
6.4±3.1
56
9.8±4.2
29
8.7±3.7
实验组
65
, http://www.100md.com
4.3±1.7
56
4.9±2.1
51
7.4±3.2
33
7.6±2.4
注：对照组3例死者除外；与对照组比较，P<0.05，P<0.01表2 两组患者血、尿β2-m变化(X±s，ng/L)
分组
例数
, 百拇医药
血β2-m
尿β2-m
用药前
用药后
5 d
0 d
用药前
用药后
5 d
0 d
对照组
61
5.21±1.26
, 百拇医药
10.66±2.68
4.71±1.69
3.63±1.17
7.15±2.06
3.01±1.26
实验组
65
5.48±1.13
9.44±1.92
3.89±1.27
3.99±1.06
, 百拇医药
5.82±1.79
2.02±0.97
注：与对照组比较，P<0.05，P<0.01
作者单位：公茂珍(276400 山东省沂水中心医院传染科)
傅存玉(276400 山东省沂水中心医院传染科)
参考文献
1，于丹萍，宋干.流行性出血热.第2版.北京：人民卫生出版社,1983.309-310.
2，于丹萍.HFRS临床发病学的研究.中华内科杂志，1997,36:66-68.
3，杨占秋,Huggius J，高又新，等.病毒唑对HFRS患者病毒血症的影响.中华传染病杂志，1993,11:30-33.
4，王耀宗，徐伟，李莉，等.HFRS抗病毒治疗的实验研究.中华传染病杂志，1994,12:69-73., 百拇医药
公茂珍 傅存玉
关键词：干扰素；治疗；老年人；肾综合征出血热 老年人肾综合征出血热(HFRS)患者易发生多脏器功能衰竭且病死率较高。为探索有效的治疗方法，我们应用重组干扰素α-2b对63例老年HFRS患者进行了治疗，并与对照组进行比较分析。现将结果报告如下：
一、资料与方法
1.病例选择与分组：病例选自1994年6月至1999年3月我院收治的发病5 d以内、单纯发热期的老年HFRS住院患者，按1997年国家卫生部颁布的《流行性出血热防治方案》进行诊断与分型，并经HFRS血清特异性抗体IgM检查(ELISA)证实。有慢性肝、肾疾病及其他严重疾病者予以剔除，符合条件者按入院顺序，随机分为实验组和对照组。实验组65例，男43例，女22例，年龄60～71岁，平均(63.9±4.7)岁；病程2～5 d，平均(4.0±0.9)d；病情分度〔1〕：中度42例，重度23例。对照组63例，男45例，女18例；年龄60～76岁，平均(64.4±5.1)岁；病程2～5 d，平均(4.0±1.0)d；病情分度：中度43例，重度20例。两组患者年龄、性别、病程及病情程度，经显著性检验均无显著性差异(均为P>0.05)。
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2.治疗方法：两组患者均给予平衡盐液为主的综合治疗，并注意预防多脏器功能衰竭。实验组加用重组干扰素α-2b(长春生物制品研究所生产)3×106 IU/d，肌肉注射，疗程3 d。
3.临床观察项目：动态观察体温、血压、尿量变化及充血、渗出、出血情况，观察并发症和干扰素不良反应发生情况。实验室检测指标：每1～2 d复查1次血、尿常规直至正常为止；每3～5 d复查1次血电解质、尿素氮(BUN)及肝功能。用药前及用药后5～10 d应用放射免疫法各检测1次血、尿β2微球蛋白(β2-m)。
临床治愈标准：临床症状、体征消失，血常规检查及肾功能检查正常。
4.统计方法：设计治疗观察表，专人逐日统计至患者出院为止。计量资料以X±s表示，两组间构成比比较采用χ2检验，两组间均数比较采用t检验。
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二、结果
1.临床观察结果：实验组平均退热时间1.9 d，充血消退时间为3.5 d，渗出时间为3.3 d；对照组各为2.6 d、5.0 d、4.6 d。三者两组间均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。实验组越低血压休克期者56例(86.2%)，越少尿期者54例(83.1%)，直接越两期者52例(80.0%)；对照组分别为48例(76.2%)、42例(66.7%)及39例(61.9%)，两组越少尿期及直接越两期者所占比例有显著性差异(均为P<0.05)。实验组65例中44例定型无变化，21例病情由中、重度转轻、中度，无1例加重；对照组63例中，48例定型无变化，4例由中、重度转轻、中度，6例由中度转为重度，5例由重度转为危重度。两组比较，实验组向轻一级转型者明显多于对照组(P<0.01)，向重一级转型者显著少于对照组(P<0.05)。出现腔道大出血、心力衰竭、肺水肿、脑水肿、营养失调综合征、继发感染等严重并发症，实验组共8例(12.3%)，对照组18例(28.6%)，两组有显著性差异(P<0.05)。实验组均治愈，对照组死亡3例，病死率为4.8%。实验组65例患者无1例发生皮疹、白细胞减少等毒副反应，未见对肝、肾功能有不良影响。
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2.实验室检测指标：尿蛋白消失时间，血小板、BUN、肝功能恢复正常(复常)时间见表1。
血、尿β2-m变化见表2。
三、讨论
HFRS病毒是引起HFRS一系列病理生理学变化的始动因子，其直接致病作用越来越受到重视〔2〕。有学者对本病病毒血症进行了研究，发现患者发病后病毒血症多持续1周左右，少数患者可长达20 d〔3〕，也有学者在发病2周后的患者血单核细胞中检出HFRS病毒，说明HFRS早期患者普遍存在病毒血症。因此， 若能在病程早期抑制病毒的繁殖，可望减轻病理损伤，降低病死率。重组基因工程干扰素是应用重组DNA技术生产的制剂，具有广谱抗病毒作用。国外有学者应用组织培养技术证明，重组干扰素α-2b能有效地抑制细胞内HFRS病毒的繁殖，王耀宗等〔4〕也观察到同样结果，并发现用药愈早，抑制病毒作用愈强。本组结果表明，重组干扰素α-2b治疗老年人HFRS早期患者有良好的疗效。
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表1 两组患者部分指标复常时间比较(X±s)
组别
尿蛋白
血小板
尿素氮
肝功能
异常例数
复常时间(d)
异常例数
复常时间(d)
异常例数
复常时间(d)
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复常时间(d)
对照组
60
5.8±2.4
48
6.4±3.1
56
9.8±4.2
29
8.7±3.7
实验组
65
, http://www.100md.com
4.3±1.7
56
4.9±2.1
51
7.4±3.2
33
7.6±2.4
注：对照组3例死者除外；与对照组比较，P<0.05，P<0.01表2 两组患者血、尿β2-m变化(X±s，ng/L)
分组
例数
, 百拇医药
血β2-m
尿β2-m
用药前
用药后
5 d
0 d
用药前
用药后
5 d
0 d
对照组
61
5.21±1.26
, 百拇医药
10.66±2.68
4.71±1.69
3.63±1.17
7.15±2.06
3.01±1.26
实验组
65
5.48±1.13
9.44±1.92
3.89±1.27
3.99±1.06
, 百拇医药
5.82±1.79
2.02±0.97
注：与对照组比较，P<0.05，P<0.01
作者单位：公茂珍(276400 山东省沂水中心医院传染科)
傅存玉(276400 山东省沂水中心医院传染科)
参考文献
1，于丹萍，宋干.流行性出血热.第2版.北京：人民卫生出版社,1983.309-310.
2，于丹萍.HFRS临床发病学的研究.中华内科杂志，1997,36:66-68.
3，杨占秋,Huggius J，高又新，等.病毒唑对HFRS患者病毒血症的影响.中华传染病杂志，1993,11:30-33.
4，王耀宗，徐伟，李莉，等.HFRS抗病毒治疗的实验研究.中华传染病杂志，1994,12:69-73., 百拇医药