帕金森病患者的异常视觉诱发电位
帕金森病患者的异常视觉诱发电位
马建军 孙翠萍 徐军 李六一
摘 要 目的 观察帕金森病患者的视觉诱发电位(VEP)改变，以期对帕金森病的诊断有所帮助。 方法 对69例帕金森病患者和61名健康人进行VEP和统一帕金森病评定量表(UPDRS)检查，并分为老年组和非老年组进行比较。 结果 (1)老年帕金森病组VEP各波的潜伏期N75、P100、N135分别为(97.3±16.2)ms、(121.6±10.3)ms和(153.2±17.3)ms，均较老年健康对照组各波的潜伏期〔分别为(79.8±15.4)ms、(109.6±8.5) ms和(143.7±15.8) ms〕明显延长(均为P<0.01)；非老年帕金森病组VEP各波的潜伏期N75、P100、N135分别为(96.8±15.9)ms、(120.8±9.8)ms和(151.9±16.4)ms，也比非老年健康对照组各波的潜伏期〔分别为(78.9±15.1) ms、(106.7±7.6) ms和(141.9±14.7) ms〕显著延长(均为P<0.01);(2)帕金森病患者VEP的P100潜伏期与UPDRS评分及病程均呈正相关；(3)帕金森病老年组和非老年组的UPDRS评分及VEP各波的潜伏期之间差异均无显著性(均为P>0.05)。 结论 VEP作为一种电生理检查可客观地反映帕金森病患者视觉通路内多巴胺变化所致的视觉通路的电生理改变，对帕金森病的诊断有一定的意义。
, 百拇医药
关键词：帕金森病；诱发电位，视觉；多巴胺
帕金森病(PD)是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病，60岁以上中国人的患病率高达0.587%〔1〕。近年研究发现，PD患者除运动减少、肌张力增高及静止性震颤等主要症状和体征外，在疾病早期阶段已有视觉诱发电位(visual evoked potentials,VEP)异常〔2〕，并和运动症状严重程度明显相关〔3〕。1993年1月至1999年6月我们对两所医院的69例PD患者进行了VEP检查，以探讨VEP作为客观电生理指标在PD诊断中的价值。
对象与方法
一、对象
PD组：69例PD患者，男41例，女28例。均符合1985年全国锥体外系疾病讨论会制定的诊断标准〔4〕。口服安坦、金刚烷胺、美多巴、息宁等药物行常规治疗。所有患者均经头颅CT扫描，其中27例还进行了头颅MRI检查。结果显示：基底节萎缩13例，脑皮质萎缩6例，小脑萎缩7例，脑干萎缩1例，未发现其他特征性异常。按统一帕金森病评定量表(unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS)评分及Hoehn和Yahr〔5〕分期。其中老年组41例，年龄60～78岁，平均(68.5±6.4)岁，病程3～8年，平均(5.2±2.7)年，Hoehn和Yahr分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期14例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例；非老年组28例，年龄48～58岁，平均(50.2±7.6)岁，病程2～5年，平均(3.6±1.3)年，Hoehn和Yahr分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。
, 百拇医药
健康对照组：主要来自患者家属、街道及本院离退休人员，按1995年中华医学会老年医学分会推荐的健康老年人标准〔6〕选择，共61名。其中老年组37名，年龄60～77岁，平均(67.9±6.3)岁；非老年组24名，年龄46～59岁，平均(51.1±7.3)岁。PD组和健康对照组对应年龄组之间年龄差异无显著性(t检验，P>0.05)。所有受试者均无眼科疾患，矫正视力均在0.8以上。
二、方法
受试者在检查前均进行UPDRS评分，继之用日本生产的Neuropack-Ⅱ型诱发电位仪进行VEP检查。受试者安静、舒适、全身放松地坐在刺激屏幕前80 cm处的屏蔽室内，双眼和屏幕中心同高平行。按国际标准导联10/20系统安放电极：枕部中线电极为Oz，O1、O2，其中Oz向左、右旁开5 cm处，O3为O1向左旁开5 cm，O4为O2向右旁开5 cm，前额(FPz)接地，参考电极置于额部(Fz)，电极间阻抗小于5 kΩ。刺激屏幕水平视角25°，中央有一个约1°视角的固定灰十字以助受试者凝视。刺激屏幕的图形由黑白棋盘格组成，对比度90%，每格视角约30°，图形翻转频率1 Hz，翻转时间10 ms。所有结果均为单眼全视野刺激所得，另一眼在记录中用眼罩遮盖。每只眼至少检查2次，以证实其重复性。所得波形经过滤波和放大，滤波带通0.5～200 Hz，放大器灵敏度10 uV/cm。平均叠加100次，分析时间200 ms。屏幕显示，然后经X-Y记录仪描记，测量各波的潜伏期及波幅。
, 百拇医药
三、统计学处理
PD组和健康对照组UPDRS评分及VEP各波的潜伏期进行配对t检验。对PD患者的UPDRS评分、病程与P100潜伏期进行相关分析。
结 果
一、UPDRS评分
老年PD组UPDRS评分19～76分，平均(50.6±23.8)分，老年健康组评分0～24分，平均(12.6±6.8)分；非老年PD组评分为18～74分，平均(48.9±21.7)分，非老年健康组为0～18分，平均(10.2±5.3)分。老年PD组和非老年PD组UPDRS评分均显著高于同年龄的健康对照组(均为P<0.001)，而老年PD组和非老年PD组间UPDRS评分无显著性差异(P>0.05)。
二、PD组和健康对照组VEP各波潜伏期比较
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见表1。
表1 PD组和健康对照组VEP各波潜伏期
检测结果(X±s,ms)
组别
被检眼
数(只)
N75
P100
N135
健康对照组
, 百拇医药 老年
74
79.8±15.4
109.6±8.5
143.7±15.8
非老年
48
78.9±15.1
106.7±7.6
141.9±14.7
PD组
, http://www.100md.com
老年
82
97.3±16.2*
121.6±10.3*
153.2±17.3*
非老年
56
96.8±15.9*
120.8±9.8*
151.9±16.4**
注：t检验；同年龄PD组与健康对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；老年PD组与非老年PD组各项比较，均为P>0.05
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三、PD患者的UPDRS评分与P100潜伏期的相关性
相关分析表明，老年PD组和非老年PD组的UPDRS评分均与P100潜伏期有明显的相关性，分别为r=0.592(P<0.001)，r=0.576(P<0.01)。
四、病程与P100潜伏期的关系
相关分析显示，老年PD组病程与P100潜伏期呈正相关，r=0.42(P<0.01)；非老年PD组病程与P100潜伏期也有相关性，r=0.36(P<0.05)。
讨 论
应用模式翻转图形刺激进行VEP记录，国外的研究已证实，PD患者VEP的P100潜伏期延长〔7〕，而且在疾病的早期阶段已有VEP阻滞〔2〕。本组资料也显示，PD患者VEP各波的潜伏期均较同年龄的健康对照组明显延长。因VEP反映视觉通路的功能状态，所以，以上结果均提示PD患者的中枢视觉通路功能有损害，而且是引起VEP异常的原因。
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以往的研究证实，多巴胺这一神经递质主要分布于脑内的黑质和纹状体，但也见于视网膜内核层内的无长突细胞、网间细胞、外侧膝状体及视觉皮层内〔8，9〕。Muthane等〔10〕的研究除了发现PD患者VEP的P100潜伏期延长外，还发现P100潜伏期与脑脊液的高香草酸水平呈正相关，提示P100潜伏期延长可能继发于多巴胺的不足。
Büttner等〔3〕的研究结果显示，VEP的P100潜伏期与PD患者病情的严重程度及病程均有相关性，P100潜伏期的延长随着PD病情的加重和病程的延长更为显著。我们的研究结果与之一致。结合Muthane等〔10〕的研究结果，我们认为，VEP的P100潜伏期能间接反映PD患者视觉通路多巴胺减少的病理改变，对于PD病情的评定和病情发展的预测有一定价值。
, 百拇医药
目前，对PD的诊断主要依据PD的病史、症状和体格检查，缺乏定量、客观的检查手段。由于PD患者的症状具有波动性，临床上难以准确判定PD的病情程度及病情发展情况。P100潜伏期能较客观地反映PD患者由于视觉通路内多巴胺减少所致的VEP改变，间接地反映PD多巴胺障碍的变化，且具有可量化的优点，对PD的早期诊断具有重要的辅助价值。但PD患者黑质纹状体系统的多巴胺减少同视觉通路多巴胺功能障碍间的关系尚需进一步研究。
马建军(河南省人民医院神经科 郑州市，450003)
孙翠萍(武警河南总队一支队医院内科)
徐军(河南省人民医院神经科 郑州市，450003)
李六一(河南省人民医院电生理室)
参考文献
, http://www.100md.com
1，Wang SJ, Fuh EL, Teng EL,et al. A door to door survey of Parkinsion's disease in a Chinese population in Kinmen. Arch Neurol, 1996,53:66-71.
2，Peppe A, Stanzione P, Pierelli F, et al. Visual alterations in de novo Parkinson's disease: pattern electroretinogram latencies are more delayed and more reversible by levodopa than are visual evoked potentials. Neurology ,1995,45:1144-1148.
3，Büttner T, Kuhn W, Müller T, et al. Chromatic and achromatic visual evoked potentials in Parkinson's disease. Electroencephalogr Clin Neurophysiol, 1996,100:443-447.
, http://www.100md.com
4，王新德.帕金森病及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断.中华神经精神科杂志，1986，18：256.
5，Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology,1967, 17:427-442.
6，中华医学会老年医学学会对健康老年人标准的建议(修订草案，1995年).中华老年医学杂志，1996，15：9.
7，Bodis Wollner I, Yahr M. Measurement of visual evoked potentials in Parkinson's disease. Brain, 1978,101:661-671.
8，Mills SL, Massey SC. Differential properties of two gap junctional pathways made by all amacrine cells . Nature, 1995,377:734-737.
9，Reader TA, Quesney LF. Dopamine in the visual cortex of the cat. Experientia ,1986,42:1242-1244.
10，Muthane UB , Satishchandra P, Subhash MN. Visual and auditory evoked potentials in early onset Parkinson's disease and their relationship to cerebrospinal fluid monoamine metabolites. Mov Disord, 1993,8:344-348., http://www.100md.com
马建军 孙翠萍 徐军 李六一
摘 要 目的 观察帕金森病患者的视觉诱发电位(VEP)改变，以期对帕金森病的诊断有所帮助。 方法 对69例帕金森病患者和61名健康人进行VEP和统一帕金森病评定量表(UPDRS)检查，并分为老年组和非老年组进行比较。 结果 (1)老年帕金森病组VEP各波的潜伏期N75、P100、N135分别为(97.3±16.2)ms、(121.6±10.3)ms和(153.2±17.3)ms，均较老年健康对照组各波的潜伏期〔分别为(79.8±15.4)ms、(109.6±8.5) ms和(143.7±15.8) ms〕明显延长(均为P<0.01)；非老年帕金森病组VEP各波的潜伏期N75、P100、N135分别为(96.8±15.9)ms、(120.8±9.8)ms和(151.9±16.4)ms，也比非老年健康对照组各波的潜伏期〔分别为(78.9±15.1) ms、(106.7±7.6) ms和(141.9±14.7) ms〕显著延长(均为P<0.01);(2)帕金森病患者VEP的P100潜伏期与UPDRS评分及病程均呈正相关；(3)帕金森病老年组和非老年组的UPDRS评分及VEP各波的潜伏期之间差异均无显著性(均为P>0.05)。 结论 VEP作为一种电生理检查可客观地反映帕金森病患者视觉通路内多巴胺变化所致的视觉通路的电生理改变，对帕金森病的诊断有一定的意义。
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关键词：帕金森病；诱发电位，视觉；多巴胺
帕金森病(PD)是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病，60岁以上中国人的患病率高达0.587%〔1〕。近年研究发现，PD患者除运动减少、肌张力增高及静止性震颤等主要症状和体征外，在疾病早期阶段已有视觉诱发电位(visual evoked potentials,VEP)异常〔2〕，并和运动症状严重程度明显相关〔3〕。1993年1月至1999年6月我们对两所医院的69例PD患者进行了VEP检查，以探讨VEP作为客观电生理指标在PD诊断中的价值。
对象与方法
一、对象
PD组：69例PD患者，男41例，女28例。均符合1985年全国锥体外系疾病讨论会制定的诊断标准〔4〕。口服安坦、金刚烷胺、美多巴、息宁等药物行常规治疗。所有患者均经头颅CT扫描，其中27例还进行了头颅MRI检查。结果显示：基底节萎缩13例，脑皮质萎缩6例，小脑萎缩7例，脑干萎缩1例，未发现其他特征性异常。按统一帕金森病评定量表(unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS)评分及Hoehn和Yahr〔5〕分期。其中老年组41例，年龄60～78岁，平均(68.5±6.4)岁，病程3～8年，平均(5.2±2.7)年，Hoehn和Yahr分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期14例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例；非老年组28例，年龄48～58岁，平均(50.2±7.6)岁，病程2～5年，平均(3.6±1.3)年，Hoehn和Yahr分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。
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健康对照组：主要来自患者家属、街道及本院离退休人员，按1995年中华医学会老年医学分会推荐的健康老年人标准〔6〕选择，共61名。其中老年组37名，年龄60～77岁，平均(67.9±6.3)岁；非老年组24名，年龄46～59岁，平均(51.1±7.3)岁。PD组和健康对照组对应年龄组之间年龄差异无显著性(t检验，P>0.05)。所有受试者均无眼科疾患，矫正视力均在0.8以上。
二、方法
受试者在检查前均进行UPDRS评分，继之用日本生产的Neuropack-Ⅱ型诱发电位仪进行VEP检查。受试者安静、舒适、全身放松地坐在刺激屏幕前80 cm处的屏蔽室内，双眼和屏幕中心同高平行。按国际标准导联10/20系统安放电极：枕部中线电极为Oz，O1、O2，其中Oz向左、右旁开5 cm处，O3为O1向左旁开5 cm，O4为O2向右旁开5 cm，前额(FPz)接地，参考电极置于额部(Fz)，电极间阻抗小于5 kΩ。刺激屏幕水平视角25°，中央有一个约1°视角的固定灰十字以助受试者凝视。刺激屏幕的图形由黑白棋盘格组成，对比度90%，每格视角约30°，图形翻转频率1 Hz，翻转时间10 ms。所有结果均为单眼全视野刺激所得，另一眼在记录中用眼罩遮盖。每只眼至少检查2次，以证实其重复性。所得波形经过滤波和放大，滤波带通0.5～200 Hz，放大器灵敏度10 uV/cm。平均叠加100次，分析时间200 ms。屏幕显示，然后经X-Y记录仪描记，测量各波的潜伏期及波幅。
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三、统计学处理
PD组和健康对照组UPDRS评分及VEP各波的潜伏期进行配对t检验。对PD患者的UPDRS评分、病程与P100潜伏期进行相关分析。
结 果
一、UPDRS评分
老年PD组UPDRS评分19～76分，平均(50.6±23.8)分，老年健康组评分0～24分，平均(12.6±6.8)分；非老年PD组评分为18～74分，平均(48.9±21.7)分，非老年健康组为0～18分，平均(10.2±5.3)分。老年PD组和非老年PD组UPDRS评分均显著高于同年龄的健康对照组(均为P<0.001)，而老年PD组和非老年PD组间UPDRS评分无显著性差异(P>0.05)。
二、PD组和健康对照组VEP各波潜伏期比较
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见表1。
表1 PD组和健康对照组VEP各波潜伏期
检测结果(X±s,ms)
组别
被检眼
数(只)
N75
P100
N135
健康对照组
, 百拇医药 老年
74
79.8±15.4
109.6±8.5
143.7±15.8
非老年
48
78.9±15.1
106.7±7.6
141.9±14.7
PD组
, http://www.100md.com
老年
82
97.3±16.2*
121.6±10.3*
153.2±17.3*
非老年
56
96.8±15.9*
120.8±9.8*
151.9±16.4**
注：t检验；同年龄PD组与健康对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；老年PD组与非老年PD组各项比较，均为P>0.05
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三、PD患者的UPDRS评分与P100潜伏期的相关性
相关分析表明，老年PD组和非老年PD组的UPDRS评分均与P100潜伏期有明显的相关性，分别为r=0.592(P<0.001)，r=0.576(P<0.01)。
四、病程与P100潜伏期的关系
相关分析显示，老年PD组病程与P100潜伏期呈正相关，r=0.42(P<0.01)；非老年PD组病程与P100潜伏期也有相关性，r=0.36(P<0.05)。
讨 论
应用模式翻转图形刺激进行VEP记录，国外的研究已证实，PD患者VEP的P100潜伏期延长〔7〕，而且在疾病的早期阶段已有VEP阻滞〔2〕。本组资料也显示，PD患者VEP各波的潜伏期均较同年龄的健康对照组明显延长。因VEP反映视觉通路的功能状态，所以，以上结果均提示PD患者的中枢视觉通路功能有损害，而且是引起VEP异常的原因。
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以往的研究证实，多巴胺这一神经递质主要分布于脑内的黑质和纹状体，但也见于视网膜内核层内的无长突细胞、网间细胞、外侧膝状体及视觉皮层内〔8，9〕。Muthane等〔10〕的研究除了发现PD患者VEP的P100潜伏期延长外，还发现P100潜伏期与脑脊液的高香草酸水平呈正相关，提示P100潜伏期延长可能继发于多巴胺的不足。
Büttner等〔3〕的研究结果显示，VEP的P100潜伏期与PD患者病情的严重程度及病程均有相关性，P100潜伏期的延长随着PD病情的加重和病程的延长更为显著。我们的研究结果与之一致。结合Muthane等〔10〕的研究结果，我们认为，VEP的P100潜伏期能间接反映PD患者视觉通路多巴胺减少的病理改变，对于PD病情的评定和病情发展的预测有一定价值。
, 百拇医药
目前，对PD的诊断主要依据PD的病史、症状和体格检查，缺乏定量、客观的检查手段。由于PD患者的症状具有波动性，临床上难以准确判定PD的病情程度及病情发展情况。P100潜伏期能较客观地反映PD患者由于视觉通路内多巴胺减少所致的VEP改变，间接地反映PD多巴胺障碍的变化，且具有可量化的优点，对PD的早期诊断具有重要的辅助价值。但PD患者黑质纹状体系统的多巴胺减少同视觉通路多巴胺功能障碍间的关系尚需进一步研究。
马建军(河南省人民医院神经科 郑州市，450003)
孙翠萍(武警河南总队一支队医院内科)
徐军(河南省人民医院神经科 郑州市，450003)
李六一(河南省人民医院电生理室)
参考文献
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1，Wang SJ, Fuh EL, Teng EL,et al. A door to door survey of Parkinsion's disease in a Chinese population in Kinmen. Arch Neurol, 1996,53:66-71.
2，Peppe A, Stanzione P, Pierelli F, et al. Visual alterations in de novo Parkinson's disease: pattern electroretinogram latencies are more delayed and more reversible by levodopa than are visual evoked potentials. Neurology ,1995,45:1144-1148.
3，Büttner T, Kuhn W, Müller T, et al. Chromatic and achromatic visual evoked potentials in Parkinson's disease. Electroencephalogr Clin Neurophysiol, 1996,100:443-447.
, http://www.100md.com
4，王新德.帕金森病及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断.中华神经精神科杂志，1986，18：256.
5，Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology,1967, 17:427-442.
6，中华医学会老年医学学会对健康老年人标准的建议(修订草案，1995年).中华老年医学杂志，1996，15：9.
7，Bodis Wollner I, Yahr M. Measurement of visual evoked potentials in Parkinson's disease. Brain, 1978,101:661-671.
8，Mills SL, Massey SC. Differential properties of two gap junctional pathways made by all amacrine cells . Nature, 1995,377:734-737.
9，Reader TA, Quesney LF. Dopamine in the visual cortex of the cat. Experientia ,1986,42:1242-1244.
10，Muthane UB , Satishchandra P, Subhash MN. Visual and auditory evoked potentials in early onset Parkinson's disease and their relationship to cerebrospinal fluid monoamine metabolites. Mov Disord, 1993,8:344-348., http://www.100md.com