大肠癌术后CEA和胃泌素测定的临床意义
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中国肛肠病杂志 2001年第21卷第4期
大肠癌术后CEA和胃泌素测定的临床意义
第三军医大学西南医院普外科(重庆400038) 孙念绪 蔡志民 张超
摘 要：为了研究癌胚抗原(CEA)和胃泌素与大肠癌的术后治疗，对94例大肠癌于术前取静脉血及术中取腹腔渗液，用放免方法测定CEA和胃泌素。结果CEA和胃泌素含量癌组织中最高，腹腔渗液次之，静脉血最低。CEA、胃泌素的含量与癌浸润肠壁深度、分化程度和有否淋巴结转移有关。提示腹腔渗液、血液中CEA与胃泌素含量对指导术后治疗有重要价值。
关键词：大肠癌；癌胚抗原；胃泌素；肛肠病
如何防止大肠癌术后腹腔内复发和肝脏转移是提高生存率的关键，我们根据腹腔渗液癌胚抗原(CEA)、胃泌素水平，结合病理类型、癌浸润肠壁的深度、有否淋巴结转移等指标进行手术早期腹腔灌洗化疗或经门静脉置管化疗，取得了防止或降低腹腔内复发和肝脏转移的效果，现将结果报告如下。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 一般资料 经手术要治性切除的大肠癌94例，男79例，女15例；平均年龄46.3岁。其中直肠癌64例，结肠癌30例。全组病人无消化道溃疡中及H2受体阻滞剂服用史。正常对照组35例，为本院工作人员或献血员，无消化系统或其它系统病症，男23例，女12例；平均年龄40.3岁。
1.2 标本收集及处理 (1)血标本：术前抽取空腹静脉血2ml，注入干燥试管及装有EDTA-2Na和抑肽酶的试管中各1ml，离心后提取血清或血浆，封存-20℃待测；(2)腹腔渗液标本，开腹后用注射器于盆腔抽取腹腔渗液，如果腹腔渗液少无法抽取时，用生理盐水20ml注入腹腔，然后将其引流到盆腔，再用注射器抽取并装入干燥试管内待测；(3)组织匀浆制备；手术标本离体后，切取肿瘤组织200mg，用组织匀浆仪将癌组织制成匀浆，经离心后取上清液装入试管内，所有标本均-20℃封存，供CEA和胃泌素测定时应用。
, 百拇医药
1.3 CEA和胃泌素测定 采用RIA法，药盒由北京北方免疫试剂研究所提供，双管测定，取均值，CEA值以ng/ml表示，胃泌素值以pg/ml表示。CEA正常参考值为15ng/ml以下。
1.4 手术切除标本 先进行淋巴结剥离，而后剖开肠管，观察癌浸润肠管的周径、深度，然后行病理组织学检查。
1.5 腹腔灌洗化疗 关腹前于Donglas腔置Tenckhoff腹膜透析管，并将其固定于腹壁，然后用43℃的蒸馏水2000ml加5-FU 1g，丝裂霉素C10mg，冲洗腹腔后关腹，术后用上述方法每日灌洗1次，6次为1疗程。
1.6 经门静脉化疗 于胃网膜右静脉置硅胶管，深度约15cm，成功后于硅胶管内注入亚甲蓝，然后观察肝脏，如果肝脏染成蓝色即证实置管成功，反之则调整导管。置管成功后于管内注入5-FU 1g，丝裂霉素C 6mg，术后以同样的方法每日注射1次，7次为1疗程。
, 百拇医药
2 结果
大肠癌腹腔渗液和血清CEA、胃泌素水平见表1，2。
表1 大肠癌不同病理变化的CEA阳性率(%)
病理变化
例数
大肠癌
腹腔渗液
P值
血清
P值
癌浸润肠壁深度
粘膜层
, 百拇医药
3
0(0/3)
<0.01
33.3(1/3)
>0.05
浆膜层、肌层
37
51.3(19/37)
37.8(14/37)
淋巴转移
-
28
28.6(8/28)
, 百拇医药
<0.01
28.6(8/28)
<0.05
+
12
91.7(11/12)
58.3(7/12)
癌肿部位
腹膜返折以下
9
22.2(2/9)
<0.01
, 百拇医药 33.3(3/9)
>0.05
腹膜返折以上
31
54.8(17/31)
38.7(12/31)
癌分化程度
高、中分化
32
46.9(15/32)
>0.05
37.5(12/32)
, 百拇医药
>0.05
低分化
8
50.0(4/8)
37.5(3/8)
表2 大肠癌与对照组胃泌素浓度测定(pg/ml，x±s)
对照组空腹血
大肠癌
癌组织
腹腔渗液
术前空腹血
例数
, 百拇医药
35
54
54
54
胃泌素
63.2±26.3
150±42.6
110±39.8
89.8±38.2
癌肿浸润肠管浆膜层、有淋巴结转移和癌肿在腹膜返折以上腹腔渗液CEA阳性率明显高于浸润粘膜层、无淋巴转移和腹膜返折以下者(P<0.01)。癌不同分化程度腹腔渗液CEA阳性率无显著差异(P>0.05)。统计大肠癌有淋巴转移者静脉血CEA高于无淋巴结转移者(P<0.05)。开腹后和关腹前腹腔渗液CEA阳性率无明显差异，但是CEA中位数值升高(开腹后23.7ng/ml，关腹前38.3ng/ml)，癌浸润至浆膜、淋巴结有转移者，腹腔渗液CEA值均大于80ng/ml。
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从表2看出，胃泌素含量以癌组织最高，其次为腹腔渗液，术前空腹血含量最低，但是，三组均较正常人空腹血含量高。从病理类型分析，高分化型癌较低分化型癌胃泌素含量高。腹腔渗液胃泌素的含量与癌浸润肠壁深度有关，即癌浸润肠壁越深胃泌素含量越高。胃泌素含量与年龄、性别无关。
3 讨论
我们从1990年开始研究腹腔渗液和血液中CEA、胃泌素的含量与大肠癌的关系，并且用于预测大肠癌术后腹腔内复发和肝脏转移。对于腹腔渗液CEA或胃泌素含量增高、癌肿浸润至浆膜层或有淋巴结转移者，我们采用术后早期腹腔灌洗化疗；对于血中CEA、胃泌素含量增高、癌肿浸润至浆膜或有淋巴结转移者，经门静脉置管化疗，经临床随访发现能防止或降低术后腹腔内复发和肝脏转移[1]。研究发现，腹腔内CEA较血液中含量高，而且CEA含量与癌肿瘤浸润壁深度、有否淋巴结转移和癌肿的部位有关，说明癌细胞能将所产生的CEA直接分泌到腹腔，加之腹腔内的CEA不被肝脏降解，腹膜的吸收功能使腹腔内的CEA被浓缩，因此，腹腔内CEA较血液中含量高。腹腔CEA只有在腹腔肿瘤组织内分泌，不受其它因素影响，很少假阳性，结合其它指标预测大肠术后腹腔内复发有其重要价值[2]。随着分子生物学的进展，发现大肠癌细胞中有胃泌素基因表达[3]，并且发现大肠癌细胞表面存有特异的胃泌素受体，其分子量为78kD，它是脂肪酸氧化酶中水合酶。胃泌素不仅刺激正常胃肠粘膜组织的生长，而且能刺激胃肠癌细胞的增生。由于大肠癌细胞表面存在特异的胃泌素受体，胃泌素与受体结合后刺激细胞膜上的磷脂酶C，使磷脂水解，释放磷脂肌醇和1，2-二酯酰甘油，后者进一步激活蛋白激酶C，使细胞内钙离子释放，激活Ⅰ型cAMP依赖型蛋白激酶，鸟氨酸脱羧酶活性等信使最终传入细胞内，促进细胞迅速增殖[4]。
, 百拇医药
放免方法测定显示，癌组织胃泌素含量最高，其次是腹腔渗液，大肠癌术前血清胃泌素含量最低，但均较正常人明显增高。分化程度越高，即癌浸润肠壁越深，胃泌素含量越高。高分化和低分化癌细胞内胃泌素胶体金颗粒分别为A类分泌颗粒和B类分泌颗粒，前者主要含G17，后者主要含G34，G17的生物活性较G34要大数倍，而且分化程度差的癌胃泌素前体加工不完全，成熟胃泌素产生不足，分化良好的癌细胞具有较完善的酶系统，致成熟胃泌素产生增加。因此，分化好的癌较分化差的癌胃泌素含量高。胃泌素含量癌组织含量最高，腹腔渗液次之，血清含量最低。据此，我们选择腹腔渗液胃泌素含量大于100pg/ml的病人进行术后腹腔灌洗化疗，防止术后腹腔内复发取得了满意的效果。国外也有人[5]利用血清胃泌素含量测定预测大肠癌肝脏转移，小于150pg/ml者肝脏转移率为20%，大于150pg/ml者肝脏转移率为58%。我们认为，利用腹腔渗液胃秘素和血清胃泌素预测大肠癌术后腹腔内复发和肝脏转移有重要参考价值，对指导大肠癌术后治疗有重要意义。
, 百拇医药
参考文献
1 孙念绪，蔡志民，张超 · 进展期大肠癌术后早期腹腔灌洗化疗 · 中华肿瘤杂志，1998，20(3)：222-224.
2 Takayuki A,Takahiro F,Shin Y,et al.Carcinoembryonic antigen levels in peritoneal washings can predict peritoneal recurrence after curative resection of gastric cancer.Cancer,1991,68(1):44.
3 Baldwin GS, Whitehead RH.Gut hormones,growth and malignancy. Bailliere's Clin Endocrinol Metab,1994,8(1):185-214.
, http://www.100md.com
4 Iishi H,Tatsuta M,Baba M,et al.Enhancement by peptide histidine is oleucine of experimental carcinogenesis in the colon of rats induced by azoxymethane.Cancer lett,1995,94(1):49-54.
5 Kameyama M,Fukuda I,Imaoka S,et al.Level of serum gastrin as a predictor of liver metastasis from colorectal cancer.Dis Colon Rectum,1993,36(5):497-500., http://www.100md.com
第三军医大学西南医院普外科(重庆400038) 孙念绪 蔡志民 张超
摘 要：为了研究癌胚抗原(CEA)和胃泌素与大肠癌的术后治疗，对94例大肠癌于术前取静脉血及术中取腹腔渗液，用放免方法测定CEA和胃泌素。结果CEA和胃泌素含量癌组织中最高，腹腔渗液次之，静脉血最低。CEA、胃泌素的含量与癌浸润肠壁深度、分化程度和有否淋巴结转移有关。提示腹腔渗液、血液中CEA与胃泌素含量对指导术后治疗有重要价值。
关键词：大肠癌；癌胚抗原；胃泌素；肛肠病
如何防止大肠癌术后腹腔内复发和肝脏转移是提高生存率的关键，我们根据腹腔渗液癌胚抗原(CEA)、胃泌素水平，结合病理类型、癌浸润肠壁的深度、有否淋巴结转移等指标进行手术早期腹腔灌洗化疗或经门静脉置管化疗，取得了防止或降低腹腔内复发和肝脏转移的效果，现将结果报告如下。
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1 材料和方法
1.1 一般资料 经手术要治性切除的大肠癌94例，男79例，女15例；平均年龄46.3岁。其中直肠癌64例，结肠癌30例。全组病人无消化道溃疡中及H2受体阻滞剂服用史。正常对照组35例，为本院工作人员或献血员，无消化系统或其它系统病症，男23例，女12例；平均年龄40.3岁。
1.2 标本收集及处理 (1)血标本：术前抽取空腹静脉血2ml，注入干燥试管及装有EDTA-2Na和抑肽酶的试管中各1ml，离心后提取血清或血浆，封存-20℃待测；(2)腹腔渗液标本，开腹后用注射器于盆腔抽取腹腔渗液，如果腹腔渗液少无法抽取时，用生理盐水20ml注入腹腔，然后将其引流到盆腔，再用注射器抽取并装入干燥试管内待测；(3)组织匀浆制备；手术标本离体后，切取肿瘤组织200mg，用组织匀浆仪将癌组织制成匀浆，经离心后取上清液装入试管内，所有标本均-20℃封存，供CEA和胃泌素测定时应用。
, 百拇医药
1.3 CEA和胃泌素测定 采用RIA法，药盒由北京北方免疫试剂研究所提供，双管测定，取均值，CEA值以ng/ml表示，胃泌素值以pg/ml表示。CEA正常参考值为15ng/ml以下。
1.4 手术切除标本 先进行淋巴结剥离，而后剖开肠管，观察癌浸润肠管的周径、深度，然后行病理组织学检查。
1.5 腹腔灌洗化疗 关腹前于Donglas腔置Tenckhoff腹膜透析管，并将其固定于腹壁，然后用43℃的蒸馏水2000ml加5-FU 1g，丝裂霉素C10mg，冲洗腹腔后关腹，术后用上述方法每日灌洗1次，6次为1疗程。
1.6 经门静脉化疗 于胃网膜右静脉置硅胶管，深度约15cm，成功后于硅胶管内注入亚甲蓝，然后观察肝脏，如果肝脏染成蓝色即证实置管成功，反之则调整导管。置管成功后于管内注入5-FU 1g，丝裂霉素C 6mg，术后以同样的方法每日注射1次，7次为1疗程。
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2 结果
大肠癌腹腔渗液和血清CEA、胃泌素水平见表1，2。
表1 大肠癌不同病理变化的CEA阳性率(%)
病理变化
例数
大肠癌
腹腔渗液
P值
血清
P值
癌浸润肠壁深度
粘膜层
, 百拇医药
3
0(0/3)
<0.01
33.3(1/3)
>0.05
浆膜层、肌层
37
51.3(19/37)
37.8(14/37)
淋巴转移
-
28
28.6(8/28)
, 百拇医药
<0.01
28.6(8/28)
<0.05
+
12
91.7(11/12)
58.3(7/12)
癌肿部位
腹膜返折以下
9
22.2(2/9)
<0.01
, 百拇医药 33.3(3/9)
>0.05
腹膜返折以上
31
54.8(17/31)
38.7(12/31)
癌分化程度
高、中分化
32
46.9(15/32)
>0.05
37.5(12/32)
, 百拇医药
>0.05
低分化
8
50.0(4/8)
37.5(3/8)
表2 大肠癌与对照组胃泌素浓度测定(pg/ml，x±s)
对照组空腹血
大肠癌
癌组织
腹腔渗液
术前空腹血
例数
, 百拇医药
35
54
54
54
胃泌素
63.2±26.3
150±42.6
110±39.8
89.8±38.2
癌肿浸润肠管浆膜层、有淋巴结转移和癌肿在腹膜返折以上腹腔渗液CEA阳性率明显高于浸润粘膜层、无淋巴转移和腹膜返折以下者(P<0.01)。癌不同分化程度腹腔渗液CEA阳性率无显著差异(P>0.05)。统计大肠癌有淋巴转移者静脉血CEA高于无淋巴结转移者(P<0.05)。开腹后和关腹前腹腔渗液CEA阳性率无明显差异，但是CEA中位数值升高(开腹后23.7ng/ml，关腹前38.3ng/ml)，癌浸润至浆膜、淋巴结有转移者，腹腔渗液CEA值均大于80ng/ml。
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从表2看出，胃泌素含量以癌组织最高，其次为腹腔渗液，术前空腹血含量最低，但是，三组均较正常人空腹血含量高。从病理类型分析，高分化型癌较低分化型癌胃泌素含量高。腹腔渗液胃泌素的含量与癌浸润肠壁深度有关，即癌浸润肠壁越深胃泌素含量越高。胃泌素含量与年龄、性别无关。
3 讨论
我们从1990年开始研究腹腔渗液和血液中CEA、胃泌素的含量与大肠癌的关系，并且用于预测大肠癌术后腹腔内复发和肝脏转移。对于腹腔渗液CEA或胃泌素含量增高、癌肿浸润至浆膜层或有淋巴结转移者，我们采用术后早期腹腔灌洗化疗；对于血中CEA、胃泌素含量增高、癌肿浸润至浆膜或有淋巴结转移者，经门静脉置管化疗，经临床随访发现能防止或降低术后腹腔内复发和肝脏转移[1]。研究发现，腹腔内CEA较血液中含量高，而且CEA含量与癌肿瘤浸润壁深度、有否淋巴结转移和癌肿的部位有关，说明癌细胞能将所产生的CEA直接分泌到腹腔，加之腹腔内的CEA不被肝脏降解，腹膜的吸收功能使腹腔内的CEA被浓缩，因此，腹腔内CEA较血液中含量高。腹腔CEA只有在腹腔肿瘤组织内分泌，不受其它因素影响，很少假阳性，结合其它指标预测大肠术后腹腔内复发有其重要价值[2]。随着分子生物学的进展，发现大肠癌细胞中有胃泌素基因表达[3]，并且发现大肠癌细胞表面存有特异的胃泌素受体，其分子量为78kD，它是脂肪酸氧化酶中水合酶。胃泌素不仅刺激正常胃肠粘膜组织的生长，而且能刺激胃肠癌细胞的增生。由于大肠癌细胞表面存在特异的胃泌素受体，胃泌素与受体结合后刺激细胞膜上的磷脂酶C，使磷脂水解，释放磷脂肌醇和1，2-二酯酰甘油，后者进一步激活蛋白激酶C，使细胞内钙离子释放，激活Ⅰ型cAMP依赖型蛋白激酶，鸟氨酸脱羧酶活性等信使最终传入细胞内，促进细胞迅速增殖[4]。
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放免方法测定显示，癌组织胃泌素含量最高，其次是腹腔渗液，大肠癌术前血清胃泌素含量最低，但均较正常人明显增高。分化程度越高，即癌浸润肠壁越深，胃泌素含量越高。高分化和低分化癌细胞内胃泌素胶体金颗粒分别为A类分泌颗粒和B类分泌颗粒，前者主要含G17，后者主要含G34，G17的生物活性较G34要大数倍，而且分化程度差的癌胃泌素前体加工不完全，成熟胃泌素产生不足，分化良好的癌细胞具有较完善的酶系统，致成熟胃泌素产生增加。因此，分化好的癌较分化差的癌胃泌素含量高。胃泌素含量癌组织含量最高，腹腔渗液次之，血清含量最低。据此，我们选择腹腔渗液胃泌素含量大于100pg/ml的病人进行术后腹腔灌洗化疗，防止术后腹腔内复发取得了满意的效果。国外也有人[5]利用血清胃泌素含量测定预测大肠癌肝脏转移，小于150pg/ml者肝脏转移率为20%，大于150pg/ml者肝脏转移率为58%。我们认为，利用腹腔渗液胃秘素和血清胃泌素预测大肠癌术后腹腔内复发和肝脏转移有重要参考价值，对指导大肠癌术后治疗有重要意义。
, 百拇医药
参考文献
1 孙念绪，蔡志民，张超 · 进展期大肠癌术后早期腹腔灌洗化疗 · 中华肿瘤杂志，1998，20(3)：222-224.
2 Takayuki A,Takahiro F,Shin Y,et al.Carcinoembryonic antigen levels in peritoneal washings can predict peritoneal recurrence after curative resection of gastric cancer.Cancer,1991,68(1):44.
3 Baldwin GS, Whitehead RH.Gut hormones,growth and malignancy. Bailliere's Clin Endocrinol Metab,1994,8(1):185-214.
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4 Iishi H,Tatsuta M,Baba M,et al.Enhancement by peptide histidine is oleucine of experimental carcinogenesis in the colon of rats induced by azoxymethane.Cancer lett,1995,94(1):49-54.
5 Kameyama M,Fukuda I,Imaoka S,et al.Level of serum gastrin as a predictor of liver metastasis from colorectal cancer.Dis Colon Rectum,1993,36(5):497-500., http://www.100md.com