2000年我国生化药物研究进展
近年，氨基酸、多肽和蛋白质类、酶类、多糖类、脂质类、核酸类生化药物成为国内外新药研究与开发的热点，我国广大医药科技工作者2000年度在这一领域已取得一系列重要成果，现简介如下：
一、氨基酸、多肽和蛋白质类药物
1.牛磺酸：牛磺酸作为一种新的生化药物，其药理作用逐步得到揭示。新近发现，本品对脑缺血性损伤具有良好的保护作用，可降低缺血/再灌注脑组织中血栓素B2(TXB2)水平，使6-酮-前列腺素F1a比值提高，同时降低脑水含量，其自由基清除和直接膜保护作用、对线粒体结构和功能的稳定作用将对许多疾病产生理想疗效。
2.脑蛋白水解物：通过新鲜猪脑制备蛋白粉并进行酶水解，经分析水解液中的游离氨基酸和低分子肽表明，其所含游离氨基酸等40余种活性成分与进口产品一致，目前已成为许多神经系统难治性疾患的有效药物。
3.胰岛素缓释剂：以聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊为载体制备出的注射用胰岛素纳米囊，包封率为93.7%，平均粒径101纳米。动物实验经皮下注射一次，其恒速降糖作用可持续一周，可望改变糖尿病病人须每日餐前注射胰岛素的弊端。
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4.胸腺素微囊炎：胸腺素近年已成为治疗病毒感染和免疫低下的有效药物，但生物利用度较低是一大不足。近年开发的微球囊剂生物利用度较胶囊提高238%，已测定了其在大鼠体内的药动学参数，可望很快进入临床。
5.谷胱甘肽：近年确定了本品治疗糖尿病神经病变的效果，病人控制血糖后加用本品0.8克静注，每日1次，7～10天为1个疗程，2个疗程后显著率64%，总有效率达93%，肌电图下神经传导速度有明显改善。药物性肾损害应用本品亦颇为有效。
6.神经生长因子(NGF)：对NGF的生物功能学研究发现，本品能使衰老小鼠在新异环境中自发活动和探究行为明显增多，减轻噪声对耳蜗及神经的损害而保护听觉功能，改善记忆能力。
7.表皮生长因子(EGF)：研究表明，EGF在肝坏死动物模型中可显著启动并促进肝细胞的再生，对角膜上皮细胞亦有显著的促进增殖作用。
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8.血管生成抑制因子：以鲸鲨软骨为原料，通过提取、离子交换层析、分子筛层析等技术萃取，获得鲨鱼软骨血管生成抑制因子，可在细胞和整体水平显著抑制血管生成，显著抑制小鼠肿瘤生长，可望很快成为一种全新的抗肿瘤药物用于临床。
9.蜂毒肤：为蜂毒中的主要毒素，是由26个氨基酸残基构成的多肽。低浓度对离体豚鼠左心房产生正性肌力作用，高浓度则产生负性肌力作用，对右心房具有正性频率作用，有望成为一种新的心血管治疗药物。
10.促吞噬肽：为一种仅产生于脾脏的四肽物质，具有免疫调节作用，皮下注射能抑制带脾荷瘤小鼠的瘤体生长，增强T杀伤细胞活性，并明显延长生存期。
二、酶类药物
1.降纤酶：对急性缺血性脑血管病,每日10单位静注3天,总有效率为89.3%,无出血倾向等副作用，对不稳定性心绞痛的症状和血流变参数亦有十分显著的改善作用。
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2.蚓激酶：本品具有抗栓溶栓作用，十二指肠给药可使家兔颈外静脉血栓溶解变小，可使脑栓塞面积明显缩小。
三、多糖类
1.脱乙酰壳多糖：我国学者在2000年度研制成功了硒化脱乙酰壳多糖，分子量3448，特性粘度99，可溶于水。其降脂效果十分确切，涂布于关节腔内还可减轻或预防膝关节松解术后再粘连的形成。
2.肝素：近年着重研究了其抗过敏作用，雾化吸入含400～800单位/升溶液能显著延长卵白蛋白致敏动物引起的呼吸困难。肝素还能阻止尿路导管表面尿盐沉积，延缓导管包壳发展。
3.玻璃酸钠：通过比较国产品与进口品对膝关节骨关节炎的疗效发现，运用等量(25毫克)关节内注射，每周1次，5周为1个疗程，按疼痛、炎症、活动障碍的缓解指标综合评估，两者疗效相同。说明国产品完全可替代进口制剂，造价可因之大为下降。
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四、脂质类药物
1.前列腺素E1(FGE1)：以PGE1脂微球治疗糖尿病周围神经病变，总有效率达89%，运动与感觉神经的传导速度同步改善。治疗慢性动脉闭塞症时，用相当于粉针剂1/10量的脂微球即达同样疗效，但不良反应的发生率极大减少。
2.辅酶Q10：研究发现，其对心肌线粒体呼吸链有保护作用，预示本品对缺血性心脏病有较好的潜在应用前景。
五、核酸类药物
1.RNA：以啤酒酵母为原料，采用破壁法提取RNA，当酵母质量分数为10%、氨为1%时，通过调整蛋白等电点、加入沉淀剂除去蛋白质，可获纯度为83%的优质酵母RNA，核酸的提取率为干酵母的2%以上。
2.无环鸟苷：用固体分散技术制得无环乌苷胶囊，与片剂比较，发现前者生物利用度较片剂高153%，30分钟溶出度亦明显高于片剂，说明固体分散技术可显著提高本剂的生物利用度。
3.5-氟尿嘧啶：将本品制成白蛋白微球，然后在其表面固定壳多糖，即成很好的缓释剂型，作用恒定而不良反应很低。, 百拇医药
一、氨基酸、多肽和蛋白质类药物
1.牛磺酸：牛磺酸作为一种新的生化药物，其药理作用逐步得到揭示。新近发现，本品对脑缺血性损伤具有良好的保护作用，可降低缺血/再灌注脑组织中血栓素B2(TXB2)水平，使6-酮-前列腺素F1a比值提高，同时降低脑水含量，其自由基清除和直接膜保护作用、对线粒体结构和功能的稳定作用将对许多疾病产生理想疗效。
2.脑蛋白水解物：通过新鲜猪脑制备蛋白粉并进行酶水解，经分析水解液中的游离氨基酸和低分子肽表明，其所含游离氨基酸等40余种活性成分与进口产品一致，目前已成为许多神经系统难治性疾患的有效药物。
3.胰岛素缓释剂：以聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊为载体制备出的注射用胰岛素纳米囊，包封率为93.7%，平均粒径101纳米。动物实验经皮下注射一次，其恒速降糖作用可持续一周，可望改变糖尿病病人须每日餐前注射胰岛素的弊端。
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4.胸腺素微囊炎：胸腺素近年已成为治疗病毒感染和免疫低下的有效药物，但生物利用度较低是一大不足。近年开发的微球囊剂生物利用度较胶囊提高238%，已测定了其在大鼠体内的药动学参数，可望很快进入临床。
5.谷胱甘肽：近年确定了本品治疗糖尿病神经病变的效果，病人控制血糖后加用本品0.8克静注，每日1次，7～10天为1个疗程，2个疗程后显著率64%，总有效率达93%，肌电图下神经传导速度有明显改善。药物性肾损害应用本品亦颇为有效。
6.神经生长因子(NGF)：对NGF的生物功能学研究发现，本品能使衰老小鼠在新异环境中自发活动和探究行为明显增多，减轻噪声对耳蜗及神经的损害而保护听觉功能，改善记忆能力。
7.表皮生长因子(EGF)：研究表明，EGF在肝坏死动物模型中可显著启动并促进肝细胞的再生，对角膜上皮细胞亦有显著的促进增殖作用。
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8.血管生成抑制因子：以鲸鲨软骨为原料，通过提取、离子交换层析、分子筛层析等技术萃取，获得鲨鱼软骨血管生成抑制因子，可在细胞和整体水平显著抑制血管生成，显著抑制小鼠肿瘤生长，可望很快成为一种全新的抗肿瘤药物用于临床。
9.蜂毒肤：为蜂毒中的主要毒素，是由26个氨基酸残基构成的多肽。低浓度对离体豚鼠左心房产生正性肌力作用，高浓度则产生负性肌力作用，对右心房具有正性频率作用，有望成为一种新的心血管治疗药物。
10.促吞噬肽：为一种仅产生于脾脏的四肽物质，具有免疫调节作用，皮下注射能抑制带脾荷瘤小鼠的瘤体生长，增强T杀伤细胞活性，并明显延长生存期。
二、酶类药物
1.降纤酶：对急性缺血性脑血管病,每日10单位静注3天,总有效率为89.3%,无出血倾向等副作用，对不稳定性心绞痛的症状和血流变参数亦有十分显著的改善作用。
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2.蚓激酶：本品具有抗栓溶栓作用，十二指肠给药可使家兔颈外静脉血栓溶解变小，可使脑栓塞面积明显缩小。
三、多糖类
1.脱乙酰壳多糖：我国学者在2000年度研制成功了硒化脱乙酰壳多糖，分子量3448，特性粘度99，可溶于水。其降脂效果十分确切，涂布于关节腔内还可减轻或预防膝关节松解术后再粘连的形成。
2.肝素：近年着重研究了其抗过敏作用，雾化吸入含400～800单位/升溶液能显著延长卵白蛋白致敏动物引起的呼吸困难。肝素还能阻止尿路导管表面尿盐沉积，延缓导管包壳发展。
3.玻璃酸钠：通过比较国产品与进口品对膝关节骨关节炎的疗效发现，运用等量(25毫克)关节内注射，每周1次，5周为1个疗程，按疼痛、炎症、活动障碍的缓解指标综合评估，两者疗效相同。说明国产品完全可替代进口制剂，造价可因之大为下降。
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四、脂质类药物
1.前列腺素E1(FGE1)：以PGE1脂微球治疗糖尿病周围神经病变，总有效率达89%，运动与感觉神经的传导速度同步改善。治疗慢性动脉闭塞症时，用相当于粉针剂1/10量的脂微球即达同样疗效，但不良反应的发生率极大减少。
2.辅酶Q10：研究发现，其对心肌线粒体呼吸链有保护作用，预示本品对缺血性心脏病有较好的潜在应用前景。
五、核酸类药物
1.RNA：以啤酒酵母为原料，采用破壁法提取RNA，当酵母质量分数为10%、氨为1%时，通过调整蛋白等电点、加入沉淀剂除去蛋白质，可获纯度为83%的优质酵母RNA，核酸的提取率为干酵母的2%以上。
2.无环鸟苷：用固体分散技术制得无环乌苷胶囊，与片剂比较，发现前者生物利用度较片剂高153%，30分钟溶出度亦明显高于片剂，说明固体分散技术可显著提高本剂的生物利用度。
3.5-氟尿嘧啶：将本品制成白蛋白微球，然后在其表面固定壳多糖，即成很好的缓释剂型，作用恒定而不良反应很低。, 百拇医药