消化系统疾病药物治疗研究进展
在上月举行的第二届中国消化疾病周(DDW)上，中外消化界专家在会上交流了国内外消化疾病治疗的最新研究进展。现将消化系统疾病药物治疗方面的部分进展，介绍如下。
消化性溃疡及酸相关性疾病
根除幽门螺杆菌(Hp)能有效防治消化性溃疡及其并发症。目前，根除Hp的三联疗法已在临床广泛使用。但随着耐甲硝唑及克拉霉素菌株的逐年增加(在北京地区已分别达到39.7%和11.5%，在广东地区达到51.8%和6.1%)，克服Hp根除方案中抗生素的耐药问题，寻找更理想的Hp根除方案以及对治疗失败者实施挽救治疗已经成为近年研究的重点课题。研究显示，采用奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三联疗法或以质子泵抑制剂加铋剂为基础，联用呋喃唑酮和四环素的四联疗法对于抗Hp治疗失败者有良好的效果，可作为根除Hp的二线方案。根除Hp可以长期改善功能性消化不良的症状。对于反流性食管炎的维持治疗，小剂量兰索拉唑效果明显优于雷尼替丁。铝碳酸镁对大鼠牛磺胆酸引起的胃粘膜损伤有显著的保护作用，临床研究显示使用铝碳酸镁治疗反流性食管炎有良好的效果。新的质子泵抑制剂埃索美拉唑(Esomeprazole)和雷贝拉唑(Rabeprazole)可能较原有的质子泵抑制剂具有更强地抑制胃酸分泌的作用，其临床疗效尚有待进一步证实。
, 百拇医药
炎症性肠病(IBD)
在我国IBD发病率逐渐增多。目前，在治疗方面的成就集中于新的生物б┪锏目⒂τ谩Q芯肯允荆耸笄逗系目筎NFα抗体Infliximab治疗活动性克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)有效，但药物不良反应较大。重组人IL-10对CD疗效有限，而重组IL-11对活动性CD有效。免疫抑制剂如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤对CD和UC的长期治疗有效。对高剂量静脉注射类固醇无效的重症UC，环孢霉素A被确定为“急救性治疗”药物，使用该药治疗，高达80%的患者可以避免急诊施行结肠切除术。皮质类固醇仍然是治疗IBD最快速有效的药物。布的松(Budesonide)是一种局部有效的类固醇，在首次通过肝脏时几乎完全被代谢，应用回肠释放方式治疗回肠型CD有效，副作用的发生率和严重程度低。新研制出的5-氨基水杨酸制剂balsalazine对远端UC可能比美沙拉嗪更有效。其他治疗IBD的候选治疗方法包括生长抑素、重组人粒细胞集落刺激因子和N-乙酰半胱氨酸等。
肠易激综合征(IBS)
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5-羟色胺(5-HT)通道在介导内脏感觉敏感性和胃肠道动力学方面起关键作用。一些影响5-HT通道的新药用于治疗IBS正处于临床试验阶段。如Cilansetron能减弱胃结肠反应，可用于治疗非便秘型IBS。5-HT拮抗剂SB207266能减弱结肠蠕动，可治疗腹泻型IBS。5-HT激动剂Prucalopride及Tegaserod通过增加胃结肠反应和结肠蠕动来治疗便秘型IBS。生长抑素类似物Octreotide能减弱内脏感觉、抑制强直反应、增加进食时的反应，可治疗IBS。以上药物治疗IBS的疗效尚有待进一步的临床试验加以验证。
急性胰腺炎
治疗重症胰腺炎，生长抑素、奥曲肽、柴芍承气汤、丹参液、大黄有较好的疗效。新开发的血小板受体拮抗剂Lexipafant已进入Ⅲ期临床试验研究，它能抑制血管通透性，降低死亡率。
胃肠道肿瘤的预防
, 百拇医药
有研究显示根除Hp能减轻胃腺体的萎缩，甚至肠化生，因此有可能预防胃癌的发生，但对这一观点仍存有争议。有效的化学性预防药物包括非甾体类抗炎药(NSAID)、环氧化酶Ⅱ(COX-2)抑制剂及蛋白激酶C抑制剂等。在齿类动物模型中，NSAID能抑制腺瘤和结直肠癌的形成；在具有高危患病因素，如家族性腺瘤性息肉病的受试人群中，NSAID能抑制腺瘤的发展，干预腺瘤-癌顺序发展的早期阶段。阿司匹林和选择性COX-2抑制剂均具此作用。但这些化学制剂对散发性癌和息肉的作用尚不明确，其治疗剂量、持续时间和长期应用的安全性等问题也需进一步研究。国内报道叶酸对胃肠道肿瘤有干预作用，也能明显改善或稳定胃粘膜炎症及萎缩。
在防治消化系统疾病方面，护生菌的应用也具有一定的作用。护生菌包括乳酸杆菌、双歧杆菌、非致病性E.Coli、肠球菌、酵母菌等。在消化道疾病中，上述护生菌除应用于防治腹泻及小肠细菌过度生长外，有学者还将其应用于IBD的治疗及预防复发，有一定效果。对于UC，非致病性E.Coli治疗后缓解率及复发率与美沙拉嗪相似。美沙拉嗪和布拉地酵母菌同用后CD复发活动指数明显低于单用美沙拉嗪组，提示布拉地酵母菌可作为CD维持治疗的一个手段。也有报道口服乳酸杆菌LGG能减轻根除Hp三联疗法所致的胃肠道副作用。此外，Hp疫苗的研究已取得了显著进展。候选抗原有多种，其中以尿素酶及其亚单位的研究最为广泛。重组尿素酶疫苗及表达Hp尿素酶的鼠伤寒疫苗已进行了人体试验阶段，在接受免疫者体内检测到了相应的抗体。
中西医结合治疗在根除Hp、治疗慢性胃炎、消化性溃疡、功能性消化不良、慢性肠病、胰腺炎及消化系统肿瘤等方面均有一定进展，今后应进一步应用现代先进的技术手段，加强对客观性指标的研究，以增加结果的可靠性和可信性。, http://www.100md.com
消化性溃疡及酸相关性疾病
根除幽门螺杆菌(Hp)能有效防治消化性溃疡及其并发症。目前，根除Hp的三联疗法已在临床广泛使用。但随着耐甲硝唑及克拉霉素菌株的逐年增加(在北京地区已分别达到39.7%和11.5%，在广东地区达到51.8%和6.1%)，克服Hp根除方案中抗生素的耐药问题，寻找更理想的Hp根除方案以及对治疗失败者实施挽救治疗已经成为近年研究的重点课题。研究显示，采用奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三联疗法或以质子泵抑制剂加铋剂为基础，联用呋喃唑酮和四环素的四联疗法对于抗Hp治疗失败者有良好的效果，可作为根除Hp的二线方案。根除Hp可以长期改善功能性消化不良的症状。对于反流性食管炎的维持治疗，小剂量兰索拉唑效果明显优于雷尼替丁。铝碳酸镁对大鼠牛磺胆酸引起的胃粘膜损伤有显著的保护作用，临床研究显示使用铝碳酸镁治疗反流性食管炎有良好的效果。新的质子泵抑制剂埃索美拉唑(Esomeprazole)和雷贝拉唑(Rabeprazole)可能较原有的质子泵抑制剂具有更强地抑制胃酸分泌的作用，其临床疗效尚有待进一步证实。
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炎症性肠病(IBD)
在我国IBD发病率逐渐增多。目前，在治疗方面的成就集中于新的生物б┪锏目⒂τ谩Q芯肯允荆耸笄逗系目筎NFα抗体Infliximab治疗活动性克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)有效，但药物不良反应较大。重组人IL-10对CD疗效有限，而重组IL-11对活动性CD有效。免疫抑制剂如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤对CD和UC的长期治疗有效。对高剂量静脉注射类固醇无效的重症UC，环孢霉素A被确定为“急救性治疗”药物，使用该药治疗，高达80%的患者可以避免急诊施行结肠切除术。皮质类固醇仍然是治疗IBD最快速有效的药物。布的松(Budesonide)是一种局部有效的类固醇，在首次通过肝脏时几乎完全被代谢，应用回肠释放方式治疗回肠型CD有效，副作用的发生率和严重程度低。新研制出的5-氨基水杨酸制剂balsalazine对远端UC可能比美沙拉嗪更有效。其他治疗IBD的候选治疗方法包括生长抑素、重组人粒细胞集落刺激因子和N-乙酰半胱氨酸等。
肠易激综合征(IBS)
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5-羟色胺(5-HT)通道在介导内脏感觉敏感性和胃肠道动力学方面起关键作用。一些影响5-HT通道的新药用于治疗IBS正处于临床试验阶段。如Cilansetron能减弱胃结肠反应，可用于治疗非便秘型IBS。5-HT拮抗剂SB207266能减弱结肠蠕动，可治疗腹泻型IBS。5-HT激动剂Prucalopride及Tegaserod通过增加胃结肠反应和结肠蠕动来治疗便秘型IBS。生长抑素类似物Octreotide能减弱内脏感觉、抑制强直反应、增加进食时的反应，可治疗IBS。以上药物治疗IBS的疗效尚有待进一步的临床试验加以验证。
急性胰腺炎
治疗重症胰腺炎，生长抑素、奥曲肽、柴芍承气汤、丹参液、大黄有较好的疗效。新开发的血小板受体拮抗剂Lexipafant已进入Ⅲ期临床试验研究，它能抑制血管通透性，降低死亡率。
胃肠道肿瘤的预防
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有研究显示根除Hp能减轻胃腺体的萎缩，甚至肠化生，因此有可能预防胃癌的发生，但对这一观点仍存有争议。有效的化学性预防药物包括非甾体类抗炎药(NSAID)、环氧化酶Ⅱ(COX-2)抑制剂及蛋白激酶C抑制剂等。在齿类动物模型中，NSAID能抑制腺瘤和结直肠癌的形成；在具有高危患病因素，如家族性腺瘤性息肉病的受试人群中，NSAID能抑制腺瘤的发展，干预腺瘤-癌顺序发展的早期阶段。阿司匹林和选择性COX-2抑制剂均具此作用。但这些化学制剂对散发性癌和息肉的作用尚不明确，其治疗剂量、持续时间和长期应用的安全性等问题也需进一步研究。国内报道叶酸对胃肠道肿瘤有干预作用，也能明显改善或稳定胃粘膜炎症及萎缩。
在防治消化系统疾病方面，护生菌的应用也具有一定的作用。护生菌包括乳酸杆菌、双歧杆菌、非致病性E.Coli、肠球菌、酵母菌等。在消化道疾病中，上述护生菌除应用于防治腹泻及小肠细菌过度生长外，有学者还将其应用于IBD的治疗及预防复发，有一定效果。对于UC，非致病性E.Coli治疗后缓解率及复发率与美沙拉嗪相似。美沙拉嗪和布拉地酵母菌同用后CD复发活动指数明显低于单用美沙拉嗪组，提示布拉地酵母菌可作为CD维持治疗的一个手段。也有报道口服乳酸杆菌LGG能减轻根除Hp三联疗法所致的胃肠道副作用。此外，Hp疫苗的研究已取得了显著进展。候选抗原有多种，其中以尿素酶及其亚单位的研究最为广泛。重组尿素酶疫苗及表达Hp尿素酶的鼠伤寒疫苗已进行了人体试验阶段，在接受免疫者体内检测到了相应的抗体。
中西医结合治疗在根除Hp、治疗慢性胃炎、消化性溃疡、功能性消化不良、慢性肠病、胰腺炎及消化系统肿瘤等方面均有一定进展，今后应进一步应用现代先进的技术手段，加强对客观性指标的研究，以增加结果的可靠性和可信性。, http://www.100md.com