长效β2受体激动剂用于COPD
随着临床医学的发展，研究人员发现长效β2受体激动剂对于慢性阻塞性肺部疾病(COPD)病人是一种新的治疗选择。现将近年来有关长效β2受体激动剂应用于COPD病人的有关研究作一综述。
1.长效β2受体激动剂与抗胆碱能药物
现代医学认为，长效β2受体激动剂控制支气管哮喘的症状比抗胆碱能药物更有效，而抗胆碱能药物在治疗COPD或肺气肿方面与长效β2受体激动剂等效或更有效。与长效β2受体激动剂相比，当使用推荐剂量时，抗胆碱能药减轻患稳定型COPD门诊病人的呼吸困难持续时间稍长，而且副作用的发生率非常低。在38项抗胆碱能药及长效β2受体激动剂的比较研究中，有36项研究表明抗胆碱能药对各种肺活量测定参数的影响至少等于或优于长效β2受体激动剂。因此，美国胸科协会近期出台的指南也建议对稳定型COPD病人采用的主要治疗手段是吸入一种抗胆碱能药。
2.抗胆碱能药物和长效β2受体激动剂的配伍
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吸入长效β2受体激动剂与一种抗胆碱能药配伍治疗COPD病人，对呼吸功能影响的研究尚不够充分。目前只有一些小样本研究发现用一种长效β2受体激动剂与临床推荐剂量(40μg)的异丙托溴铵配伍治疗COPD未见实质性协同作用。另外研究人员发现，沙美特罗50μg的最大支气管扩张作用大于40μg的异丙托溴铵，但是沙美特罗和沙美特罗与异丙托溴铵配伍所达到的最大支气管扩张作用相等。另一项近期的研究表明，福莫特罗12μg加异丙托溴铵40μg的治疗方案疗效优于异丙托溴铵40μg和(或)80μg，但是配伍治疗方案与福莫特罗12μg或24μg之间未观察到统计学上的显著差异。
近期的一项研究还表明，稳定型COPD病人肺功能改善可能可以通过使用福莫特罗加400～600μg氧托溴铵来实现。氧托溴铵与12μg或24μg福莫特罗伍用在支气管扩张作用上的治疗效果没有多大区别。另一项临床研究结果证明，使用沙美特罗50μg后不能获得充分的支气管扩张作用时，可吸入600μg氧托溴铵以进一步增加支气管扩张作用。
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3.长效β2受体激动剂与茶碱
据报道，一项为期1年的多中心、随机、双盲研究已在意大利的15个医学中心进行，目的是比较使用吸入沙美特罗粉末50μg(每天2次)及口服滴定剂量茶碱治疗可逆性COPD病人的临床疗效(3个月)和耐受性(1年)。研究结果表明。沙美特罗在以下几方面比茶碱更有效，并具有统计学意义：增加昼夜无症状的几率；减少白天和夜间加用沙丁醇胺的需求；在开始治疗3个月后，可提高患者的体力和社会活动、心理健康等方面的生活质量。但沙美特罗在下列方面没有茶碱有效：增加最大肺活量(FVC)和1秒钟用力呼气量(FEV1)、PEFR值。在1年治疗期间，两种药物均不会诱发明显的不良反应。
4.长效β2受体激动剂对心脏的影响及用药耐受性
支气管扩张药对心脏的影响是一个非常重要的问题。因COPD而出现呼吸衰竭的病人常有心律失常，在这些病人身上，几种因素均有潜在的致心律失常作用，包括血氧浓度过低、高碳酸血症、酸碱紊乱及使用β2受体激动剂或茶碱，尤其是血氧浓度过低的COPD病人可能有一种亚临床的自主神经疾病，该病与心电图Q-T间期延长以及室性心律失常和死亡有关。对原已存在心律失常和血氧过低的COPD病人，如果使用长效β2受体激动剂，不能排除可能出现心脏事件。福莫特罗和沙美特罗对健康个体和患可逆性呼吸道阻塞的病人不会产生明显的心血管作用。
此外，药物流行病学研究还表明，增加β受体激动剂的使用与β2肾上腺素能受体下调、亚敏感性以及随之发生的呼吸道失控之间有强的相关性。然而另有研究证明，使用常规剂量的福莫特罗或沙美特罗治疗部分可逆性COPD病人，并不排除用沙丁胺醇诱导进一步的支气管扩张作用的可能性。还有研究观察到使用长效β2受体激动剂有规律地治疗COPD后支气管扩张作用似乎相当稳定，但也有报道认为这种作用会随时间的延长而下降。最近研究人员证明，COPD病人用沙美特罗治疗3个月后并没有丧失支气管扩张作用，这种现象甚至在对β2肾上腺素能受体下调更敏感的基因型病人中也能观察到。, http://www.100md.com(庄愉)
1.长效β2受体激动剂与抗胆碱能药物
现代医学认为，长效β2受体激动剂控制支气管哮喘的症状比抗胆碱能药物更有效，而抗胆碱能药物在治疗COPD或肺气肿方面与长效β2受体激动剂等效或更有效。与长效β2受体激动剂相比，当使用推荐剂量时，抗胆碱能药减轻患稳定型COPD门诊病人的呼吸困难持续时间稍长，而且副作用的发生率非常低。在38项抗胆碱能药及长效β2受体激动剂的比较研究中，有36项研究表明抗胆碱能药对各种肺活量测定参数的影响至少等于或优于长效β2受体激动剂。因此，美国胸科协会近期出台的指南也建议对稳定型COPD病人采用的主要治疗手段是吸入一种抗胆碱能药。
2.抗胆碱能药物和长效β2受体激动剂的配伍
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吸入长效β2受体激动剂与一种抗胆碱能药配伍治疗COPD病人，对呼吸功能影响的研究尚不够充分。目前只有一些小样本研究发现用一种长效β2受体激动剂与临床推荐剂量(40μg)的异丙托溴铵配伍治疗COPD未见实质性协同作用。另外研究人员发现，沙美特罗50μg的最大支气管扩张作用大于40μg的异丙托溴铵，但是沙美特罗和沙美特罗与异丙托溴铵配伍所达到的最大支气管扩张作用相等。另一项近期的研究表明，福莫特罗12μg加异丙托溴铵40μg的治疗方案疗效优于异丙托溴铵40μg和(或)80μg，但是配伍治疗方案与福莫特罗12μg或24μg之间未观察到统计学上的显著差异。
近期的一项研究还表明，稳定型COPD病人肺功能改善可能可以通过使用福莫特罗加400～600μg氧托溴铵来实现。氧托溴铵与12μg或24μg福莫特罗伍用在支气管扩张作用上的治疗效果没有多大区别。另一项临床研究结果证明，使用沙美特罗50μg后不能获得充分的支气管扩张作用时，可吸入600μg氧托溴铵以进一步增加支气管扩张作用。
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3.长效β2受体激动剂与茶碱
据报道，一项为期1年的多中心、随机、双盲研究已在意大利的15个医学中心进行，目的是比较使用吸入沙美特罗粉末50μg(每天2次)及口服滴定剂量茶碱治疗可逆性COPD病人的临床疗效(3个月)和耐受性(1年)。研究结果表明。沙美特罗在以下几方面比茶碱更有效，并具有统计学意义：增加昼夜无症状的几率；减少白天和夜间加用沙丁醇胺的需求；在开始治疗3个月后，可提高患者的体力和社会活动、心理健康等方面的生活质量。但沙美特罗在下列方面没有茶碱有效：增加最大肺活量(FVC)和1秒钟用力呼气量(FEV1)、PEFR值。在1年治疗期间，两种药物均不会诱发明显的不良反应。
4.长效β2受体激动剂对心脏的影响及用药耐受性
支气管扩张药对心脏的影响是一个非常重要的问题。因COPD而出现呼吸衰竭的病人常有心律失常，在这些病人身上，几种因素均有潜在的致心律失常作用，包括血氧浓度过低、高碳酸血症、酸碱紊乱及使用β2受体激动剂或茶碱，尤其是血氧浓度过低的COPD病人可能有一种亚临床的自主神经疾病，该病与心电图Q-T间期延长以及室性心律失常和死亡有关。对原已存在心律失常和血氧过低的COPD病人，如果使用长效β2受体激动剂，不能排除可能出现心脏事件。福莫特罗和沙美特罗对健康个体和患可逆性呼吸道阻塞的病人不会产生明显的心血管作用。
此外，药物流行病学研究还表明，增加β受体激动剂的使用与β2肾上腺素能受体下调、亚敏感性以及随之发生的呼吸道失控之间有强的相关性。然而另有研究证明，使用常规剂量的福莫特罗或沙美特罗治疗部分可逆性COPD病人，并不排除用沙丁胺醇诱导进一步的支气管扩张作用的可能性。还有研究观察到使用长效β2受体激动剂有规律地治疗COPD后支气管扩张作用似乎相当稳定，但也有报道认为这种作用会随时间的延长而下降。最近研究人员证明，COPD病人用沙美特罗治疗3个月后并没有丧失支气管扩张作用，这种现象甚至在对β2肾上腺素能受体下调更敏感的基因型病人中也能观察到。, http://www.100md.com(庄愉)