BCR-ABL基因突变导致STI571耐药
本报讯 美国加利福尼亚大学洛杉矶分校分子生物学研究所Gorre等报告,BCR-ABL基因突变或扩增可使慢性粒细胞白血病患者对甲磺酸伊马替尼(STI571)产生耐药性。(Science 2001,293 ∶876)
临床研究证明,许多慢性粒细胞白血病加速期病人,最初用酪氨酸激酶抑制剂STI571治疗有效,但以后复发。Gorre等对病人的临床标本进行了生化及分子生物学检验。
结果发现,所有被检病例的耐药性都与BCR-ABL信号传导恢复有关。9例病人中,6例病人的耐药与酪氨酸激酶功能区苏氨酸残基中的一个氨基酸被取代有关,该功能区可与STI571构成一个关键的氢键。Gorre等重新设计了另一项研究,结果证明,异亮氨酸取代苏氨酸可以导致STI-571产生耐药性。另外3例病人的耐药与BCR-ABL基因不断扩增有关。, http://www.100md.com
临床研究证明,许多慢性粒细胞白血病加速期病人,最初用酪氨酸激酶抑制剂STI571治疗有效,但以后复发。Gorre等对病人的临床标本进行了生化及分子生物学检验。
结果发现,所有被检病例的耐药性都与BCR-ABL信号传导恢复有关。9例病人中,6例病人的耐药与酪氨酸激酶功能区苏氨酸残基中的一个氨基酸被取代有关,该功能区可与STI571构成一个关键的氢键。Gorre等重新设计了另一项研究,结果证明,异亮氨酸取代苏氨酸可以导致STI-571产生耐药性。另外3例病人的耐药与BCR-ABL基因不断扩增有关。, http://www.100md.com