百赛诺(双环醇片)具有保护肝细胞和抗病毒活性双重机制
肝细胞的损伤是一种复杂的生物学过程，其介导因素包括胱冬肽酶、线粒体损伤、肿瘤坏死因子(TNF)以及活性氧自由基等，它们在肝细胞的损伤过程中起着重要的作用，结果是肝细胞发生凋亡或坏死。随着肝细胞死亡机制的深入研究，防治肝脏疾病药物的研究重点也随之转移到针对重要的作用靶点上。中国医学科学院药物研究所刘耕陶院士领导的科研小组历经十余年的艰辛，研制成功的国家一类抗肝炎新药百赛诺(双环醇片)，作为一种化学合成新药，可通过双重机制达到系统治疗慢性肝炎的目的。
首先，百赛诺具有显著的保护肝细胞的作用。药理学试验中，采用四氯化碳、D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚3种急性肝损伤以及卡介苗+脂多糖(LPS)引起的免疫性肝炎和慢性四氯化碳肝损伤2种慢性肝损伤，共5种模型，还采用体外大鼠肝细胞原代培养损伤模型，损伤前以3种剂量(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg的)百赛诺作用于上述5种不同的急、慢性肝损伤动物模型，结果证实：(1)百赛诺可以显著降低血清转氨酶(ALT)，且剂量-效应关系明显。(2)百赛诺200 mg/kg组还使AST亦明显降低。(3)百赛诺可以减轻肝脏病理损害，降低四氯化碳肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸含量。
其次，百赛诺的抗病毒活性有如下3点表现：(1)试验模型为鸭乙型肝炎，结果显示，百赛诺0.6 g/kg在d5和d10对鸭血清中DHBV DNA复制有非常显著的抑制作用，效果与膦甲酸钠(PFA)相当。(2)百赛诺还可抑制2.2.15细胞株复制HBsAg、HBeAg，且随药物浓度的增加抑制作用亦相应增强。(3)斑点杂交检测发现，百赛诺5×104和1×104 mol/ L浓度对2.2.15细胞内HBV DNA具有明显抑制作用。
分析百赛诺保护肝细胞和抗肝炎病毒的药理作用机制，可以从以下4方面阐述：(1)百赛诺不是转氨酶活性抑制剂。(2)百赛诺可以清除自由基，具有抗氧化作用，从而维持肝细胞膜的稳定性有利于阻断肝细胞死亡的病理生化过程。(3)百赛诺对肝细胞线粒体损伤有保护作用，可抗肝细胞损伤。(4)百赛诺有诱导感染病毒的肝细胞以及人肝癌细胞株凋亡的作用。细胞凋亡后，肝炎病毒亦随之被消灭。
推断认为，百赛诺可能通过调节机体某种信号机制，或调动机体特异性免疫功能发挥作用，诱导感染肝炎病毒的肝细胞出现凋亡，以达到抑制病毒复制的效果，而对肝细胞凋亡则起到保护作用。目前，百赛诺临床用于治疗慢性乙肝、丙肝，其保肝及抗病毒作用已得到证实，而相关机制的深入研究尚待进一步开展。
罗金, http://www.100md.com
首先，百赛诺具有显著的保护肝细胞的作用。药理学试验中，采用四氯化碳、D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚3种急性肝损伤以及卡介苗+脂多糖(LPS)引起的免疫性肝炎和慢性四氯化碳肝损伤2种慢性肝损伤，共5种模型，还采用体外大鼠肝细胞原代培养损伤模型，损伤前以3种剂量(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg的)百赛诺作用于上述5种不同的急、慢性肝损伤动物模型，结果证实：(1)百赛诺可以显著降低血清转氨酶(ALT)，且剂量-效应关系明显。(2)百赛诺200 mg/kg组还使AST亦明显降低。(3)百赛诺可以减轻肝脏病理损害，降低四氯化碳肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸含量。
其次，百赛诺的抗病毒活性有如下3点表现：(1)试验模型为鸭乙型肝炎，结果显示，百赛诺0.6 g/kg在d5和d10对鸭血清中DHBV DNA复制有非常显著的抑制作用，效果与膦甲酸钠(PFA)相当。(2)百赛诺还可抑制2.2.15细胞株复制HBsAg、HBeAg，且随药物浓度的增加抑制作用亦相应增强。(3)斑点杂交检测发现，百赛诺5×104和1×104 mol/ L浓度对2.2.15细胞内HBV DNA具有明显抑制作用。
分析百赛诺保护肝细胞和抗肝炎病毒的药理作用机制，可以从以下4方面阐述：(1)百赛诺不是转氨酶活性抑制剂。(2)百赛诺可以清除自由基，具有抗氧化作用，从而维持肝细胞膜的稳定性有利于阻断肝细胞死亡的病理生化过程。(3)百赛诺对肝细胞线粒体损伤有保护作用，可抗肝细胞损伤。(4)百赛诺有诱导感染病毒的肝细胞以及人肝癌细胞株凋亡的作用。细胞凋亡后，肝炎病毒亦随之被消灭。
推断认为，百赛诺可能通过调节机体某种信号机制，或调动机体特异性免疫功能发挥作用，诱导感染肝炎病毒的肝细胞出现凋亡，以达到抑制病毒复制的效果，而对肝细胞凋亡则起到保护作用。目前，百赛诺临床用于治疗慢性乙肝、丙肝，其保肝及抗病毒作用已得到证实，而相关机制的深入研究尚待进一步开展。
罗金, http://www.100md.com