伊曲康唑和特比萘芬治疗老年人皮肤癣菌性足甲真菌病的单盲随机前瞻性研究
(上接第本报4月11日第12版)
导致甲真菌病治疗反应低下的因素包括，全甲营养不良或甲受累大于70%、侧位甲真菌病、甲板增厚( > 2 mm)、甲纵线和皮肤癣菌瘤(表1)。在第18个月时比较特比萘芬组和伊曲康唑组的真菌学治愈率分别为全甲板营养不良(10/19例比10/20例)，甲板受累70%以上包括全甲营养不良(15/25例比18/33例)，侧位甲真菌病(0/2例比4/7例)，甲纵线(0/1例比1/4例)和甲板增厚(>2 mm)(12/18例比13/22例)。
在第6个月时，特比萘芬组接受额外4周治疗的患者数为50例中的13例。伊曲康唑组接受1次额外冲击治疗的患者数为51例中的23例。
治疗期间无中途退出者，所以作出图1和图2疗效分析曲线。
两个治疗组的耐受性都很好。副作用轻微且均可恢复。特比萘芬组50例中的45例和伊曲康唑组51例中的44例没有发生不良事件。表2中列出了特比萘芬组和伊曲康唑组的不良事件。
, http://www.100md.com
表2 特比萘芬和伊曲康唑(冲击)治疗期间的不良事件
特比萘芬
伊曲康唑(冲击)
不良事件
病人数
药物相关性
病人数
药物相关性
无
45
44
胃肠道
4
, 百拇医药
可能有关：3，可能无关：1
2
可能有关
皮肤
1
可能无关
1
可能有关
肝酶升高
0
2*
可能有关：1，可能无关：1
神经系统
, 百拇医药
0
0
嗜睡
0
2
可能有关
注：*肝酶升高小于正常上限的2倍，且为可逆性，无临床症状性。
讨 论
特比萘芬(连续)疗法和伊曲康唑(冲击)疗法都是治疗老年人皮肤癣菌性趾甲真菌病的有效方法。本研究中两种药物的真菌学治愈率和临床有效率差异没有显著性。治疗成人的足甲真菌病时，两种药物的真菌学治愈率均在大约40%至100%之间。在它们被用来治疗成人的皮肤癣菌性趾甲真菌病的对比研究中，特比萘芬(连续疗法)和伊曲康唑(冲击疗法)的真菌学治愈率分别为75.7%对38.3%(Evans和Sigurgeirsson)，76%对75%(Kejda)，94.1%对75%(Tosti等)和55%对75%(Negroni，Avechvala和Bonvehi)。本研究中的真菌学治愈率和临床有效率是针对平均年龄在68岁左右的老年群体的。我们观察到，特比萘芬组(真菌学治愈率64.0%)和伊曲康唑组(真菌学治愈率62.7%)的治愈率可能部分地反映了在老年群体中甲板生长较慢和周围血管疾病高发的情况。
, 百拇医药
特比萘芬(连续疗法)和伊曲康唑(冲击疗法)治疗老年群体的甲真菌病都是安全的。患者平均接受1或2种同时服用的药物，一些患者有合并疾病，如糖尿病、高胆固醇血症或冠状动脉疾病。没有患者中断治疗，实验室检查出的轻微异常没有临床意义。
连续和冲击治疗方案的顺应性都很高。治疗方案的执行过程没有遇到困难。
两治疗组中平均有四分之一到二分之一的患者接受了额外或“补充”治疗。我们观察到，无论特比萘芬(连续疗法)还是伊曲康唑(冲击疗法)治疗，当临床需要时，在治疗开始后的第6到9个月间一组额外“强化”治疗都可以提高甲真菌病的治愈率。当出现伴有甲母受累的全甲营养不良或甲板严重受累(受累面积≥70%)或正常外观的甲板生长缓慢时，特比萘芬治疗12周和伊曲康唑冲击治疗3次后增加一组附加治疗对患者是有益的。
趾甲真菌病患甲的特殊表现，预示了其对口服抗真菌药物治疗反应不佳，如侧位甲真菌病、增厚的甲板、皮肤癣菌瘤、甲纵线和全甲板营养不良(甲板100%受累)。在目前的研究中，使用口服药物治疗甲真菌病，一部分具有上述临床表现的患者，根据其在特比萘芬或伊曲康唑治疗组的不同，接受了特比萘芬附加的4周治疗或伊曲康唑附加的1个冲击治疗。在实际工作中，我们发现对伴有侧位甲板疾病或甲纵线表现的患者在口服抗真菌药物以外，部分切除甲板可以使患者受益，从而达到最佳的治疗效果。同样的，若甲板很厚，采用甲板削除或切除的方法作为补充性治疗，也是有益的。美国最近批准的、8%环吡司甲油也可以在治疗上述甲表现时，成为很好的补充治疗药物。, 百拇医药
导致甲真菌病治疗反应低下的因素包括，全甲营养不良或甲受累大于70%、侧位甲真菌病、甲板增厚( > 2 mm)、甲纵线和皮肤癣菌瘤(表1)。在第18个月时比较特比萘芬组和伊曲康唑组的真菌学治愈率分别为全甲板营养不良(10/19例比10/20例)，甲板受累70%以上包括全甲营养不良(15/25例比18/33例)，侧位甲真菌病(0/2例比4/7例)，甲纵线(0/1例比1/4例)和甲板增厚(>2 mm)(12/18例比13/22例)。
在第6个月时，特比萘芬组接受额外4周治疗的患者数为50例中的13例。伊曲康唑组接受1次额外冲击治疗的患者数为51例中的23例。
治疗期间无中途退出者，所以作出图1和图2疗效分析曲线。
两个治疗组的耐受性都很好。副作用轻微且均可恢复。特比萘芬组50例中的45例和伊曲康唑组51例中的44例没有发生不良事件。表2中列出了特比萘芬组和伊曲康唑组的不良事件。
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表2 特比萘芬和伊曲康唑(冲击)治疗期间的不良事件
特比萘芬
伊曲康唑(冲击)
不良事件
病人数
药物相关性
病人数
药物相关性
无
45
44
胃肠道
4
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可能有关：3，可能无关：1
2
可能有关
皮肤
1
可能无关
1
可能有关
肝酶升高
0
2*
可能有关：1，可能无关：1
神经系统
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0
0
嗜睡
0
2
可能有关
注：*肝酶升高小于正常上限的2倍，且为可逆性，无临床症状性。
讨 论
特比萘芬(连续)疗法和伊曲康唑(冲击)疗法都是治疗老年人皮肤癣菌性趾甲真菌病的有效方法。本研究中两种药物的真菌学治愈率和临床有效率差异没有显著性。治疗成人的足甲真菌病时，两种药物的真菌学治愈率均在大约40%至100%之间。在它们被用来治疗成人的皮肤癣菌性趾甲真菌病的对比研究中，特比萘芬(连续疗法)和伊曲康唑(冲击疗法)的真菌学治愈率分别为75.7%对38.3%(Evans和Sigurgeirsson)，76%对75%(Kejda)，94.1%对75%(Tosti等)和55%对75%(Negroni，Avechvala和Bonvehi)。本研究中的真菌学治愈率和临床有效率是针对平均年龄在68岁左右的老年群体的。我们观察到，特比萘芬组(真菌学治愈率64.0%)和伊曲康唑组(真菌学治愈率62.7%)的治愈率可能部分地反映了在老年群体中甲板生长较慢和周围血管疾病高发的情况。
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特比萘芬(连续疗法)和伊曲康唑(冲击疗法)治疗老年群体的甲真菌病都是安全的。患者平均接受1或2种同时服用的药物，一些患者有合并疾病，如糖尿病、高胆固醇血症或冠状动脉疾病。没有患者中断治疗，实验室检查出的轻微异常没有临床意义。
连续和冲击治疗方案的顺应性都很高。治疗方案的执行过程没有遇到困难。
两治疗组中平均有四分之一到二分之一的患者接受了额外或“补充”治疗。我们观察到，无论特比萘芬(连续疗法)还是伊曲康唑(冲击疗法)治疗，当临床需要时，在治疗开始后的第6到9个月间一组额外“强化”治疗都可以提高甲真菌病的治愈率。当出现伴有甲母受累的全甲营养不良或甲板严重受累(受累面积≥70%)或正常外观的甲板生长缓慢时，特比萘芬治疗12周和伊曲康唑冲击治疗3次后增加一组附加治疗对患者是有益的。
趾甲真菌病患甲的特殊表现，预示了其对口服抗真菌药物治疗反应不佳，如侧位甲真菌病、增厚的甲板、皮肤癣菌瘤、甲纵线和全甲板营养不良(甲板100%受累)。在目前的研究中，使用口服药物治疗甲真菌病，一部分具有上述临床表现的患者，根据其在特比萘芬或伊曲康唑治疗组的不同，接受了特比萘芬附加的4周治疗或伊曲康唑附加的1个冲击治疗。在实际工作中，我们发现对伴有侧位甲板疾病或甲纵线表现的患者在口服抗真菌药物以外，部分切除甲板可以使患者受益，从而达到最佳的治疗效果。同样的，若甲板很厚，采用甲板削除或切除的方法作为补充性治疗，也是有益的。美国最近批准的、8%环吡司甲油也可以在治疗上述甲表现时，成为很好的补充治疗药物。, 百拇医药